Myasthenic Lambert-Eaton sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Miastenijos Lambert-Eaton sindromas būdingas raumenų silpnumas ir nuovargis su krūvio, kuris yra labiausiai išreikštas proksimalinio apatinių galūnių ir liemens, o kartais kartu su mialgija. Lambert-Eaton miaestininio sindromo viršutinių galūnių ir išorinių raumenų dalyvavimas stebimas rečiau nei su myasthenia gravis.

Miastenijos pacientams, sergantiems Lambert-Eaton sindromas, yra ypač sunku atsistoti nuo sėdėjimo ar gulėjimo. Tačiau trumpalaikis maksimalus galimas savanoriškas raumenų įtempimas laikinai pagerina jų funkciją. Nors sunkus kvėpavimo raumenų silpnumas su miasteniniu Lambert-Eaton sindromas yra reta, pripažinimas šios komplikacijos, kuri kartais pagrindinis pasireiškimas sindromas, gali išgelbėti paciento gyvybę. Pacientų su miasteniniu Lambert-Eaton dauguma besivystančių autonomine disfunkcija, pasireiškianti labai sumažėjo seilėtekis, prakaitavimas, praradimą reakcija mokinių į šviesą, ortostatinė hipotenzija, ir impotencija. Dauguma pacientų, kurių susilpnėjusi arba nukrinta giliai sausgyslių refleksai, tačiau jie gali trumpai grįžti prie normalaus po trumpo maksimalų raumenų įtampą, nuo sausgyslės nudūrė sukelia refleksas.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kas sukelia myasthenic Lambert-Eaton sindromą?

Myasthenic Lambert-Eaton sindromas dažnai pasireiškia vyrams nei moterims. Maždaug du trečdaliai pacientų, ypač vyresni nei 40 metų vyrai, myasthenic Lambert-Eaton sindromas atsiranda nuo piktybinių navikų. Maždaug 80% smulkiųjų ląstelių plaučių vėžys yra aptikta, kurio pasireiškimai gali būti aišku, tuo diagnozės miasteniniu Lambert-Eaton metu, bet kartais išryškėti tik po kelių metų. Retais atvejais myasthenic Lambert-Eaton sindromas yra susijęs su piktybiniais navikais.

Myasthenic sindromo Lambert-Eaton pato enze

Eksperimentų duomenys rodo, kad nervo ir raumens jungties perdavimo ir raumenų silpnumo su miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, pažeidimas sumažėjo išsiskyrimą acetilcholino iš motorinių pluoštų galūnės. Manoma, kad patologinis procesas prasideda nuo autoimuninių mechanizmus, visų pirma kovos su potencialas priklausomus kalcio kanalų ar su juo susiję baltymai, kurie pakeičia membraninį morfologiją, sudėtyje kalcio kanalų arba kalcio srovės skaičių per šiuos kanalus.

Iš imuninių mechanizmų vaidmenį miasteniniu Lambert-Eaton patogenezės prielaida iš pradžių buvo atliekami remiantis klinikiniais stebėjimais. Tai buvo sustiprinta dažnai derinys miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, autoimuninių ligų (pacientams, kuriems nėra, kenčiantiems nuo piktybinių navikų), arba imuninių mechanizmų svarbą paraneoplastinės sindromų patogenezėje (pacientams, sergantiems piktybiniais navikais). Pirmoji tiesioginio įrodymų imuninių mechanizmų svarbą buvo gautas pasyvaus perdavimo fiziologinio trūkumas charakteristika miasteniniu Lambert-Eaton pagal IgG. Po injekcijos, pelių IgG, gautas iš paciento, su miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, ten buvo acetilcholino išleidimo sumažinimas nuo nervų galūnės, panašus į aptinka tarpšonkaulinius raumenis biopsijos pacientų, kuriems miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas. Patofiziologinis poveikis pasyvus perdavimas buvo pastebėtas ir tuo atveju, kai acetilcholino išsiskyrimą, kurį sukelia elektros stimuliacija ir kalio-sukeltas depoliarizacijos. Nuo Buvo nustatyta posinaptinius pokyčiai, poveikis priskiriamas dėl disfunkcija priešsinapsinio motorinių galūnės.

Po to, kai pasyvus perdavimas miastenijos Lamberto-Eaton sindromas, naudojant IgG ekstraląstelinio kalcio koncentracijos pokyčius gali padidinti acetilcholino išsiskyrimą iš motorinių pluoštų galūnės į normalų lygį. Tai rodo, kad IgG pažeisti kalcio praeiti per konkrečių įtampos reguliuojamų kalcio kanalų priešsinapsinio membranos. Nes šie kanalai yra dalis iš pagrindinių dalelių, tai nenuostabu, kad elektroninės mikroskopijos su sublimuojant lūžis aptiktą morfologijos pagrindinių dalelių nervinių skaidulų terminalų pokyčio pacientams, miastenijos Eaton-Lamberto sindromu, ir taip pat pelėms pasyviai perduotų ligos, naudojant IgG . Jis gali būti naudojamas kaip įrodymas, kad nuo įtampos priklausomus kalcio kanalai yra imuninės ataką, kai miastenijos sindromas Lamberto-Eaton taikinys. Kiti tyrimai patvirtino, kad IgG ne miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, sumažinti pagrindinių dalelių skaičių antigeninio moduliavimo. Specifinis miastenijos Eaton-Lamberto sindromu IgG taip pat gali trukdyti, neurotransmiterio atpalaidavimo užjaučiančius arba Parasimpatiniai galūnės įtakos vieno ar daugiau potipių įtampos-priklauso kalcio kanalų veikimą.

In vitro parodė, kad konkrečios miastenijos Lamberto-Itono sindromas antikūnai suardyti kalcio kanalų smulkaus ląstelių plaučių vėžio, kuri patvirtina tarp antikūnų buvimo nuorodą į kalcio kanalų ir miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, sukeltas nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu ląstelių funkciją. Potencialūs-priklauso nuo kalcio kanalus, kurie turi įtakos acetilcholino presinapsinių terminalai žinduolių išsiskyrimą daugiausia priklauso į P- ir Q-tipo. Tokiu būdu, nors IgG ne miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, kuris reaguoja su įvairių tipų kalcio kanalų smulkaus ląstelių plaučių vėžio, sutrikus kalcio išleidimo ląstelių ne priešsinapsinio motorinių galūnės miastenijos Lamberto-Eaton sindromas, tikriausiai dėl jų reakcijos su p-tipo kanalo.

Naudojant imunoprecipitaciją metodą ekstraktu žmogaus smegenėlių ligando ir kanalų P ir Q-tipo, izotopu pažymėtą 1125 (omega-conotoxin MVIIC) 66 iš 72 serumo pavyzdžiais, gautais iš pacientams, sergantiems miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, nustatytų antikūnų prieš voltage- zavivimym kalcio kanalų, o antikūnai-n-tipo kanalų buvo rasta tik 24 72 atvejais (33%). Tokiu būdu, antikūnai į galimą-priklausomo kalcio kanalų P ir Q-tipo aptikto didžiajai daliai pacientų, sergančių miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, ir, matyt, tarpininkauja pažeidimo nervų ir raumenų perdavimo. Tačiau, gauti rezultatai Imunoprecipitacijos su pažymėtų ekstraktų, ir gali būti aiškinama taip, kad autoimuninių reakcijos miastenijos Eaton-Lamberto sindromu baltymų tikslinė yra glaudžiai susijęs, o ne pačių kalcio kanalų. Atmesti šią prielaidą, ji būtų įrodyti antikūnų gebėjimas reaguoti su konkrečių baltymų komponentų kalcio kanalų, ir kad buvo padaryta. Antikūnai vieną arba abu sintetiniai peptidai alfa2 subvieneto kalcio kanalų P ir Q-tipo buvo nustatyta 13 iš 30 pacientų, sergančių miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas. Per 30 serumo mėginiuose tyrimo 9 reaguoja su vienu epitopu 6 - 2 su kitu, ir - su abiem epitopus. Tokiu būdu, duomenys yra sukaupta, galimas-priklausomų kalcio kanalų P ir Q-tipo yra pagrindinis tikslas imuninės ataką. Tačiau, daugiau tyrimų, norint nustatyti antikūnus ir epitopus, kurios yra susijusios su patofiziologinių pokyčių metu miasteniniu Lambert-Eaton.

Kaip ir kitų autoimuninių ligų, kurių antikūnų miastenijos Eaton-Lamberto sindromas gali būti nukreiptas prieš keletą baltymų. Tokiu būdu, pacientams, sergantiems miasteniniu Lambert-Eaton taip pat aptikta antikūnų prieš synaptotagmin, kurios gali sukelti imunizacija modelis miasteniniu Eaton-Lamberto žiurkėms. Antikūnas prieš synaptotagmin identifikuojamos, tačiau tik maža dalis pacientų, kurių miasteniniu Lambert-Eaton. Reikia daugiau mokslinių tyrimų siekiant nustatyti, ar antikūnai žaisti dar vieną synaptotagmin bet kokio miasteniniu Lambert-Eaton patogenezėje svarbų vaidmenį bent šioje mažoje procentas pacientų arba yra "antigeno persidengimo" su antikūnų gamybos pasireiškimas su baltymais, kurie yra glaudžiai susiję su įtampos priklausomų kalcio kanalai, kurie neturi patogeniškumo.

Myasthenic sindromo simptomai Lambert-Eaton

Idiopatinė variantas miastenijos sindromas Eaton-Lamberto gali atsirasti bet kuriame amžiuje, yra dažniau moterims, ir kartu su kitų autoimuninių ligų, įskaitant skydliaukės sutrikimų, nepilnamečių diabeto ir myasthenia. Myasthenic Lambert-Eaton sindromas paprastai yra lengvai atskiriamas nuo myasthenijos, paskirstant raumenų silpnumą. Tuo pačiu metu, kai iš miasteniniu Lambert-Eaton simptomai gali imituoti variklio polineuropatiją ir net liga motorinių neuronų. Siekiant patvirtinti diagnozę ir neįtraukti kitų nervų ir raumenų ligų, dažnai reikia papildomų tyrimų metodų.

Myasthenic sindromo Lambert-Eaton diagnozė

Diagnozuojant myastheninio sindromo Lambert-Eaton, EMG yra ypač naudinga. Trumpalaikis raumenų jėgos padidėjimas po to, kai jų didžiausia apkrova su EMG, atitinka didėjantį M atsaką maksimaliai savavališkai. M-atsako po stimuliacijos vieno supramaximal nervų dirgiklių amplitudė paprastai yra sumažinama, kuris atitinka sumažėjo acetilcholino išleidimo, nepakankamo už veikimo potencialo kartos daugelyje nervų ir raumenų sinapsių. Tačiau po didžiausio savavališko raumenų įtempimo M-atsako amplitudė didėja 10-20 s, kas atspindi padidintą acetilcholino išsiskyrimą. Kai stimuliuojama 5-10 s dažniu, viršijančiu 10 Hz, M-atsako amplitudė laikinai padidėja. Stimuliavimas su 2-3 Hz dažniu gali sukelti mažėjimą, mažinant M atsako amplitudę, o po apkrovos atsigavimas ir M amplitudės padidėjimas yra 10-300%. Su adatų EMG, registruojami variklio vienetų trumpo laikotarpio mažos amplitudės potencialai ir kintamojo dydžio polifazės potencialas. Atskirų pluoštų EMG vidutinis interpotencialų intervalas gali padidėti net ir kliniškai nepažeistuose raumenyse, kuris atspindi neuromuskulinio perdavimo pažeidimą. EMG pokyčiai po didžiausios apkrovos ir stimuliavimo pagalba atskirti miasteniniu Eaton-Lamberto iš variklio polineuropatijos, variklio neuronų ligos ir miastenijos.

Raumenų biopsijos tyrimas su myastheniniu Lamberto-Eaton sindromu paprastai neatskleidžia patologijos, tačiau kartais būna nespecifiniai pokyčiai, pavyzdžiui, 2 tipo plaučių atrofija. Nepaisant to, kad turimi duomenys rodo svarbų neuromuskulinio perdavimo sutrikimų vaidmenį, visų pirma esant presineaptinių galūnių lygiui, įprastinė elektroninė mikroskopija paprastai neatskleidžia pokyčių. Tik išplėstinis elektronų mikroskopijos metodas su užšalimo ir pjovimo metu atskleidžia specifinius pokyčius, tačiau šis metodas paprastai nenaudojamas klinikinėse laboratorijose.

[6], [7], [8], [9]

Myasthenic sindromo gydymas Lambert-Eaton

Su myasthenine Lambert-Eaton sindromu, kuris atsiranda dėl piktybinio naviko fono, gydymas pirmiausia turėtų būti nukreiptas kovojant su navikais. Sėkmingas naviko gydymas gali sukelti simptomų regresiją ir MCLI. Su myasthenine Lambert-Eaton sindromu, kuris nėra susijęs su piktybiniais navikais, gydymas turi būti nukreiptas į imuninius procesus ir padidėjusį kalcio kiekį. Pastarasis gali būti pasiektas blokuojant kalio išsiskyrimą iš ląstelės presineaptinio galo lygiu. Norint gauti šį fiziologinį poveikį, galima naudoti 3,4-diaminopiridiną. Parodyta, kad šis junginys sugeba sumažinti Lambert-Eaton myastheninio sindromo motorinių ir autonominių pasireiškimų sunkumą. Veiksminga 3,4-diaminopiridino dozė svyruoja nuo 15 iki 45 mg per parą. Vaisto vartojimas, kai dozė viršija 60 mg per parą, yra susijusi su epilepsijos priepuolių pavojumi. Vartojant mažesnes dozes, gali būti šalutinis poveikis, pvz., Parestezija, padidėjusi bronchų sekrecija, viduriavimas ir širdies plakimas. Šiuo metu vaistas nėra naudojamas plačiai klinikinėje praktikoje.

Manoma, kad mirštant Lambert-Eaton sindromą simptomiškai pagerėja guanidinas, tačiau šis vaistas yra labai toksiškas. Tuo pačiu metu ji buvo pranešimų, kad keletas mažų dozių guanidinu derinys (mažiau nei 1000 mg / per dieną) su piridostigminu saugus ir gali užtikrinti ilgalaikio simptominė poveikį, kai miastenijos Eaton-Lamberto sindromu.

Ilgalaikio gydymo miasteniniu Lamberto-Eaton sindromu turi būti siekiama pašalinti pagrindinę priežastį kalcio įėjimą į ląsteles, t.y. Imuninei procesų ir antikūnų prieš galimą-priklauso kalcio kanalų presinapsinių terminalų gamybą, apribojančią. Kai miastenijos Eaton-Lamberto sindromas būna kortikosteroidų ir plazmaferezę / v imunoglobulino efektyvumą. Tačiau patirtis šių lėšų taikymo yra ribotas, todėl nėra jokių atitinkamus mokslinius duomenis apie kurių pagrindu galima priimti racionalų pasirinkimą gydymo šiuo konkrečiu pacientu. Atsitiktinės atrankos, dvigubai koduoto, placebo kontroliuojamo, 8 savaičių kryžminis tyrimas 9 pacientams / prieš imunoglobulino (2 g / kg 2 dienas), kurį sukelia geresnes po 2-4 savaičių, bet iki 8 savaičių pabaigoje terapinis poveikis palaipsniui išeikvoti. Įdomu, laikinas pagerėjimas įvyko prieš sumažinimą antikūnų titras kalcio kanalų. Nepaisant to, šis sumažėjimas buvo pastebėtas per tokį trumpą laiką, kuris, matyt, buvo dėl to, tiesiogiai ar netiesiogiai neutralizuojantis imunoglobulinų antikūnai kalcio kanalų - Tai yra, jis gali sukelti klinikinį pagerėjimą. Tačiau mes negalime atmesti VVG poveikį anti-idiotipinis antikūnų ar kitu mechanizmu. Vienas pranešimas mėnesį administravimo / prieš imunoglobulino (2 g / kg 5 dienas) atsirado nuolat gerinti pacientui, sergančiam miasteniniu Lamberto-Eaton sindromas, atsiradusį dėl atvirą vėžio proceso nebuvimas. Kaip jau minėta, šalutinis poveikis Aš / imunoglobulinas santykinai mažas. Imunoglobulinas ir plazmaferezę riboja daugiausia didelės išlaidos ir santykinai trumpalaikis poveikis, reikia reguliariai kartoti procedūras. Galbūt, tačiau kad aš / imunoglobulino kortikosteroidų papildomai geriama, stiprina jo poveikį ir leidžia išlaikyti klinikinę naudą, nesiimant jo dažnai pakartotinai įvedimo.