Karcinoidinis sindromas

Karcinoidinį sindromas išsivysto tik kai su karcinoidų navikų pacientų ir būdingas odos paraudimas (karščio bangos), pilvo spazmai, spazmai ir viduriavimas natūra. Po kelerių metų gali išsivystyti tinkamos širdies vožtuvų aparatai. Sindromas yra sukelia vazoaktyvių medžiagų išskiriami naviko ląstelių (įskaitant serotonino, bradikinino, histamino, prostaglandinų, polipeptido hormonai) veiksmų; navikas dažniausiai yra metastazinis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Priežastys karcinoidinis sindromas

Endokrinologija aktyvus navikas iš difuziškai periferinių endokrininių arba paracrine sistemų gaminti įvairių aminų ir polipeptidų, kurie veiksmų manifestais, specifinių klinikinių simptomų ir požymių, sudarančioms bendrai karcinoidinį sindromas.

Karcinoido sindromas paprastai sukelia aktyvių endokrininėmis navikų išsivysčiusių iš neuroendokrininių ląstelių (daugiausia klubinėje) ir gamybos serotonino. Nepaisant to, šie navikai gali atsirasti kitose vietose virškinimo trakte (ypač dažnai priedėlio ir tiesiosios žarnos), kasos, bronchų ar mažiau lytinių liaukų. Kartais kai kurie su dideliu piktybinių navikų navikai (pvz, smulkiųjų ląstelių plaučių karcinomos, kasos salelių ląstelių, medulinės karcinomos, skydliaukės) yra atsakingas už šio sindromas. Karcinoidinį auglių yra žarnyne, paprastai nesuteikia klinikinius simptomus karcinoidinio sindromas tol, kol jums sukurti metastazes kepenyse, nes auglio apykaitos produktai yra greitai sunaikinti kraujyje ir kepenų kepenų fermentų sistemos versija apyvartoje (pvz, serotoninas sunaikinta kepenų monoamino oksidazė). 

Metastazė kepenyse  sukelia auglio metabolizmo produktų išleidimą iš kepenų venų tiesiai į sisteminę kraujotaką. Metaboliniai produktai, išskirti iš karcinoidinių navikų, pirmiausia lokalizuoti plaučiuose ir kiaušidėse, apeina portalinės venų sistemą ir todėl gali sukelti tokių klinikinių simptomų atsiradimą. Kartais karcinoidiniai lokalizacijos žarnos navikai, tik su intraabdominaliniu proliferacija, gali tiesiogiai išleisti veikliąsias medžiagas į bendrą kraujotaką ar limfinę sistemą, dėl to kyla klinikinių simptomų.

Serotonino poveikis sklandžiam raumeniui sukelia viduriavimo sindromą, žarnyno koliką ir malabsorbciją. Histaminas ir bradikininas dėl vazodilatinančio poveikio sukelia veido odos paraudimą ir būdingų "potvynių" vystymąsi. Iki šios dienos iki šiol nežinomas prostaglandinų ir įvairių polipeptido hormonų, kuriuos gamina parakrino ląstelės, vaidmuo; šie klausimai laukia tolimesnių tyrimų. Kartais karcinoidinių navikų vystymasis gali būti susijęs su padidėjusiu žmogaus chorioninio gonadotropino ir kasos polipeptidų kiekiu.

Daugelis pacientų vystosi dešiniąją endokardinę fibrozę, todėl plaučių arterijos stenozė ir kraujospūdžio regurgitacija per tricuspido vožtuvą. Kairiojo skilvelio pažeidimai, kuriuos galima diagnozuoti su bronchų lokalizacijos karcinomomis, yra gana reti, nes serotoninas yra sunaikinamas per plaučius.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomai karcinoidinis sindromas

Dažniausiai (o dažnai ir anksčiau) Zodiako kartsinodinogo sindromas yra diskomfortas susijęs su būdingu "banga" plėtrai, atsiranda tipiškų vietose (galvos ir kaklo), ir prieš tai emocinio streso ar sočiais patiekalais, karštų gėrimų ir alkoholio dažnai. Gali būti stulbinantys odos spalvos pokyčiai, pradedant nuo lengvo blyškumas ar eritema ir violetinė. Skrandžio spazmai su pasikartojančiu viduriavimo sindromas yra gana dažnos ir įneštų labai svarbų skundą pacientų. Galimas malabsorbcijos sindromas. Pacientams, kuriems yra širdies liga, gali pasireikšti širdies šturmas. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti astmos kvėpavimas, sumažėjęs lytinis potraukis ir erekcijos disfunkcija; Pellagra vystosi retai.

[12], [13], [14]

Diagnostika karcinoidinis sindromas

Serotonino išskiriančių karcinomų diagnozė atliekama remiantis klasikiniu klinikinių simptomų kompleksu. Diagnozė patvirtinama, kai nustatomas auglio metabolizmo produkto išskyrimas iš šlapimo - 5-hidroksiindoleacto rūgštis (5-HIAA). Norėdami išvengti gauti klaidingą teigiamą rezultatą laboratorinės tyrimų, analizė atliekama su paciento mitybą sunaikino 3 dienų iki studijų serotonino turinčių produktų (pvz bananų, pomidorų, slyvų, avokadų, ananasų, baklažanų, graikiniai riešutai). Kai kurie vaistai, kurių sudėtyje yra guaifenzino, metakarbamolio, fenotiazidų, taip pat gali iškraipyti tyrimo rezultatus, todėl prieš tyrimą jie turėtų būti atšaukti. Trečią dieną tyrime renkama 24 valandų šlapimo dalis. Paprastai 5-HIAA išsiskyrimas su šlapimu yra mažesnis kaip 10 mg per parą (<52 μmol per parą); Pacientams, sergantiems karcinoidiniu sindromu, ekskrecija paprastai yra didesnė kaip 50 mg per parą (> 250 μmol per parą).

Provokuojantys tyrimai su kalcio gliukonatu, katecholaminais, pentagastrinu ar alkoholiu yra naudojami provokuojant "karščio bangos" atsiradimą. Šie diagnozės pavyzdžiai gali būti diagnozuojami, kai diagnozė yra abejotina, tačiau jie turi būti atliekami labai atsargiai. Norėdami nustatyti naviko buvimo vietą naudojant atitinkamą neinvazinis modernią technologiją, kuri leidžia nustatyti tikslią vietą ramybės karcinomos, nors ji gali būti būtinos ir invazinės diagnostinės procedūros, kartais įtraukiant laparotomija. Nuskaitymo naudojant radionuklidas, žymėto somatostatino receptorių ligandams 1111 p-pentetreotida arba naudojant 123-M-jod-benzilguanedina gali aptikti metastazes.

Būtina atmesti kitas sąlygas, kurios yra grindžiamos tipiškas klinikinis vaizdas iš "banga", tačiau, nepaisant to, negali turėti jokio ryšio su karcinoidinio sindromas. Pacientų, kuriems nepadidėja šlapimo išsiskyrimą 5-HIAA, sukelti tokios klinikinės sindromo gali būti sutrikimai, įskaitant sisteminę aktyvavimo putliųjų ląstelių (pavyzdžiui, sisteminio mastocitozės su padidintu histamino metabolitai šlapime, ir didesnių triptazės serumo), ir idiopatinės anafilaksijos. Be to, priežastys "Tide" apima menopauzės sindromas ir etanolio turinčių produktų ir vaistų, tokių kaip niacinu, kai kurių navikų (pvz, VIPoma, inkstų ląstelių karcinoma, skydliaukės medulinės karcinomos).

[15], [16]

Gydymas karcinoidinis sindromas

Kai kurie simptomai, įskaitant "karščio bangos", mažėja somatostatino terapijos metu (kuris slopina daugumos hormonų sekreciją), bet nesumažina 5HIAA arba gastrino išsiskyrimo. Daugybė klinikinių tyrimų parodė gerus karcinoidinio sindromo gydymo rezultatus, naudojant oktreotido, ilgalaikio veikimo somatostatino analogą. Oktreotidas yra pasirinktas vaistas gydant tokius simptomus kaip viduriavimas ir "karščio bangos". Remiantis klinikiniais duomenimis, tamoksifeno veiksmingumas ne visuomet yra stebimas; sumažina leukocitų interferono (IFN) klinikinius simptomus.

Lidos taip pat gali būti sėkmingai gydomos fenotiazinais (pavyzdžiui, prochlorperazinu nuo 5 iki 10 mg, arba chlorpromazinu 25-50 mg per burną kas 6 valandas). Histamino receptorių blokatoriai taip pat gali būti naudojami gydant. 5-10 mg fentolamino vartojimas į veną trukdė eksperimentiniu būdu sukeltų "karščio pylimų" vystymuisi. Gliukokortikoidų (pvz., 5 mg prednizolono per burną kas 6 valandas) paskyrimas gali būti naudingas tuo atveju, kai išryškės bronchų lokalizacijos karcinoma.

Viduriavimas sindromas gali būti sėkmingai konservuota tikslas kodeino fosfatas (15 mg kas 6 valandas), tinktūra opiumo (0,6 ml į kiekvieną 6 valandas), loperamido (4 mg geriamojo maksimalią dozę ir 2 mg po kiekvieno tuštinimosi , ne daugiau kaip 16 mg per dieną). Taikomos diphenoxylate 5 mg per burną kas antrą dieną arba periferinių serotonino antagonistai, tokie kaip Ciproheptadinas 4-8 mg kas 6 valandas arba metizergid nuo 1 iki 2 mg žodžiu 4 kartus per dieną.

Niacinas ir pakankamas valgomųjų baltymų kiekis yra skiriamas siekiant užkirsti kelią pellagra vystymui, nes maistas triptofanas yra konkurencingas naviko išskiriamo serotonino inhibitorius (sumažina jo poveikį). Priskirti fermento inhibitoriai, kurios trukdo 5-hidroksitriptofano konversiją į serotonino, pavyzdžiui, metildopą (250-500 mg kas 6 valandas) ir fenoksibenzaminas (10 mg per parą).

Prognozė

Nepaisant akivaizdaus šios navikų kategorijos metastazių, vis dėlto jie lėtai auga, ir tokių pacientų, kurie serga karcinoidiniu sindromu - 10-15 metų, išgyvenamumas nėra neįprastas. Dažnai pasikartojantis pirminių plaučių karcinoidinių navikų chirurginis gydymas yra sėkmingas. Pacientams, sergantiems kepenų metastazėmis, chirurginė intervencija nurodoma tik diagnostikos tikslais arba tik kaip paliatyvi. Nėra (remiantis literatūros duomenimis) veiksmingumas ir chemoterapinis gydymas, nors gydymas streptosocinu su 5-fluorouracilu ir kartais doksorubicinu plačiai taikomas klinikinėje praktikoje.

[17], [18], [19]