Krūties vėžio hormonų terapija

Hormonų terapija krūties vėžiui gydyti taikoma jau daugiau nei šimtmetį. Pirmieji krūties vėžiu sergančių pacienčių gydymo ooforektomija (kiaušidžių pašalinimu) rezultatai buvo paskelbti XIX a. pabaigoje ir parodė gerą veiksmingumą.

Vėliau onkologai siūlė įvairius hormonų terapijos metodus: spindulinę kastraciją, androgenų skyrimą, antinksčių pašalinimą, chirurginį hipofizės sunaikinimą, antiestrogenus, antiprogestinus ir aromatazės inhibitorius.

Laikui bėgant buvo sukurti veiksmingi hormonų terapijos metodai – spindulinė, chirurginė ir medikamentinė.

Šiandien hormonų terapija yra neatsiejama kompleksinės terapijos dalis bet kurioje krūties vėžio stadijoje.

Šio tipo krūties vėžio gydymas vyksta dviem kryptimis: stabdyti (slopinti) estrogenų gamybą ir vartoti antiestrogeninius vaistus.

Gydymą parenka specialistas, atsižvelgdamas į įvairius veiksnius – pacientės amžių ir būklę, ligos stadiją, gretutines ligas. Kiaušidžių pašalinimo operacija skiriama tik moterims, kurioms išsaugota menstruacinė funkcija arba ankstyvos menopauzės metu, pomenopauzės laikotarpiu veiksmingi estrogenų kiekį mažinantys vaistai, reprodukciniame amžiuje naudojami išlaisvinantys hormonai.

Krūties navikai laikomi nuo hormonų priklausomais, tačiau tik apie 40 % pacienčių patiria teigiamą hormonų terapijos poveikį.

Verta paminėti, kad kai kurie vaistai gali pakeisti chirurginį gydymą, pavyzdžiui, vartojant aromatazės inhibitorius galima išvengti antinksčių pašalinimo, hormonų išsiskyrimo – kiaušidžių pašalinimo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hormonų terapijos pasekmės krūties vėžiui

Kaip ir bet kuris kitas gydymas, hormonų terapija krūties vėžiui gydyti turi pasekmių, tokių kaip svorio padidėjimas, patinimas, ankstyva menopauzė, padidėjęs prakaitavimas ir makšties sausumas.

Be to, kai kurie pacientai praneša apie nuotaikos depresiją ir depresijos atsiradimą gydymo metu.

Kai kurie vaistai turi sunkų šalutinį poveikį, pavyzdžiui, plačiai vartojamas tamoksifenas padidina kraujo krešulių riziką ir gali sukelti gimdos vėžį bei nevaisingumą.

Vaistai, mažinantys estrogenų gamybą (aromatazės inhibitoriai), kurie skiriami pomenopauziniu laikotarpiu, provokuoja osteoporozę, didina kraujo krešulių, virškinamojo trakto ligų riziką, didina cholesterolio kiekį.

Hormonų priklausomų navikų gydymo veiksmingumas yra gana didelis. Jei vėžio ląstelėse aptinkami ir progesterono, ir estrogeno receptoriai, hormonų terapija bus 70 % veiksminga, jei aptinkamas tik vieno tipo receptorius – 33 %.

Kitų tipų navikų atveju hormonų terapijos veiksmingumas gydant krūties vėžį siekia tik 10 %.

Hormonų terapija krūties vėžiui gydyti yra gana veiksmingas hormonų priklausomų krūties navikų gydymo metodas. Šis metodas dar vadinamas antiestrogeniniu, o pagrindinis tokio gydymo tikslas – užkirsti kelią moteriškojo hormono poveikiui vėžio ląstelėms.

Indikacijos hormonų terapijai

Hormonų terapija krūties vėžiui gydyti skiriama moterims, sergančioms neinvazinėmis vėžio formomis (siekiant išvengti ligos atsinaujinimo ar perėjimo į invazinį vėžinį procesą), po operacijos, spindulinės terapijos ar chemoterapijos, siekiant sumažinti atsinaujinimo tikimybę, esant dideliems navikams (prieš operaciją terapija leidžia sumažinti naviką ir padeda chirurgui nustatyti patologinius audinius), esant metastazėms (hormonų terapija leidžia sustabdyti tolesnę metastazę), taip pat esant genetiniam polinkiui.

Hormonų terapijos vaistai

Hormonų terapija krūties vėžiui šiandien vyksta dviem kryptimis: gydymas atsižvelgiant į menstruacinį ciklą ir nepriklausomai nuo jo.

Universalūs hormonų terapijos metodai, nepriklausomi nuo menstruacinio ciklo, naudoja antiestrogenus ir progestinus.

Labiausiai paplitęs ir ilgai onkologų naudojamas antiestrogeninis vaistas – tamoksifenas. Ilgai vartojant šį vaistą, gali padidėti estrogeno kiekis kraujyje, padidėja nuo hormonų priklausomų navikų atsiradimo rizika kituose organuose, taip pat kliniškai įrodyta tromboembolinių komplikacijų ir toksinio poveikio kepenims tikimybė.

Šiandien daugeliu atvejų tamoksifenas skiriamas ne ilgiau kaip 5 metus.

Ne mažiau populiarūs šios grupės vaistai yra toremifenas ir raloksifenas.

Fulvestrantas nusipelno ypatingo paminėjimo, nes jis užima ypatingą vietą šiuolaikinėje krūties vėžio hormonų terapijoje. Šis vaistas naikina naviko estrogenų receptorius, todėl nemažai specialistų jį priskiria „tikram antagonistui“.

Paprastai onkologai skiria hormonų terapiją pagal vieną iš trijų pagrindinių schemų, kurios skiriasi savo veikimo principu – mažina estrogeno kiekį kraujyje, blokuoja estrogenų receptorius ir mažina estrogenų sintezę.

Po tyrimo gali būti paskirtas toks gydymas:

1. selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai – terapija, kuria siekiama išjungti estrogenų receptorius (cheminės medžiagos selektyviai veikia ląsteles, sukeldamos panašų poveikį kaip ir estrogenai), pagrindinis vaistas šia kryptimi yra tamoksifenas.
2. Aromatazės inhibitoriai – vartojami po menopauzės, mažina estrogenų gamybą. Onkologai vartoja letrozolą, anastorozolą ir eksemestaną.
3. estrogenų receptorių blokavimas ir sunaikinimas (Fulvestrantas, Faslodex).

Estrogenų receptoriai yra vėžio ląstelėse ir pritraukia estrogenus, kurie skatina tolesnį naviko augimą. Atsižvelgdama į jų lygį, laboratorija daro išvadą apie naviko priklausomybę nuo hormonų, po kurios gydytojas nustato gydymo režimą.

Priešvėžinis vaistas Tamoksifenas turi antiestrogeninį poveikį. Pavartotas tamoksifenas jungiasi prie estrogenų receptorių organuose, kurie yra jautrūs nuo hormonų priklausomų navikų vystymuisi, ir slopina vėžio ląstelių augimą (jei naviko vystymąsi sukelia ß-17-estrogenai).

Jis skiriamas vyrams ir moterims (daugiausia menopauzės metu), sergantiems krūties vėžiu, kiaušidžių vėžiu, endometriumo vėžiu, inkstų vėžiu, prostatos vėžiu, ir po operacijos hormonų lygiui koreguoti.

Dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į paciento būklę.

Krūties vėžiui gydyti įprasta dozė yra 10 mg 1–2 kartus per dieną. Prireikus specialistas dozę gali padidinti iki 30–40 mg per parą.

Tamoksifenas turi būti vartojamas ilgą laiką (nuo 2 mėnesių iki 3 metų) prižiūrint gydytojui. Gydymo kursas nustatomas individualiai (paprastai vaisto vartojimas nutraukiamas praėjus 1-2 mėnesiams po regresijos).

Pakartotinis kursas atliekamas po 2 mėnesių pertraukos.

Pašalinus pieno liauką, hormonų lygiui koreguoti skiriama 20 mg per parą.

Vartojant vaistą, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, nevirškinimas, apetito praradimas, o kai kuriais atvejais – per didelis riebalų kaupimasis kepenyse ir hepatitas. Galima depresija, galvos skausmas, patinimas, alerginės reakcijos, kaulų skausmas ir karščiavimas. Ilgalaikis vartojimas gali sukelti tinklainės pažeidimą, kataraktą ir ragenos patologijas.

Moterims tai gali sukelti endometriumo proliferaciją, kraujavimą, menstruacijų slopinimą, o vyrams – impotenciją.

Toremifenas veikia panašiai kaip tamoksifenas, vaistas neleidžia organizmui gaminti estrogeno. Jis skiriamas po menopauzės, nuo 60 iki 240 mg per parą keletą metų.

Gydymo metu gali pasireikšti neigiamos organizmo reakcijos, ypač galvos svaigimas, padidėjęs akispūdis ir kataraktos vystymasis, miokardo infarktas, ūminis kraujagyslių užsikimšimas, sumažėjęs trombocitų kiekis, alerginės reakcijos, endometriumo audinio padidėjimas, trombozė, karščio pojūtis, padidėjęs prakaitavimas.

Toremifenas yra toksiškas kepenims.

Kartu vartojant vaistus, kurie mažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu, padidėja hiperkalcemijos rizika.

Toremifeno negalima vartoti kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą.

Gydymo rifampicinu, fenobarbitaliu, deksametazonu, fenitoinu ir kitais CYP3A4 induktoriais metu gali prireikti padidinti toremifeno dozę.

Gydymas turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui.

Raloksifenas yra selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius. Jis skiriamas krūties vėžiui menopauzės metu, siekiant išvengti osteoporozės (sumažėjusio kaulų tankio ir struktūros sutrikimo).

Vaistas normalizuoja kalcio kiekį, sumažindamas jo išsiskyrimą iš organizmo per inkstus.

Raloksifeną reikia vartoti ilgą laiką (60 mg per parą), paprastai senatvėje dozė nėra koreguojama.

Gydymo metu gali atsirasti blauzdos raumenų mėšlungis, tromboembolija, edema ir karščio pojūtis kūne. Jei atsiranda gimdos kraujavimas, kreipkitės į gydytoją ir atlikite papildomus tyrimus.

Gydymo metu būtina vartoti kalcį.

Priešvėžinis vaistas Fulvestrantas taip pat slopina estrogenų receptorius. Vaistas blokuoja estrogenų veikimą, tačiau estrogenams būdingas aktyvumas nepastebėtas.

Nėra duomenų apie galimą poveikį endometriumui, endoteliui po menopauzės ar kauliniam audiniui.

Onkologijoje jis vartojamas krūties vėžiui gydyti injekcijų forma, rekomenduojama dozė yra 250 mg kartą per mėnesį.

Gydymo metu gali pasireikšti pykinimas, žarnyno sutrikimai, apetito praradimas, tromboembolija, alerginės reakcijos, patinimas, nugaros skausmas, išskyros iš spenelių, padidėja šlapimo takų infekcijų ir kraujavimo rizika.

Faslodex sudėtyje yra ta pati veiklioji medžiaga kaip ir Fulvestrantas, todėl jis turi antiestrogeninį poveikį.

Skirta pažengusiam krūties vėžiui pomenopauzės laikotarpiu.

Vaistas vartojamas injekcijų forma (į raumenis) kartą per mėnesį po 250 mg.

Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia.

Vaisto saugumas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo tirtas.

Letrozolas slopina estrogenų sintezę, turi antiestrogeninį poveikį ir selektyviai slopina aromatazę.

Standartinė dozė yra 2,5 mg per parą 5 metus. Vaistą reikia vartoti kasdien, neatsižvelgiant į valgį.

Letrozolo vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda pirmieji ligos progresavimo simptomai.

Vėlesniuose etapuose, esant metastazėms, vaistas skiriamas stebint naviko augimą.

Kepenų nepakankamumo atveju ir senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia.

Duomenų apie vartojimą kartu su kitais vaistais nuo vėžio nėra.

Letrozolą reikia atsargiai vartoti kartu su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2A6 ir CYP2C19 izofermentai.

Anastrozolas yra estrogenų antagonistas, selektyviai slopinantis aromatazę.

Jis skirtas ankstyvųjų hormonų priklausomų krūties navikų gydymui po menopauzės, taip pat po gydymo tamoksifenu.

Vaistą reikia vartoti 1 valandą prieš valgį (arba 2–3 valandas po jo).

Paprastai skiriama 1 mg per parą; gydymo trukmė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir formą.

Hormoninių vaistų negalima vartoti kartu su anastrozolu.

Gydymo metu kaulų tankis mažėja.

Duomenų apie kombinuoto gydymo (anastrozolo + chemoterapijos) veiksmingumą nėra.

Vartojant vaistą, gali pasireikšti stiprus galvos svaigimas, nuolatiniai galvos skausmai, mieguistumas, depresija, apetito praradimas, vėmimas, burnos džiūvimas, alergijos, bronchitas, rinitas, faringitas, krūtinės skausmas, nugaros skausmas, padidėjęs prakaitavimas, sumažėjęs sąnarių judrumas, patinimas, plikimas, svorio padidėjimas.

Tomoksifeno ir anastrozolo vartoti kartu draudžiama.

Exmestane skirtas vėžio ar piktybinių navikų gydymui ir profilaktikai pieno liaukose ir yra estrogenų antagonistas.

Exmestane vartojamas po valgio po 25 mg per parą, vartojimo trukmė - tol, kol navikas vėl progresuoja.

Nerekomenduojama skirti vaisto moterims, kurioms yra ikimenopauzės endokrininė būklė, nes nėra duomenų apie gydymo veiksmingumą ir saugumą šioje pacientų grupėje. Esant kepenų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia.

Exmestane skiriamas nustatant pacientės pomenopauzinę būseną.

Gydymo metu gali pasireikšti greitas nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmai, miego sutrikimai, depresija, vėmimas, apetito praradimas, žarnyno sutrikimai, alergijos, padidėjęs prakaitavimas, plikimas, patinimas.

Preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų, slopina gydomąjį Exmestane poveikį.