Lėtinio bronchito patogenezė

Pagrindiniai lėtinio bronchito patogeniniai veiksniai yra šie:

1. Vietinės bronchopulmoninės gynybos sistemos ir imuninės sistemos disfunkcija.
2. Bronchų gleivinės struktūrinis reorganizavimas.
3. Klasikinės patogenetinės triados (hiperkrinijos, diskrinijos, mukostazės) išsivystymas ir uždegimo mediatorių bei citokinų išsiskyrimas.

Vietinės bronchopulmoninės gynybos sistemos disfunkcija

Bronchų gleivinėje išskiriami šie sluoksniai: epitelio sluoksnis, pamatinė membrana, lamina propria, raumeninis sluoksnis ir submukozinis (subepitelinis) sluoksnis. Epitelio sluoksnį sudaro blakstienotosios, taurinės, tarpinės ir bazinės ląstelės; taip pat randamos serozinės ląstelės, Klaros ląstelės ir Kulčitskio ląstelės.

Epitelio sluoksnyje vyrauja blakstienotosios ląstelės; jos yra netaisyklingos prizminės formos ir jų paviršiuje yra blakstienotųjų blakstienėlių, atliekančių koordinuotus judesius 16–17 kartų per sekundę – ištiesintoje, standžioje būsenoje burnos kryptimi, o atsipalaidavusioje – priešinga kryptimi. Blakstienėlės maždaug 6 mm/min. greičiu judina epitelį dengiantį gleivinės plėvelę, pašalindamos dulkių daleles, mikroorganizmus, ląstelinius elementus iš bronchų medžio (bronchų valymo, drenažo funkcija).

Taurinių ląstelių epitelio sluoksnyje yra mažesniu kiekiu nei blakstienotųjų ląstelių (1 taurinė ląstelė 5 blakstienotosioms ląstelėms). Jos išskiria gleivių sekretą. Mažuose bronchuose ir bronchiolėse taurinių ląstelių paprastai nėra, tačiau jos atsiranda patologinėmis sąlygomis.

Bazalinės ir tarpinės ląstelės yra giliai epitelio sluoksnyje ir nepasiekia jo paviršiaus. Tarpinės ląstelės yra pailgos, bazinės ląstelės – netaisyklingos kubinės formos, jos yra mažiau diferencijuotos, palyginti su kitomis epitelio sluoksnio ląstelėmis. Tarpinių ir bazinių ląstelių dėka vyksta bronchų epitelio sluoksnio fiziologinė regeneracija.

Serozinių ląstelių yra nedaug, jos pasiekia laisvą epitelio paviršių ir gamina serozinį sekretą.

Klaros sekrecinės ląstelės daugiausia išsidėsčiusios mažuosiuose bronchuose ir bronchiolėse. Jos gamina sekretą, dalyvauja fosfolipidų ir, galbūt, paviršinio aktyvumo medžiagų susidaryme. Kai sudirginama bronchų gleivinė, jos virsta taurelėmis.

Kulchitsky ląstelės (K ląstelės) yra išsidėsčiusios visame bronchų medyje ir priklauso APUD sistemos neurosekrecinėms ląstelėms („amino pirmtakų įsisavinimas ir dekarboksilinimas“).

Pamatinė membrana yra 60–80 mikronų storio, esanti po epiteliu ir tarnauja kaip jo pagrindas; prie jos prisitvirtinusios epitelio sluoksnio ląstelės. Pogleivinį sluoksnį sudaro laisvas jungiamasis audinys, kuriame yra kolageno, elastinių skaidulų, taip pat pogleivinės liaukos, kuriose yra serozinių ir gleivinių ląstelių, išskiriančių gleives ir serozinį sekretą. Šių liaukų kanalai susirenka į epitelio surinkimo lataką, kuris atsiveria į broncho spindį. Pogleivinių liaukų sekreto tūris yra 40 kartų didesnis nei taurinių ląstelių sekreto tūris.

Bronchų sekreto gamybą reguliuoja parasimpatinė (cholinerginė), simpatinė (adrenerginė) ir „neadrenerginė, necholinerginė“ nervų sistemos. Parasimpatinės nervų sistemos tarpininkas yra acetilcholinas, simpatinės – norepinefrinas, adrenalinas; neadrenerginės, necholinerginės (NANC) – neuropeptidai (vazoaktyvus žarnyno polipeptidas, medžiaga P, neurokininas A). NANC sistemos neurotransmiteriai (mediatoriai) egzistuoja parasimpatinių ir simpatinių skaidulų nervų galūnėse kartu su klasikiniais tarpininkais acetilcholinu ir norepinefrinu.

Submukozinių liaukų neurohumoralinis reguliavimas ir dėl to bronchų sekretų gamyba atliekamas gleivinių ir serozinių ląstelių receptorių sąveikaujant su neurotransmiteriais - parasimpatinės, simpatinės ir neadrenerginės-necholinerginės nervų sistemos tarpininkais.

Bronchų sekreto tūris daugiausia didėja veikiant cholinerginei stimuliacijai, taip pat veikiant medžiagai P, kuri yra NANH tarpininkas. Medžiaga P stimuliuoja taurinių ląstelių ir submukozinių liaukų sekreciją. Bronchų mukociliarinį klirensą (t. y. blakstieninio epitelio funkciją) stimuliuoja beta2 adrenoreceptorių sužadinimas.

Vietinė bronchopulmoninė gynybos sistema yra labai svarbi apsaugant bronchų medį nuo infekcijos ir agresyvių aplinkos veiksnių. Vietinę bronchopulmoninę gynybos sistemą sudaro mukociliarinis aparatas; paviršinio aktyvumo medžiagų sistema; imunoglobulinų, komplemento faktorių, lizocimo, laktoferino, fibronektino, interferonų buvimas bronchų turinyje; alveolių makrofagai, proteazės inhibitoriai, su bronchais susijęs limfoidinis audinys.

Mukociliarinio aparato disfunkcija

Pagrindinis mukociliarinio aparato struktūrinis vienetas yra blakstienotasis epitelis. Blakstienotasis epitelis dengia viršutinių kvėpavimo takų, prienosinių ančių, vidurinės ausies, trachėjos ir bronchų gleivines. Kiekvienos blakstienotosios epitelio ląstelės paviršiuje yra apie 200 blakstienėlių.

Pagrindinė mukociliarinio aparato funkcija yra pašalinti į kvėpavimo takus patekusias svetimkūnius kartu su sekretais.

Dėl koordinuoto blakstienėlių judėjimo plona sekreto plėvelė, dengianti bronchų gleivinę, juda proksimaline kryptimi (ryklės link). Efektyvus mukociliarinio aparato aktyvumas priklauso ne tik nuo blakstienėlių funkcinės būklės ir judrumo, bet ir nuo bronchų sekreto reologinių savybių. Normaliomis sąlygomis bronchų sekrete yra 95 % vandens, likę 5 % – gleivinės glikoproteinai (mucinai), baltymai, lipidai ir elektrolitai. Mukociliarinis klirensas yra optimalus, kai bronchų sekreto kiekis yra pakankamai skystas ir elastingas. Esant tirštam ir klampžiam sekretui, blakstienėlių judėjimas ir tracheobronchinio medžio valymasis yra labai sutrikęs. Tačiau esant per dideliam skystam sekretui, sutrinka ir mukociliarinis transportas, nes sekretas nepakankamai kontaktuoja ir prilimpa prie blakstieninio epitelio.

Galimi įgimti ir įgyti mukociliarinio aparato defektai. Įgimtas sutrikimas stebimas sergant Kartagener-Siewert sindromu (situs viscerum inversus + įgimta bronchektazė + rinosinusopatija + vyrų nevaisingumas dėl nepakankamo spermatozoidų judrumo + blakstieninio epitelio funkcijos defektas).

Sergant lėtiniu bronchitu, veikiant minėtiems etiologiniams veiksniams, sutrinka blakstieninio epitelio (mukociliarinio pernašos) funkcija, vyksta jo distrofija ir žūtis, o tai savo ruožtu prisideda prie mikroorganizmų kolonizacijos bronchų medyje ir uždegiminio proceso užsitęsimo.

Mukociliarinio transporto sutrikimą taip pat palengvina nepakankama testosterono gamyba sėklidėse vyrams (testosteronas stimuliuoja blakstieninio epitelio funkciją), kuri dažnai stebima sergant lėtiniu bronchitu, veikiant ilgalaikiam rūkymui ir piktnaudžiavimui alkoholiu.

[ 1 ], [ 2 ]

Plaučių paviršinio aktyvumo sistemos disfunkcija

Paviršinio aktyvumo medžiaga yra lipidų ir baltymų kompleksas, kuris padengia alveoles plėvele ir turi savybę sumažinti jų paviršiaus įtempimą.

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų sistema apima šiuos komponentus:

• pati paviršinio aktyvumo medžiaga yra paviršinio aktyvumo plėvelė vieno sluoksnio monomolekulinės membranos pavidalu; ji yra I-3 eilės alveolėse, alveolių latakuose ir kvėpavimo takų bronchioliuose;
• Hipofazė (pagrindinis hidrofilinis sluoksnis) – skysta terpė, esanti po subrendusia paviršinio aktyvumo medžiaga; ji užpildo pačios paviršinio aktyvumo medžiagos nelygumus ir turi atsarginių subrendusių paviršinio aktyvumo medžiagų, osmiofilinių kūnelių ir jų fragmentų (II tipo alveolocitų sekrecinių produktų) bei makrofagų.

Paviršinio aktyvumo medžiaga yra 90 % lipidų; 85 % jų yra fosfolipidai. Taigi pagrindinis paviršinio aktyvumo medžiagos komponentas yra fosfolipidai, iš kurių lecitinas pasižymi didžiausiu paviršiaus aktyvumu.

Kartu su fosfolipidais paviršinio aktyvumo medžiaga turi apoproteinų, kurie atlieka svarbų vaidmenį stabilizuojant fosfolipidų plėvelę, taip pat glikoproteinų.

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę atlieka II tipo alveocitai, esantys tarpalveolinėse pertvarose. II tipo alveocitai sudaro 60 % visų alveolių epitelio ląstelių. Taip pat yra įrodymų, kad paviršinio aktyvumo medžiagos sintezėje dalyvauja Clara ląstelės.

Paviršinio aktyvumo medžiagos pusinės eliminacijos laikas neviršija 2 dienų, paviršinio aktyvumo medžiagos atsinaujina greitai. Žinomi šie paviršinio aktyvumo medžiagų išsiskyrimo būdai:

• fagocitozė ir paviršinio aktyvumo medžiagos virškinimas alveolių makrofagų pagalba;
• pašalinimas iš alveolių per kvėpavimo takus;
• paviršinio aktyvumo medžiagos endocitozė I tipo alveolių ląstelėse;
• paviršinio aktyvumo medžiagų kiekio sumažinimas veikiant vietoje gaminamiems fermentams.

Pagrindinės paviršinio aktyvumo medžiagų funkcijos yra šios:

• sumažinant alveolių paviršiaus įtempimą iškvėpimo metu, o tai neleidžia alveolių sienelėms sulipti ir plaučiams kolapsuoti iškvėpimo metu. Paviršinio aktyvumo medžiagos dėka alveolių korio sistema išlieka atvira gilaus iškvėpimo metu.
• mažų bronchų kolapso prevencija iškvėpimo metu, gleivių aglomeratų susidarymo mažinimas;
• optimalių gleivių transportavimo sąlygų sukūrimas, užtikrinant tinkamą sekretų sukibimą su bronchų sienele;
• antioksidacinis poveikis, alveolių sienelės apsauga nuo žalingo peroksido junginių poveikio;
• dalyvavimas bakterinių ir nebakterinių dalelių, praėjusių pro mukociliarinį barjerą, judėjime ir pašalinime, kuris papildo mukociliarinio aparato funkciją; paviršinio aktyvumo medžiagos judėjimas iš mažo paviršiaus į didelį paviršiaus įtempimą turinčią sritį padeda pašalinti daleles bronchų medžio srityse, kuriose nėra blakstieninio aparato;
• alveolinių makrofagų baktericidinės funkcijos aktyvavimas;
• dalyvavimas deguonies įsisavinime ir jo patekimo į kraują reguliavimas.

Paviršinio aktyvumo medžiagų gamybą reguliuoja keli veiksniai:

• simpatinės nervų sistemos ir atitinkamai beta adrenerginių receptorių sužadinimas (jie randami II tipo alveocituose), dėl kurio padidėja paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė;
• padidėjęs parasimpatinės nervų sistemos aktyvumas (jos neuromediatorius acetilcholinas stimuliuoja paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę);
• gliukokortikoidai, estrogenai, skydliaukės hormonai (pagreitina paviršinio aktyvumo medžiagų sintezę).

Sergant lėtiniu bronchitu, paviršinio aktyvumo medžiagų gamyba sutrinka dėl etiologinių veiksnių. Šiuo atžvilgiu ypač ryškų neigiamą vaidmenį atlieka tabako dūmai ir kenksmingos priemaišos (kvarcas, asbesto dulkės ir kt.) įkvepiamame ore.

Sumažėjusi paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė sergant lėtiniu bronchitu sukelia:

• padidėjęs skreplių klampumas ir bronchų turinio transportavimo sutrikimas;
• ne blakstieninio transporto sutrikimas;
• alveolių kolapsas ir mažųjų bronchų bei bronchiolių obstrukcija;
• mikrobų kolonizacija bronchų medyje ir infekcinio bei uždegiminio proceso bronchuose paūmėjimas.

Humoralinių apsauginių faktorių kiekio bronchų turinyje pažeidimas

Imunoglobulino A trūkumas

Bronchų turinyje yra įvairių imunoglobulinų IgG, IgM, IgA kiekių. Pagrindinį vaidmenį saugant tracheobronchų medį nuo infekcijos atlieka IgA, kurio kiekis bronchų sekrete yra didesnis nei kraujo serume. IgA bronchuose išskiria su bronchais susijusio limfoidinio audinio ląstelės, ypač bronchų submukozinio sluoksnio plazminės ląstelės (sekreciniai IgA). IgA gamyba kvėpavimo takuose yra 25 mg/kg per parą. Be to, bronchų sekrete yra nedidelis kiekis IgA, kuris čia patenka iš kraujo transudacijos būdu.

IgA atlieka šias funkcijas bronchopulmoninėje sistemoje:

• turi antivirusinį ir antimikrobinį poveikį, neleidžia daugintis virusams, mažina mikrobų gebėjimą prilipti prie bronchų gleivinės;
• dalyvauja komplemento aktyvavime alternatyviu keliu, kuris skatina mikroorganizmų lizę;
• sustiprina lizocimo ir laktoferino antibakterinį poveikį;
• slopina IR ląstelių ir antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą;
• turi savybę jungtis su audinių ir svetimų baltymų antigenais, pašalinti juos iš kraujotakos ir taip užkirsti kelią autoantikūnų susidarymui.

IgA savo apsaugines savybes daugiausia rodo proksimalinėse kvėpavimo takų dalyse. Distalinėse bronchų dalyse reikšmingiausią vaidmenį antimikrobinėje apsaugoje atlieka IgG, kuris į bronchų sekretą patenka transudacijos būdu iš kraujo serumo.

Bronchų sekretuose taip pat yra nedidelis kiekis IgM, kuris sintetinamas lokaliai.

Sergant lėtiniu bronchitu, bronchų sekretuose žymiai sumažėja imunoglobulinų, pirmiausia IgA, kiekis, o tai sutrikdo antiinfekcinę apsaugą, skatina citotoksinių reakcijų atsiradimą, pažeidžiant bronchus ir progresuojant lėtiniam bronchitui.

[ 3 ], [ 4 ]

Komplemento komponento trūkumas

Komplemento sistema yra kraujo serumo baltymų sistema, apimanti 9 komponentus (14 baltymų), kurie, aktyvuoti, gali sunaikinti svetimas medžiagas, pirmiausia infekcinius agentus.

Yra 2 komplemento aktyvacijos keliai: klasikinis ir alternatyvus (properdinas).

Imuniniai kompleksai, dažniausiai apimantys IgM, IgG ir C reaktyvųjį baltymą, dalyvauja komplemento aktyvavime klasikiniu būdu. Imuniniai kompleksai, apimantys imunoglobulinus A, D ir E, neaktyvuoja komplemento sistemos.

Klasikiniame komplemento aktyvavimo kelyje, dalyvaujant Ca jonams, iš pradžių nuosekliai aktyvuojami komponentai C1q, C1r, C1g, dėl ko susidaro aktyvi C1 forma. Komponentas (aktyvioji forma) pasižymi proteolitiniu aktyvumu. Jam veikiant, iš komponentų C2 ir C4 susidaro aktyvus C3 kompleksas (apvalkalas), o vėliau, jam dalyvaujant, susidaro vadinamasis „membranos atakos blokas“ (aktyvūs komponentai C5-C6-C7-C8-C9). Šis baltymas yra transmembraninis kanalas, pralaidus elektrolitams ir vandeniui. Dėl didesnio koloidinio osmosinio slėgio mikrobinėje ląstelėje į ją pradeda patekti Na ⁺ ir vanduo, dėl ko ląstelė brinksta ir lizuojasi.

Alternatyvus komplemento aktyvavimo kelias nereikalauja ankstyvųjų komplemento komponentų C1, C2, C4 dalyvavimo. Bakterijų polisacharidai, endotoksinai ir kiti veiksniai gali būti alternatyvaus kelio aktyvatoriai. Komponentas C3 yra skyla į C3a ir C3b. Pastarasis, kartu su properdinu, skatina „membranos atakos bloko“ C5-C9 susidarymą, o tada įvyksta svetimkūnio citolizė (kaip ir aktyvuojant klasikiniu keliu).

Bronchų turinyje dauguma komplemento faktorių randami nedideliais kiekiais, tačiau jų bronchus apsaugantis vaidmuo yra labai svarbus.

Bronchų sekretų komplemento sistema turi tokią reikšmę:

• dalyvauja uždegiminėse ir imuninėse reakcijose plaučių audinyje;
• apsaugo bronchus ir plaučių audinį nuo infekcijos ir kitų svetimkūnių, aktyvuodamas komplementą alternatyviu keliu;
• dalyvauja mikrobų fagocitozės procese (chemotaksė, fagocitozė);
• aktyvina mukociliarinį klirensą;
• veikia gleivių glikoproteinų sekreciją bronchuose (per komponentą C3a).

Didžioji dalis komplemento sistemos biologinio poveikio realizuojama dėl komponentų receptorių buvimo. C3a komponento receptoriai yra neutrofilų, monocitų, eozinofilų, trombocitų ir alveolių makrofagų paviršiuje.

Lėtinio bronchito atveju sutrinka komplemento komponentų sintezė, kuri yra labai svarbi infekcinio ir uždegiminio proceso progresavimui bronchuose.

Sumažėjęs lizocimo kiekis bronchų sekretuose

Lizocimas (muramidazė) yra baktericidinė medžiaga, esanti bronchų sekrete, kurią gamina monocitai, neutrofilai, alveolių makrofagai ir bronchų liaukų serozinės ląstelės. Plaučiai yra turtingiausi lizocimo. Lizocimas bronchų sekrete atlieka tokį vaidmenį:

• apsaugo bronchopulmoninę sistemą nuo infekcijos;
• veikia skreplių reologines savybes (lizocimas in vitro sąveikauja su rūgštiniais gleivių glikoproteinais, nusodina muciną, o tai pablogina skreplių reologines savybes ir mukociliarinį transportą).

Lėtinio bronchito atveju žymiai sumažėja lizocimo gamyba ir jo kiekis bronchų sekretuose bei plaučių audiniuose, o tai prisideda prie infekcinio ir uždegiminio proceso progresavimo bronchuose.

Sumažėjęs laktoferino kiekis bronchų sekrete

Laktoferinas yra geležį turintis glikoproteinas, kurį gamina liaukų ląstelės ir kuris yra beveik visuose kūno išskyrose, plaunančiose gleivines. Bronchuose laktoferiną gamina bronchų liaukų serozinės ląstelės.

Laktoferinas pasižymi baktericidiniu ir bakteriostatiniu poveikiu. Sergant lėtiniu bronchitu, laktoferino gamyba ir jo kiekis bronchų sekrete žymiai sumažėja, o tai padeda palaikyti infekcinį ir uždegiminį procesą bronchopulmoninėje sistemoje.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fibronektino kiekio sumažinimas bronchų sekretuose

Fibronektinas yra didelės molekulinės masės glikoproteinas (molekulinė masė 440 000 daltonų), netirpios formos esantis jungiamajame audinyje ir kai kurių ląstelių membranų paviršiuje, o tirpios formos – įvairiuose tarpląsteliniuose skysčiuose. Fibronektiną gamina fibroblastai, alveolių makrofagai, monocitai ir endotelio ląstelės, jo randama kraujyje, smegenų skystyje, šlapime, bronchų sekrete, monocitų, makrofagų, fibroblastų, trombocitų, hepatocitų membranose. Fibronektinas jungiasi su kolagenu, fibrinogenu, fibroblastais. Pagrindinis fibronektino vaidmuo yra dalyvavimas tarpląstelinėje sąveikoje:

• sustiprina monocitų prisitvirtinimą prie ląstelių paviršių, pritraukia monocitus į uždegimo vietą;
• dalyvauja bakterijų, sunaikintų ląstelių, fibrino pašalinime;
• paruošia bakterines ir nebakterines daleles fagocitozei.

Lėtinio bronchito atveju fibronektino kiekis bronchų turinyje mažėja, o tai gali prisidėti prie lėtinio uždegiminio proceso progresavimo bronchuose.

Interferono kiekio bronchų turinyje pažeidimas

Interferonai yra mažos molekulinės masės peptidų grupė, pasižyminti antivirusiniu, priešvėžiniu ir imunoreguliaciniu aktyvumu.

Yra alfa, beta ir gama interferonas. Alfa interferonas pasižymi daugiausia antivirusiniu ir antiproliferaciniu poveikiu, jį gamina B limfocitai, O limfocitai ir makrofagai.

Beta-interferonas pasižymi antivirusiniu aktyvumu ir jį gamina fibroblastai ir makrofagai.

Gama interferonas yra universalus endogeninis imunomoduliatorius. Jį gamina T limfocitai ir NK limfocitai. Gama interferono įtakoje sustiprėja ląstelių prisijungimas prie antigenų, HLA antigenų ekspresija, padidėja tikslinių ląstelių lizė, imunoglobulinų gamyba, padidėja makrofagų fagocitinis aktyvumas, slopinamas naviko ląstelių augimas ir slopinama bakterijų dauginimasis ląstelėse.

Interferonų kiekis bronchų sekretuose lėtinio bronchito metu žymiai sumažėja, o tai prisideda prie infekcinio ir uždegiminio proceso bronchuose vystymosi ir palaikymo.

Proteazių ir jų inhibitorių santykio pažeidimas

Proteazių inhibitoriai yra alfa1-antitripsinas ir alfa2-makroglobulinas. Juos gamina neutrofilai, alveolių makrofagai ir kepenys. Normaliomis sąlygomis yra tam tikra pusiausvyra tarp bronchų sekreto proteazių ir antiproteazių apsaugos.

Retais atvejais lėtinis neobstrukcinis bronchitas gali pasireikšti genetiškai nulemtu antiproteazių aktyvumo sumažėjimu, kuris prisideda prie proteazių pažeidimo bronchopulmoninei sistemai. Šis mechanizmas yra daug svarbesnis plaučių emfizemos vystymuisi.

Alveolinių makrofagų disfunkcija

Alveoliniai makrofagai atlieka šias funkcijas:

• fagocituoti mikrobines ir svetimas nemikrobines daleles;
• dalyvauti uždegiminėse ir imuninėse reakcijose;
• išskirti komplemento komponentus;
• išskirti interferoną;
• aktyvuoti alfa2-makroglobulino antiproteolitinį aktyvumą;
• gaminti lizocimą;
• gamina fibronektiną ir chemotaksinius faktorius.

Lėtinio bronchito atveju nustatytas reikšmingas alveolinių makrofagų funkcijos sumažėjimas, kuris vaidina svarbų vaidmenį infekcinio ir uždegiminio proceso vystymesi bronchuose.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vietinės (bronchopulmoninės) ir bendrosios imuninės sistemos disfunkcija

Įvairiose bronchopulmoninės sistemos dalyse yra limfoidinio audinio sankaupų – su bronchais susijusio limfoidinio audinio. Tai yra B ir T limfocitų susidarymo šaltinis. Su bronchais susijusiame limfoidiniame audinyje yra T limfocitų (73 %), B limfocitų (7 %), O limfocitų (20 %) ir daug natūralių žudikų.

Sergant lėtiniu bronchitu, T-slopintojų ir natūralių žudikų funkcija tiek vietinėje bronchopulmoninėje sistemoje, tiek apskritai gali būti žymiai sumažėjusi, o tai prisideda prie autoimuninių reakcijų vystymosi, antimikrobinės ir priešnavikinės gynybos sistemos funkcijos sutrikimo. Kai kuriais atvejais sumažėja T-pagalbininkų limfocitų funkcija ir sutrinka apsauginio IgA susidarymas. Minėti bronchopulmoninės imuninės sistemos sutrikimai turi didelę patogeninę reikšmę sergant lėtiniu bronchitu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bronchų gleivinės struktūrinis reorganizavimas

Struktūrinė bronchų gleivinės reorganizacija yra svarbiausias lėtinio bronchito patogenezės veiksnys. Gleives gamina bronchų liaukos trachėjos submukoziniame sluoksnyje ir bronchai iki bronchiolių (t. y. kvėpavimo takuose, kuriuose yra kremzlinio audinio sluoksnis), taip pat kvėpavimo takų epitelio taurinės ląstelės, kurių skaičius mažėja mažėjant kvėpavimo takų diametrui. Struktūrinė bronchų gleivinės reorganizacija sergant lėtiniu bronchitu susideda iš žymaus taurinių ląstelių skaičiaus ir aktyvumo padidėjimo bei bronchų liaukų hipertrofijos. Dėl to susidaro per daug gleivių, pablogėja skreplių reologinės savybės ir prisidedama prie mukostazės vystymosi.

Klasikinės patogenetinės triados vystymasis ir uždegiminių mediatorių bei citokinų išsiskyrimas

Privalomas lėtinio bronchito patogenezės veiksnys yra klasikinės patogenetinės triados, kurią sudaro gleivių gamybos padidėjimas (hiperkrinija), kokybinis bronchų gleivių pokytis (jos tampa klampios, tirštos – diskrinija) ir gleivių stazė (mukostazė), išsivystymas.

Hiperkrinija (gleivių hipersekrecija) yra susijusi su sekrecinių ląstelių aktyvacija, dėl kurios gali padidėti šių ląstelių dydis (hipertrofija) ir skaičius (hiperplazija). Sekrecinių ląstelių aktyvaciją sukelia:

• padidėjęs parasimpatinės (cholinerginės), simpatinės (alfa arba beta adrenerginės) arba neadrenerginės necholinerginės nervų sistemos aktyvumas;
• uždegiminių mediatorių – histamino, arachidono rūgšties darinių, citokinų – išsiskyrimas.

Histaminas daugiausia išsiskiria iš putliųjų ląstelių, kurių dideliais kiekiais randama submukozoje šalia sekrecinių liaukų ir pamatinėje membranoje šalia taurinių ląstelių. Veikiant histaminui, sužadinami sekrecinių ląstelių H1 ir H2 receptoriai. Stimuliuojant H1 receptorius, padidėja gleivių glikoproteinų sekrecija. Stimuliuojant H2 receptorius, padidėja natrio ir chloro patekimas į kvėpavimo takų spindį, o tai lydi vandens patekimo padidėjimas ir, atitinkamai, sekreto tūrio padidėjimas.

Arachidono rūgšties dariniai – prostaglandinai (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotrienai (LTC4, LTD4) stimuliuoja gleivių sekreciją ir didina jose glikoproteinų kiekį. Tarp arachidono rūgšties darinių leukotrienai yra galingiausi sekretą stimuliuojantys vaistai.

Nustatyta, kad tarp citokinų naviko nekrozės faktorius stimuliuoja bronchų liaukų sekreciją.

Šių uždegiminių mediatorių išsiskyrimas atsiranda dėl šių priežasčių:

• Uždegiminė reakcija skatina uždegiminių efektorinių ląstelių (putliųjų ląstelių, monocitų, makrofagų, neutrofilų, eozinofilų) patekimą į subepitelinius audinius, kurios, būdamos aktyvios, išskiria uždegimo mediatorius – histaminą, arachidono rūgšties darinius, trombocitų aktyvavimo faktorių, naviko nekrozės faktorių ir kt.);
• pačios epitelio ląstelės geba išskirti uždegimo tarpininkus reaguodamos į išorinius veiksnius;
• Plazmos eksudacija padidina uždegiminių efektorinių ląstelių antplūdį.

Didelę reikšmę lėtinio bronchito vystymuisi turi neutrofilų – neutrofilų elastazės ir kt. – hiperprodukcija proteolitinių fermentų.

Per didelis gleivių kiekis, jų reologinių savybių pažeidimas (per didelis klampumas) sumažėjusios blakstieninio epitelio funkcijos sąlygomis (blakstienų nepakankamumas) lemia staigų gleivių išsiskyrimo sulėtėjimą ir net bronchų užsikimšimą. Dėl to smarkiai sutrinka bronchų medžio drenažo funkcija, o slopinant vietinę bronchopulmoninę gynybos sistemą, susidaro sąlygos bronchogeninei infekcijai vystytis, mikroorganizmų dauginimosi greitis pradeda viršyti jų pašalinimo greitį. Vėliau, egzistuojant patogenetinei triadai (hiperkrinijai, diskrinijai, mukostazei) ir toliau slopinant vietinę gynybos sistemą, infekcija bronchų medyje yra nuolat ir pažeidžia bronchų struktūras. Ji prasiskverbia į giliuosius bronchų sienelės sluoksnius ir sukelia panbronchito, peribronchito vystymąsi, vėliau formuojasi deformuojantis bronchitas ir bronchektazė.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologija

Sergant lėtiniu bronchitu, pastebima tracheobronchinių liaukų hipertrofija ir hiperplazija, padidėja taurinių ląstelių skaičius. Pastebimas blakstieninių ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir epitelio plokščialąstelinė metaplazija. Bronchų sienelės storis padidėja 1,5–2 kartus dėl bronchų liaukų hiperplazijos, vazodilatacijos, gleivinės ir submukozinio sluoksnio edemos, ląstelių infiltracijos ir sklerozės sričių. Paūmėjus lėtiniam bronchitui, pastebima neutrofilinių leukocitų, limfoidinių ir plazminių ląstelių infiltracija.

Sergant lėtiniu obstrukciniu bronchitu, ryškiausi obstrukcijos požymiai pastebimi mažuose bronchuose ir bronchiolėse: obliteracija ir stenozė dėl ryškios uždegiminės edemos, ląstelių proliferacija ir fibrozė, randiniai pokyčiai; galimas bronchioloektazių susidarymas su distaline obliteracija.