Lėtinis pankreatitas - patogenezė

Lėtinio pankreatito patogenezėje vienas iš pagrindinių mechanizmų yra kasos fermentų, pirmiausia tripsino, aktyvavimas ir kasos audinio „savaiminis virškinimas“. Eksperimentai su laboratoriniais gyvūnais parodė, kad beveik visų kasos fermentų patekimas į jos lataką esant pakankamam slėgiui sukelia jos audinio „savaiminį virškinimą“ ir uždegiminius pokyčius jame; išimtys yra amilazė ir karboksipeptidazė. Ypač svarbus pankreatito vystymuisi yra tripsinas, sukeliantis acinarinio audinio koaguliacinę nekrozę su leukocitų infiltracija, taip pat A- ir B-fosfolipazės, kurios ardo membranų ir ląstelių fosfolipidinį sluoksnį, ir elastazė, kuri daro žalingą poveikį kraujagyslių sienelių elastingam „karkasui“ ir papildomai sukelia kraujagyslių pokyčius, kurie prisideda prie hemoraginio kasos audinio įsiskverbimo.

Patologinį, priešlaikinį tripsino aktyvavimą iš tripsinogeno atlieka enterokinazė, kuri patenka į kasos latakus dvylikapirštės žarnos diskinezijos metu. Tačiau neseniai įrodyta, kad patologinėmis sąlygomis, esant uždegiminiam procesui kasoje ir kliūtims kasos sulčių nutekėjimui, tripsinas, chimotripsinas ir elastazė aktyvuojami pačioje kasoje. Taip pat aktyvuojamas kalikreinas, kuris prisideda prie kraujagyslių pralaidumo padidėjimo, liaukinio audinio edemos ir padidėjusio skausmo. Taip pat daroma prielaida, kad proceso paūmėjime dalyvauja kitos vazoaktyvios medžiagos, padidėja kapiliarų pralaidumas, taip pat kai kurie prostaglandinai. Svarbu, kad iš pradžių – dėl edemos, o vėliau – dėl sklerozinių pokyčių acinariniame audinyje, limfos nutekėjimo obstrukcijos; sutrinka mikrocirkuliacija dėl fibrino siūlų susidarymo ir nusėdimo kapiliaruose ir venulėse bei jų mikrotrombozės. Tuo pačiu metu kasa sutankėja dėl jungiamojo audinio proliferacijos ir liaukos fibrozės. Svarbų vaidmenį proceso progresavime vaidina autoimuniniai procesai.

Lėtinio pankreatito atveju, be akivaizdžių atkryčių, visi šie pokyčiai progresuoja palaipsniui arba sparčiau, lygiagrečiai mažėja kasos funkciniai rezervai, o tada kliniškai pasireiškia jos funkcinio egzo- ir endokrininio nepakankamumo požymiai. Lėtinio pasikartojančio pankreatito atveju, dėl pasikartojančio etiologinių veiksnių poveikio (staigių mitybos sutrikimų, didelio alkoholinių gėrimų, ypač stiprių, vartojimo, sunkių infekcinių ligų, kai kurių apsinuodijimų ir kt.), periodiškai pasireiškia sunkūs paūmėjimai, savo morfologiniu ir patofiziologiniu vaizdu primenantys ūminį pankreatitą, kuriuos vėliau pakeičia remisijos. Kiekvienas paūmėjimas yra staigios ligos progresavimo priežastis.

Šį bendrą lėtinio pankreatito vystymosi ir progresavimo modelį neabejotinai įtakoja jo etiologijos ypatybės ir gretutinių ligų buvimas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]