Metabolinio sindromo priežastys ir patogenezė

Metabolinio sindromo priežastys

Pagrindinė metabolinio sindromo priežastis yra įgimtas arba įgytas atsparumas insulinui, t. y. periferinių audinių (kepenų, raumenų, riebalinio audinio ir kt.) nejautrumas insulinui. Genetinis polinkis į atsparumą insulinui yra susijęs su daugelio genų mutacijomis. Kartu keliama hipotezė, kad atsparumas insulinui nėra metabolinio sindromo priežastis, o kitas jo komponentas. Ši išvada padaryta remiantis metabolinio sindromo komponentų paplitimo tarp skirtingų etninių grupių (juodaodžių, baltaodžių Jungtinėse Valstijose ir meksikiečių amerikiečių) tyrimu. Gautų duomenų analizė leido daryti prielaidą apie kito genetinio faktoriaus buvimą metabolinio sindromo etiologijoje. Šis hipotetinis faktorius buvo pavadintas Z faktoriumi. Jis sąveikauja su insulinui jautriais audiniais, endoteliu, arterinio slėgio, lipidų ir lipoproteinų metabolizmo reguliavimo sistema ir atitinkamai sukelia atsparumo insulinui, aterosklerozės, arterinės hipertenzijos ir dislipidemijos vystymąsi. Hiperinsulinemija metabolinio sindromo atveju laikoma kompensacine organizmo būsena atsparumo insulinui fone.

Išoriniai veiksniai, prisidedantys prie atsparumo insulinui vystymosi, yra dideli maisto kiekiai, nejudrus gyvenimo būdas, nutukimas ir socialiniai bei kultūriniai gyvenimo būdo ypatumai. Esant nutukimui, padidėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujo plazmoje. Laisvosios riebalų rūgštys slopina insulino veikimą raumenų ir kepenų audiniuose ir slopina gliukozės stimuliuojamą insulino sekreciją.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Metabolinio sindromo patogenezė

Pagrindinis metabolinio sindromo išsivystymo mechanizmas yra pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos padidėjusio jautrumo išsivystymas. Organizmo reakcija į lėtinį stresą (depresiją, nerimą, rūkymą, alkoholio vartojimą) pasireiškia ūminiu šios ašies aktyvavimu. Padidėja kortizolio, kuris veikia gliukozės ir lipidų metabolizmą, sintezė. Kortizolis sumažina raumenų ir kepenų audinių jautrumą insulinui ir taip prisideda prie atsparumo insulinui susidarymo. Be padidėjusios kortizolio ir AKTH sekrecijos, moterims padidėja testosterono ir androstendiono sintezė, dėl kurios išsivysto hiperandrogenizmas. Tai taip pat palengvina sumažėjęs lytinius hormonus surišančio globulino kiekis jose. Vyrams testosterono kiekis sumažėja dėl slopinamojo AKTH poveikio gonadotropiną atpalaiduojančiam hormonui. Mažas testosterono kiekis vyrams ir didelis moterų kiekis taip pat prisideda prie atsparumo insulinui išsivystymo. Didelis kortizolio ir insulino kiekis, mažas augimo hormono kiekis, o vyrams – testosteronas, prisideda prie per didelio riebalinio audinio nusėdimo, daugiausia pilvo srityje. Taip yra dėl didelio steroidinių hormonų receptorių tankio visceralinių riebalų adipocituose. Taigi, padidėjęs pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos aktyvumas gali paaiškinti atsparumo insulinui ir visceralinio nutukimo, kurie yra pagrindiniai metabolinio sindromo požymiai, atsiradimą.

Reaguojant į atsparumą insulinui, išsivysto kompensacinė hiperinsulinemija, kuri vaidina pagrindinį vaidmenį metabolinio sindromo vystymesi. Esant metaboliniam sindromui, ženkliai padidėja banalaus ir po valgio (praėjus 2 valandoms po valgio arba išgėrus 75 g gliukozės) insulino kiekis, o tai savo ruožtu padidina atsparumo insulinui sunkumą. Insulinas, kaip hormonas, turintis anabolinį ir priešuždegiminį poveikį, skatina kraujagyslių sienelių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją, taip pat nutukimo vystymąsi. Šie procesai lemia ankstyvos aterosklerozės vystymąsi.

Metabolinio sindromo atveju širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo rizika padidėja 2–5 kartus, ir tai daugiausia lemia hiperinsulinemija. Insulinas padidina cholesterolio sintezės greitį ir padidina MTL cholesterolio receptorių skaičių ląstelių membranose, taip padidindamas cholesterolio absorbciją ląstelėse. Kartu slopinamas cholesterolio pašalinimo iš ląstelių procesas, padedant DTL. Šie ląstelių cholesterolio metabolizmo pokyčiai vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozinių plokštelių vystymesi.

Arterinės hipertenzijos patogenezė, kaip ir kiti metabolinio sindromo komponentai, pagrįsta hiperinsulinemija ir atsparumu insulinui. Hiperinsulinemija sukelia lėtinį simpatinės nervų sistemos aktyvumo padidėjimą ir natrio susilaikymą inkstų kanalėliuose. Abu šie veiksniai sukelia arterinio slėgio padidėjimą. Reikšmingą vaidmenį taip pat atlieka lėtinė beta adrenerginių receptorių stimuliacija, sukelianti lipolizę daugiausia visceraliniame riebaliniame audinyje ir taip padidinanti laisvųjų riebalų rūgščių kiekį. Savo ruožtu laisvosios riebalų rūgštys sustiprina atsparumą insulinui ir hiperinsulinemiją.

Metabolinio sindromo metu angliavandenių apykaita praeina tris fazes: nuo normoglikemijos, kai yra atsparumas insulinui, per sutrikusio gliukozės tolerancijos fazę iki akivaizdaus 2 tipo cukrinio diabeto. 2 tipo cukrinio diabeto patogenezė, be atsparumo insulinui, taip pat rodo insulino sekrecijos defektą. Yra įrodymų, kad didelis lipidų kiekis beta ląstelėse sukelia insulino sekrecijos sutrikimą. Nepaisant to, kad paros išskiriamo insulino kiekis gali padidėti, ankstyvoji insulino sekrecijos fazė prarandama ir padidėja glikemija po valgio. Hepatocitų atsparumas insulinui pasireiškia padidėjusia gliukozės gamyba kepenyse naktį, dėl kurios atsiranda rytinė hiperglikemija tuščiu skrandžiu.

Metaboliniam sindromui būdingas dislipidemijos išsivystymas – trigliceridų kiekio padidėjimas kraujo serume ir DTL kiekio sumažėjimas. Dažniausiai nustatomas aterogeninio MTL padidėjimas. Dislipidemijos pagrindas yra atsparumo insulinui/hiperinsulinemijos procesai.

Hiperurikemija laikoma vienu iš metabolinio sindromo komponentų, nes ji dažnai derinama su kitais insulino rezistentiškumo sindromo komponentais. Pagrindinė šlapimo rūgšties kiekio padidėjimo kraujo plazmoje priežastis yra lėtinė hiperinsulinemija – vienas svarbiausių patofiziologinių sutrikimų, susijusių su metaboliniu sindromu.

Metabolinio sindromo metu hemostazės sistemos sutrikimai yra tokie patys kaip ir sergant cukriniu diabetu, tačiau normalizavus angliavandenių apykaitą, jie neišnyksta. Be cukrinio diabeto, hiperkoaguliacinės būsenos atsiradimui įtakos turi hiperinsulinemija, dislipidemija, padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis, vitamino E trūkumas ir kt.