Lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo patologija

Ji yra nustatyta, kad dauguma pacientų su VFR maždaug 25 ml / min ir apatinės galinių lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo neišvengiamai įvyksta, nepriklausomai nuo ligos pobūdžio. Yra pritaikoma atsakas į praradimo inkstų hemodinamikos masė veikiančiais nephrons: vilkite sumažinimas aferento (ryškesnės) ir išcentriniai Arteriolė veikiančios nephrons, dėl to padidėja intraglomerular plazmos srauto greičiui, t.y. Glomerulų hiperperfuziją ir padidinti hidraulinį slėgį kapiliarų. Rezultatas yra hiperfiltracija, o vėliau - glomerulosklerozė. Disfunkcija kanalėlių epitelio (ypač proksimalinės) yra glaudžiai susijęs su tubulointerstitial fibrozės vystymąsi. Kanalėlių epitelio gali sintezė platų citokinų ir augimo faktorių. Reaguojant į perkrovos ar žalos, kurią jis pagerina adhezijos molekulių, endotelino sintezės ir kitų citokinų, kad jis skatina uždegimą ir tubulointerstitial sklerozės išraiška. Susijusioje hipertenzija sisteminio arterinio kraujo spaudimas sąlygomis sutrikusia autoreguliacijai inkstų hemodinamikos paveikia glomerulų kapiliarų, sudėties hiperperfuziją ir padidinti intraglomerular hidraulinį slėgį. Kapiliarų sienelę įtampa veda prie vientisumo ir pralaidumui membranos, ir taip pat yra sutrikimu - į kraujo išsiliejimo baltymų molekulių mesangium. Mechaniškai pažeisti glomerulų disfunkcijos kartu su citokinų ir ląstelių augimo faktorių išleidimo, veiksmų, kurie skatina mezenchimos proliferaciją, sintezę ir mezenchimos matricos išplėtimas, ir, galiausiai, veda į glomerulosklerozė. Bet kokia žala indo sienos skatina trombocitų agregaciją tromboksano spaudai - Stiprus vazokonstriktorius kuri vaidina svarbų vaidmenį hipertenzijos vystymąsi. Amplifikacijos reaktyvumas ir hiperlipidemijos stimuliuoja trombocitų agregacija, kuris yra derinys su hipertenzija lydi dar didesnis pokyčių glomerulų.

Morfologinės substratas lėtinio inkstų nepakankamumo - glomerulosklerozė, besiskiriantis tuo, nepriklausomai nuo to, pirminė liga zapustevaniem inkstų glomerulų, mezenchimos sklerozė, plėtimosi ekstraląstelinės matricos, kurį sudaro laminino, fibronektino, heparansulfatą proteoglikanų, IV tipo kolageno, ir intersticinės kolageno (paprastai nebūna glomerulų). In ekstraląstelinės matricos padidėjimas, pakeisti funkciškai aktyvų audinį - sudėtingas procesas, kuris vyksta su įvairių augimo faktorių, citokinų ir temperatūrinio šoko baltymų dalyvavimo.

Veiksniai progresavimo lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo: arterinės hipertenzijos, veikiančios nephrons sumažėjimo masė yra didesnė kaip 50%, fibrino formavimosi Glomerulus, hiperlipidemijos, nuolat nefrozinio sindromo. Su lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, yra pažeistas osmoso ir tūrio reguliavimas, joninė kraujo sudėtis, rūgštinės bazės būklė. Tai sutrikdyta išskyrimą į galutinių produktų azoto metabolizmo pašalinių medžiagų, baltymų, angliavandenių ir lipidų metabolizmo ir padidinti sekrecijos perteklinių organinių medžiagų ir biologiškai aktyvių medžiagų.

Glomerulų filtracijos sumažėjimas lėtiniu inkstų nepakankamumu iki 30-20 ml / min. Sukelia acido-amonogenezės sutrikimą ir šarminio rezervo išeikvojimą. Dėl sumažėjusio amonio vandenilio jonų išsiskyrimo, esant išlaikytam šlapimo rūgštingumui, susidaro acidozė ir pažeistos bikarbonatų reabsorbcijos procesai inkstų vamzdiniame aparate. CBS pasikeitimas skatina osteopatijos, hiperkalemijos ir anoreksijos vystymąsi. Inkstų funkcijos sutrikimas yra susijęs su hiperfosfatemija ir hipokalcemija, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas ir skydliaukės hormono parathyroidinių liaukų aktyvumas.

Kai inkstų funkcija blogėja, aktyvių vitamino D metabolitų gamyba mažėja. Dėl to kalcio absorbcija žarnyne ir reabsorbcija inkstuose mažėja, o tai sukelia hipokalcemiją. Nustatyta tiesioginė koreliacija tarp inkstų funkcijos sumažėjimo ir 1,25 (OH) ₂ vitamino D ₃ koncentracijos kraujyje sumažėjimo .

Esant didelėms koncentracijoms, fosfatas veikia kaip ureminis toksinas, kuris lemia nepalankią prognozę. Hiperfosfatemija taip pat prisideda prie tesiasi, antrinį hiperparatiroidizmą, osteoporozės, hipertenzija, aterosklerozė. Hiperparatiroidizmo kartu su sutrikusio gamybos aktyvaus metabolito vitamino D [1,25 (OH) ₂ vitamino D ₃ ] skatina osteoklastų aktyvumą kauluose, todėl išplovimo kalcio iš jų ir inkstų Osteodistrofijos vystymosi.

Inkstai yra endogeninio eritropoetino šaltinis (apie 90%), todėl lėtinis inkstų nepakankamumas sukelia patogeneziškai reikšmingą inkstų eritropoetino trūkumą. Tai sulaužo eritroblastų susidarymą, globino sintezę ir vysto anemiją. Buvo nustatyta tiesioginė kreatinino ir hemoglobino koncentracija kraujyje. Suaugusiesiems anemija pasireiškia vėlesniuose lėtinio inkstų nepakankamumo etapuose, nei vaikams. Be to, pastarieji dažnai būna pastebėti dėl augimo sulėtėjimo, ir anksčiau pasireiškė lėtinis inkstų nepakankamumas, tuo ryškesnis jis. Svarbiausi fizinio vystymosi nukrypimai yra vaikams su įgimta šlapimo sistemos patologija.

Augimo sutrikimų patogenezė nebuvo visiškai išaiškinta. Galimos lėtinio inkstų nepakankamumo priežastys:

• endogeninis (inkstų liga ar sindromas);
• baltymų stygius arba maisto produkto energijos vertės sumažėjimas;
• vandens ir elektrolitų pusiausvyros pažeidimas;
• acidozė;
• inkstų osteodystrofija;
• inkstų anemija;
• hormoniniai sutrikimai.

Buvo įrodyta, kad lėtinio inkstų nepakankamumo vaikams augimo sulėtėjimas nėra susijęs su augimo hormono sekrecijos sumažėjimu arba insulino tipo augimo faktoriaus-1 trūkumu. Manoma, kad tai yra padidėjęs baltymų kiekis, kuris rišasi pastaraisiais dėl glomerulų filtracijos sumažėjimo, o tai savo ruožtu mažina insulino tipo augimo faktoriaus-1 biologinį aktyvumą.

50% visų lytinių brendimo vaikų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, aptiktas pavėluotas brendimas ir hipogonadizmas. Uremija, kuri pasireiškia prieš brendimą ir jo metu, sukelia ryškesnius eksokrininės sėklidės funkcijos pokyčius, negu lėtinis inkstų nepakankamumas, kuris išsivysto po gonadų brendimo.

Nepakankama vaikų maitinimas greitai sukelia baltymų energijos trūkumą, kuris paprastai būna kartu su osteodystrofijos požymiais.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]