Mitochondrijų ligos dėl riebalų rūgščių beta oksidacijos pažeidimo

Mitochondrinio ligų, susijusių su sutrikusios beta oksidacijos riebalų rūgščių įvairaus anglies atomų grandinės ilgį Tyrimas buvo pradėtas 1976 m, kai mokslininkai pirmą kartą aprašė pacientus su trūkumas acilo-CoA dehidrogenazės polimerai, vidutinės grandinės riebalų rūgščių ir glutaro acidemia II tipo. Šiuo metu, tai ligų grupė apima ne mažiau kaip 12 atskirus klinikinius subjektus, kurių kilmė yra susijęs su genetiškai nulemtą sutrikimų transmembraninis transporto riebalų rūgščių (sisteminė karnitino trūkumas, trūkumas I karnitino ir II, acilkarnitinas-karnitintranslokazy) ir vėlesnio mitochondrijų beta-oksidacijai (acilo deficito -CoA ir 3-hidroksi-acilo-CoA dehidrogenazių riebalų rūgštys įvairaus anglies atomų grandinės ilgį, glutaro acidemia II tipo). Dažnis deficitas acilo-CoA dehidrogenazės, vidutinės grandinės riebalų rūgštis yra 1: 8900 naujagimių, kitų formų patologiją dažnis, dar nėra sukurta.

Genetiniai duomenys ir patogenezė. Ligos turi autosomalinį recesyvinį paveldėjimo būdą.

Patogenezę riebalų rūgščių metabolizmo ligų, susijusių su iš angliavandenių atsargų metabolinio streso (gretutines infekcinės ligos, fizinės ar emocinio streso, badavimo, chirurgija) sąlygų išsekimo. Tokioje situacijoje lipidai tampa nepakeičiamu organizmo energijos poreikių papildymo šaltiniu. Yra sutrikimų transportavimo ir riebalų rūgščių beta oksidacijos aktyvinimas. Dėl omega oksidacijos mobilizavimo dikarboksirūgštys, jų toksiniai dariniai, karnitino konjugatai kaupiasi biologiniuose skysčiuose, dėl to atsiranda antrinis karnitino nepakankamumas.

Simptomai. Visų riebalų rūgščių metabolizmo ligų klinikiniai požymiai yra labai panašūs. Ligos, kaip taisyklė, pasižymi paroksizmaliu kursu. Yra sunkios (ankstyvos, apibendrintos) ir lengvos (vėlyvos, raumeningos) formos, skiriasi fermento trūkumo laipsnis arba jo audinių lokalizacija.

Sunkioji forma pasireiškia ankstyvame amžiuje, įskaitant naujagimio laikotarpį. Pagrindiniai simptomai: vėmimas, generalizuotus toninius-kloninius traukulius ir infantilios spazmai, progresuojanti letargija, mieguistumas, hipotonija, sutrikusi sąmonė iki komos, širdies sutrikimas (ritmo sutrikimas ar kardiomiopatija), kepenų padidėjimą (Reye sindromas). Šiai ligai būdingas mirštamumas (iki 20%) ir staigios vaikų mirties pavojus.

Šviesos forma paprastai pirmą kartą pasireiškia mokyklinio amžiaus ir paauglių. Raumenų skausmas, silpnumas, nuovargis, vargo sunkumas, šlapimo tamsioji spalva (mioglobinurija).

3-hidroksi-acil-Co A-dehidrogenazės riebiųjų rūgščių su ilga anglies grandine trūkumo charakteristika yra periferinė neuropatija ir pigmento retinitis. Ateityje motinos, kurių vaikai gali turėti šį fermentinį defektą, nėštumo eiga dažnai yra sudėtinga - padidėja riebalų kepenų infiltracijos, trombocitopenija, transaminazių aktyvumas.

Laboratorinių tyrimų duomenys. Biocheminių sutrikimai apima: gipoketoticheskuyu hipoglikemiją, metabolinė acidozė, padidėjimo kraujyje pieno rūgšties, amoniako, padidėję transaminazių ir kreatino, žemą bendro karnitino turinio padidina jos esterinti forma. Šlapimo paprastai demonstruoja aukštą išsiskyrimą dikarboksirūgščių su anglies grandinės ilgis, atitinkantis jų darinių ir hidroksilintų acilo karnitino druska.

Diferencinė diagnozė privalo atlikti su mitochondrijų encephalomyopathies, organinių acidemia, kardiomiopatija skirtingos kilmės, įvairių tipų epilepsija, atsetonemicheskoy vėmimas.

Gydymas. Pagrindinis būdas gydyti ligas transportuoti ir riebalų rūgščių oksidacijai yra dietinė terapija. Jis grindžiamas dviem principais: nuo bado panaikinimas (sutrumpinti tarp maitinimų intervalus) ir dietos sodrinimą su angliavandeniais su aštriu apribojimas gavimo lipidus. Papildomai, skirto patologijų, susijusių su trūkumui arba transporto riebiųjų rūgščių oksidacijos su ilgą anglies atomų grandinė, gydymo, rekomenduojama specialių mišinių vidutinio ilgio grandinės trigliceridų (defektas skaitiklis su acilo-CoA dehidrogenazės riebalų rūgščių, turinčių terpėje ir trumpos grandinės) naudojimą.

Medicinos reikmėms korekcijos levocarnitine (50-100 mg / kg kūno masės per dieną, priklausomai nuo amžiaus ir svorio pacientų), glicino (100-300 mg / d), ir riboflavino (20-100 mg / per dieną). Per metabolinio krizės parodyta į veną 10% gliukozės tirpale, esant 7-10 mg / kg per minutę greičiu pagal savo lygio kraujyje kontrolės. Gliukozės paskirtis ne tik papildo audinio deficitas, bet ir slopina lipolizę ir sumažina riebiųjų rūgščių toksiškų darinių gamybą.

[1], [2], [3]