Mitochondrijų ligos dėl sutrikusios beta riebalų rūgščių oksidacijos

Mitochondrijų ligų, kurias sukelia sutrikusi skirtingo anglies grandinės ilgio riebalų rūgščių beta oksidacija, tyrimas pradėtas 1976 m., kai mokslininkai pirmą kartą aprašė pacientus, kuriems diagnozuotas vidutinės grandinės riebalų rūgščių acil-CoA dehidrogenazės trūkumas ir II tipo glutaro acidozė. Šiuo metu šiai ligų grupei priklauso mažiausiai 12 nepriklausomų nozologinių formų, kurių kilmė siejama su genetiškai nulemtais riebalų rūgščių transmembraninio pernašos sutrikimais (sisteminis karnitino trūkumas, karnitino palmitoiltransferazių I ir II trūkumas, acilkarnitino-karnitino translokazė) ir jų vėlesne mitochondrijų beta oksidacija (skirtingo anglies grandinės ilgio riebalų rūgščių acil-CoA ir 3-hidroksi-acil-CoA dehidrogenazių trūkumas, II tipo glutaro acidozė). Vidutinės grandinės riebalų rūgščių acil-CoA dehidrogenazės trūkumo dažnis yra 1:8900 naujagimių; kitų patologijos formų dažnis dar nenustatytas.

Genetiniai duomenys ir patogenezė. Ligos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu.

Riebalų rūgščių apykaitos ligų patogenezė siejama su angliavandenių atsargų išeikvojimu esant metaboliniam stresui (tarpusavio infekcinės ligos, fizinis ar emocinis perkrovimas, badas, chirurginė operacija). Tokioje situacijoje lipidai tampa būtinu organizmo energijos poreikių papildymo šaltiniu. Suaktyvėja sutrikę riebalų rūgščių transportavimo ir beta oksidacijos procesai. Dėl omega oksidacijos mobilizacijos biologiniuose skysčiuose kaupiasi dikarboksirūgštys, jų toksiški dariniai ir karnitino junginiai – dėl to išsivysto antrinis karnitino trūkumas.

Simptomai. Visų riebalų rūgščių apykaitos ligų klinikinės apraiškos yra labai panašios. Ligoms paprastai būdinga priepuolio tipo eiga. Yra sunkios (ankstyvosios, generalizuotos) ir lengvos (vėlyvosios, raumeninės) formos, pasižyminčios skirtingu fermentų trūkumo laipsniu arba jų lokalizacija audiniuose.

Sunki forma pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, įskaitant naujagimių laikotarpį. Pagrindiniai simptomai yra vėmimas, generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai arba kūdikių spazmai, progresuojanti letargija, mieguistumas, bendra raumenų hipotonija, sąmonės sutrikimas iki komos, širdies disfunkcija (ritmo sutrikimas arba kardiomiopatija), kepenų padidėjimas (Rejaus sindromas). Ligai būdingas mirtingumas (iki 20 %) ir staigios kūdikių mirties rizika.

Lengva forma paprastai pirmą kartą pasireiškia mokykliniame amžiuje ir paauglystėje. Atsiranda raumenų skausmas, silpnumas, nuovargis, motorinis nerangumas ir tamsus šlapimas (mioglobinurija).

Būdingi papildomi klinikiniai 3-hidroksiacil-Co A dehidrogenazės riebalų rūgščių su ilga anglies grandine trūkumo požymiai yra periferinė neuropatija ir pigmentinis retinitas. Nėščiosioms, kurių vaikai gali turėti šį fermento defektą, nėštumo eiga dažnai būna sudėtinga – išsivysto riebalinė kepenų infiltracija, trombocitopenija ir padidėjęs transaminazių aktyvumas.

Laboratorinių tyrimų duomenys. Biocheminiai sutrikimai: hipoketozinė hipoglikemija, metabolinė acidozė, padidėjęs pieno rūgšties ir amoniako kiekis kraujyje, padidėjęs transaminazių ir kreatinfosfokinazės aktyvumas, mažas bendro karnitino kiekis ir padidėjęs jo esterifikuotų formų kiekis. Šlapime paprastai išsiskiria daug atitinkamo ilgio anglies atomų grandinės dikarboksirūgščių, jų hidroksilintų darinių ir acilkarnitinų.

Diferencinė diagnostika turi būti atliekama su mitochondrinėmis encefalomiopatijomis, organinėmis acidozėmis, kitos kilmės kardiomiopatijomis, įvairių tipų epilepsija ir acetoneminiu vėmimu.

Gydymas. Pagrindinis riebalų rūgščių transportavimo ir oksidacijos ligų gydymo metodas yra dietos terapija. Ji pagrįsta dviem principais: badavimo nutraukimu (intervalų tarp valgymų sutrumpinimu) ir dietos praturtinimu angliavandeniais, smarkiai ribojant lipidų suvartojimą. Be to, gydant patologijas, susijusias su riebalų rūgščių su ilga anglies grandine transportavimo ar oksidacijos defektu, rekomenduojama naudoti specialius vidutinės grandinės trigliceridų mišinius (kontraindikuotinas esant riebalų rūgščių su vidutine ir trumpa anglies grandine acil-CoA dehidrogenazių defektui).

Vaistų korekcijai vartojamas levokarnitinas (50–100 mg/kg kūno svorio per parą, priklausomai nuo paciento amžiaus ir būklės sunkumo), glicinas (100–300 mg/parą) ir riboflavinas (20–100 mg/parą). Medžiagų apykaitos krizės metu į veną leidžiamas 10 % gliukozės tirpalas 7–10 mg/kg per minutę greičiu, stebint jo kiekį kraujyje. Gliukozės vartojimas ne tik kompensuoja audinių trūkumą, bet ir slopina lipolizę bei sumažina toksiškų riebalų rūgščių darinių gamybą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]