Mevacor

Mevacor yra lipidų kiekį mažinantis vaistas iš statinų kategorijos. Jis lėtina HMG-CoA reduktazės aktyvumą.

Indikacijos Mevacora

Jis naudojamas terapijai šiais atvejais:

• pirminė hipercholesterolemija (IIa ir IIb formos hipolipidemija), kurios fone stebimas didelis MTL kiekis (jei dietos terapija žmonėms, kuriems padidėjusi vainikinių arterijų aterosklerozės rizika, neturėjo norimo poveikio);
• hipercholesterolemija, taip pat kombinuota hipertrigliceridemija;
• aterosklerozė.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Išleidimas vyksta tabletėmis, po 14 vienetų lizdinėje plokštelėje. Pakuotėje – 2 tokios plokštelės.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Laktono tipo statino žiedas yra struktūriškai panašus į HMG-CoA reduktazės fermento dalį. Naudojant konkurencinio antagonizmo schemą, statino molekulė yra sintezuojama su kofermento A galine dalimi, prie kurios yra prijungtas fermentas. Antroji šios molekulės dalis sulėtina hidroksimetilglutarato transformacijos į elementą mevalonatą, kuris yra tarpinis cholesterolio molekulės prisijungimo komponentas, procesą.

HMG-CoA reduktazės aktyvumo sulėtėjimas sukelia nuoseklių reakcijų pasireiškimų seriją, dėl kurios sumažėja tarpląstelinio cholesterolio kiekis, taip pat kompensaciškai padidėja MTL galūnių aktyvumas, dėl kurio pagreitėja MTL cholesterolio katabolizmas.

Statinų hipolipideminis poveikis atsiranda dėl bendrojo cholesterolio verčių sumažėjimo dėl MTL cholesterolio elementų. MTL verčių sumažėjimas priklauso nuo porcijos dydžio ir turi eksponentinius, o ne tiesinius parametrus.

Statinai neturi įtakos kepenų ar lipoproteinų lipazei, be to, jie neturi reikšmingos įtakos laisvųjų riebalų rūgščių katabolizmui ir prisijungimui. Dėl šios priežasties jų poveikis TG vertėms yra antrinis ir tarpininkaujamas pagrindiniam MTL-C verčių mažinimo poveikiui. Vidutinis TG verčių sumažėjimas, atsirandantis statinų terapijos metu, greičiausiai atsiranda dėl likutinio tipo galūnių (apo E), esančių hepatocitų paviršiuje, kurie dalyvauja IDL katabolizmo procesuose ir kuriuose yra apie 30 % TG, ekspresijos.

Kontroliuojamuose tyrimuose nustatyta, kad lovastatinas padidina DTL-C kiekį iki 10 %.

Be lipidų kiekį mažinančio poveikio, statinai teigiamai veikia ir endotelio disfunkciją (ikiklinikinį ankstyvos stadijos aterosklerozės simptomą), taip pat kraujagyslių sieneles ir ateromos būklę. Tuo pačiu metu jie gerina kraujo reologines savybes ir turi antiproliferacinį bei antioksidacinį poveikį.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Virškinimo trakte vaistas, išgertas, absorbuojamas nevisiškai (maždaug 30 % dozės) ir lėtai. Vaisto vartojimas tuščiu skrandžiu sumažina absorbciją maždaug 30 %. Į kraujotaką patekusio vaisto biologinis prieinamumas yra ribotas dėl aktyvios ekstrakcijos pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, po kurio medžiaga išsiskiria su tulžimi. Didžiausios aktyvaus elemento ir jo metabolinių produktų vertės kraujo plazmoje pastebimos po 2–4 valandų po vienkartinės porcijos suvartojimo.

Metabolinių produktų kiekis kraujo plazmoje tiesiškai didėja, didinant vaisto dozę iki 120 mg.

Mevacoro ir jo aktyvių skilimo produktų sintezė su kraujo plazmos baltymais yra daugiau nei 95 %. Vaistas prasiskverbia pro kraujo ir kraujagyslių barjerą bei placentą, taip pat kaupiasi kepenyse, kur vyksta hidrolizės procesas, kurio metu susidaro aktyvūs ir neaktyvūs metaboliniai produktai. Tarp pagrindinių aktyvių skilimo produktų yra 6-hidroksi, taip pat 6-hidroksimetilo ir 6-hidroksimetileno β-hidroksirūgšties dariniai.

Kasdien vartojant vieną vaisto dozę, po 2–3 gydymo dienų stebimi stabilūs jo veikliosios medžiagos plazmos rodikliai, o be to, ir neaktyvių inhibitorių. Šios vertės yra maždaug 1,5 karto didesnės nei vaisto metabolizmo produktų rodikliai, vartojant vieną dozę.

Maždaug 10 % medžiagos išsiskiria su šlapimu, o maždaug 83 % – su išmatomis. Su tulžimi išsiskyrusi vaisto dalis, taip pat ir neabsorbuota dalis, išsiskiria su išmatomis. Lovastatino pusinės eliminacijos laikas yra 3 valandos.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CC lygis yra 10–30 ml/min. ribose), aktyvių ir neaktyvių vaistų metabolizmo produktų rodikliai kraujo plazmoje po vienkartinės vaisto dozės suvartojimo yra maždaug dvigubai didesni nei panašios vertės sveikų žmonių kraujo plazmoje.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną. Pradinė dozė yra 10–20 mg, vartojama vieną kartą per dieną – vakare, valgio metu. Prireikus dozę galima didinti, tačiau tai leidžiama tik vieną kartą per mėnesį.

Didžiausia paros dozė yra 80 mg, vartojama per 1 arba 2 dozes (pusryčių ir vakarienės metu). Jei cholesterolio kiekis plazmoje sumažėja iki 140 mg/dl (3,6 mmol/l) arba MTL cholesterolio kiekis sumažėja iki 75 mg/dl (1,94 mmol/l), lovastatino dozę reikia sumažinti.

Kartu vartojant vaistą su imunosupresantais, per parą negalima vartoti daugiau kaip 20 mg lovastatino.

[ 22 ], [ 23 ]

Naudokite Mevacora nėštumo metu

Mevacor negalima skirti nėščioms ar žindančioms moterims.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• ūminės kepenų patologijos;
• padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas kraujo serume (nežinomos kilmės);
• įtarimas dėl nėštumo;
• sunki bendra paciento būklė;
• netoleravimas lovastatinui.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Šalutiniai poveikiai Mevacora

Vaisto vartojimas gali sukelti įvairių šalutinių poveikių:

• Virškinimo sutrikimai: rėmuo. Retkarčiais pasireiškia vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo pūtimas, vėmimas ir burnos džiūvimas, taip pat anoreksija, skonio sutrikimai ir padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas kraujyje. Sporadiškai stebimas hepatitas, kepenų funkcijos sutrikimas, intrahepatinė cholestazė, gastralgija ir pankreatitas.
• pažeidimai, turintys įtakos kaulų ir raumenų struktūrai: miopatija su mialgija, taip pat miozitas arba rabdomiolizė (jei vartojama kartu su gemfibroziliu, ciklosporinu arba niacinu), taip pat artralgija ir padidėjęs ekstrakardinės KFK frakcijos kiekis kraujo plazmoje;
• centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmai, galvos svaigimas, traukuliai su parestezija ar miego sutrikimais. Kartais pastebimi psichikos sutrikimai;
• kraujodaros sistemos problemos: leukopenija arba trombocitopenija, taip pat hemolizinė anemija;
• pažeidimai, pažeidžiantys regos organus: lęšiuko drumstėjimas, regėjimo miglojimas, regos nervą pažeidžianti atrofija ir katarakta;
• Alergijos požymiai: bėrimai epidermyje ir niežulys. Retkarčiais stebimas įtempimas, angioneurozinė edema ir dilgėlinė.
• kiti: sumažėjusi potencija, be to, ūminis inkstų nepakankamumas (sukeltas rabdomiolizės), stiprus širdies plakimas ir skausmas krūtinkaulyje.

[ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant makrolidinius antibiotikus, imunosupresantus (įskaitant ciklosporiną), gemfibrozilį ir niaciną, padidėja rabdomiolizės tikimybė, kuri vėliau sukelia ūminį inkstų nepakankamumą (ypač žmonėms, sergantiems diabetine glomeruloskleroze).

Vaistų derinys su indandionu ir kumarinu, taip pat su antikoaguliantais, sukelia padidėjusį kraujavimą ir PT reikšmių pailgėjimą.

Vaisto vartojimas kartu su geriamaisiais kontraceptikais gali užkirsti kelią hiperlipidemijos, kurią sukelia hormoninių kontraceptikų vartojimas, atsiradimui.

Manoma, kad kartu su tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais pastebimas lovastatino hipolipideminio poveikio sumažėjimas.

Verapamilis su diltiazemu ir papildomai isradipinas slopina CYP3A4 izofermento, dalyvaujančio lovastatino metabolizme, aktyvumą. Dėl šios priežasties, kai jie vartojami kartu su Mevacor, gali padidėti lovastatino koncentracija plazmoje ir miopatijos tikimybė.

Yra įrodymų, kad kartu su itrakonazolu ūminėje stadijoje gali išsivystyti hepatotoksinis poveikis ir rabdomiolizė.

Aprašytas vienas sunkios hiperkalemijos atvejis pacientui, sergančiam cukriniu diabetu, dėl vaisto vartojimo kartu su lizinopriliu.

[ 24 ], [ 25 ]

Laikymo sąlygos

Mevacor reikia laikyti tamsioje ir sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tinkamumo laikas

Mevacor galima vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 29 ], [ 30 ]

Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie vaisto veiksmingumą ir saugumą vaikams.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Amvastanas, Leskolas ir Choletaras su Lipantiliu.

[ 35 ], [ 36 ]