Kas sukelia cistinę fibrozę?

Cistinės fibrozės priežastis - mutacija cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriumi ( CFTR), esantis ilgojo peties chromosomos 7. Genų mutacijos slaptas generuoja Egzokrininis liaukų viduryje tampa pernelyg klampus, dėl kurio susidaro ligos patogenezės. Jis rašo daugiau nei 1000 skirtingų mutacijos variantus, kurią sukelia ligos vystymąsi su įvairaus simptomus.

Geno mutacijos  homozigotine būsena sukelia baltymų sintezės sutrikdymą, kuris sudaro chloro kanalą epitelio ląstelių membranose, kuris pasyviai perneša chloridinius jonus. Dėl šios patologijos egzokrininės liaukos išskiria klampų paslaptį, kurioje yra didelė elektrolitų ir baltymų koncentracija.

Pagrindinis sunkumas - broncho-pneumoninės sistemos ir kasos pažeidimai. Iš kvėpavimo takų dalyvavimas yra būdinga cistine fibroze, bet anksti plaučių pokyčiai paprastai atsiranda po 5-7 savaičių gyvenimo vaiko į hipertrofija bronchų gleivinės liaukų bei taurė ląstelių hiperplazija forma. Bronchų savaiminio valymo mechanizmas buvo sugadintas, kuris skatina patogeniškos mikrofloros dauginimą ir uždegimą - bronchiolitą ir bronchitą. Vėliau sukurti gleivinės edema, bronchų spazmas ir vidurinio bronchų sumažėjo, padidėjo gamybos klampaus bronchų sekrete, progresuojančio mucociliary klirensas - užburtą ratą bronchų obstrukcija.

Į virškinimo trakto sutrikimų patogenezę vaidina svarbų vaidmenį sekrecinių sutrikimai mažėti pagrindu sudaro vandens ir elektrolitų ir sustorėjimas komponentų kasos sulčių obstrukcija ir sąstingį, todėl išsiplėtimo išleidimo kanaluose liaukinio audinio atrofija ir fibrozė. Šių pokyčių kasos plėtra vyksta palaipsniui pasiekti pilną žingsnį randai 2-3 metų. Pažeidimas įvyksta išsiskyrimą kasos fermentų (lipazės, amilazės ir su tripsinu) žarnyno ertmę.

Anksčiau simptomas žarnyno ir grėsmingas - vaisiaus išmatų žarnų nepraeinamumas (obstrukcija obstrukcinė klubinės žarnos galinę dėl to, kad klampus meconium kaupimo), kuri atsiradusioms dėl kasos nepakankamumo ir Trinkant plonosios žarnos liaukų. Meconium žarnų nepraeinamumas, pasak literatūros, pasitaiko 5-15% pacientų (vidutiniškai 6,5%), manoma, kad būti sunkių formų cistine fibroze ženklas.

Kepenų ir tulžies sistemos, dažniausiai ilgalaikio asimptominio, pokyčiai pastebimi beveik visiems skirtingo amžiaus pacientams.

Kas vyksta cistine fibroze?

Broncho-plaučių sistema

Gleivinės ląstelės ir kvėpavimo takų gleivinės liaukos sukelia daug sekrecijos. Sergant cistine fibroze gaminami paslaptis pasižymi dideliu klampumu, todėl jo kaupimosi į bronchų ir alveolių ir jų visiško ar dalinio obtiuracija spindyje. Cistine fibroze jau vaikystėje, dažnai pirmaisiais gyvenimo metais, plaučiai formuoja patogeninių ir oportunistinių bakterijų dauginimo sąlygas. Anti-mikrobų apsaugos mechanizmai, į kurias įeina veiklusis mucociliary klirensą, paprastai turi galimybę atlaikyti išorės patogenus slopinti ir užkirsti kelią vystymąsi infekcijos, cistinės fibrozės yra netinkamas. Ypač smarkiai silpnesni vietos apsaugos mechanizmus prieš kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis, "atveriančioms vartai" įsiskverbti patogeninius mikroorganizmus - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Klampių gleivių kaupimasis yra mikroorganizmų maistinė terpė, o dėl jų proliferacijos atsiranda gleivinių uždegimų. Atsižvelgiant į pažeidimo mucociliary klirenso kliūčių prie didėja, o tai veda prie valstybės koeficiento kontekste, daugiau audinių pažeidimą ir užburto rato formavimas - ". Trukdo infekcijos uždegimas"

Dažniausiai pirmasis bakterijų medžiaga, kuri užkrečia apatinių kvėpavimo takų tampa S. Aureus (dauguma jį pasėti skreplių vaikams, sergantiems cistine fibroze, per pirmuosius gyvenimo metus). Vėliau patogeninėje mikrofloroje atsiranda P. Aeruginosa. Identifikuojant P. Aeruginosa ir S. Aureus ir kitų patogeninių bakterijų skrepliuose vaikams jaunesniems nei 6 mėnesių gali kalbėti su pasitikėjimu apie lėtinio kolonizacija apatinių kvėpavimo takų vaiko iki šių mikroorganizmų. Progresavimas lėtinė infekcija, kurią sukelia P. Aeruginosa, paprastai lydi simptomų pablogėjimas, apatinių kvėpavimo takų pažeidimo progresuojančio plaučių funkcija. Dalis patogenų gali transformuotis į gleivines (gleivines) formas, atsparias imuninės gynybos veiksniams ir antimikrobinei leukemijai. Su lėtiniu apatinių kvėpavimo takų P. Aeruginosa infekcijos vystymuisi beveik neįmanoma visiškai pašalinti.

Atsižvelgiant į kvėpavimo viruso infekciją, pacientams, sergantiems cistine fibroze, dažnai užsikrečia H. Influenzae, dėl kurio atsiranda sunkių kvėpavimo sutrikimų. Burkholderia cepacia vaidmuo pacientų, sergančių cistine fibroze, apatinių kvėpavimo takų pažeidimu padidėjo . Maždaug 1/3 pacientų, sergančių Burkholderia cepacia infekcija, dažnai pasireiškia infekcinio ir uždegiminio proceso pasunkėjimas bronchų ir plaučių sistemoje. Yra vadinamasis serozinis sindromas, būdingas fulminantinės pneumonijos ir septicemijos vystymuisi (rodo blogą prognozę). Kitų pacientų Burkholderia cepacia neturi reikšmingos įtakos ligos eigai. C. Cepacia buvimas skrepliuose liudija apie didelę P. Aeruginosa, S. Aureus ir H. Influenzae superinfekcijos riziką .

Kartais gydant pacientus su cistinės fibrozės skrepliai aptikti kitus narius patogeninio mikrofloros - iš Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens iš. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., kurių vaidmuo cistinės fibrozės patogenezėje nėra visiškai nustatytas.

Plaučių grybelinė infekcija dažnai vystosi ir cistine fibroze. Aspergillus fumigatus yra labiausiai sunkus ir kliniškai ryškiai forma mikozė plaučių į cistinės fibrozės - alerginės bronchų ir plaučių aspergiliozės, kurių teikimo dažnumą svyruoja nuo 0,6 iki 11%. Neteisingai diagnozuojant ir netinkamai gydant, grybelinė infekcija yra sudėtinga dėl proksimalinės bronchikaktazės susidarymo, dėl ko greitai padidėja vėdinimo sutrikimų sunkumas.

Pasak S. Verhaeghe ir kt. (2007) vaisiaus plaučių audiniuose, turinčiuose cistinę fibrozę, padidėja uždegiminių citokinų koncentracija, o tai rodo ankstyvą uždegiminių procesų pradžią prieš infekcijos vystymąsi. Imunologinius sutrikimus dar labiau apsunkina ilgalaikis apatinių kvėpavimo takų P. Aeruginosa kolonizavimas. Reprodukcijos metu šie mikroorganizmai gamina virulentiškumo veiksnius:

• žala apatinių kvėpavimo takų epiteliui;
• stimuliuoja uždegiminių tarpininkų gamybą;
• padidinti kapiliarų pralaidumą;
• stimuliuojant leukocitų infiltraciją plaučių audiniuose.

Kasos

Iš kasos ortakiai gali užsikimšti krešuliai išskyros, dažnai įvyksta prieš gimdymą. Kaip kasos gaminamų fermentų pagal acinarinėse ląstelių nepasiekia dvylikapirštę žarną, ir, laikui bėgant, todėl kaupiasi ir aktyvuoti užklijuotame latakus, todėl autolizės kasos audinyje. Dažnai jau pirmąjį gyvenimo mėnesį kasos atrodo kaip cistos ir fibrozinio audinio (taigi kitą vardą ligos - cistinė fibrozė) klasterius. Iš egzokrininė kasos pažeistų procesų virškinimo ir absorbcijos (ypač riebalų ir baltymų) sunaikinimą, riebaluose tirpių vitaminų trūkumo vystosi (A, D, E ir K), į tinkamo gydymo dėl kurio fizinio vaiko vystymuisi vėlavimo nesant. Esant tam tikroms genų mutacijų iš cistine fibroze transmembranine laidumo reguliatoriaus kasos pokyčiai formuojasi lėtai, ir jo paskirtis yra išsaugojęs daugelį metų.

Virškinimo traktas

Mekoninė iileus - plonosios žarnos distalinių dalių okliuzija tankiu ir klampiu mekoniu. Tai yra cistinės fibrozės komplikacija, kuri vystosi naujagimiams, nes sutrinka natrio, chloro ir vandens transportavimas plonojoje žarnoje ir dažnai veda prie jos atresijos. Per didelis pripūtimas žarnyno sienelės gali sulūžti, dėl to išsivysto metekoninis peritonitas (dažnai tai įvyksta prieš vaiko gimimą).

Didesnė klampumo žarnų liaukų sekrecija kartu su veršeliais gali aprėpti žarnyno lumeną tiek vaikams, tiek suaugusiems. Dažniausiai pasitaiko ūminė, subakija arba lėtinė obstrukcija, dėl kurios atsiranda žarnyno obstrukcija, atsiranda mažesnių ir proksimalinių gaubtinės žarnos dalių distalinėse dalyse. Vaikų, sergančių cistine fibroze, žarnų obstrukcija dažnai yra susijusi su plonosios žarnos invazija.

Gastroezofaginis refliuksas pacientams, sergantiems cistine fibroze, dažnai yra dėl to, kad vėluoja skrandžio turinio evakavimas, padidėja druskos rūgšties susidarymas ir sumažėja skrandžio judrumas. Gastroezofaginio refliukso vystymąsi taip pat lengvina tam tikrų vaistų vartojimas. Sumažinus apatinio stemplės sfinkterio (teofilino, salbutamolio) toną ar tam tikros rūšies fizioterapijos būdus. Nuolatinis ar nuolatinis skrandžio turinio išmetimas į stemplę sukelia skirtingo sunkumo ezofagitą, kartais Baretto stemplę. Esant dideliam virškinimo trakto refliuksui, skrandžio turinio aspiracija ir aspiracinės pneumonijos vystymasis yra įmanomi.

Odos dangteliai

Prakaito liaukų sekrecijos cistine fibroze natrio chlorido kiekis viršija normaliąją vertę apie 5 kartus. Tokie prakaito liaukų funkcijos pokyčiai gali būti nustatyti jau vaiko gimimo metu, jie išlieka visą paciento gyvenimą. Dėl karšto klimato per didelis natrio chlorido nuostolis dėl prakaito veda prie elektrolitų metabolizmo ir metabolinės alkalozės sutrikdymo, dėl to sukelia šilumos smūgį.

Reprodukcinė sistema

Pacientams, sergantiems cistine fibroze vyrams dėl įgimto nebuvimo, spermatozoido atrofija ar obstrukcija išsivysto pirminė azoospermija. Kai kuriose vyryse yra panašių anilumų, susijusių su lytinių liaukų struktūra ir funkcionavimu, - heterozigotiniai cistinės fibrozės transmembranos laidumo reguliatoriaus geno mutacijos nešėjai.

Moterų vaisingumo sumažėjimas yra dėl to, kad išsiskiria gimdos kaklelio gimdos kanalo klampumas, todėl sunku migruoti spermatozoidus iš makšties.