Kaletra

Britų kompanijos „Abbott Laboratories“ gaminamas novatoriškas vaistas „Kaletra“ yra antiretrovirusinė medžiaga ŽIV infekcijai (žmogaus imunodeficito virusui) gydyti.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Kaletra

Vienintelė vaisto Kaletra vartojimo indikacija yra ŽIV infekcijos gydymas slopinant žmogaus imunodeficito viruso replikaciją.

Atleiskite formą

Kaletra išleidimo forma yra tabletės, padengtos specialiu apsauginiu apvalkalu, leidžiančiu vaistui „pristatyti“ tiesiai į efektyviausio jų veikimo sritį.

Kaletra sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos, kurių kiekviena turi savo dozę: lopinaviras (0,2 mg) ir ritonaviras (0,05 mg).

Kaletra tabletės pavidalu tiekiamas buteliukuose, pagamintuose iš tankaus polietileno. Viename buteliuke yra 120 vienetų vaisto. Butelis su vaisto vartojimo instrukcija supakuotas į kartoninę pakuotę.

Papildomi cheminiai junginiai, esantys vaisto sudėtyje, yra sorbitano lauratas, natrio stearilo fumaratas, kopovidonas K28, koloidinis silicio dioksidas.

Tabletės plėvelės danga turi savo sudėtį.

Farmakodinamika

Šis vaistas yra siauros specializacijos. Kaletra terapines savybes lemia dviejų pagrindinių veikliųjų medžiagų farmakodinamika.

Lopinaviras yra ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazių inhibitorius, kuris lemia Kaletra antivirusinį farmakodinamiką. Šių proteazių slopinimas sutrikdo virusinių baltymų gamybą, dėl ko susidaro ir vystosi neišsivystęs retrovirusas.

Ritonaviras yra peptidomimetikas ir ŽIV-1 bei ŽIV-2 aspartilo proteazių inhibitorius.

Metabolizuojamas kepenyse.

Šiuo metu nėra išsamios informacijos apie kryžminį atsparumą lopinavirui ir ritonavirui, todėl reikalingi papildomi tyrimai.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Kaletra farmakokinetiką lemia atitinkami lopinaviro ir ritonaviro parametrai. Klinikinių tyrimų duomenimis, veikiant CYP3A, lopinaviras beveik 100 % transformuojamas į metabolitus. Ritonaviro buvimas sulėtina lopinaviro metabolizmą ir padidina jo koncentraciją kraujo plazmoje, todėl padidėja Kaletra farmakologinis veiksmingumas.

Kai rekomenduojama lopinaviro/ritonaviro dozė (0,4/0,1 g) skiriama du kartus per parą, didžiausia lopinaviro koncentracija kraujyje (C _{max ) – nuo 6,1 iki 13,5 mcg/ml – pasiekiama praėjus keturioms valandoms po vartojimo.}

Vienkartinė vaisto dozė, išgerta su liesu maistu ir nevalgius, reikšmingo absorbcijos lygio pokyčio nesukelia. Valgant vidutiniškai riebaus maisto, vaisto absorbcijos rezultatai pagerėja.

Kaletra biologinis prieinamumas yra gana didelis ir siekia 99 %. Lopinaviras daugiausia jungiasi prie tokių plazmos baltymų struktūrų kaip albuminai ir alfa-1 rūgšties glikoproteinai.

Vaistas iš organizmo išsiskiria gana lėtai. Po aštuonių dienų lopinaviro koncentracija sumažėja 10 %, jis išsiskiria daugiausia metabolitų pavidalu su šlapimu ir daugiau nei 80 % su išmatomis. Apie 2,2 % lopinaviro išsiskiria su šlapimu nepakitusio, o 19,8 % – su išmatomis.

Lopinaviro klirensas po vaisto vartojimo per burną yra nuo 0,23 iki 11,73 l/val.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Kaletra tabletės geriamos per burną. Vartojimo būdą ir dozę individualiai skiria gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento būklę ir ligos klinikinį vaizdą. Kaletra veiksmingumas nepriklauso nuo valgymo laiko ir kiekio. Tablečių negalima kramtyti. Rekomenduojama jas nuryti nekramtant.

Kalbant apie lopinaviro/ritonaviro santykį, pradinė rekomenduojama dozė yra vartoti dvi tabletes, kurios dozėje atitinka 0,4/0,1 g (veikliųjų medžiagų lopinaviro/ritonaviro koncentracija vienoje tabletėje yra 0,2/0,05 g) du kartus per parą. Taip pat galimas antras vartojimo grafikas – gerti po keturias tabletes vieną kartą.

Vaikams, kuriems jau yra treji metai, minėtas vaistas skiriamas šiek tiek skirtingomis dozėmis.

Vartojimo planas ir dozavimas. Standartinėmis suaugusiųjų dozėmis Kaletra yra patvirtintas vartoti vaikams, kurių svoris viršija 35 kg ir kurių kūno paviršiaus plotas (KPP) yra ne mažesnis kaip 1,4 ^m2.

Jei vaikas sveria mažiau ir jo kūno paviršiaus plotas yra nuo 0,6 m2 ^iki 1,4 m2 ^, rekomenduojama vaisto dozė yra 0,1 g + 0,025 g.

Vaikams, kurių kūno paviršiaus plotas yra mažesnis nei 0,6 ^m2 arba kuriems dar nėra trejų metų, Kaletra vartojama ne tablečių, o sirupo pavidalu. Tokiu atveju vaisto dozė atitinka 0,080 g + 0,020 g/ml.

Kūno paviršiaus plotą gana lengva apskaičiuoti pačiam. Norėdami tai padaryti, padauginkite paciento ūgį centimetrais iš jo kūno svorio kilogramais ir gautą rezultatą padalinkite iš 3600.

PSA (m² ⁾ = (Ūgis (cm) × Kūno svoris (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Naudokite Kaletra nėštumo metu

Gydytojai ir vaistininkai nerekomenduoja vartoti antivirusinio vaisto Kaletra nėštumo metu.

Jei klausimas dėl antiretrovirusinio gydymo poreikio kyla tuo laikotarpiu, kai jauna mama maitina krūtimi kūdikį, moteris turėtų nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Gydytojai nustatė šias Kaletra vartojimo kontraindikacijas:

1. Individualus paciento padidėjęs jautrumas lopinavirui ir (arba) ritonavirui, taip pat vienai ar kelioms papildomoms vaisto medžiagoms.
2. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimo laipsnis.
3. Mažo paciento amžius yra iki trejų metų.

Įtraukiant Kaletra į gydymo protokolą pacientams, kurių ligos istorijoje yra šių ligų, reikia būti ypač atsargiems:

1. Cirozė.
2. Lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.
3. Hemofilija yra kraujo sutrikimas.
4. Pankreatitas yra kasos uždegimas.
5. Virusinis hepatitas B ir C.
6. Viršytas kepenų fermentų kiekis.
7. Hipercholesterolemija.
8. Hipertrigliceridemija yra padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje.
9. Gerbiamas. Paciento amžius, viršijantis 65 metus.
10. Pacientams, turintiems širdies problemų.

[ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Kaletra

Labai veiksmingas antiretrovirusinis vaistas Kaletra, vartojamas per burną, gali sukelti nemažai šalutinių poveikių:

1. Virškinimo organų reakcija:

• Viduriavimo simptomų atsiradimas.
• Pykinimas, galintis sukelti vėmimo refleksą.
• Skausmas pilvo srityje.
• Meteorizmas.
• Įvairių su virškinamuoju traktu susijusių ligų paūmėjimas: kolitas, enterokolitas, hemorojus, hepatitas, gastroenteritas, kepenų steatozė, gastroezofaginis refliuksas, hepatomegalija ir keletas kitų, kurios pasireiškia rečiau.

1. Kūno apsauginės funkcijos reakcija yra alerginė organizmo reakcija, kurią sukelia jos simptomai:

• Odos hiperemija.
• Angioedema.
• Dilgėlinė.
• Bėrimas.
• Niežulys.
• Degantis.

1. Širdies ir kraujagyslių sistemos atsakas:

• Padidėjęs kraujospūdis.
• Rečiau pasitaiko aterosklerozės, giliųjų venų trombozės, miokardo infarkto ir daugelio kitų sutrikimų apraiškos.

1. Neuralginė reakcija:

• Galvos skausmai.
• Miego sutrikimas.
• Triukšmo atsiradimas ausyse.
• Neuropatija, neuralgija.
• Galvos svaigimas.
• Nerimo jausmo atsiradimas.
• Regėjimo sutrikimas.

1. Skeleto ir raumenų sistemos reakcija:

• Skausmo sindromas, paveikiantis nugaros sritį.
• Mialgija.

1. Dermos ir poodinio sluoksnio reakcija:

• Įvairių dermatologinio pobūdžio patologinių pokyčių pasireiškimas.

1. Endokrininės sistemos reakcija:

• Sumažėjęs apetitas.
• Svorio kritimas.
• Cukrinis diabetas.
• Hipertrigliceridemija.
• Hipercholesterolemija (didelis cholesterolio kiekis kraujyje).

1. Išskyrimo sistemos reakcija:

• Inkstų funkcijos sutrikimas.

1. Žmogaus reprodukcinės sistemos reakcija:

• Menstruacijų nebuvimas kelis menstruacinius ciklus.
• Didelis kraujo netekimas menstruacijų metu.
• Erekcijos disfunkcija.

1. Kūno kraujodaros elementų reakcija:

• Anemija yra būklė, kurią sukelia raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas.
• Limfadenopatija yra limfmazgių reakcija, pasireiškianti jų padidėjimu.

1. Bendros žmogaus būklės pablogėjimas:

• Dažnos infekcijos, pažeidžiančios apatinius ir viršutinius kvėpavimo takus.
• Dermos ir poodinių riebalų infekcija.
• Furunkuliozė.
• Astenija.
• Sumažėjęs bendras kūno tonusas.
• Laboratorinių tyrimų rezultatų pablogėjimas.

[ 10 ], [ 11 ]

Perdozavimas

Lopinaviro ir (arba) ritonaviro, veikliųjų antivirusinio vaisto nuo ŽIV infekcijos Kaletra medžiagų, perdozavimo atvejai nežinomi dėl faktų ir stebėjimų trūkumo.

Nėra veiksmingo priešnuodžio, o pasireiškus nepageidaujamam šalutiniam poveikiui, atliekamas simptominis gydymas.

Jei reikia, galima atlikti detoksikacijos priemones: skrandžio plovimą (leidžia pašalinti vaisto likučius), taip pat sorbento naudojimą (tai gali būti įprasta aktyvuota anglis).

Kadangi Kaletra veikliosios medžiagos pasižymi dideliu prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų procentu, jo vartojimas perdozavus dializės metu yra netinkamas.

Keletas įspėjimų dėl priėmimo:

1. Lopinaviras ir ritonaviras daugiausia kepenyse paverčiami metabolitais, todėl sutrikus kepenų funkcijai, gali tekti koreguoti standartinę dozę.
2. Gydymo Kaletra metu reikėtų atsisakyti vairavimo. Jei jūsų darbas reikalauja ilgalaikio dėmesio sutelkimo, reikėtų apsvarstyti laikino perkėlimo į kitą darbą galimybę.

[ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Dažniausiai vaistas Kaletra vartojamas kompleksiškai gydant ŽIV infekciją. Todėl sąveika su kitais Kaletra vaistais yra būtina viso gydymo komplekso veiksmingumo sąlyga.

Kartu vartojant zidovudiną ir abakavirą, sumažėja jų koncentracija kraujyje, todėl gali pablogėti vaisto veiksmingumas.

Priešingas poveikis stebimas vartojant kartu su tenofoviru. Pastarojo farmakologinio agento kiekybinis komponentas kraujo plazmoje padidėja, sukeldamas perdozavimo simptomus.

Vienalaikis darbas su ne narkotiniais analgetikais reikalauja, kad medicinos personalas nuolat stebėtų paciento sveikatą ir šalutinio poveikio atsiradimą, nes gali pablogėti būklė, įskaitant kvėpavimo slopinimą.

Kartu vartojant ŽIV proteazės inhibitorius, padidėja kreatinfosfokinazės aktyvumas.

Kai Kaletra vartojama kartu su nevirapinu, paciento kraujyje sumažėja kiekybinis lopinaviro rodiklis, kuris silpnina atitinkamo antivirusinio vaisto poveikį.

Griežtai draudžiama kartu vartoti lopinavirą ir ritonavirą su efavirenzinu ir nevirapinu, nes slopinamas Kaletra poveikis retrovirusinėms struktūroms.

Delavirdinas rodo lopinaviro aktyvaciją ir jo kiekybinio buvimo paciento kraujo plazmoje padidėjimą.

Kartu vartojant Kaletra ir antikoaguliantus (pvz., varfariną), padidėja kraujavimo rizika.

Lopinaviras ir ritonaviras, vartojami kartu pagal vieną gydymo protokolą, kartu su amprenaviru padidina pastarojo C _{min (kiekmeninį kiekį plazmoje). Jų vartojimas kartu vieną kartą per dieną yra kontraindikuotinas.}

Panašus klinikinis vaizdas stebimas ir lygiagrečiai vartojant Kaletra ir nelfinavirą. Gydytojai neturėtų leisti jų vartoti kartu.

Vaistų, kurie slopina chemokinų receptorių CCR5 (pvz., maraviroko), dozes reikia sumažinti, kai jie vartojami kartu su lopinaviru ir ritonaviru.

Klinikiniai stebėjimai parodė, kad kiekybinis sakvinaviro komponentas kompleksinio gydymo protokole turėtų būti sumažintas.

Kai Kaletra ir bocepreviras vartojami kartu, gydytojai pastebi lopinaviro ir antrojo antivirusinio vaisto kiekybinio komponento sumažėjimą, todėl jų bendras vartojimas neįmanomas.

Skiriant ir koreguojant vaisto dozes viename terapiniame protokole, kuriame yra ir atitinkamas antivirusinis vaistas, ir antidepresantų grupės vaistai, būtina būti labai atsargiems. Yra didelė šalutinio poveikio rizika.

Taip pat nerekomenduojama gydyti kartu su priešgrybeliniais vaistais.

Gydymo Kaletra metu negalima vartoti geriamųjų kontraceptikų, nes gali susilpnėti jų veiksminga apsauga, todėl juos reikia pakeisti kitomis kontracepcijos formomis.

Laikymo sąlygos

Kaletra laikymo sąlygos reikalauja laikytis šių punktų:

1. Lopinaviro ir ritonaviro laikymo vieta turi būti apsaugota nuo tiesioginių saulės spindulių.
2. Laikymo temperatūra leidžiama nuo +15 iki +30 laipsnių virš nulio.
3. Antiretrovirusinis vaistas turėtų būti laikomas paaugliams ir mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas

Šiuo atveju atitinkamo vaisto, Kaletra, tinkamumo laikas yra ketveri metai.