Latrigin

Latriginas yra vaistas nuo traukulių.

Indikacijos Latrigina

Jis vartojamas epilepsijos gydymui 12 metų ir vyresniems paaugliams bei suaugusiesiems – kaip monoterapija arba kaip papildoma priemonė (pavyzdžiui, esant generalizuotiems ar daliniams priepuoliams; tai apima toninio-kloninio tipo priepuolius ir LGS sukeltus priepuolius).

Jis taip pat vartojamas bipoliniams sutrikimams gydyti suaugusiesiems – siekiant užkirsti kelią emocinių sutrikimų stadijų vystymuisi tokiems žmonėms (dažniausiai tai yra depresijos epizodai).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Išleidimas vyksta tablečių pavidalu, 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Atskiroje pakuotėje – 3 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Vaistas blokuoja potencialiai priklausomų Na kanalų aktyvumą presinapsinėse neuronų membranose lėtos inaktyvacijos stadijoje. Be to, jis lėtina neurotransmiterių pertekliaus išsiskyrimą (daugiausia iš 2-aminopentandio rūgšties – sužadinamosios aminorūgšties, kuri yra svarbi epilepsijos priepuolių formavimosi procesų dalyvė).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Išgėrus, vaistas visiškai ir labai greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje stebima po 2,5 valandos. Šio rodiklio pasiekimo laikotarpis gali pailgėti, jei vaistas vartojamas valgio metu (absorbcijos laipsnis išlieka toks pats).

Kepenų metabolizme dalyvauja fermentas gliukuroniltransferazė, kuri sudaro N-gliukuronido elementą. Pusinės eliminacijos laikas yra 29 valandos.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dozavimas ir vartojimas

Gerti per burną, neatsižvelgiant į valgį. Tabletes nuryti nekramtant.

Jei paskirto vaisto dozė neatitinka lentelėje nurodytų veikliosios medžiagos rodiklių, dozę reikia sumažinti iki 0,5 tabletės arba visos tabletės.

Terapinio kurso atnaujinimas.

Skiriant pakartotinį kursą žmonėms, kurie nutraukė gydymą, būtina aiškiai nustatyti palaikomosios dozės didinimo poreikį, nes dėl didelės pradinės dozės ir rekomenduojamos dozės didinimo schemos nesilaikymo yra bėrimo rizika. Kuo ilgesnis intervalas tarp ankstesnės dozės vartojimo laiko, tuo atidžiau reikia stebėti dozės didinimo iki palaikomosios dozės režimą. Kai intervalas po vaisto vartojimo pabaigos 5 kartus viršija pusinės eliminacijos periodą, lamotrigino dozę galima padidinti iki palaikomosios dozės, atsižvelgiant į vartojimo schemos rekomenduojamus duomenis.

Neatnaujinkite gydymo, jei gydymas buvo nutrauktas dėl ankstesnio gydymo lamotriginu sukelto bėrimo. Tokiu atveju, prieš nusprendžiant pakartotinai vartoti vaistą, reikia pasverti galimą naudą ir numatomą riziką.

Epilepsijai gydyti paaugliams nuo 12 metų ir suaugusiesiems.

Monoterapija.

Pradinė vaisto dozė yra lygi vienkartinei 25 mg dozei per parą 14 dienų. Per kitas 14 dienų vartojama 50 mg/parą, o vėliau dozę galima didinti kas 1-2 savaites po 50-100 mg, kol pasiekiamas optimalus poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg/parą (ji vartojama 1-2 dozėmis). Taip pat yra pacientų, kuriems reikia vartoti 0,5 g vaisto per parą.

Kombinuotas gydymas.

Žmonėms, vartojantiems valproatą (monoterapijai arba kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais), reikia vartoti 25 mg vaisto kas antrą dieną 14 dienų, o vėliau tą pačią dozę kasdien vartoti kitas 14 dienų. Vėliau dozė didinama kas 1-2 savaites (ne daugiau kaip 25-50 mg per parą), kol pasiekiamas optimalus vaistinis poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą (vartojama 1-2 dozėmis).

Žmonėms, vartojantiems kitus prieštraukulinius vaistus ar kitus vaistus (kepenų fermentų induktorius) su kitais prieštraukuliniais vaistais arba be jų (išskyrus natrio valproatą), pradinė Latrigine dozė yra vienkartinė 50 mg dozė per parą 14 dienų. Vėliau geriama po 100 mg per parą per 2 dozes (2 savaites). Vėliau dozė didinama kas 1-2 savaites (daugiausia po 0,1 g), kol pasiekiamas norimas vaistinis poveikis. Paprastai palaikomoji dozė yra 0,2-0,4 g per parą, vartojama per 2 dozes. Kai kuriems pacientams gali tekti vartoti 700 mg per parą.

Žmonės, vartojantys kitus vaistus, kurie silpnai indukuoja arba slopina kepenų fermentus, iš pradžių turėtų vartoti 25 mg vieną kartą per parą (2 savaites), o vėliau - 50 mg per parą (taip pat 14 dienų). Vėliau dozė didinama kas 1-2 savaites (ne daugiau kaip 0,05-0,1 g per parą), kol pasiekiamas norimas vaistinis poveikis. Palaikomoji dozė dažnai yra 0,1-0,2 g per parą (vartojama 1-2 kartus).

Tie, kurie vartoja prieštraukulinius vaistus, kurių sąveika su lamotriginu neaiški, turėtų laikytis tokios pačios schemos, kaip ir vartojant kartu lamotriginą ir valproatą.

Suaugusiesiems, sergantiems bipoliniu sutrikimu.

Vartojant būtina laikytis toliau pateikto pereinamojo režimo. Tai apima dozės didinimo schemą, kol bus pasiekta stabilizavimo dalis (per 6 savaites), o tada kitų psichotropinių ar prieštraukulinių vaistų vartojimo nutraukimą (jei yra medicininis poreikis).

Taip pat būtina apsvarstyti papildomo gydymo, kuris užkirstų kelią manijos epizodų vystymuisi, poreikį, nes nėra tikslių duomenų apie veiksmingą vaistų vartojimą manijos sindromui gydyti.

Dozės didinimo iki stabilizuojančios palaikomosios dozės (per parą) grafikas suaugusiesiems, sergantiems bipoliniu sutrikimu:

• papildomas kursas vartojant kepenų fermentų inhibitorius (įskaitant valproatą): 1–14 dienomis – po 25 mg vaisto kas antrą dieną; 15–28 dienomis – po 25 mg per parą; 29–35 dienomis – po 50 mg per parą 1–2 dozėmis; 36–42 dienomis – stabilizuojamoji dozė yra 0,1 g per parą (1–2 dozėmis). Leidžiama vartoti ne daugiau kaip 0,2 g per parą;
• Papildomas kursas naudojant kepenų fermentų induktorius žmonėms, kurie nevartoja inhibitorių (karbamazepino, primidono, fenitoino, fenobarbitalio ar kitų induktorių): 1-14 dienomis - 1 kartą per dieną po 50 mg; 15-28 dienomis - 0,1 g per dieną (2 dozėmis); 29-35 dienomis - 0,2 g per dieną (2 dozėmis); 36-42 dienomis - stabilizuojanti dozė yra 0,3 g per dieną (2 dozėmis). 7 savaitę leidžiama ją padidinti iki 0,4 g per dieną;
• Monoterapija lamotriginu arba papildomas vartojimas asmenims, vartojantiems kitus vaistus, kurie kliniškai reikšmingai neslopina / neindukuoja kepenų fermentų: 1–14 dienomis – 1 kartą per parą vartoti po 25 mg; 15–28 dienomis – 50 mg per parą (1–2 dozės); 29–35 dienomis – vartoti 1–2 dozes po 100 mg per parą; 36–42 dienomis – stabilizuojanti dozė – vartoti 1–2 dozes po 200 mg per parą (100–400 mg diapazone).

Gavus reikiamą palaikomąją stabilizavimo dozę, kitų psichotropinių vaistų vartojimą galima nutraukti pagal šias schemas:

• vėliau nutraukiant kepenų fermentus slopinančių vaistų (valproato) vartojimą: pirmąją savaitę stabilizuojančią dozę padvigubinti (bet neviršijant 0,1 g/savaitę ribos) – pavyzdžiui, nuo 0,1 g/parą iki 0,2 g/parą; 8–21 dieną būtina palaikyti 0,2 g/parą dozę (padalinti į 2 dozes);
• Toliau nutraukiant kepenų fermentus indukuojančių vaistų vartojimą (atsižvelgiant į pradinę dozę): yra 3 schemos:

1. pirmąsias 7 dienas – 0,4 g; antrąsias 7 dienas – 0,3 g; nuo 15 dienos – 0,2 g;
2. pirmąsias 7 dienas – 0,3 g; antrąsias 7 dienas – 225 mg; nuo 15 dienos – 150 mg;
3. pirmąsias 7 dienas – 0,2 g; antrąsias 7 dienas – 150 mg; nuo 15 dienos – 0,1 g;

• Vėliau nutraukus kitų vaistų, kurie kliniškai reikšmingai nesukelia / neslopina kepenų fermentų, vartojimą: išlaikykite dozę, kuri buvo nustatyta didinimo metu (200 mg per parą), kuri yra padalinta į 2 dozes (100–400 mg ribose).

Žmonės, vartojantys prieštraukulinius vaistus, kurių sąveika su lamotriginu nebuvo tirta, turėtų laikytis režimo, pagal kurį būtų palaikoma esama lamotrigino dozė ir ji būtų koreguojama atsižvelgiant į klinikinį vaizdą.

Lamotrigino dozės koregavimas žmonėms, sergantiems bipoliniu sutrikimu, vartojant kartu kitus vaistus.

Papildomo kepenų fermentų inhibitorių (valproato) vartojimo schemos, atsižvelgiant į pradinę lamotrigino dozę:

1. Stabilizuojanti lamotrigino dozė – 0,2 g/d.; pirmąsias 7 dienas – 0,1 g; nuo 8 dienos ir vėliau – palaikomoji dozė 0,1 g/d.;
2. stabilizavimas – 0,3 g/d.; pirmąsias 7 dienas – 150 mg; nuo 8 dienos ir vėliau – palaikomoji dozė 150 mg/d.;
3. stabilizavimas – 0,4 g/d.; pirmąsias 7 dienas – 0,2 g; nuo 8 dienos – palaikomoji 0,2 g/d. dozė.

Papildomo kepenų fermentų induktorių vartojimo asmenims, nevartojantiems valproatų, schemos, atsižvelgiant į pradinę dozę:

1. stabilizavimas – 0,2 g/d.; 1–7 dienomis – 200 mg; 8–14 dienomis – 300 mg; nuo 15 dienos – 400 mg;
2. stabilizavimas – 150 mg/d.; 1–7 dienomis – 150 mg; 8–14 dienomis – 225 mg; nuo 15 dienos – 300 mg;
3. stabilizavimas – 100 mg/d.; 1–7 dienomis – 100 mg; 8–14 dienomis – 150 mg; nuo 15 dienos – 200 mg.

Papildomo vaistų, kurie neturi pastebimo indukuojančio ar slopinančio poveikio kepenų fermentams, vartojimo schema: išlaikyti dozę, gautą taikant dozės didinimo režimą – 200 mg per parą (100–400 mg ribose).

Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus.

Lamotrigino terapijos pradžia moterims, jau vartojančioms hormoninius kontraceptikus.

Nors geriamieji kontraceptikai padidina lamotrigino klirensą, vartojant kartu su vien kontracepcija, dozavimo režimo keisti nereikia. Dozė pagal nurodytą režimą didinama tik tada, kai Latrigino vartojama kartu su kepenų fermentų inhibitoriumi arba induktoriumi (taip pat kai vartojama be valproatų ar kepenų fermentų induktorių).

Hormoninės kontracepcijos pradžia moterims, kurios jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartoja kepenų fermentų induktorių.

Dažnai reikia padvigubinti palaikomąją lamotrigino dozę. Rekomenduojama, kad nuo hormoninės kontracepcijos vartojimo pradžios Latrigino dozė būtų didinama 50–100 mg per parą kas 7 dienas (atsižvelgiant į pacientės atsaką į gydymą). Didinant dozę, negalima viršyti nurodytos ribos (tai daroma tik tuo atveju, jei toks poreikis atsiranda atsižvelgiant į pacientės klinikinį atsaką).

Hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimas moterims, kurios jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes, bet nevartoja kepenų fermentų induktorių.

Dažnai reikia sumažinti palaikomąją lamotrigino dozę iki 50 %. Vaisto paros dozę reikia mažinti palaipsniui – kas savaitę po 50–100 mg (daugiausia 25 % visos savaitės dozės) 3 savaites. Išimtys gali būti atvejai, kai pastebimas neįprastas individualus klinikinis atsakas.

Dėl kepenų nepakankamumo.

Pradinę dozę, dozės didinimo ir palaikomąją dozę reikia sumažinti maždaug 50 % žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo liga (Child-Pugh B balas), arba 75 % žmonėms, sergantiems sunkia liga (Child-Pugh C balas). Dozės didinimo ir palaikomosios dozės gali būti koreguojamos atsižvelgiant į vaisto poveikį.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Naudokite Latrigina nėštumo metu

Tyrimų rezultatai rodo, kad daugelio apsigimimų rizika pirmąjį trimestrą reikšmingai nepadidėja, tačiau kai kurie tyrimai parodė, kad yra padidėjusi anomalijos, vadinamos izoliuotu burnos ertmės įskilimu, rizika. Kontroliniai tyrimai neparodė padidėjusios izoliuoto burnos ertmės įskilimo rizikos, palyginti su kitais lamotrigino vartojimo nepageidaujamais poveikiais.

Informacijos apie lamotrigino vartojimą kartu yra per mažai, kad būtų galima daryti aiškią išvadą, jog vaistas turi įtakos su kitais vaistais susijusių vystymosi sutrikimų tikimybei. Latriginą nėščiai moteriai galima skirti tik tais atvejais, kai tikimybė padėti moteriai nuo jo vartojimo yra didesnė nei komplikacijų vaisiui rizika.

Fiziologiniai pokyčiai nėštumo metu gali turėti įtakos lamotrigino kiekiui arba jo vaistiniam poveikiui. Yra įrodymų, kad nėščiųjų organizme šios medžiagos kiekis sumažėja. Todėl nėščias moteris, gydomas lamotriginu, reikia reguliariai prižiūrėti gydytojui.

Yra įrodymų, kad vaistas gali patekti į motinos pieną įvairiomis koncentracijomis, o kūdikio organizme jo koncentracija atitinka 50 % motinos koncentracijos. Dėl šios priežasties kai kurių žindomų kūdikių serume vaisto koncentracija gali pasiekti tokias vertes, kurioms esant gali pasireikšti šalutinis poveikis.

Todėl būtina atsižvelgti į nepageidaujamų reakcijų riziką kūdikiui ir susieti ją su žindymo poreikiu gydymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims ir vaikams iki 12 metų (epilepsijos gydymui). Taip pat draudžiama skirti vaikams iki 18 metų, siekiant pašalinti bipolinius sutrikimus, nes nėra informacijos apie vaistų vartojimą šioje pacientų grupėje.

[ 8 ], [ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Latrigina

Vaistų vartojimas epilepsijai gydyti gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• poodinių sluoksnių pažeidimai kartu su oda: dažnai stebimi bėrimai (dažniausiai makulopapulinio tipo), kartais – Stivenso-Džonsono sindromas, o pavieniais atvejais – TEN, kurio fone gali susidaryti randai. Bėrimo rizika dažniausiai kyla dėl didelių lamotrigino dozių vartojimo pradinėje stadijoje, ignoruojant standartinę dozės didinimo schemą, taip pat kartu vartojant valproatą. Be to, manoma, kad bėrimas yra netoleravimo sindromo elementas, lydimas įvairių bendrų apraiškų. Retai odos pažeidimai (TEN arba Stivenso-Džonsono sindromas) sukėlė mirtį;
• limfos ir kraujodaros sistemos disfunkcija: sporadiškai stebima limfadenopatija arba hematologiniai sutrikimai (pvz., anemija (kartais aplazinio tipo), leukocito-, trombocito- arba neutropenija, taip pat agranulocitozė). Hematologinius sutrikimus kartais gali sukelti padidėjusio jautrumo sindromas;
• Imuninės sistemos sutrikimai: retkarčiais nustatomas netoleravimo sindromas, pasireiškiantis limfadenopatija, karščiavimu, hematologiniais sutrikimais, veido patinimu, odos bėrimu (įvairaus sunkumo), kepenų sutrikimais, išplitusia intravaskuline koaguliacija ir daugelio organų nepakankamumu. Ankstyvieji padidėjusio jautrumo požymiai (įskaitant limfadenopatiją ar karščiavimą) gali išsivystyti net ir nesant odos bėrimo. Jei pacientui atsiranda tokių požymių, jį reikia nedelsiant ištirti, o jei kitų simptomų nenustatoma, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
• psichikos sutrikimai: dažnai stebimas dirglumo ir agresyvumo jausmas. Retkarčiais pastebimos haliucinacijos, tikai ir sumišimo jausmas;
• Nervų sistemos reakcijos: dažnai stebimi galvos skausmai. Šiek tiek rečiau – nistagmas, galvos svaigimas, drebulys, mieguistumo ar nemigos jausmas. Kartais nustatoma ataksijos išsivystymas. Sporadiškai pasitaiko nerimo ir susijaudinimo jausmas, aseptinė meningito forma, judėjimo sutrikimai ir pusiausvyros praradimas, ekstrapiramidiniai simptomai, drebulio paralyžiaus paūmėjimas, padažnėję epilepsijos priepuoliai ir choreoatetozė.
• regos organų pažeidimas: dažnai stebimas neryškus matymas ir diplopija. Kartais išsivysto konjunktyvitas;
• virškinimo trakto sutrikimai: dažnai stebimas vėmimas, viduriavimas ar pykinimas;
• Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kepenų nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimai ir padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas pastebimi sporadiškai. Kepenų funkcijos sutrikimai dažnai yra netoleravimo reakcija, nors buvo atvejų, kai nebuvo matomų padidėjusio jautrumo simptomų;
• raumenų ir kaulų sistemos pažeidimai su jungiamaisiais audiniais: vilkligės tipo apraiškos pasireiškia sporadiškai;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai atsiranda padidėjęs nuovargis.

Šalutinis poveikis vartojant tabletes nuo bipolinio sutrikimo:

• pažeidimai poodinio audinio srityje kartu su oda: dažniausiai atsiranda bėrimai. Kartais išsivysto Stivenso-Džonsono sindromas;
• reakcijos nervų sistemoje: dažniausiai pasireiškia galvos skausmai. Dažnai pasireiškia mieguistumo ar nerimo jausmas, taip pat galvos svaigimas;
• jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto sistemos apraiškos: dažnai išsivysto artralgija;
• sisteminiai simptomai: dažnai atsiranda skausmas (ypač nugaros srityje).

[ 10 ], [ 11 ]

Perdozavimas

Yra pranešimų apie ūminio apsinuodijimo atvejus (vartojant dozes, kurios 10–20 kartų viršijo maksimalią vaistinę dozę). Šiuo atveju buvo sąmonės sutrikimas, nistagmas su ataksija ir koma.

Apsinuodijus narkotikais, auka turi būti hospitalizuota, kad būtų suteikta tinkama palaikomoji terapija.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, slopina lamotrigino metabolizmą, todėl medžiagos pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 70 valandų.

Primidonas kartu su karbamazepinu ir fenitoinas kartu su paracetamoliu ir fenobarbitaliu padidina vaistų metabolizmo greitį, perpus sutrumpindamas lamotrigino pusinės eliminacijos laiką. Kartu vartojant karbamazepiną, padidėja kai kurių nepageidaujamų reiškinių (ataksijos, neryškaus matymo, galvos svaigimo ir dvejinimosi akyse su pykinimu) dažnis, kurie išnyksta sumažinus karbamazepino dozę.

6 dienas vartojant 100 mg lamotrigino per parą ir bevandenį ličio gliukonatą (2 g du kartus per parą), ličio farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta.

Pakartotinis bupropiono vartojimas mažai veikia lamotrigino farmakokinetines savybes, šiek tiek padidindamas jo skilimo produkto lamotrigino gliukuronido kiekį.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Laikymo sąlygos

Latriginas laikomas mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Aukščiausia laikymo temperatūra – 25 °C.

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

„Latriginas“ sulaukia daugiausia teigiamų pacientų atsiliepimų. Lėtai didinant dozę, šalutinio poveikio nepastebėta. Tuo pačiu metu daugelis atkreipia dėmesį, kad vaistas turi gana stabilų antidepresinį poveikį, taip pat silpną antimaninį poveikį. Be to, vaistas mažina dirglumo jausmą.

Tarp trūkumų yra pacientų, kuriems dėl bėrimų atsiradimo teko nutraukti vaisto vartojimą.

Tinkamumo laikas

Latriginą leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.