Mielotoksinio agranulocitozės profilaktika ir gydymas vėžiu sergantiems pacientams

Mielotoksiškumas yra žalingas chemoterapijos poveikis kaulų čiulpų kraujagyslių audiniui. Remiantis JAV Nacionalinio vėžio instituto kriterijais, yra išskiriami keturi kiekvienos kraujo paūmėjimo slopinimo laipsniai.

JAV Nacionalinio vėžio instituto mielotoksiškumo kriterijai

	Neutrofilai	Hemoglobinas	Trombocitai
1 laipsnis	<2000-1500 už	<120-100 g / l	<150 000-75 000 už kvadratą
2 laipsnis	<1500-1000 vnt	<100-80 g / l	<75,000-50,000 už
3 laipsnis	<1000-500 už	<80-65 g / l	<50,000-25,000 už
4 laipsnis	<500 už kvadratą	<65 g / l	<25 000 vienam

Neutropenija yra rimta mielosupresijos pasireiškimo priežastis dėl didelio mirtingumo nuo infekcinių komplikacijų, kurios atsiranda dėl jo fono. Šiuo atžvilgiu pagrindinis onkologo uždavinys yra užkirsti kelią febrilinei neutropenijai, kuo labiau palaikant chemoterapijos intensyvumą. Šiuo metu tai gali būti pasiekta naudojant citokinų G-CSF ar filgrastimą.

G-CSF preparatų (filgrastimo) vartojimas yra vienintelis būdas sumažinti mielotoksinės neutropenijos trukmę ir gylį, taip pat febrilinės neutropenijos atsiradimą. G-CSF vaistų vartojimas prieš pirmuosius chemoterapijos kursus vadinamas pagrindine neutropenijos prevencija, kuri yra nurodyta pacientams, kuriems yra lentelėje išvardyti rizikos veiksniai.

Karščiavimo neutropenijos rizikos veiksniai

Paciento būklės ypatybės	Pagrindinės ligos ypatybės	Kartu su ligomis	Terapijos ypatumai
Amžius> 65 metai	Kaulų čiulpų navikai	HABL	Sunkios neutropenijos epizodai po panašių chemoterapijos kursų
Moteriška lytis	Bendrieji naviko proceso etapai	Širdies ir kraujagyslių sistemos ligos	Antraciklinų panaudojimas
Cacheksija	Padidėjęs LDH (su limfoma)	Kepenų ligos	Planuojama santykinė dozės galia> 80%
Imunodeficito sąlygos	Onkohematologinė liga	Cukrinis diabetas	Pradinė neutropenija <1000 μL arba limfocitopenija
	Plaučių vėžys	Žemas hemoglobinas	Daugybė chemoterapijos kursų istorijoje
		Atviros žaizdos paviršiai	Sinchroninis arba ankstesnis radiacinės terapijos naudojimas tose srityse, kuriose yra hematopoetinis
		Infekcija

G-CSF vaistų vartojimas pacientams, kuriems yra ilgalaikė gilus neutropenija arba febrilinės neutropenijos epizodai istorijoje po ankstesnių panašių chemoterapijos kursų, vadinama antrine prevencija. Siekiant prognozuoti febrilinės neutropenijos rezultatus, siekiant paskatinti intensyvesnį etiotropinį gydymą ir G-CSF preparatus, galima naudoti MASSS skenavimo sistemą.

Sijojimo sistema MASĖS

Nėra arba švelnūs ligos simptomai	5
Hipotenzijos nebuvimas	5
LOPL stoka	4
Tvirtas navikas, jei nėra grybelinių infekcijų anamnezės	4
Dehidratacijos nebuvimas	3
Vidutiniai ligos simptomai	3
Ambulatorinis gydymas	3
Amžius <60 metų	2

Pacientams, kurių balai yra mažesni nei 21, manoma, kad jiems yra didelė rizika susirgti karšta neutropenija. Būtinai G-CSF preparatų skyrimas už daugiau nei 10 dienų nuo neutropenijos trukmei, neutrofilų skaičius mažesnis negu 100 iki l, taip pat vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems pažengusia vėžio, plaučių uždegimas, hipotenzija, sepsis, invazinių grybelinių infekcijų. Be to, besąlyginė G-CSF paskyrimo indikacija - paciento hospitalizacija ligoninėje dėl febrilinės neutropenijos atsiradimo.

Standartinė filgrastimo dozė, skirta mielotoksinės neutropenijos prevencijai ir gydymui, yra 5,0 μg / kg vieną kartą per parą, iv arba p / k.

Kad būtų pasiektas stabilus gydomasis poveikis, būtina tęsti G-CSF terapiją tol, kol absoliutus neutrofilų skaičius neviršys numatomo minimumo ir neviršys 2,0 × ^{10 9} / L. Jei būtina, gydymo trukmė gali būti iki 12 dienų, priklausomai nuo ligos sunkumo ir neutropenijos sunkumo. Įvedant citokinus, būtina reguliariai stebėti neutrofilų skaičių paciento periferiniame kraujyje. Svarbu kasdien vartoti G-CSF preparatus prieš arba po priešvėžinių citotoksinių vaistų vartojimo, nes jiems būdingas aktyviai proliferuojančių mieloidinių ląstelių jautrumas.

G-CSF preparatai skirti neutropenijai gydyti po didelės dozės mieloabliudinės chemoterapijos, atliekant autologinių hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją. Tokiais atvejais filgrastimas skiriamas 10 μg / kg dozėje. Po didžiausio neutrofilų kiekio sumažinimo momento dienos dozė koreguojama priklausomai nuo jų skaičiaus dinamikos. Jei periferinio kraujo neutrofilų kiekis tris dienas iš eilės viršija 1,0 x 109 ⁹ / l, filgrastimo dozė sumažinama 2 kartus (iki 5 μg / kg). Tada, jei absoliutus neutrofilų skaičius viršija 1,0 x ^{10 9} / L tris dienas iš eilės, filgrastimas yra atšauktas. Jei absoliuti neutrofilų skaičiaus sumažėjimas gydymo metu yra mažesnis nei 1,0 × ^{10 9} / L, vaisto dozė vėl padidinama iki 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]