Nijmegeno chromosomų lūžio sindromas.

Nijmegeno lūžio sindromą pirmą kartą 1981 m. aprašė Weemaes CM kaip naują sindromą, pasižymintį chromosomų nestabilumu. Liga, kuriai būdinga mikrocefalija, uždelstas fizinis vystymasis, specifiniai veido skeleto sutrikimai, „café-au-lait“ dėmės ir daugybiniai 7 ir 14 chromosomų lūžiai, buvo diagnozuota 10 metų berniukui. Šiuo metu yra tarptautinis NBS registras, kuriame yra daugiau nei 130 pacientų (nepublikuoti duomenys). Į šį registrą taip pat pateikti duomenys apie Rusijos pacientus, sergančius NBS. 2000 m. Tarptautinė NBS tyrimų grupė paskelbė duomenis apie 55 NBS pacientų klinikinių ir imunologinių anomalijų analizę; šioje ataskaitoje pateikiamas išsamiausias sindromo aprašymas. 1998 m. dvi tyrimų grupės klonavo NBS geną, pavadindamos jį HBS1. Buvo ištirta daugiau nei 60 NBS sergančių pacientų. Didžioji dauguma jų buvo homozigotiniai 5 nukleotidų mutacijos – 657 deLS (657–661 del ACAAA) – atžvilgiu, dėl ko pasislinko skaitymo rėmelis ir atsirado priešlaikinis stop kodonas. Šie rezultatai patvirtino prielaidą, kad NBS mutacija turi „įkūrėjo efektą“.

Nijmegeno chromosomų suskaidymo sindromo simptomai

Nijmegeno chromosomų lūžio sindromas dažniausiai pasitaiko Vidurio Europos gyventojams, ypač lenkams. 2005 m. registre buvo užregistruoti 55 žmonės, iš kurių 31 buvo vyras ir 24 moterys. Visiems pacientams buvo nustatyta mikrocefalija ir atsilikęs fizinis vystymasis, pusė jų turėjo normalų intelektinį vystymąsi, o likusiems – įvairaus laipsnio atsilikimą. Visiems pacientams būdingi veido skeleto struktūros sutrikimai: nuožulni kakta, išsikišusi vidurinė veido dalis, ilga nosis, apatinio žandikaulio hipoplazija, „mongoloidinė“ akių forma, epikantas, didelės ausys ir reti plaukai. Kai kuriems pacientams yra telangiektazijos ant odenos junginės. Daugumai pacientų ant odos atsiranda „kavos kavos“ dėmių. Dažniausios skeleto anomalijos yra klinodaktilija ir sindaktilija, rečiau pasitaiko išangės atrezija ar stenozė, kiaušidžių disgenezė, hidronefrozė ir klubo sąnario displazija. Dauguma pacientų serga pasikartojančiomis ir lėtinėmis bakterinėmis kvėpavimo takų, LOR organų ir šlapimo takų infekcijomis, rečiau pasitaiko virškinimo trakto infekcijos. Įvairūs piktybiniai navikai, daugiausia B ląstelių limfomos, išsivystė 22 iš 55 pacientų. Pacientams, sergantiems NBS, taip pat aprašytos autoimuninės ligos ir hemocitopenija. Aptinkami įvairūs limfoidinės sistemos sutrikimai: limfmazgių hipo- arba hiperplazija, hepatosplenomegalija.

Laboratoriniai duomenys

Laboratorinių tyrimų metu nustatyta normali (priešingai nei ataksijos-telangiektazijos) alfa-fetoproteino koncentracija. Serumo imunoglobulinų koncentracijose nustatyti įvairūs sutrikimai: agamaglobulinemija (30 % atvejų), selektyvus IgA trūkumas, sumažėjęs IgG kiekis esant didelėms IgA ir IgM koncentracijoms, IgG poklasių trūkumai; sutrikusi specifinių antikūnų gamyba. Analizuojant limfocitų pogrupius, dažniausiai nustatytas santykinio CD3+ ir CD4+ ląstelių kiekio sumažėjimas esant normaliam CD8+ lygiui. Sumažėjęs limfocitų proliferacinis atsakas į fitohemagliutininą.

Visų pacientų kariotipas yra normalus, chromosomų aberacijos, kaip ir AT atveju, daugiausia pasireiškia 7 ir 14 chromosomų persitvarkymu tose vietose, kur yra imunoglobulinų genai ir T ląstelių receptorius. Paprastai pacientų, sergančių NBS, limfocitai ir fibroblastai ląstelių kultūroje auga prastai, be to, jie skiriasi nuo normalių ląstelių padidėjusiu jautrumu jonizuojančiai spinduliuotei ir cheminiams radiomimetikams. Apšvitinimas sukelia padidėjusį chromosomų aberacijų skaičių. Be to, NB5 pacientų ląstelės nesugeba sustabdyti ar sulėtinti ląstelių ciklo S fazės po didelių radiacijos dozių poveikio.

Nijmegeno chromosomų lūžių sindromo gydymas

Pagrindiniai NBS sergančių pacientų gydymo principai yra panašūs į CVID ir hiper-IgM sindromo gydymo principus. Pacientams, sergantiems NBS, skiriama pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu ir antimikrobiniu, antivirusiniu, priešgrybeliniu gydymu. Gydant piktybinius navikus AT ir NBS, atsižvelgiama į padidėjusį jautrumą spindulinei ir chemoterapijai.