Osteoartrito gydymas: chondroprotektoriai

Gliukozamino sulfatas

Kaip natūrali sudedamoji sąnario kremzlės gliukozamino sulfato (sulfatuotų gliukozamino darinys gamtinių aminomonosaharida) pirmą kartą buvo naudojamas kaip vaistas stimuliuojančio remontas procesus pacientams, kuriems osteoartrito, prieš daugiau nei 20 metų. Gliukozamino sulfatas turi gerą biologinį prieinamumą ir farmakokinetikos profilį, palankų osteoartritui, įskaitant tropizmą į sąnario kremzlę. In vivo gliukozaminą sintezuoja chondrocytai iš gliukozės, esant glutaminas. Vėliau gliukozaminas naudojamas chondrocytams sintetinti glikozaminoglikanus ir proteoglikanus.

Gliukozamino vaidina svarbų vaidmenį biocheminių procesus, vykstančius sąnarių kremzlių, kaip jis suformuoja pagrindinė grandinė polisacharido polisacharidus sinovinio skysčio ir hryashevogo matricos.

Gliukozamino sulfato farmakodinaminis poveikis

Veiksmas	Tyrimų duomenys
Anabolinis	Gliukozaminas yra esminis glikozaminoglikanų ir proteoglikanų sintezės substratas (Vidal, Plana RR et al., 1978) Skatina proteoglikanų sintezę žmogaus chondrocytų kultūroje (Bassleer C. Et al., 1998) tai padidina proteoglikanų genų ekspresiją žmogaus chondrocytams (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-katabolizmas	Slopina katabolinių fermentų, tokių kaip stromelizinas, veikimą. Kolagenazės, fosfolipazę A 2 ir aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Gudriai GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Skatina chondrocytų sukibimą su fibronektinu (Piperno M. Et al., 1998)
Priešuždegiminis	Supereksido radikalų susidarymo slopinimas (Setnikar I. Et al., 1991) Lysosominių fermentų aktyvumo slopinimas (Setnikar I. Et al., 1991) Slopina sukeliamą MO sintezę (Shikman AR ir kt., 1999) Mažina IL-1R kiekį sinoviame skystyje (Pelletier JP et al., 1999) Negalima slopinti prostaglandinų sintezės (Setnikar I. Et al., 1991)

Kontroliuojamas tyrimas W Noack ir kolegomis (1994) pranešė, kad gliukozamino sulfato gydymo efektyvumas keturias savaites, esant 1500 mg / per dieną (n = 126) dozės žymiai didesnis, nei placebo (n = 126). Gydymo poveikis pasireiškė po 2 gydymo savaičių, o po 2 savaičių osteoartrito simptomai toliau silpnėjo. Šalutinio poveikio skaičius pagrindinėje grupėje statistiškai nesiskyrė nuo placebo grupės.

N. Müller-Fasbender et al (1994) atliekant atsitiktinės atrankos dvigubai koduotu placebo kontroliuojamo tyrimo nustatė, kad keturių savaičių gydymo gliukozamino sulfato veiksmingumas esant 1500 mg / per dieną (n = 100) dozę, yra lygiavertis, kad ibuprofeno 1200 mg / per dieną (n = 99 ) pacientams, turintiems kelio sąnarių OA. Gliukozamino sulfatas ibuprofeno žemesnė greitis poveikio pradžia (po 2 gydymo savaičių), bet saugumo ji reikšmingai pranašesnis (6% šalutinis poveikis gliukozamino sulfato grupės ir 35% - į ibuprofeno grupės; p <0,001). Nutraukti gydymas buvo užregistruotas 1% pacientų, gaunančių gliukozamino sulfatą, ir 7% pacientų, gydytų su ibuprofeno (p = 0,035).

Šešių savaičių pacientų, sergančių osteoartritu kelio pagal injekcijai į raumenis (N ⁵ = 79, 400 mg 2 kartus per savaitę) taip pat įrodė efektyvesnis nei placebo (n = 76) pagal atsitiktinės atrankos dvigubai aklo tyrimo.

GX Qui ir kt. Autoriaus atlikto tyrimo tikslas (1998 m.) Buvo palyginti gliukozamino sulfato ir ibuprofeno poveikį su kelio OA simptomais. Per 4 savaites 88 pacientai gavo gliukozamino sulfatas 1500 mg / per dieną ir 90 pacientų - ibuprofeno, esant 1200 mg / per dieną, o po to dviejų savaičių stebėjimo laikotarpį po gydymo. Autoriai nustatė, kad gliukozamino sulfato veiksmingumas yra lygus ibuprofeno veiksmingumui, o poveikis pasiliko 2 savaites po gydymo gliukozamino sulfatu pabaigos.

JY Reginster et al (2001) tyrė gliukozamino sulfato poveikį esant 1500 mg / per dieną (n = 106) dėl struktūrinių pokyčių sąnarių ir osteoartrito simptomus pacientų, sergančių kelio OA progresavimo dozė, palyginus su placebo (n = 106) po to, kai tris gydymo metus. Gydomoje grupėje, su placebo, buvo pastebėta progresavimą sąnarinio tarpo susiaurėjimo iki 0,1 mm vidutinis greitis, kadangi vartojant gliukozaminą sulfatu, sąnario ertmės susiaurėjimas progresavimas pažymėti. Taigi, trijų gydymo metus vidutinis ir minimalus aukštis bendros vietą pacientų, gaunančių gliukozamino sulfato pabaigoje, tai buvo žymiai didesnis nei placebo grupėje (p = 0,043 ir p = 0,003 atitinkamai).

Vidutiniškai, paduotas trumpas kontroliuojamų klinikinių tyrimų šalutinį poveikį gydymo su gliukozamino sulfato buvo stebėtas 15% atvejų metu; Apie tą patį dažnį šalutinis poveikis buvo registruojamas placebo grupėje. Šalutinis poveikis, gydymą gliukozaminu sulfatas paprastai buvo laikini, lengvas ir pasireiškė diskomforto ir skausmo pojūtį skrandyje, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, pykinimas, kartais atrodė Padidėjusio jautrumo reakcijos (niežulys odos išbėrimas, eritema), labai retai - galvos skausmas, regėjimo sutrikimai, plaukų praradimas.

Chondroitino sulfatas

Chondroitino sulfatas yra glikozaminoglikanas, lokalizuotas sąnario kremzlės ekstraląstelinėje formoje. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad nurijus, jis gerai absorbuojamas ir nustatomas didelėse koncentracijose sinovijos skystyje. Tyrimuose in vitro parodė, kad chondroitino sulfatas turi anti-uždegimo aktyvumą, daugiausia korinio ryšio komponentas uždegimas stimuliuoja hialurono rūgšties, proteoglikanų sintezę, ir slopina proteoliziniams fermentų veiksmų.

Mazières V. Et al (1996) atliekant atsitiktinės atrankos placebo kontroliuojamo dvigubai aklo tyrimo metu buvo tiriamas veiksmingumas ir toleravimą chondroitino sulfato 120 pacientų su kelio osteoartrito ir klubo sąnarių. Pacientai vartojo mažiausiai 3 mėnesius chondroitino sulfatas arba placebo 4 kapsules per dieną, po dviejų mėnesių stebėjimo fazėje, kurioje buvo įvertinta ilgalaikiai rezultatai. Tarnavo kaip pirminio veiksmingumo kriterijų, kuriam to reikia NVNU, diklofenako ekvivalentiškas (mg). Po trijų mėnesių gydymo sudarymo, pacientams, vartojusiems chondroitino sulfatas, reikia žymiai mažesnių sumų NVNU nei pacientų, kurie vartojo placebą per stebėjimo laikotarpį ir vidutinė paros dozė NVNU buvo tęsiamas sumažėjimą. Analizė antrinių efektyvumo kriterijus (VAS, Lequesne indeksas, bendras vertinimas gydytojo ir paciento efektyvumo) taip pat parodė statistiškai patikimai pranašesnis už placebą studijų narkotikų. Toleravimas chondroitino sulfatas buvo lyginamas su placebo - šalutinis poveikis buvo užregistruota 7 pacientų kontroline grupe (gastralgia, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, akių vokų) ir 10 pacientų kontrolinės grupės (gastralgia, pykinimas, viduriavimas, mieguistumas, burnos džiūvimas ertmės gleivinės).

Kitoje daugiacentrinį atsitiktinės atrankos dvigubai koduotu placebo kontroliuojamo tyrimo buvo atliktas lyginamasis vertinimas veiksmingumo ir toleravimo dviejų dozavimo režimų chondroitino sulfato (1200 mg / per dieną, vieną arba 3 valandos) pacientams, sergantiems osteoartritu kelio (I-III etapuose Kellgren ir Lawrence). Pacientams, gydomiems chondroitino sulfatas, reikšmingas sumažėjimas buvo stebimas Lequesne indeksą ir VAS (p <0,01), o tik didelį teigiamą dinamiką Jūsų pastebėtas placebo grupėje (p <0,05) ir reikšminga tendencija sumažinti Lequesne indeksą ( p> 0,05). Toleravimas chondroitino sulfatas buvo pakankamai ir palyginama toleravimas su placebo (šalutinis poveikis buvo stebėtas 16 iš 83 pacientų, gydytų chondroitino sulfato, ir 12 iš 44 pacientų, gaunančių placebo).

Į paskelbimo L. Bucsi ir G. Menkas (1998) apibendrina 6 mėnesių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo veiksmingumo ir toleravimo chondroitino sulfatas rezultatus esant 800 mg / per dieną dozės 80 pacientų su osteoartritu kelio (I-III stadijos Kellgren ir Lawrence), vyks du centrai. Pagal jūsų grupė chondroitino sulfatas stebimas lėtas sumažėjimas skausmo stiprumo tyrimo (23% - po 1 mėnesio, 36% - po 3 mėnesių 43% - iki gydymo pabaigos) metu, o placebo parodė šiek tiek sumažėjo (12% 1 mėnesį, 7% 3 mėnesius ir 3% tyrimo pabaigoje). Panaši dinamika stebima ir iš Lekeno indekso pusės. Chondroitino sulfato ir placebo toleravimas buvo toks pat.

D. Uebelhart et al (1998) bandomajame, atsitiktinės atrankos, dvigubai aklo, placebo kontroliuojamo tyrimo metu buvo tirta chondroitino sulfato poveikis (800 mg / d 1 metus) dėl osteoartrito kelio progresavimo 42 pacientų. Skaitmeninis automatinis analizė rentgeno kelio atlikto prieš gydymą ir po jo uždarymo, parodė, kad pacientams, gydomiems chondroitino sulfato stabilizavimo buvo pastebėta, kad bendros erdvės TFO medialinio ploto kelio aukščio, o placebo grupėje buvo gerokai sumažino bendrą erdvę.

Ukrainoje registruotas Struktum preparatą šios grupės (iš "Pierre Fabre vaisto", Prancūzija), kurių sudėtyje yra chondroitino sulfato kilęs iš kremzlinių audinių paukščių (du izomero chondroitino 4 ir 6-sulfato). Daug tyrimai parodė, kad Struktum slopina katabolizmo procesus kremzlės: slopina sintezę matrikso metaloproteinazių ir kolagenazės aggrekenazy slopina apoptozę chondrocitų, slopinti antikūnų prieš kolageno sintezę ir aktyvuoja anabolinių procesus: jis padidina proteoglikanų ir kolageno sintezę in vitro, jis stimuliuoja hialurono rūgšties sintezę. Visi šie duomenys rodo potencialą "chondromodifying" chondroitino sulfato veiksmų.

Structum atkuria kriauklės matricos mechaninį vientisumą ir elastingumą ir vaidina tam tikrą sąnarių paviršių tepimą. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia gerokai pagerėjus sąnario mobilumui, veiksmingam skausmo sindromo sunkumo sumažėjimui ir NVNU poreikio mažinimui.

Paros dozė yra 1 g (1 kapsulė 2 kartus per dieną). Rekomenduojamas pradinis kursas stabiliam gydomajam poveikiui pasiekti turi būti 6 mėnesiai, jo veikimo trukmė nuo 3 iki 5 mėnesių.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparatai hialurono rūgšties ir natrio hialuronato

Hialurono rūgšties ir natrio hialuronato - protivoartroznye lėtai veikiančių agentų, kurie apima hialurono rūgštį arba jos natrio druska - polisacharidą, natūrali sudedamoji sąnario kremzlės. Hialurono rūgštis yra natūralus veiksnys, kuris dalyvauja sąnarių kremzlių trofijoje.

Hialurono rūgštis ir jos natrio druska buvo atliekami daugelyje tyrimų su osteoartritu sergantiems pacientams, kuriuose NSAID arba GCS buvo naudojami kaip lyginamasis intraartikuliarinės injekcijos vaistas.

Lyginant intraartikuliarines hialurono rūgšties ir metilprednizolono injekcijas pacientams, sergantiems osteoartritu, nustatyta vienodai didelis osteoartrito simptomų kontrolės veiksmingumas. Po gydymo hialurono rūgštimi OA požymių buvo ilgiau atsisakyta nei po GCS vartojimo. G. Leardini ir jo bendraautoriai (1987) rekomendavo hialurono rūgštį kaip alternatyvą GCS intraartikuliarinėms injekcijoms.

Iki šiol yra dviprasmiškas požiūris į hialurono rūgšties paruošimą. Yra įrodymų, kad jos intraartikuliarinės injekcijos poveikį sudaro placebo ir artrocentesio poveikio, kurį reikia atlikti prieš injekciją, sumos. Be to, JR Kirwan, E. Rankin (1997) ir GN Smith ir jo bendraautoriai (1998) nustatė žalingą hialurono rūgšties poveikį gyvūnų sąnariniam kremzliui.

Pasak KD Brandto (2002), hipalurono rūgšties klinikinių tyrimų rezultatų nenuoseklumas priklauso nuo to, ar vaistas netinkamai įvedamas į sąnarių ertmę. Tokiu būdu, pagal A. Johns et al (1997), tik 66% depo metilprednizolono buvo suleista tiksliai į kelio sąnario ertmę, į valymo efektyvumo koreliuoja su tikslumo patekimo į bendrą ertmę. Medikamento įvedimo į sąnarių ertmę tikslumas didėja kartu su išankstiniu skysčių aspiracija. Be to, prieštaringi klinikinių tyrimų rezultatai, hialurono rūgšties preparatų gali būti susijęs su tuo, kad jų gamyba naudoja skirtingus molekulinės masės polisacharidų, atakzhe skirtingos kilmės.

Intratekinių hialurono rūgšties injekcijų paskyrimas rekomenduojamas pacientams, kuriems kitas gydymas yra neveiksmingas arba sukelia šalutinį poveikį, dėl kurio reikia nutraukti gydymą.

Diacerein

Diacereinui - antrachinonas darinys, kad gali slopinti IL-1, IL-6, TNF-a ir LIF gamybą in vitro, sumažinti plazminogeno aktyvatoriaus receptoriaus sumą sinovitsitah ir chondrocitų, todėl slopina plazminogeno konversiją plazminu, sumažinti azoto oksido išsidėstymą. Dėl šių poveikių diacereinui sumažina kologenazės ir metaloproteazės sromelizinui gamybą ir slopina lizosomų fermentų, tokių kakbeta-gliukuronidazė, elastazės ir myeloperoxidase spaudai. Tuo pačiu metu, narkotikų stimuliuoja proteoglikanų, polisacharidus, hialurono rūgšties sintezę. Į eksperimento modeliavimo osteoartrito gyvūnų in vivo diacereinui efektyviai sumažina uždegimą ir žalos sąnario kremzlės, nepaveikiant PG sintezę.

Diacereinui laikomas simptominį lėtai veikiantis vaistas skirtas osteoartrito (SYSADOA) gydyti, nes skausmą malšinantis poveikis po 2-4 gydymo savaičių, pasiekė aukščiausią tašką po 4-6 savaičių ir saugomi kelis mėnesius po gydymo. Per pirmąsias 2-3 gydymo savaites, jei reikia, galite derinti diacereino terapiją su NVNU ar vadinamuoju paprastu analgetiniu preparatu. Diacereino gydymo fone stebimas toks šalutinis poveikis:

• Išmatų atpalaidavimas (7% atvejų) per pirmąsias kelias gydymo dienas daugeliu atvejų savaime išnyksta,
• viduriavimas, skausmas epigastriniame regione (3-5% atvejų),
• pykinimas, vėmimas (<1% atvejų).

Jis buvo rastas perspektyviai, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientams, sergantiems osteoartritu klubo sąnarių, diacereino į 100 mg / dieną buvo ne prastesnės veiklos tenoksikamas (80 mg / per parą) ir žymiai pranašesnis už placebą. Tuo pačiu metu diacereino ir tenoksikamas derinys buvo žymiai efektyvesnis nei vien su diacereino ar tenoksikamas. Pradėti diacereinui skausmą malšinantis poveikis buvo stebimas iki 1 savaitę nuo gydymo pabaigos, o tenoksikamas veiksmingumas buvo įregistruota per pirmuosius gydymo paras. Pacientams, gydytiems diacereinu, šiek tiek viduriavimas buvo pastebėtas 37% atvejų.

Pagal R. Marcolongo et al (1988), diacereinui numatytą simptominė poveikis yra lygiavertis naprokseno, gaunamas poveikis buvo palaikomas 2 mėnesius po gydymo diacereinui, tuo tarpu pacientų, gydytų naprokseno grupės, šis reiškinys nebuvo pastebėta.

Lesquesne M. Et al (1998) nustatė, kad pacientams, sergantiems poreikis osteoartrito kelio ir klubo sąnarių gydant NVNU diacereino buvo statistiškai reikšmingai mažesnis nei vartojant placebą.

G. Bianchi-Porro et al (1991) buvo pastebėtas skrandžio gleivinės ir / arba dvylikapirštės žarnos opų pakitimas, 50% pacientų, gydytų su naprokseno (750 mg / per dieną), u 10% pacientų, gaunančių diacereinui (100 mg / per dieną). Šis narkotikas Ukrainoje nėra registruotas.

[8], [9], [10], [11]

Nesaponizuoti avokadų ir sojų mišiniai

Neapaponizuoti avokadai ir sojos junginiai ekstrahuojami iš avokado ir sojos pupelių vaisių atitinkamai 1: 2 santykiu. Paduotos tyrimai , esantys vitro, jie gali slopinti IL-1 stimuliuoja kolageno sintezę kultivuojamose žmogaus chondrocitų slopina IL-1-sukeltą sromelizinui, IL-6, IL-8 ir PGE ₂ ir kolagenazės. Klinikinis veiksmingumas junginių Nesumuilinamųjų avokado ir sojų pupelių pacientams, sergantiems osteoartritu kelio ir klubo sąnarių buvo nustatytas dviejų atsitiktinės atrankos, placebo kontroliuojamų tyrimų. Po 6 mėnesių gydymo pacientai turėjo statistiškai reikšmingą teigiamą VAS, Leken indekso ir NVNU poreikio sumažėjimą. Ukrainoje šie vaistai šiuo metu nėra registruojami.

Kiti osteoartrito gydymo metodai

BV Christensenas ir kt (1992) atliekant kontroliuojamą tyrimą nustatė reikšmingą skausmo sumažinimas ir į paros dozė analgetikai dėl akupunktūros fone pacientams, sergantiems osteoartritu sumažėjimą, rengiasi endoprotezavimo (7 iš 42 pacientų atsisakė operacijos). Daugelyje šalių osteoartrito gydymą numeris naudojamas homeopatinius ir Naturopathic priemones. Pastaraisiais metais Ukrainos farmacijos rinkoje buvo vadinamieji sudėtingi biologiniai preparatai, kurių sudėtyje yra ekstraktų hialininė kremzlė, tarpslankstelinių diskų, laidas, embriono, placenta kiaulių, augalų ekstraktų, vitaminų, mikroelementų, remiantis kai kurių homeopatijos principais (homviorevman, revmagel, Traumeel S gamybos , discus compositum, goalT.

Alflutopas

Alflutopas yra sterilus jūros organizmų ekstraktas, kurį sudaro aminorūgštys, peptidai, gliukai ir mikroelementai - natrio, kalio, magnio, geležies, vario ir cinko jonai. Remiantis eksperimentiniais duomenimis, vaistas turi unikalią galimybę tuo pačiu metu stimuliuoti hialurono rūgšties sintezę ir blokuoti hialuronidazės aktyvumą.

[12], [13], [14], [15], [16]