Marfano sindromo diagnozė

Yra 3 paprasti ir tikslūs požymiai, kaip aptikti arachnodaktilijas.

• Vieno piršto požymis, arba Steinbergo simptomas, yra tada, kai sugniaužus kumštį, iš už hipotenaro išsikiša vienas pirštas.
• Riešo požymis, arba Walkerio-Merdocho simptomas, yra vieno piršto sukryžiavimas ant mažojo piršto, suimant ranką kitos rankos riešo sąnario srityje.
• Metakarpinis indeksas (radiologinis požymis) yra vidutinis metakarpio ilgis, padalytas iš vidutinio segmento pločio nuo 2 iki 4 metakarpinio kaulo, paprastai 5,4–7,9, o su SM – daugiau nei 8,4.

Morfano sindromo diagnozė nustatoma remiantis tarptautiniais Gento kriterijais, kuriuos priėmė ekspertų grupė. Algoritmas pagrįstas pagrindinių ir šalutinių kriterijų, apibūdinančių jungiamojo audinio pokyčių organuose ir sistemose sunkumą, nustatymu. Pagrindiniai kriterijai rodo patologiškai reikšmingų pokyčių buvimą atitinkamoje organų sistemoje, šalutiniai kriterijai – konkrečios sistemos dalyvavimą patologijoje. Morfano sindromo diagnozės reikalavimai skiriasi priklausomai nuo paveldimų anamnezės duomenų.

Pacientui, kuriam atliekamas tyrimas:

• Jei šeimos ar paveldima anamnezė nėra sunki, Marfano sindromas nustatomas esant pagrindiniams kriterijams bent dviejose skirtingose organų sistemose ir trečios sistemos pažeidimui;
• Tuo atveju, kai žinoma, kad mutacija sukelia Morfano sindromą kitiems, pakanka vieno pagrindinio kriterijaus vienoje organų sistemoje ir antros sistemos įsitraukimo.

Gento kriterijai Marfano sindromo diagnozei (De Raere A. ir kt., 1996)

Pagrindiniai kriterijai (požymiai)	Nedideli kriterijai (ženklai)
Kaulai ir skeletas
Keturi iš aštuonių:	Išlenktas gomurys su dantų iškilimais
Kilio formos krūtinės ląstos deformacija;	Vidutinio stiprumo pectus excavatum
Piltuvo formos krūtinės ląstos deformacija, reikalaujanti chirurginės intervencijos;	Sąnarių hipermobilumas
Viršutinės ir apatinės kūno dalių santykis <0,89 arba rankų pločio ir kūno ilgio santykis >1,03;	Kaukolės deformacija (dolichocefalija, skruostikaulių hipoplazija, enoftalmozė, žemyn pasvirę vokų įtrūkimai, retrognatija)
Teigiami pirmojo piršto ir riešo testai;
Skoliozė >20' arba spondilolistezė;
Sumažėjęs gebėjimas ištiesinti alkūnę iki 170* ar mažiau;
Medialinio kulkšnies medialinis poslinkis, dėl kurio atsiranda plokščiapėdystė;
bet kokio laipsnio gūžduobės išsikišimas (patvirtintas rentgenograma)
Skeleto ir raumenų sistemos pokyčiai atitinka pagrindinį kriterijų, jei nustatomi bent 4 iš aukščiau išvardytų 8 pagrindinių požymių. Skeleto ir raumenų sistema yra pažeista, jei nustatomi bent 2 pagrindiniai požymiai arba 1 pagrindinis ir 2 šalutiniai požymiai.
Regėjimo sistema
Lęšiuko subluksacija	Nenormaliai plokščia ragena (remiantis keratometrijos rezultatais)
	Padidėjęs akies obuolio ašinis ilgis (pagal ultragarso matavimus) su trumparegystė
	Rainelės hipoplazija arba blakstieninio raumens hipoplazija, sukelianti miozę
Regėjimo sistema yra įtraukta, jei tenkinami 2 nedideli kriterijai
Širdies ir kraujagyslių sistema
Kylančiosios aortos išsiplėtimas su regurgitacija arba be jos, ir bent Valsalvos sinusų pažeidimas; arba Kylančios aortos disekcija	Mitralinio vožtuvo prolapsas Plaučių arterijos kamieno išsiplėtimas nesant vožtuvų ar periferinės plaučių stenozės ar kitos akivaizdžios priežasties pacientams iki 40 metų Mitralinio žiedo kalcifikacija pacientams iki 40 metų Krūtinės ląstos arba pilvo aortos išplėtimas arba disekcija pacientams iki 50 metų
Širdies ir kraujagyslių sistema yra pažeista, jei tenkinamas 1 pagrindinis ir 1 šalutinis kriterijus.
Kvėpavimo sistema
Nėra	Spontaninis pneumotoraksas arba
	Viršūninės bulės, patvirtintos krūtinės ląstos rentgenograma
Plaučių sistema yra pažeista, jei nustatomas 1 šalutinis kriterijus.
Oda
Nėra	Atrofinės strijos, nesusijusios su reikšmingais kūno svorio pokyčiais, nėštumu ar dažnu vietiniu mechaniniu stresu
	Pasikartojančios arba pooperacinės išvaržos
Oda pažeista, jei tenkinamas 1 nedidelis kriterijus.
Kietasis smegenų dangalas
Juosmens-kryžkaulio duralų ektazija, nustatyta KT arba MRT tyrimu	Nėra
Šeimos ir paveldima istorija
Artimų giminaičių, kurie savarankiškai atitinka šiuos diagnostinius kriterijus, buvimas	Nėra
FBN1 geno mutacijos buvimas
SM DNR žymenų buvimas tarp giminaičių
Įsitraukimas pagal 1 pagrindinį kriterijų

Asmenims, kurie yra Marfano sindromu sergančio paciento giminystės ryšiais susiję, pakanka pagrindinio kriterijaus šeimos anamnezėje, taip pat vieno pagrindinio kriterijaus vienoje organų sistemoje ir kitos sistemos pažeidimo.

15 % atvejų Morfano sindromo atvejai yra sporadiniai, tėvai gali turėti ištrintus požymius, ligos dažnis padidėja, kai tėvas yra vyresnis nei 50 metų. Pacientų šeimose dažnai pasitaiko virškinimo trakto ligų, vegetatyvinių ir vertebrogeninių sutrikimų, akių ligų. Įtarus Morfano sindromą, būtina atlikti oftalmologinį tyrimą. Pacientų šlapime nustatomas padidėjęs oksiprolino, glikozaminoglikanų kiekis, šie rodikliai yra nespecifiniai ir pasireiškia esant visiems jungiamojo audinio metabolizmo sutrikimams, o oksiprolino išsiskyrimas atspindi ligos sunkumą. Sutrinka trombocitų agregacijos funkcija. Mitralinio vožtuvo prolapsas nustatomas daugumai pacientų, sergant Morfano sindromu, dažniau nei esant pirminiam mitralinio vožtuvo prolapsui, nustatomas deformavimas, vožtuvų dydžio padidėjimas ir stygų sutrikimai.

Diferencinė diagnostika atliekama su ligomis, turinčiomis marfanoidinį fenotipą. Be Marfano sindromo, Gento kriterijų autoriai nustatė paveldimas ligas, kurios yra fenotipiškai panašios į jį.

• Paveldima kontraktūrinė arachnodaktilija (OMIM 121050).
• Šeiminė krūtinės aortos aneurizma (OMIM 607086).
• Paveldima aortos disekcija (OMIM 132900).
• Paveldima ectopia lentis (OMIM 129600).
• Šeiminė Marfanoido išvaizda (OMIM 154750).
• MASS fenotipas (OMIM 604308).
• Paveldimas mitralinio vožtuvo prolapso sindromas (OMIM 157700).
• Stiklerio sindromas (paveldima progresuojanti artro-oftalmopatija, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldberg sindromas (marfanoidinis sindromas su kraniosinostoze, OMIM 182212).
• Homocistinurija (OMIM 236200).
• Ehlerso-Danloso sindromas (kifoskoliozinis tipas, OMIM 225400; hipermobilumo tipas, OMIM 130020).
• Sąnarių hipermobilumo sindromas (OMIM 147900).

Visos šios paveldimos jungiamojo audinio ligos turi bendrų klinikinių požymių su Morfano sindromu, todėl labai svarbu griežtai laikytis diagnostinių kriterijų. Atsižvelgiant į molekulinių genetinių tyrimų sudėtingumą, Morfano sindromo ir minėtų sindromų, turinčių daug bendrų fenotipinių apraiškų, diagnozė pirmiausia lieka klinikiniu uždaviniu. Jei pacientui trūksta 2 pagrindinių kriterijų 2 sistemose ir trečiosios sistemos pažeidimo požymių, Morfano sindromo diagnozė negali būti nustatyta.

Iš aukščiau išvardytų sindromų, artimų Marfano sindromui, dažniausiai pasitaiko Marfano sindromui būdinga išvaizda, MASS fenotipas, sąnarių hipermobilumo sindromas ir paveldimas mitralinio vožtuvo prolapso sindromas, kurie priklauso UCTD grupei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]