Feochromocitoma (chromaffinoma): informacijos apžvalga

Chromaffinoma (gerybinių ir piktybinių), feochromocitomos, feohromoblastomy - sinonimai naviko augimą iš specialių ląstelių, esančių antinksčių šerdies, simpatinių mazgų ir paraganglia.

Pheochromocitoma yra katecholamino sekretuojanti chromafininių ląstelių navikas, paprastai esanti antinksne. Sukelia nuolatinę arba paroksizminę hipertenziją. Diagnozė pagrįsta katecholaminų kiekio kraujyje ar šlapime matavimu. Vizualizacija, ypač CT ar MR, padeda lokalizuoti navikus. Gydymas yra kiek įmanoma pašalinti naviką. Narkotikų vartojimas kraujospūdžio reguliavimui apima blokatorių, galbūt kartu su beta blokatoriais.

Ląstelės ir atsirandantys navikai iš savo gebėjimo dėmėti rudos spalvos (phaios) spalva gaunami iš histologinių sekcijų su chromo druskomis (chromosomis). Chromatininio audinio vena dikokokiniai navikai kartais vadinami paragangliomais, o neveikiančios to paties genezės formos, nepriklausomai nuo jų buvimo vietos, yra chemodektomos. Daugeliu atvejų chromafino audinių navikai išskiria katecholaminus, kurie lemia jų klinikinį eigą.

Pheochromocitoma yra apytikriai 0,3-0,7% pacientų, sergančių arterine hipertenzija. Remiantis kitais duomenimis, tikimasi 20 pacientų 1 milijono žmonių, o pagal pacientų, kurie mirė nuo hipertenzijos, autopsijos rezultatai, 0,08% atvejų įvyksta chromafinoma.

Feochromocitoma aprašyta visose amžiaus grupėse, nuo naujagimių iki vyresnio amžiaus žmonėms, tačiau yra labiausiai paplitęs tarp 25 iki 50 metų amžiaus. Tarp beveik 400 pacientų, sergančių chromaffinoma veikė tuo Eksperimentinės endokrinologijos ir chemija avinų hormonų instituto, vaikams nuo 5 iki 15 metų sudarė 10% nuo 25 iki 55 metų pacientams - 70%, daugiau nei 55 metų - 15%. Daugiau kaip 60% suaugusių pacientų yra moterys. Tarp berniukų vyrauja 5-10 metų berniukai, o vyresni vaikai - merginos.

[1], [2],

Kas sukelia feochromocitoma?

Dėl secreted katecholaminų yra norepinefrino, epinefrino, dopamino ir dopa įvairiomis proporcijomis. Apie 90% feochromocitomų dažnio yra antinksčių šerdinės, tačiau jie taip pat gali būti išdėstyti kituose audiniuose, dariniai nervų ląstelių; galimi vietos yra paraganglia simpatinės grandinės esantį retroperitoninio tarpo išilgai aortos, į miego organų (Tsukkerkandlya kūno), tuo aortos išsišakojimo į šlapimo ir lyties organų vietoje, į smegenis, perikardinėje maišelio dermoid cistos.

Poregiminė pūslelinė feochromocitoma yra vienodai paplitusi vyrų ir moterų, 10% atvejų yra dvišalė (20% vaikų), piktybinė daugiau kaip 10% atvejų. Iš ekstraordinarinių navikų 30% yra piktybiniai. Nors feohromocitomas įvyksta bet kuriame amžiuje, dažniausiai pasitaiko 20-40 metų.

Pheochromocitoma skiriasi dydžiu, bet vidutiniškai yra 5-6 cm skersmens. Jie sveria 50-200 g, bet augliai, sveriantys keletą kilogramų. Retais atvejais jie yra pakankamai dideli, kad juos būtų galima palpuoti arba sukelti susitraukimo ar obstrukcijos simptomus. Nepaisant histologinės struktūros, auglys laikomas gerybine, jei kapsulė nėra pažeista ir metastazuota, nors yra išimčių.

Feochromocitomos gali būti dalis šeiminė sindromo išsėtinės endokrininių navikų (MEN), IIA ir IIBtipy, kuriame kiti endokrininių navikų gali egzistuoti arba sukurti paeiliui. Feochromocitomos įvyksta 1% pacientų, sergančių neurofibromatozės (Recklinghausen ligos), ir gali būti stebimas hemangiomų ir inkstų ląstelių karcinomos, kaip Hippelis-Lindau ligos. Šeimos feochromocitomas ir karotinių organizmo navikai gali būti susiję su fermento sukcinato dehidrogenazės mutacija.

Pheochromocitomos (chromafinomos) priežastys ir patogenezė

Pheochromocitomos simptomai

Hipertenzija, kuri yra paroksimalinės 45% pacientų, yra pirmaujanti simptomas. Feochromocitomos įvyksta 1 iš 1000 pacientams, sergantiems hipertenzija. Bendrų Simptomai ir požymiai: tachikardija, padidėjęs prakaitavimas, ortostatinės hipotenzijos, tachipnėja, šalto ir drėgna oda, stiprūs galvos skausmai, širdies plazdėjimas, pykinimas, vėmimas, epigastriumo skausmas, regėjimo sutrikimai, dusulys, parestezijų, vidurių užkietėjimas, nerimas. Paroksizminė priepuoliai gali būti užfiksuojamas apčiupinėjimu naviko, pokyčių laikysenos, pilvo suspaudimo arba masažo, įvedimo anesteziją, emocinę traumą, blokados (kuri paradoksaliai padidina spaudimą blokuoja sąlygotu kraujagyslių išsiplėtimu), šlapinimosi (jei navikas yra šlapimo pūslės). Senyviems pacientams, sunki svorio patvariųjų hipertenzija gali nurodyti feochromocitoma.

Klinikiniame tyrime, jei jis vyksta už paroksizminio traukulio ribų, paprastai nėra jokio nuokrypio, išskyrus hipertenzijos buvimą. Retinopatija ir kardiomegalija dažnai yra silpnesni, nei galima tikėtis, esant tam tikram hipertenzijos laipsniui, tačiau gali išsivystyti specifinė katecholamino kardiomiopatija.

Pheochromocitomos (chromafinomos) simptomai

Fechromocitomos diagnozė

Pheochromocitomą galima įtarti pacientams, sergantiems tipiniais simptomais arba esant staigiai sunkiai nepaaiškintai hipertenzijai. Diagnozė apima aukšto lygio katecholamino produktų nustatymą serume ar šlapime.

[3], [4]

Kraujo tyrimas

Laisvoji metanefrino plazma turi jautrumą iki 99%. Šis tyrimas yra jautresnis nei cirkuliuojančio adrenalino ir noradrenalino, kaip plazmos metanephrine didėja lygio nuolat, ir adrenalino ir noradrenalino išskiriami su pertraukomis nustatymo. Vis dėlto žymiai padidėjusi norepinefrino koncentracija plazmoje labai diagnozuojama.

[5], [6], [7], [8]

Šlapimo tyrimas

Metanefrino nustatymas šlapime yra mažiau specifiškas nei laisvas metanefrinas, jautrumas yra apie 95%. Du ar trys normalūs rezultatai daro diagnozę mažai tikėtiną. Epinefrino ir norepinefrino nustatymas šlapime yra beveik toks pat patikimas. Pagrindiniai produktai adrenalino ir noradrenalino apykaitos šlapime yra metanephrines vanililmandelinės (spiralė) ir homovanillic (hva) rūgšties. Sveikiems žmonėms išsiskiria labai mažai šių medžiagų. Normalus duomenimis, susijusiais su praėjus 24 valandoms po: laisvo epinefrino ir norepinefrino <100 g (<582 nM), kad bendras metanephrine <1,3 mg (<7,1 pmol) ICH <10 mg (<50 mM), HVA <15 mg ( <82,4 μmol). Su feohromocitoma ir neuroblastoma, padidėja epinefrino ir norepinefrino išsiskyrimas per inkstus. Tačiau padidėjęs šių medžiagų išsiskyrimas gali atsirasti ir su kitais sutrikimais (pvz., Koma, dehidracija, miego apnėja) arba sunkiu stresu; pacientams, vartojantiems alkaloidus rauwolfia, metildopa, katecholaminai; vartoję maistą, kuriame yra daug vanilės (ypač esant inkstų nepakankamumui).

Kiti tyrimai

Kraujo tūris yra ribotas, gali būti klaidingai padidėjęs hemoglobino ir hematokrito kiekis. Gali būti hiperglikemija, gliukozurija, akivaizdus cukrinis diabetas, padidėjęs raumenų laisvųjų riebalų rūgščių kiekis ir plazmos glicerinas. Insulino koncentracija plazmoje yra labai maža, lyginant su gliukozės kiekiu. Pašalinus feohromocitomą, gali pasireikšti hipoglikemija, ypač pacientams, vartojantiems geriamuosius antihiperglikeminius vaistus.

Provakciniai tyrimai su histaminu ir tiraminu yra pavojingi ir neturėtų būti naudojami. Histaminas (0,51 mg, greitai injekuojamas į veną) padidina kraujospūdį daugiau nei 35/25 mm Hg. Art. Per 2 minutes nuo normotonikos su feochromocitoma, bet šiuo metu nėra būtina. Hipertenzinės krizės reljefas reikalingas fentolamino mezilato buvimui.

Pagrindinis būdas yra 24 valandų pertrauka katecholaminų išskyrimas šlapimu kaip atrankinis testas ir išvengti provokuojančių testų. Pacientams, kuriems yra padidėjęs katecholamino kiekis kraujo plazmoje, galima naudoti slopinamąjį testą, vartojant į veną klonidiną arba fenotiamą, tačiau retai tai yra būtina.

Vizualizacija naviko lokalizacijai yra būtina pacientams, kuriems atliekami nenormalūs patikrinimo rezultatai. Turėtų būti naudojamas krūtinės ir pilvo ertmės CT ar MRI kontrastas arba be jo. Naudojant izotonines kontrastines medžiagas, nereikia blokuoti a-drenoreceptorių. PET taip pat naudojamas gana sėkmingai. Pakartotinas nustatymo koncentracijos katecholaminų plazmos mėginiuose kraujo per kateterizavimo vena cava sienos įvairiose vietose, įskaitant antinksčių venose, padėti lokalizuoti naviką: į veną išleidimas auglį, bus nustatomas padidinant noradrenalino kiekį. Iš noradrenalino lygių adrenalino antinksčių veną santykis gali padėti rasti mažos apimties šaltinio antinksčių katecholaminų. Be to, lokalizavus feohromocitomą, radiofarmaciniai preparatai su branduoliniu vaizdavimu taip pat yra veiksmingi. 123-1-gadodobenzilguanidinas (MIBH) dažniausiai naudojamas ne Jungtinėse Amerikos Valstijose; 0,5 mCy skiriamas į veną, pacientas yra nuskaitytas dieną 1,2,3. Normalus antinksčių audinys praktiškai nesikaupia vaisto, o feohromocitomos kaupiasi 90% atvejų. Vaizdas yra dažniausiai teigiamas tik tada, kai centras pakankamai didelis, kad aptikti CT ar MRT, tačiau ji gali padėti patvirtinti, kad antinksčių masė yra turbūt katecholaminų šaltinis. 131-1-MIBG yra mažiau jautri alternatyva.

Būtina ieškoti susijusių genetinių sutrikimų (pavyzdžiui, "kavos dėmės su pienu" neurofibromatozėje). Pacientai turi būti tikrinami MEN serumui (ir, galbūt, kalcitoninui) ir kitiems klinikiniams tyrimams.

Pheochromocitomos (chromafinomos) diagnozė

Fechromocitomos gydymas

Pasirinkimo būdas yra chirurginis pašalinimas. Paprastai operacija vėluojama tol, kol bus pasiekta hipertenzijos kontrolės su beta adrenoblokatorių deriniu (paprastai fenoksibenzaminas 20-40 mg gerti 3 kartus per parą ir 20-40 mg propranololio gerti 3 kartus per dieną).

Blokuotojus negalima naudoti tol, kol nebus pasiekta tinkama blokada. Kai kurie blokatoriai, pvz., Doksazosinas, gali būti gana veiksmingi, tačiau yra geriau toleruojami. Labiausiai veiksmingas ir saugus blokada yra fenoksibenzamino 0,5 mg / kg į veną 0,9% druskos tirpalas 2 valandas kiekviename iš 3 dienos prieš operaciją. Natrio nitroprussidas gali būti skiriamas hipertenzine krize priešoperaciniu arba intraoperaciniu būdu. Nustatyti ar įtariama dvišalis naviko (kaip pacientams, sergantiems vyrams) reikalauja, kad būtų pakankamai dozės hidrokortizono (100 mg į veną 2 kartus per dieną) įvedimą prieš ir operacijos, saugančios nuo ūmaus gliukokortikoidų trūkumo, pasireiškusio dėl dvišaliam adrenalektomijos metu.

Dauguma pheochromocitomų galima pašalinti laparoskopiškai. Būtina nuolat stebėti kraujospūdį per intraarterinį kateterį, taip pat kontroliuoti BKM. Anestezijos įvedimas turėtų būti atliekamas su nearitminiais vaistais (pvz., Tiobarbituratu), tada tęskite enfluraną. Operacijos metu, paroksizminės hipertenzija turi būti kontroliuojamas injekcijas 15 mg fentolamino į veną arba infuzijų natrio nitroprusido [24 g / (kghmin)] ir 0,52 mg propranololio tachiaritmija intraveniniu būdu. Jei reikia raumenų relaksanto, geriau naudoti vaistą, kuris neatleidžia histamino. Turėtų būti vengiama priešlaikinio atropino vartojimo. Norint išvengti kraujo netekimo, prieš išsiunčiant naviką reikia atlikti kraujo perpylimą (12 vienetų). Jei prieš operaciją kraujospūdis gerai kontroliuojamas, rekomenduojama didžiulę druskos dietą, kad padidėtų BCC. Jei pasireiškia hipotenzija, būtina pradėti vartoti gliukozės tirpalo, kurio sudėtyje yra 412 mg / l norepinefrino, infuziją. Kai kuriems pacientams, kuriems yra hipotenzija, kai nėra poveikio Levarterenoliui, 100 mg hidrokortizono į veną gali būti veiksminga.

Piktybinė metastazinė feochromocitoma gydoma a- ir beta blokatoriais. Auglynas gali būti neskausmingas ir egzistuoja ilgą laiką. Būtina stebėti kraujospūdį. 1311metojodobenzilguanidino (MIBG) naudojimas liekamojo reiškinio gydymui prailgina išgyvenimą. Radiatorinė terapija gali sumažinti kaulų skausmą, chemoterapija retai veikia, tačiau ji gali būti naudojama kitų metodų neefektyvumo atveju.

Pheochromocitomos (chromafinomos) gydymas