Myasthenia gravis: kas vyksta?

Myasthenia gravis pathogenesis

Myasthenia gravis yra klasikinis autoimuninės ligos, kurią sukelia autoantikūnai ir kuris priklauso nuo T ląstelių funkcijos, pavyzdys. Pagrindiniai fiziologiniai ir morfologinės pakeitimų, myasthenia lokalizuota nervų ir raumenų sandūroje, ir visų pirma priklauso nuo acetilcholinesterazės antikūnų, dėl kurios sumažėja acetilcholinesterazę skaičių postsinaptinio raumenų membranos. Remiantis imuninės elektroninės mikroskopijos, su myasthenija, IgG ir komplemento yra nusodinami neuromuskulinės sankryžoje.

Miasthenijos raumenų ekstraktuose IgG yra randamas kartu su acetilcholinesteraze. Tuo pačiu metu mažėja acetilcholinesterazės, postsinaptiškos membranos architektonika žymiai supaprastėja, o membrana sugeba kurti naujus AXR. Šie pokyčiai gali būti sukelti tiek į raumeningumo (internalizacijos) kaitos ir receptoriaus degradacijos pagal antikūnų veiksmų (antigeninis moduliavimo), arba žalą postsinaptinio membranos struktūros pagal antikūnų įtaką ir papildyti. Gauti duomenys rodo, kad neuromuskulinio perdavimo priežastis gali būti abu procesai. Su miastenija neuromuskulinės sankryžoje randamas membraną puolančių kompleksų kompleksas, kuriame yra pūslelės, kuriose yra membranos atakų kompleksas, esantis padidėjusiam sinapsės skilimui. Dėl šio nuolatinio proceso sumažėja acetilcholinesterazės ir susiaurėja nervų ir raumens jungties struktūra. Acetilcholinesterazės kiekio sumažėjimas taip pat gali būti susijęs su acetilcholinesterazės kryžminio susiejimo susidarymu antikūnų poveikiu, po to jų internalizacija ir skilimas. Taigi, myasthenia gravis neuromuskulinio perdavimo sutrikimų priežastis gali būti antigeno moduliacijos ir komplemento tarpinės žalos derinys. Galimybė pasyvaus perdavimo sunkiąja nuo žmogaus pelėmis rodo svarbų humoralinių mechanizmus myasthenia gravis patogenez, rodo, kad vien tik antikūnai gali sutrikdyti nervų ir raumenų sandūroje veikimą.

Veiksniai, kurie sukelia antikūnų prieš AXR gamybą, lieka nežinomi. Identifikavimo bendrų epitopų žmogaus acetilcholinesterazės ir kai bakterinės ir virusinės antigenų, rodantys galimą vaidmenį molekulinės mimikrijos. Tačiau, miastenija aptikta polikloninio antikūno, ir bandoma nustatyti arba izoliuoti virusas specifiškumas antikūnų, palyginti su skirtingų bakterinių antigenų buvo nesėkmingi. Taigi, molekulinės mimikijos prielaida su vienu epitopu nesugeba paaiškinti imunologinių pokyčių, susijusių su myasthenia gravis, savybėmis. Yra žinoma, kad antikūnų prieš ACh gamybai reikia tiek CD4 + limfocitų (T-pagalbininkų), tiek B-limfocitų. Eksperimentiniai myasthenia gravis modeliai rodo, kad patologinis imuninis procesas yra inicijuojamas pateikus acetilcholinesterazę T limfocitams. Nėra jokių abejonių, kad užkrūčio liaukos įtraukimas į myasthenia gravis patogenezę. 70% pacientų, sergančių sunkiosios miastenijos rasta hiperplazija užkrūčio liaukos germinaciniuose centrų buvimą, ir 15% diagnozės metu arba vėliau atrado timoma. Taigi galima daryti prielaidą, kad pirmieji procesai, dėl kurių atsirado myasthenia gravis, pasitaiko pakeistoje makšties mikroskopijoje. Tačiau reikia daugiau mokslinių tyrimų siekiant nustatyti, kaip užkrūčio antigenai yra acetilcholinesterazės (galbūt jie yra mioidnye Užkrūčio liauka ląstelių šaltinis), taip pat, kaip užkrūčio prisideda prie T ir B ląstelių sąveikos, todėl antikūnų gamybos AChR Be sunkioji miastenija buvo nustatyti vieno vieno vyraujančio ACh epitopo, nuo kurio atsiranda imuninis atsakas, ir atitinkamo tipo T ląstelių. Šis faktas, taip pat epitopų AChRs gebėjimas stimuliuoti T ląstelių, tiek normalus ir kūdikiams rodo galimą vaidmenį imunosupresija defektas imunopatologinių procesų inicijavimo kūdikiams.

[1], [2], [3], [4]