Kepenų encefalopatija: patogenezė

Kepenų encefalopatijos patogenezė nėra visiškai suprantama. Tyrimai rodo kelių neurotransmiterių sistemų disfunkciją. Kepenų encefalopatija yra sudėtingas sutrikimų rinkinys, nė vienas iš kurių nėra išsamus paaiškinimas. Dėl sutrikusios kepenų ar periferinio metabolizmo pacientams, kuriems yra cirozė, padidėja amoniako, neuromediatorių ir jų pirmtakų, kurie veikia smegenis, lygis.

Kepenų encefalopatija gali pasireikšti su daugybe sindromų. Taigi, esant žaibingo kepenų funkcijos nepakankamumui (FPN), encefalopatija derinama su faktinės hepatektomijos požymiais. Encefalopatija kepenų cirozėje yra iš dalies dėl porosistinės manevravimo, svarbų vaidmenį atlieka kepenų ląstelių (parenchimos) nepakankamumas ir įvairūs provokuojantys veiksniai. Chroniški neuropsichiatriniai sutrikimai stebimi pacientams, sergantiems porosistiniu manevringu, ir gali pasireikšti negrįžtami smegenų pokyčiai. Tokiais atvejais kepenų ląstelių nepakankamumas yra palyginti nedidelis.

Įvairūs kepenų encefalopatijos simptomai tikriausiai atspindi tokio tipo "toksiškų" metabolitų ir siųstuvų skaičių ir tipą. Ūminio kepenų nepakankamumo komos dažnai lydi psichomotorinis sujaudinimas ir smegenų edema; Lėtinei encefalopatijai būdingas slopinimas ir mieguistumas gali būti kartu su astrocitų pažeidimu.

Dėl kepenų encefalopatijos ir kepenų koma vystymosi pacientams, sergantiems ūminėmis ligomis ir pakitimų kepenų vaidina svarbų vaidmenį parenchimine (kepenų ląstelių) nepakankamumas (endogeninis kepenų encefalopatijos ir kepenų koma). Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, lemiamas vaidmuo gali būti portokvalio manevravimo faktorius; šuntai gali būti spontaniški, t.y. Vystosi ligos eigoje arba sukurta chirurginio gydymo ( porosistinės encefalopatijos ir komos) metu. Kai kuriais atvejais, priklausantis nuo nekrozcs kepenų parenchima ir portacaval anastomozėms (įvairiam kepenų encefalopatijos, koma) vertės derinys.

Pagrindiniai kepenų encefalopatijos ir komos patogeneziniai veiksniai:

• Kenkių detoksikacijos praradimas ir toksinių medžiagų poveikis smegenims

Kepenų detoksikacijos funkcijos pažeidimas yra labai svarbus kepenų encefalopatijos ir kepenų komos vystymuisi. Pagrindiniai toksinai yra amoniakas ir merkaptanai.

Paprastai per dieną žarnyne gamina apie 4 g amoniako absorbuota ir į kraują patenka į nuo 3,5 apie 80% amoniako neutralizuota kepenų kepenų ir paverčiamas į karbamido, kurio dalis yra išskiriamos su šlapime, ir nedidelis kiekis išskiriama žarnyne. Likusi amoniako, o ne paversta karbamido yra transformuojamas kepenyse į glutamo rūgštį, glutaminą, po to. Paskutinis su krauju į kepenis ir inkstus, kuris yra hidrolizuojamas į amoniaką, kuris yra paverčiamas karbamido arba išsiskiria į šlapimą.

Kai kepenų ląstelių nepakankamumas (ūminis ir poūmis masinis kepenų nekrozė) sutrikęs metabolizmas amoniako, The kraujyje padidėja suma smarkiai tserebrotoksicheskoe jo poveikis pasireiškia. Kepenų cirozė amoniako patenka į bendrą apyvartą portacaval anastomozėms ir taip pašalinti iš kepenų metabolizmo ir neutralizuotos, portosystemic kurti kepenų encefalopatija.

Smegenų toksinio poveikio amoniako poveikis yra toks:

• mažina smegenų ląstelių susidarymą ir naudojimą ATP;
• sumažina y-aminobutyro rūgšties, pagrindinio smegenų neurotransmiterio, kiekį;
• padidina y-aminobutirato, turinčio neuroinhibitoriaus savybes, koncentraciją smegenyse;
• rodo tiesioginį toksinį amoniako poveikį smegenų ląstelėms.

Didžiausia apsinuodijimo amoniaku vertė yra portokvalinė kepenų encefalopatija ir koma.

Dėl kepenų encefalopatijos ir kepenų koma plėtros taip pat svarbu kaupimasis kitų tserebrotoksicheskih medžiagų kraujo: sieros, kurių sudėtyje yra amino rūgštys (rūgšties taurino, metioninas, cisteinas); metionino oksidacijos produktai (metionino sulfonas ir metionino sulfoksidas); triptofano (indolo, indolilio) metaboliniai produktai, susidarę storojoje žarnoje; trumpos grandinės riebalų rūgštys (riebi, valerijonai, kapronai), piruvinės rūgšties dariniai.

Yra nuomonė, kad hepatocitų autolizės metu (su endogenine kepenų koma) gali formuotis smegenų toksiškos medžiagos. Autolytic hepatocyte serebrotoksinų pobūdis dar nėra nustatytas.

• Klaidų neurotransmiterių kraujyje išvaizda

Pastebėjęs kepenų nepakankamumą, padidėja baltymų katabolizmas ir padidėjęs aminorūgščių su šakotosios grandinės energijos šaltinis - valinas, leucinas, izoleucinas. Šiems procesams lydi didelių aromatinių amino rūgščių - fenilalanino, tirozino, triptofano - įvedimas į kraują, kurio metabolizmas paprastai atsiranda kepenyse.

Valino + izoleucinu + leucinas / fenilalanino + tirozino + triptofano santykis, kuris paprastai yra 3-3,5, tuo tarpu kepenų encefalopatijos jis mažėja kraujyje ir galvos ir stuburo smegenų skysčio iki 1,5 arba mažiau.

Aromatinės amino rūgštys yra klaidingų neurotransmiterių (neurotransmiterių) pirmtakai - oktoplazminas, beta-feniletilaminas, tiraminas. Neteisingi neurotransmiteriai konkuruoja su įprastais smegenų tarpatoriais - norepinefrinu, dopaminu, adrenalinu ir sukelia nervų sistemos depresiją bei encefalopatijos vystymąsi. Panašus poveikis taip pat yra triptofano metabolizmo produktas - serotoninas.

• Ribinio ir bazinio balanso pažeidimai

Kai endogeninė kepenų koma išsivysto metabolinė acidozė dėl pirovės ir pieno rūgščių kaupimosi kraujyje. Acidozės sąlygomis toksinių medžiagų prasiskverbimas į smegenų ląsteles didėja. Metabolinė acidozė sukelia hiperventiliaciją, ir ateityje gali išsivystyti kvėpavimo alkalozė, kuri prisideda prie amoniako skverbimosi į smegenis.

• Elektrolito sutrikimai

Elektrolitų sutrikimai kepenų encefalopatijos ir kepenų komos dažniausiai pasireiškia hipokalemija. Išorinio šarminio kalio trūkumas sukelia kalio išsiskyrimą iš ląstelės ir ekstraląstelinės alkalozės vystymąsi, kraujas patenka į natrio ir vandenilio jonų ląsteles - išsivysto intracelulinė acidozė. Esant metabolinei ekstraląstelinei alkalozei, amoniakas lengvai patenka į smegenų ląsteles ir turi toksinį poveikį. Amoniako kaupimasis sukelia hiperventiliaciją dėl jo įkvepiančio poveikio kvėpavimo centrui.

• Hipoksemija ir organų bei audinių hipoksija

Pažeidimas visų medžiagų apykaitos ir energijos formavimo tipų veda prie hipoksijos ir hipoksiją organų ir audinių, pirmiausia centrinės nervų sistemos vystymuisi ir prisideda prie kepenų encefalopatija ir koma plėtrai.

• Glioglikemija

Su didžiuliu kepenų nekrozimu sutrinka gliukozės susidarymas, kraujyje kraujas krinta daug insulino (jo sutrikimas kepenyse yra sutrikęs). Šiuo požiūriu išsivysto hipoglikemija, kuri prisideda prie kepenų encefalopatijos ir komos išsivystymo ir pablogėjimo. Kai kepenų cirozė kartu su kepenų nepakankamumu, dažniausiai pasireiškia hiperglikemija dėl gliukagono hiperprodukcijos ir atsparumo periferiniam insulinui. Taip pat yra kraujo ir CSF kaupimosi pirovės, pieno, citrinų, a-ketoglutaro rūgščių, kurios turi ryškų toksinį poveikį.

• Išskleistos intravaskulinės krešėjimo sindromas

Suveikimo faktorius yra DIK kepenų ligų yra: pasirinkimą tromboplastino iš pažeisto kepenų, žarnyno endotoksemijos, antitrombino III trūkumas dėl to, kad jos formavimosi kepenyse sumažinimo; hipererginiai kraujagyslių pažeidimai ir mikrocirkuliaciniai sutrikimai.

DIC-sindromas skatina tolesnį kepenų ir centrinės nervų sistemos funkcinio pajėgumo sutrikimą.

• Sutrikusi inkstų funkcija

Jei kepenų encefalopatija ir kepenų komą ligos progresavimo, vaidmuo inkstų disfunkcija sukelia apsinuodijimą, DIK, sumažino perfuziją į inkstų žievėje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]