Nijmegeno chromosomų lūžių sindromas

Nijmegeno lūžio sindromas pirmą kartą buvo aprašytas 1981 metais. "Weemaes CM" - naujas sindromas su chromosominiu nestabilumu. Liga pasireiškia Mikrocefalija, vėlavimą fizinio vystymosi, konkrečios sutrikimai veido kaulai, odos spalvos dėmės "kavos su pienu" ir daug suskirstymo 7 ir chromosomų 14 buvo rastas 10-erių metų berniukas. Šiuo metu yra tarptautinis NBS registras, kuriame yra daugiau nei 130 pacientų (nepaskelbti duomenys). Informacija apie Rusijos pacientus su NBS taip pat siunčiama į šį registrą. 2000, Tarptautinė grupė už SNB tyrimas paskelbtas duomenų analizė klinikinių ir imunologinių sutrikimų 55 rutulio SNB, šioje ataskaitoje pateikiami labiausiai pilną aprašymą sindromas. 1998 m. Dvi tyrėjų grupės klonavo NBS geną, vadinamą HBS1. Ištyrėme daugiau nei 60 pacientų, sergančių NBS. Dauguma jų buvo homozigotinį mutacijos nukleotidų 5 - 657 Dels (657-661 del ACAA), kuris buvo priimtas dėl skaitymo rėmelio poslinkio ir Priešlaikinio stop kodono išvaizdą. Šie rezultatai patvirtino prielaidą, kad mutacija su NBS turi "steigėjo efektą".

Chromosomų lūžių smegenų simptomai Nijmegenas

Nijmegeno chromosomų susitraukimų sindromas dažniausiai būdingas Vidurio Europos gyventojams, ypač tarp lenkų. 2005 m. Registre buvo 55 žmonės, iš jų 31 vyrai ir 24 moterys. Visiems pacientams buvo mikrocefalija ir fizinio vystymosi vėlinimas, pusė intelekto vystymosi yra normalus, kiti intelektualiosios raidos vėlavimas įvairaus laipsnio. Visiems pacientams tipiškas pažeidimų iš veido kaulai struktūra nuožulnios kaktos, projektoriaus viduryje veidą, ilgą nosį, hipoplazijos žandikaulis, "mongoloido" akių formos, epikanta, dideli ausys, ploni plaukai. Kai kurie turi telangiectasias ant skleralo konjunktyvai. Dauguma pacientų turi odos "kavos su pienu" dėmių. Dažniausiai sutrikimai skeleto yra clinodactyly ir syndactyly, rečiau atrezija arba stenozė išangės, kiaušidžių disgenezė, hidronefrozės, klubo sąnario displazija. Dauguma pacientų, kenčiančių nuo pasikartojantį ir chroniškų bakterinių kvėpavimo takų infekcijų, viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų yra mažiau infekcijos virškinimo trakte. 22 iš 55 pacientų išsivystė įvairūs piktybiniai navikai, daugiausia B ląstelių limfomos. Pacientai su NBS taip pat apibūdino autoimuninių ligų vystymąsi, hemocitopeniją. Iš limfoidinės sistemos pusės nustatomi įvairūs anomalijos: limfinių mazgų hipo-ar hiperplazija, hepatosplenomegalija.

Laboratoriniai duomenys

Atliekant laboratorinius tyrimus, buvo nustatytos normalios alfa-fetoproteinų koncentracijos (priešingai nei ataksija-telangiektazija). Iš kraujo serumo koncentracijos imunoglobulinų atskleidė įvairių sutrikimų: agamaglobulinemija (30%), selektyviai IgA trūkumas, IgG vietoje mažinimo didelės koncentracijos IgA ir IgM, IgG poklasyje trūkumų; specifinių antikūnų vystymasis yra sutrikęs. Analizuojant limfocitų subpopuliacijas dažniausiai nustatytas CD3 + ir CD4 + ląstelių santykinio kiekio sumažėjimas normalaus CD8 + lygio. Limfocitų proliferacinis atsakas į fitohammaglutininą yra sumažintas.

Iš normalus kariotipas visiems pacientams, chromosomų aberacijos, kaip su A-T, atstovaujama daugiausia rearranzhirovkoy 7 ir chromosomos 14 ne vietose, kur imunoglobulino genai ir T-ląstelių receptoriaus. Paprastai, limfocitai ir fibroblastai pacientų su SNB neauga ląstelių kultūroje, be to, jie skiriasi nuo įprastos jautrumas jonizuojančiosios spinduliuotės ir cheminę radiomimetikam. Švitinimas sukelia padidėjusią chromosomų aberacijų skaičių. Be to, ląstelės pacientų su NB5 negali sustabdyti arba sulėtinti ląstelių ciklo S fazę po didelės spinduliuotės dozės.

Nijmegeno chromosominių sutrikimų sindromo gydymas

Pagrindiniai pacientų, sergančių NBS, gydymo principai yra panašūs į OVIN ir hiper-IgM sindromą. Pacientams, kuriems yra NBS, skiriama intraveninė imunoglobulino pakaitinė terapija ir antimikrobinis, antivirusinis, priešgrybelinis gydymas. Tiriant piktybines neoplazmas AT ir NBS, atsižvelgiama į padidėjusį jautrumą radiacijai ir chemoterapiją.