Metabolinio sindromo priežastys ir patogenezė

Metabolinio sindromo priežastys

Pagrindinė metabolinio sindromo atsiradimo priežastis yra įgimta arba įgyta atsparumas insulinui, t.y. Niewrażliwość iš periferiniuose audiniuose (kepenų, raumenų, riebaliniame audinyje, ir kt.) insulino. Genetinis polinkis atsparumas insulinui yra susijęs su daugelio genų mutacijos. Tuo pačiu metu iškėlė hipotezę, kad atsparumas insulinui yra ne metabolinio sindromo priežastis, o kitas jo sudedamąsias dalis. Tai išvada iš metabolinio sindromo įvairių etninių grupių (juodos, baltos spalvos oda gyventojų JAV ir Meksikos amerikiečiai) paplitimo tyrimas. Duomenų analizė leido daryti prielaidą, kad genetinių faktorių buvimą metabolinio sindromo etiologija. Šis veiksnys buvo pavadintas hipotetinis veiksnys Z. Tai sąveikauja su insulino-jautri audinių, endotelio reguliuoja kraujo slėgio sistemą, lipidų bei lipoproteinų mainus ir atitinkamai yra atsparumas insulinui, aterosklerozės, hipertenzijos, dislipidemijos plėtros. Hyperinsulinemia ir metabolinis sindromas yra laikomas kompensacine organizmo būklę dėl atsparumo insulinui fone.

Išoriniai veiksniai, prisidedantys prie atsparumo insulinui vystymosi, yra gausūs maisto vartojimo būdai, sustingęs gyvenimo būdas, nutukimas ir socialiniai bei kultūriniai gyvenimo bruožai. Su nutukimu FFA lygis kraujo plazmoje yra padidėjęs. FFA inhibuoja insulino veikimą raumenų ir kepenų audiniuose ir slopina gliukozės stimuliuojamą insulino sekreciją.

[1], [2], [3], [4], [5]

Metabolinio sindromo patogenezė

Pagrindinis metabolinio sindromo vystymosi mechanizmas yra hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos padidėjusio jautrumo atsiradimas. Kūno reakcija į lėtinį stresą (depresija, nerimas, rūkymas, alkoholio vartojimas) pasireiškia ūminiu šios ašies aktyvavimu. Padidina kortizolio sintezę, kuri veikia gliukozės ir lipidų metabolizmą. Kortizolas sumažina raumenų ir kepenų audinių jautrumą insulinui ir taip prisideda prie atsparumo insulinui formavimo. Be to, kad padidėtų kortizolio ir AKTH sekrecija moterims, padidėja testosterono ir androstenediono sintezė, dėl ko susidaro hiperandrogenizmas. Tai lengvina sumažėjęs jų globulino kiekis, kuris jungiasi su lytiniais hormonais. Vyrams testosterono kiekis yra sumažintas dėl AKTH slopinimo gonadoliberinui. Mažas testosterono lygis vyrams ir didelė moterų dalis taip pat prisideda prie atsparumo insulinui. Didelis kortizolio ir insulino kiekis, mažas augimo hormono kiekis, o vyrams - testosteronas prisideda prie per didelio riebalinio audinio nusėdimo, daugiausia pilvo srityje. Taip yra dėl didelio steroidinių hormonų receptorių tankio visceralinių riebalų adipocitų. Taigi, hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos aktyvumo padidėjimas gali paaiškinti atsparumo insulinui ir visceralinio nutukimo, kuris yra pagrindiniai metabolinio sindromo požymiai, išsivystymą.

Atsakydama į atsparumą insulinui, hiperinsulinemija, kuri atlieka svarbų vaidmenį formuojant metabolinį sindromą, yra kompensacinė. Metabolinio sindromo metu gerokai padidėja banalumo ir po valgio (2 val. Po valgio arba vartojimo po 75 g gliukozės) insulino, o tai savo ruožtu padidina atsparumą insulinui. Insulinas, kaip hormonas, turintis anabolinį ir aptilpiloidinį poveikį, skatina kraujagyslių sienos lygiųjų raumenų ląstelių dauginimą ir migraciją, taip pat nutukimą. Šie procesai sukelia ankstyvos aterosklerozės vystymąsi.

Metabolinio sindromo rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis padidėja 2-5 kartus, o tai labiau siejama su hiperinsulinemija. Insulinas padidina cholesterolio sintezės greitį ir padidina LDL cholesterolio receptorių skaičių ląstelių membranose, todėl padidėja cholesterolio įsisavinimas ląstelėmis. Be to, slopinamas cholesterolio pašalinimas iš ląstelių su DTL. Šie ląstelių cholesterolio metabolizmo pokyčiai vaidina svarbų vaidmenį plečiant aterosklerozines plokšteles.

Arterinės hipertenzijos, taip pat kitų metabolinio sindromo komponentų pagrindu yra hiperinsulinemija ir atsparumas insulinui. Hiperinsulinemija sukelia lėtinį simpatinės nervų sistemos aktyvumą ir natrio kaupimąsi inkstų kanalėlėse. Šie veiksniai sukelia kraujo spaudimo padidėjimą. Svarbų vaidmenį atlieka lėtinė beta adrenerginių receptorių stimuliacija, dėl kurios lipolizė daugiausiai vyksta visceralio riebalinio audinio srityje, todėl padidėja FFA lygis. Savo ruožtu SFA sustiprina atsparumą insulinui ir hiperinsulinemiją.

Metabolinis sindromas angliavandenių metabolizmas pereina tris etapus normoglycemia galiojančius atsparumą insulinui per fazių gliukozės tolerancijos sutrikimas į atvirą 2 tipo diabeto. 2 tipo cukrinis diabetas, be atsparumo insulinui, patogenezės taip pat reiškia, kad egzistuoja sekrecijos insulino defektas. Yra patvirtinimas, kad didelis lipidų kiekis beta ląstelėse sukelia insulino sekrecijos pažeidimą. Nepaisant to, kad išsiskiriančio insulino dienos kiekis gali būti padidintas, ankstyva insulino sekrecijos fazė sumažėja, o padidėjusi kraujospūdžio glikemija. Hepatocitų atsparumas insulinui pasireiškia padidėjusia gliukozės per naktį gamyba kepenyse, o tai sukelia ryto badavimo hiperglikemiją.

Metabolinis sindromas būdingas dislipidemijos vystymuisi - padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje ir sumažėjęs DTL kiekis. Dažniausiai pasireiškia padidėjęs aterogeninis MTL. Dislipidemijos pagrindas yra atsparumo insulinui ir hiperinsulinemijos procesai.

Hiperurikemija laikoma vienu iš metabolinio sindromo komponentų, dažnai ji derinama su kitais atsparumo insulinui sindromu komponentams. Pagrindinė padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujo plazmoje yra lėtinė hiperinsulinemija - viena iš svarbiausių metabolinių sindromų patofiziologinių sutrikimų.

Metabolinio sindromo hemostazės sutrikimai yra tokie patys kaip ir diabetu sergantiems pacientams, tačiau po normalizuoto angliavandenių metabolizmo būklės jie neišnyksta. Kuriant hiperkoaguliuojamą būklę, be cukrinio diabeto, hiperinsulinemija, dislipidemija, padidėjęs FFA, vitamino E trūkumas ir kt. Vaidina svarbų vaidmenį.