Nootropics

Nootropikai (neurometaboliniai stimuliatoriai, cerebroprotektoriai) – tai psichoanaleptiniai vaistai, galintys aktyvuoti neurometabolinius procesus smegenyse ir turėti antihipoksinį poveikį, taip pat padidinti bendrą organizmo atsparumą ekstremaliems veiksniams. Daugelis kitų vaistų taip pat turi neurometabolinį ir cerebroprotekcinį poveikį, įskaitant angioprotektorius, adaptogenus, cholinerginius vaistus, vitaminus, antioksidantus, aminorūgštis, anabolinius steroidus, kai kuriuos hormonus (ypač sintetinius tireoliberinus), tiolių priešnuodžius ir kt.

[ 1 ], [ 2 ]

Nootropinių vaistų vartojimo indikacijos

CNS ligos, lydimos sumažėjusio intelekto ir atminties sutrikimų; galvos svaigimas, sumažėjusi koncentracija, emocinis labilumas; insulto gydymas; demencija dėl smegenų kraujotakos sutrikimo, Alzheimerio ligos; kraujagyslinės, trauminės ar toksinės kilmės komos; depresijos būsenos; psichoorganinis sindromas (asteninis variantas); abstinencijos sindromo ir kliedesinių būsenų palengvinimas sergant alkoholizmu, narkomanija; neurozinės būsenos, kuriose vyrauja astenija; mokymosi sutrikimai vaikams, nesusiję su socialiniu ir pedagoginiu aplaidumu (kaip kombinuotos terapijos dalis): pjautuvinė ląstelių anemija (kaip kombinuotos terapijos dalis); žievės mioklonusas.

Psichiatrijos praktikoje jis skiriamas kaip gydymo kursas (1-3 mėnesiai) arba trumpi pertraukiami 3-5 dienų kursai su 2-3 dienų intervalais 1-3 mėnesius, kelis kursus per metus.

Nootropinių vaistų veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Nootropikai – tai vaistai, kurie tiesiogiai aktyvina smegenų integracinius mechanizmus, stimuliuoja mokymąsi, gerina atmintį ir protinę veiklą, didina smegenų atsparumą „agresyviam“ poveikiui ir gerina kortikos-subkortikalinius ryšius. Terminą „nootropikas“ pirmą kartą pasiūlė C. Giurgeal (1972), norėdamas apibūdinti specifines 2-okso-1-pirolidiniladetoamido, kaip psichoanalepsinio vaisto, savybes, kurios aktyvina integracinius procesus smegenyse, palengvina tarppusrutulinę ir kortikos-subkortikalinę sąveiką bei didina smegenų atsparumą amnestiniam poveikiui.

Šiuo metu ši vaistų grupė apima daugiau nei tris dešimtis pavadinimų. Į klinikinę praktiką pradėti taikyti pirolidino dariniai (piracetamas), meklofenoksatas ir jo analogai (meklofenoksatas), piritinolis (piriditolis, encefabolas). Nootropikams taip pat priskiriami GABA vaistai ir jų dariniai (aminalonas, natrio oksibutiratas, aminofenilsviesto rūgštis (fenibutas), hapanteno rūgštis (pantogamas), nikotinoil-gama-aminosviesto rūgštis (pikamilonas), kai kurie vaistažolių preparatai, ypač vaistai iš ginkmedžio (tanakanas, oksivelis).

Farmakologinėmis savybėmis nootropikai skiriasi nuo kitų psichotropinių vaistų. Jie reikšmingai neįtakoja savaiminio smegenų bioelektrinio aktyvumo ir motorinių reakcijų, neturi migdomojo ar analgezinio poveikio, nekeičia analgetikų ir migdomųjų vaistų veiksmingumo. Tuo pačiu metu jie turi būdingą poveikį daugeliui CNS funkcijų, palengvina informacijos perdavimą tarp smegenų pusrutulių, stimuliuoja sužadinimo perdavimą centriniuose neuronuose, gerina kraujo tiekimą ir energijos procesus smegenyse, didina jų atsparumą hipoksijai.

Kadangi nootropiniai vaistai yra sukurti biogeninės kilmės medžiagų pagrindu ir veikia medžiagų apykaitos procesus, jie laikomi metabolinės terapijos priemonėmis – vadinamaisiais neurometaboliniais cerebroprotektoriais. Pagrindinis biocheminis ir ląstelinis nootropikų poveikis smegenims yra medžiagų apykaitos procesų aktyvavimas, įskaitant padidėjusį gliukozės panaudojimą ir adenozino trifosfato susidarymą, baltymų ir RNR sintezės stimuliavimą, lipoksidacijos slopinimą, plazminių membranų stabilizavimą. Bendras nootropikų farmakologinio poveikio neurofiziologinis koreliatas yra jų palengvinantis poveikis glutamaterginei transmisijai, ilgalaikės potenciacijos – LTP – sustiprinimas ir pailginimas. Šis poveikis būdingas tokių įvairių mnemotropinių nootropikų kaip piracetamas, fenilpiracetamas (fenotropilis), idebenonas, vinpocetinas, meksidolis poveikiui centrinei nervų sistemai. Teigiama, kad su amžiumi susijęs NMDA receptorių tankio sumažėjimas tam tikrose žievės ir hipokampo srityse yra smegenų kognityvinių funkcijų silpnėjimo senstant priežastis. Šios idėjos nulemia glutamaterginę neurotransmisiją stimuliuojančių medžiagų farmakologinį vartojimą naudojant glicino vietos agonistus arba junginius, kurie didina glutamato receptorių tankį kaip nootropikus.

Nustatyta, kad dopamino, cholinerginės ir andrenerginės smegenų struktūros dalyvauja neurofiziologiniuose mechanizmuose, būtinuose mokymosi ir atminties procesams įgyvendinti. Kai kurių autorių teigimu, kortikosteroidai vaidina svarbų vaidmenį pasireiškiant nootropikų mnemotropiniam poveikiui. Iš tiesų, didelės kortikosteroidų dozės slopina teigiamą nootropikų poveikį atminčiai ir mokymosi procesui; taip pat nustatyta, kad daugumai pacientų, sergančių Alzheimerio liga, steroidinių hormonų lygis yra padidėjęs. Reikėtų pažymėti, kad mokymosi ir atminties procesų neurofiziologiniai ir molekuliniai pagrindai lieka nepakankamai iššifruoti biologiniai reiškiniai. Tuo pačiu metu įvairių farmakologinių grupių vaistai – nootropikai, psichostimuliantai, adaptogenai, antioksidantai ir kt. – teigiamai veikia atminties sutrikimus, pastebėtus sergant daugeliu psichikos ir somatinių sutrikimų. Mnemoninių funkcijų pagerėjimas stebimas eksperimentinėmis ir klinikinėmis sąlygomis, vartojant farmakologinius agentus, kurie veikia įvairius smegenų metabolizmo aspektus, laisvųjų radikalų lygį, neurotransmiterių ir moduliatorių mainus.

Kliniškai neurometaboliniai stimuliatoriai pasižymi psichostimuliuojančiu, antiasteniniu, raminamuoju, antidepresantu, antiepilepsiniu, nootropiniu, mnemotropiniu, adaptogeniniu, vazovegetatyviniu, antiparkinsoniniu, antidiskinetiniu poveikiu, didina budrumo lygį, sąmonės aiškumą. Nepriklausomai nuo psichikos sutrikimo tipo, jų pagrindinis poveikis yra skirtas ūminiam ir liekamajam organiniam centrinės nervų sistemos nepakankamumui gydyti. Jie turi selektyvų terapinį poveikį kognityviniams sutrikimams. Kai kurie neurometaboliniai stimuliatoriai (fenibutas, pikamilonas, pantogamas, meksidolis) turi raminamųjų arba trankviliantinių savybių, dauguma vaistų (acefenas, bemitilas, piritinolis, piracetamas, aminalonas, demanolis) turi psichostimuliacinį aktyvumą. Cerebrolizinas pasižymi neuronams būdingu neurotropiniu aktyvumu, panašiu į natūralių neuronų augimo faktorių veikimą, didina smegenų aerobinės energijos apykaitos efektyvumą, gerina tarpląstelinę baltymų sintezę besivystančiose ir senstančiose smegenyse.

Atskirų vaistų grupių charakteristikos

Fenilpiracetamas (N-karbamoilmetil-4-fenil-2-pirolidonas) yra vietinis vaistas, pagal savo pagrindinį farmakologinį poveikį susijęs su nootropiniu vaistu, 2003 m. įregistruotu ir patvirtintu pramoninei gamybai Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos. Fenilpiracetamas, kaip ir piracetamas, yra pirolidono darinys, t. y. jo pagrindas yra uždaras GABA ciklas – svarbiausias slopinantis tarpininkas ir kitų tarpininkų veikimo reguliatorius. Taigi, fenilpiracetamas, kaip ir dauguma kitų nootropikų, chemine struktūra yra artimas endogeniniams tarpininkams. Tačiau, skirtingai nei piracetamas, fenilpiracetamas turi fenilo radikalą, kuris lemia reikšmingą šių vaistų farmakologinio aktyvumo spektrų skirtumą.

Fenilpiracetamas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto ir lengvai *8 prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Vaisto biologinis prieinamumas, vartojant per burną, yra 100 %, maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama per valandą. Fenilpiracetamas visiškai pašalinamas iš organizmo per 3 dienas, klirensas yra 6,2 ml/(min x kg). Fenilpiracetamo eliminacija yra lėtesnė nei piracetamo: T1/2 yra atitinkamai 3-5 ir 1,8 valandos. Fenilpiracetamas organizme nemetabolizuojamas ir išsiskiria nepakitęs: 40 % išsiskiria su šlapimu, o 60 % – su tulžimi ir prakaitu.

Eksperimentiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad fenilpiracetamas pasižymi plačiu farmakologinio poveikio spektru ir daugeliu parametrų yra palankesnis, palyginti su piracetamu. Fenilpiracetamo vartojimo indikacijos:

• lėtinis smegenų kraujagyslių nepakankamumas;
• Galvos trauma;
• asteninės ir neurotinės būklės;
• mokymosi sutrikimai (gerina kognityvines funkcijas);
• lengva ar vidutinio sunkumo depresija;
• psichoorganinis sindromas;
• konvulsinės būsenos;
• lėtinis alkoholizmas;
• virškinamojo-konstitucinio pobūdžio nutukimas.

Fenilpiracetamą taip pat gali vartoti sveiki žmonės, siekdami sustiprinti protinį ir fizinį aktyvumą, padidinti atsparumą ir gyvybingumą ekstremaliomis sąlygomis (stresas, hipoksija, intoksikacija, miego sutrikimai, traumos, fizinis ir psichinis perkrovimas, nuovargis, hipotermija, nejudrumas, skausmo sindromai).

Reikšmingą fenilpiracetamo pranašumą, palyginti su piracetamu, rodo poveikio pradžios greitis ir veiksmingų dozių dydis, nustatytas tiek eksperimente, tiek klinikoje. Fenilpiracetamas veikia jau po vienkartinio vartojimo, o jo vartojimo kursas yra nuo 2 savaičių iki 2 mėnesių, o piracetamo poveikis pasireiškia tik po 2–6 mėnesių trukmės gydymo kurso. Fenilpiracetamo paros dozė yra 0,1–0,3 g (o piracetamo – 1,2–12 g); dar vienas neginčijamas naujojo vaisto privalumas yra tas, kad jo vartojimas nesukelia priklausomybės, abstinencijos sindromo.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacijos vartojant nootropikus

Individualus padidėjęs jautrumas, psichomotorinis sujaudinimas, kepenų ir inkstų nepakankamumas, bulimija.

Vartojant stimuliuojančius vaistus vyresnio amžiaus žmonėms, galimi trumpalaikiai hiperstimuliacijos reiškiniai, pasireiškiantys nerimu, neramumu ir miego sutrikimais.

[ 3 ], [ 4 ]

Šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus pacientams, pasireiškiantis padidėjusiu dirglumu, jaudrumu, miego sutrikimais, dispepsiniais sutrikimais, taip pat padažnėjusiais krūtinės anginos priepuoliais, galvos svaigimu, drebuliu. Rečiau pasitaiko bendras silpnumas, mieguistumas, traukuliai, motorikos sutrikimas.

Toksiškumas

Fenilpiracetamo LD50 vertė yra 800 mg/kg. Palyginus dozes, kuriomis vaistas pasižymi nootropinėmis savybėmis (25–100 mg/kg), su jo LD50, galime daryti išvadą, kad jis pasižymi gana plačiu terapiniu diapazonu ir mažu toksiškumu. Terapinis indeksas, apskaičiuotas kaip terapinės ir toksinės dozių santykis, yra 32 vienetai.

Klinikiniai tyrimai, atlikti V. P. Serbskio valstybiniame socialinės ir teismo psichiatrijos moksliniame centre, Maskvos psichiatrijos tyrimų institute, Rusijos vegetacinės patologijos centre ir kituose gerbiamuose centruose, patvirtino didelį šio vaisto veiksmingumą.

Taigi, fenilpiracetamas yra naujos kartos nootropikas, turintis unikalų neuropsichotropinio poveikio spektrą ir veikimo mechanizmus. Fenilpiracetamo vartojimas medicinos praktikoje gali žymiai padidinti gydymo efektyvumą ir pakelti pacientų, sergančių CNS patologija, gyvenimo kokybę į naują lygį.

„Noopept“ yra naujas vietinis vaistas, pasižymintis nootropinėmis ir neuroprotekcinėmis savybėmis. Chemiškai tai yra N-fenil-acetil-b-propil-glicino etilo esteris. Vartojant per burną, „Noopept“ absorbuojamas virškinamajame trakte ir nepakitęs patenka į sisteminę kraujotaką; santykinis vaisto biologinis prieinamumas yra 99,7 %. Organizme susidaro šeši „Noopept“ metabolitai – trys fenilą turintys ir trys defenilą turintys. Pagrindinis aktyvus metabolitas yra cikloprolilglicinas, identiškas endogeniniam cikliniam dipeptidui, pasižyminčiam nootropiniu aktyvumu.

Vaisto lėtinio toksiškumo tyrimas su eksperimentiniais gyvūnais, kai dozės 2–20 kartų viršijo vidutinę nootropinę dozę, parodė, kad noopeptas neturi žalingo poveikio vidaus organams, nesukelia reikšmingų elgesio reakcijų sutrikimų ar hematologinių ir biocheminių parametrų pokyčių. Vaistas neturi imunotoksinio, teratogeninio poveikio, neturi mutageninių savybių ir neigiamai neveikia postnatalinio palikuonių vystymosi ar generacinės funkcijos. Ryškiausias antiamnestinis poveikis nustatomas vartojant 0,5–0,8 mg/kg dozes. Veikimo trukmė po vienkartinės dozės yra 4–6 valandos. Padidinus dozę iki 1,2 mg/kg, poveikis išnyksta („kupolo formos“ priklausomybė).

Noopept nootropinis poveikis yra selektyvus. Vaistas, vartojamas plačiu dozių diapazonu (0,1–200 mg/kg), nepasižymi nei stimuliuojančiu, nei raminamuoju poveikiu, netrikdo judesių koordinacijos, nesukelia raumenis atpalaiduojančio poveikio. Ilgalaikis 10 mg/kg dozės noopept vartojimas nepakeičia jo neurotropinio aktyvumo spektro, nebuvo pastebėtas kumuliacinis poveikis, tolerancijos išsivystymas ir naujų vaisto veikimo komponentų atsiradimas. Nutraukus vaisto vartojimą, pastebėti nedideli aktyvacijos reiškiniai, be kai kuriems nootropikams būdingo „atsitraukimo“ nerimo požymių. Klinikiniam vartojimui rekomenduojama 20 mg noopept dozė per parą.

Nustatyta, kad noopeptas pasižymi plačiu nootropiniu ir neuroprotekciniu aktyvumu pacientams, sergantiems atminties, dėmesio ir kitomis intelekto-minčių funkcijų sutrikimais po galvos smegenų traumos ir lėtiniu smegenų kraujotakos nepakankamumu. Vartojant noopeptą, palyginti su piracetamu, šalutinio gydymo poveikio dažnis sumažėja (atitinkamai 12% ir 62%). Noopepto veiksmingumas ir geras toleravimas leidžia rekomenduoti jį kaip pasirinkimo vaistą neurozinių sutrikimų gydymui.