Immard

Imard yra vaistas nuo maliarijos.

Indikacijos Immarda

Jis skirtas reumatoidinio artrito (taip pat ir jaunatvinio tipo), SLE ir DLE, taip pat dermatito, kuris išsivysto veikiant saulės šviesai (arba pablogėjus ligos simptomams), gydymui.

Ūminių maliarijos priepuolių, kuriuos sukelia Plasmodium vivax, Plasmodium ovale ir P.malariae, taip pat jautrių Plasmodium falciparum bakterijų padermių, slopinimui arba gydymui. Taip pat radikaliam maliarijos, kurią sukelia jautrios Plasmodium falciparum bakterijų padermės, gydymui.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Galima įsigyti tablečių pavidalu – po 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Vienoje pakuotėje yra 3 lizdinės plokštelės.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Antimalariniai komponentai (chlorokvinas ir hidrochlorokvinas) turi keletą farmakologinių poveikių, kurie lemia jų vaistinį poveikį reumatinių patologijų šalinimo procese (tačiau šių mechanizmų vaidmuo lieka neaiškus).

Tarp teikiamų poveikių yra sąveika su tiolių grupėmis, fermentų aktyvumo pokyčiai (įskaitant fosfolipazę, proteazę, NADH-hemoproteino C reduktazę, taip pat hidrolazę su cholinesterazėmis), DNR sintezė. Be to, normalizuojamos lizosomų membranos, sulėtėja PG susidarymo procesai, taip pat fagocitozė su polimorfonuklearinių ląstelių chemotaksu. Tuo pačiu metu jie gali trukdyti IL-1 monocitų prisijungimo procesui ir sulėtinti superoksido išsiskyrimo procesus neutrofilų pagalba.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Hidroksichlorokvino farmakokinetinės savybės, veikimo mechanizmas ir metabolizmo procesas yra panašūs į chlorokvino. Išgėrus vaisto, hidroksichlorokvinas absorbuojamas gana greitai ir beveik visiškai. Tyrimų su savanoriais, išgėrusiais vienkartinę vaisto dozę (400 mg), metu nustatyta, kad didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje yra 53–208 ng/ml, o vidutinė vertė – 105 ng/ml. Vidutinis laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai plazmoje pasiekti, yra 1,83 valandos.

Pusinės eliminacijos laikas kinta priklausomai nuo laiko, praėjusio nuo suvartojimo, atitinkamai: 5,9 valandos (didžiausia vertė – 10 valandų), 26,1 valandos (didžiausia vertė – 10–48 valandos) ir 299 valandos (didžiausia koncentracija – 48–504 valandos).

Susiję junginiai su skilimo produktais pasiskirsto po visus kūno audinius ir išsiskiria daugiausia su šlapimu. Atlikti tyrimai parodė, kad per 24 valandas nuo vaisto vartojimo momento išsiskyrė tik 3 % dozės.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną. Suaugusiesiems ir tuo pačiu metu senyvo amžiaus žmonėms reikalinga minimali dozė, kuri suteikia vaistinį poveikį (ji negali būti didesnė kaip 6,5 mg / kg (skaičiavimas atliekamas pagal idealų, o ne faktinį svorį) per parą ir paprastai yra lygi 200 arba 400 mg).

Žmonės, kuriems leidžiama vartoti 400 mg vaisto per parą - pradiniame etape šią dozę reikia padalyti į 2 atskiras dozes. Jei nėra pastebimų pagerėjimo požymių, leidžiama ją sumažinti iki 200 mg. Jei vaistas yra veiksmingas, paros palaikomąją dozę galima padidinti iki 400 mg.

Vaikams skiriama minimali veiksminga paros dozė (ne daugiau kaip 6,5 mg/kg idealaus svorio). Todėl draudžiama skirti vaistą 200 mg tabletėmis vaikams, kurių idealus svoris yra mažesnis nei 31 kg.

Maliarijos priepuolių eliminavimo metu suaugusiesiems dozė yra 400 mg tomis pačiomis savaitės dienomis. Vaikystėje (vaikams, sveriantiems 31+ kg) savaitinė dozė priepuoliui slopinti yra 6,5 mg/kg, tačiau tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo svorio, ji negali viršyti suaugusiesiems rekomenduojamos dozės.

Jei aplinkybės leidžia, slopinamąjį gydymą reikia pradėti 2 savaites prieš kelionę į endeminę zoną. Jei tai neįmanoma, suaugusiesiems skiriama dviguba įsotinamoji dozė (800 mg), o vaikams – 12,9 mg/kg kūno svorio (bet ne daugiau kaip 800 mg), padalytą į 2 atskiras dozes, geriamas kas 6 valandas. Slopinamąjį gydymą reikia tęsti 8 savaites išvykus iš endeminės zonos.

Ūminių maliarijos priepuolių gydymas. Pradinė suaugusiųjų dozė yra 800 mg, vėliau – po 400 mg kas 6–8 valandas kitas 2 dienas (iš viso 2 g veikliosios vaisto medžiagos). Kaip veiksminga alternatyva galima vartoti vienkartinę 800 mg dozę. Ją galima apskaičiuoti atsižvelgiant į svorį (kaip ir vaikui).

Vaikams, kurių idealus svoris yra 31+ kg, bendra dozė yra 32 mg/kg (bet ne daugiau kaip 2 g), ją reikia vartoti 3 dienas, atsižvelgiant į toliau aprašytus priedus:

• pradinė – 12,9 mg/kg (bet vienkartinė dozė neviršija 800 mg);
• 2-oji – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 6 valandoms po pradinės dozės suvartojimo;
• 3-ioji – 6,5 mg/kg (daugiausia 400 mg) praėjus 18 valandų po antrosios dozės suvartojimo;
• 4-oji – 6,5 mg/kg (didžiausia dozė 400 mg) praėjus 24 valandoms po 3-osios dozės suvartojimo.

Visas tabletes reikia gerti valgant arba užgeriant pienu (1 stikline).

Hidroksichlorokvinas gali kauptis organizme, todėl vaistiniam poveikiui pasiekti reikia kelių savaičių, tačiau silpnos neigiamos reakcijos gali pasireikšti gana anksti. Tais atvejais, kai šešis mėnesius gydant reumatines patologijas paciento būklė nepagerėja, rekomenduojama nutraukti kursą.

Gydant su šviesos netoleravimu susijusias patologijas, būtina apriboti gydymo kursus tik nuolatinio šviesos poveikio laikotarpiais.

[ 19 ]

Naudokite Immarda nėštumo metu

Draudžiama skirti nėščioms ir žindančioms moterims.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimas 4-aminochinolino dariniams;
• retinopatijos, kepenų ar inkstų patologijų, makulopatijos, kraujo ar CNS ligų, taip pat porfirijos istorija;
• žmonės, turintys retų įgimtų sutrikimų (įskaitant jautrumą galaktozei, laktazės trūkumą arba gliukozės ir galaktozės malabsorbciją);
• vaikai, sveriantys mažiau nei 31 kg;
• ilgalaikis vartojimas vaikams;
• jei pacientas gydymo metu serga porfirija.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Šalutiniai poveikiai Immarda

Tablečių vartojimas gali sukelti šiuos šalutinius poveikius:

• Regos organai: nistagmo išsivystymas. Kartais retinopatija išsivysto kartu su regėjimo lauko defektais, taip pat su pigmentacijos pokyčiais, nors tokie simptomai, vartojant reikiamas dozes, yra reti. Ankstyvoje retinopatijos stadijoje jos vystymosi procesas yra grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą. Tačiau jei tai nebus padaryta laiku, yra rizika, kad liga progresuos po vėlyvo vaisto vartojimo nutraukimo. Gali atsirasti tinklainės pokyčių, kurie iš pradžių yra besimptomiai arba pasireiškia kaip spalvų suvokimo sutrikimas arba temporalinės, pericentrinės ar paracentrinės skotomos formos. Gali išsivystyti ragenos problemų (pvz., drumstis ar edema). Šie sutrikimai kartais yra besimptomiai, tačiau kartais prisideda prie neryškaus matymo, taip pat fotofobijos ar aureolių atsiradimo. Tokie sutrikimai gali būti trumpalaikiai ir grįžtami nutraukus gydymą. Regėjimo aštrumo praradimas atsiranda dėl akomodacijos sutrikimo ir priklauso nuo dozės. Šis sutrikimas yra grįžtamas;
• Oda: retkarčiais atsiranda niežulys, be to, odos bėrimai, pakinta odos pigmentacija kartu su gleivinių pigmentacija, atsiranda alopecija, plaukų spalva pakinta, išsivysto porfirija. Tokie sutrikimai dažnai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Gali atsirasti pūslinis bėrimas, pavieniais atvejais stebima daugiaformė eritema ir piktybinė eksudacinė eritema, taip pat fotofobija. Atskirai aprašytais atvejais pasireiškė Riterio dermatitas. Retai išsivysto ūminis pustulinis bėrimas (generalizuota egzanteminė forma), kurį reikia diferencijuoti nuo psoriazės, nors veiklioji vaisto medžiaga gali išprovokuoti šios patologijos paūmėjimą. Gali būti, kad tai dėl leukocitozės ir temperatūros padidėjimo. Nutraukus vaisto vartojimą, sutrikimai dažnai yra grįžtami;
• Virškinimo sistemos dalis: viduriavimas, stiprus pykinimas, pilvo skausmas ir anoreksija; kartais pastebimas vėmimas. Šie simptomai išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.
• Nervų sistemos organai: spengimas ausyse, stiprus galvos svaigimas, aštrūs galvos skausmai, nervingumas, emocinis nestabilumas. Be to, klausos praradimas, traukuliai, ataksija, toksinės psichozės, košmarų atsiradimas ir savižudiškas elgesys;
• Raumenys ir skeletas: progresuojančios raumenų distrofijos arba neuromiopatijos atsiradimas, dėl kurio atsiranda proksimalinių raumenų silpnumas ir vėlesnė atrofija. Ši patologija yra grįžtama nutraukus vaisto vartojimą, tačiau visiškas pasveikimas gali įvykti tik po kelių mėnesių. Gali pasireikšti vidutinio sunkumo jutimo sutrikimai, skausmas blauzdose, sausgyslių refleksų slopinimas ir, be to, nenormalus nervų laidumas.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos organai: kardiomiopatija pasireiškia sporadiškai. Jei atsiranda laidumo problemų (vadinamoji Hiso pluošto blokada) arba prasideda kiekvieno skilvelio hipertrofija, gali prasidėti lėtinis apsinuodijimas. Nutraukus vaisto vartojimą, laidumas gali atsistatyti;
• Hematopoetinės sistemos organai: kartais slopinama kaulų čiulpų funkcija; kartais išsivysto anemija (arba jos aplazinė forma), trombocitopenija arba leukopenija, taip pat hemolizė žmonėms, sergantiems G6PD trūkumu. Veiklioji vaisto medžiaga gali prisidėti prie porfirijos paūmėjimo arba šios ligos eigos pablogėjimo;
• kepenų ir tulžies takų sutrikimai: funkcinių kepenų tyrimų rodmenų pokyčiai; yra informacijos apie žaibiško kepenų nepakankamumo išsivystymą;
• netoleravimo reakcijos: alerginės reakcijos, įskaitant Quincke edemą, dilgėlinę, bronchų spazmą. Be to, odos niežulys ir paraudimas;
• Kita: svorio kritimas.

Perdozavimas

4-aminochinolinų perdozavimas kūdikiams yra labai pavojingas, nes net 1-2 g šios medžiagos gali sukelti mirtį.

Gali pasireikšti šie simptomai: regėjimo sutrikimai, stiprūs galvos skausmai, traukuliai, širdies laidumo sutrikimai ir kartu ritmo sutrikimai (įskaitant QT intervalo pailgėjimą), širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas, hipokalemijos išsivystymas, skilvelių virpėjimas ir skilvelių tachikardija. Taip pat gali pasireikšti staigus (kartais mirtinas) širdies sustojimas su kvėpavimu.

Kadangi tokia reakcija gali pasireikšti iš karto po didelės vaisto dozės suvartojimo, būtina nedelsiant pradėti gydymą, kuriuo siekiama pašalinti sutrikimo požymius. Reikės skrandžio plovimo ir vėmimo sukėlimo. Aktyvuotos anglies vartojimas ne mažiau kaip 5 kartus didesniu kiekiu nei išgerto vaisto kiekis gali sutrikdyti jo vėlesnę absorbciją (kai aktyvuotos anglies į skrandį įleidžiama per zondą iš karto po plovimo procedūros, ne vėliau kaip per pusvalandį po vaisto suvartojimo).

Perdozavus, galima apsvarstyti diazepamo parenteralinį vartojimą. Yra įrodymų, kad šis vaistas gali sumažinti chlorokvino sukelto kardiotoksiškumo simptomus.

Jei reikia, atliekamos kvėpavimo funkcijos palaikymo procedūros, taip pat atliekamas anti-šoko gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Hidroksichlorokvino sulfatas gali padidinti digoksino kiekį plazmoje, todėl žmonės, vartojantys šiuos vaistus kartu, turi nuolat stebėti digoksino kiekį serume.

Hidroksichlorokvino sulfatas taip pat gali sąveikauti su medžiaga chlorokvinu. Kartu vartojant galimi šie poveikiai: padidėjusios aminoglikozidų blokuojančios savybės mioneuralinės sinapsės atžvilgiu; cimetidino įtakoje sulėtėjęs medžiagos metabolizmas, dėl kurio padidėja antimalarinių vaistų kiekis plazmoje; antagonizmas, palyginti su piridostigmino savybėmis su neostigminu; susidariusių antikūnų skaičiaus sumažėjimas (kaip reakcija į pirminės imunizacijos – intraderminės žmogaus vakcinos (diploidinių ląstelių) nuo pasiutligės – įvedimą).

Antacidai taip pat turi panašų poveikį kaip chlorokvinas – jie silpnina hidrochlorokvino absorbciją. Dėl šios priežasties, vartojant tokius vaistus kartu, būtina laikytis bent 4 valandų intervalo tarp jų vartojimo.

Kadangi hidroksichlorokvinas gali sustiprinti antidiabetinių vaistų savybes, juos vartojant kartu, gali tekti sumažinti insulino ar hipoglikeminių vaistų dozę.

Halofantrinas pailgina QT intervalą, todėl jo negalima derinti su kitais vaistais, kurie gali išprovokuoti širdies aritmiją (šiame sąraše yra ir hidrochlorokvinas). Be to, vartojant vaistą kartu su kitais aritmogeniniais vaistais (įskaitant moksifloksaciną su amjodaronu), padidėja skilvelių aritmijos tikimybė.

Immard vartojimas kartu su ciklosporinu padidina pastarojo kiekį plazmoje.

Hidroksichlorokvinas gali sumažinti traukulių slenkstį. Kartu vartojant kitus vaistus nuo maliarijos, kurie taip pat mažina traukulių slenkstį (pvz., meflokviną), traukulių tikimybė padidėja.

Kartu vartojant su antikonvulsantais, jų veiksmingumas gali sumažėti.

Tyrimai, atlikti siekiant ištirti vienkartinių chlorokvino ir prazikvantelio dozių derinių sąveiką, parodė pastarojo biologinio prieinamumo sumažėjimą. Nėra informacijos, ar toks pat poveikis galėtų pasireikšti, jei hidroksichlorokvinas būtų vartojamas kartu su prazikvanteliu. Jei ekstrapoliuotume šią informaciją ir atsižvelgtume į tai, kad chlorokvino ir hidroksichlorokvino farmakokinetika ir struktūra yra labai panašios, galime daryti išvadą, kad tokio poveikio atsiradimo reikėtų tikėtis.

Vartojimas kartu su agalzidaze teoriškai gali sukelti α-galaktozidazės aktyvumo sulėtėjimą ląstelėse.

[ 20 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas standartinėmis vaistams skirtomis sąlygomis, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neviršija 25 °C.

Tinkamumo laikas

Imard leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.