Patologinė alginė sistema: antinocicepcinė sistema

Sukauptus faktus G. N. Križanovskis (1980, 1997) sujungia į nuoseklią generatorių sistemų teoriją. Patologinio skausmo pagrindas yra patologiškai sustiprinto sužadinimo (PSG) generatoriaus atsiradimas CNS. Patologiškai sustiprinto sužadinimo generatorius yra hiperaktyvių neuronų sankaupa, sukelianti pernelyg didelį nekontroliuojamą impulsų srautą. PSG susidaro pažeistoje nervų sistemoje iš pirminių ir antrinių pakitimų neuronų ir yra nauja patologinė integracija, neįprasta normalios nervų sistemos veiklai, atsirandanti tarpneuroninių ryšių lygmenyje. Generatoriaus bruožas yra jo gebėjimas plėtoti savarankišką aktyvumą. PSG gali susidaryti beveik visose CNS dalyse, jo susidarymas ir aktyvumas yra susiję su tipiškais patologiniais procesais.

Generatoriaus atsiradimas tarnauja kaip endogeninis mechanizmas patologiniam procesui nervų sistemoje ir nervų sutrikimams vystytis. GPP susidaro veikiant įvairiems patogeniniams veiksniams, tiek egzogeninei, tiek endogeninei kilmei: šis procesas turi polietiologinį pobūdį. Generatoriaus aktyvumą ir jo sukuriamo impulsų srauto pobūdį lemia jo struktūrinė ir funkcinė organizacija. Eksperimente skausmo sindromai modeliuojami sukuriant GPP (prokonvulsanto taikymas arba injekcija) įvairiose nervų sistemos dalyse: spinalinės kilmės skausmo sindromas (generatorius nugaros smegenų nugariniuose raguose), trišakio nervo neuralgija (generatorius trišakio nervo uodeginiame branduolyje), talamo skausmo sindromas (generatorius talamo branduoliuose).

Neuronų hiperaktyvacija (disinhibicija) ir generatoriaus atsiradimas galimas sinapsinių ir nesinapsinių mechanizmų dėka. Ilgai egzistuojantis generatorius, pirma, sutvirtina savo struktūrą neuroplastiniais pokyčiais, antra, patologiškai veikia kitas nociceptinės sistemos struktūras, įtraukdamas jas į patologinę alginę sistemą (PAS). Kliniškai kaukimo sindromas pasireiškia, kai į patologinę alginę sistemą įtraukiamos somatosensorinė ir orbitofrontalinė žievės. Būtina GPUS ir PAS susidarymo sąlyga yra romtinių sistemų, t. y. antinociceptinės sistemos (ANCS), silpnumas.

Patologinės alginės sistemos fundamentinė organizacija: pakitusios skausmo jautrumo sistemos lygiai ir dariniai, sudarantys pagrindinį PAS kamieną.

Periferiniai regionai: jautrūs nociceptoriai, ektopinio sužadinimo židiniai (pažeistos ir regeneruojančios žaizdos, demielinizuotos nervų sritys, neuromos); stuburo ganglijų padidėjusio jautrumo neuronų grupės.

Stuburo lygmuo: hiperaktyvių neuronų (generatorių) agregatai aferentiniuose nociceptiniuose receptoriuose – trišakio nervo stuburo trakto nugariniuose raguose ir branduoliuose (uodegos branduolyje).

Supraspinalinis lygmuo: smegenų kamieno tinklinio darinio branduoliai, talamo branduoliai, sensomotorinė ir orbitofrontalinė žievės, emocijas generuojančios struktūros.

Taigi, nociceptinės sistemos užduotis yra informuoti apie žalingą poveikį. Tačiau per dideli, užsitęsę nociceptiniai impulsai gali sukelti CNS veiklos sutrikimą, o vėliau daugybę disfunkcijų ir organinių pokyčių kituose organuose ir sistemose.

Apsaugą nuo perteklinės nociceptinės informacijos užtikrina skausmo apsaugos sistema – antinociceptinė sistema (abipusis funkcijų reguliavimas). Antinociceptinės sistemos aktyvavimą atlieka nociceptinis dirgiklis. Tai yra konkretus sužadinamojo pranešimo dualumo fiziologinio reiškinio pavyzdys. Tas pats signalas eina dviem kryptimis:

1. išilgai nociceptinio kelio, užtikrinant skausmo suvokimą,
2. prie skausmo gynybos struktūrų, jas aktyvuodamas slopinti nociceptinę informaciją.

Be to, antinociceptinė sistema dalyvauja slopinant nereikšmingus nociceptinius dirgiklius, kurie nekelia grėsmės organizmui. Antinociceptinės sistemos silpnumas gali lemti tai, kad žmogus pradeda jausti šiuos nociceptinius signalus, patiria nuolatinį skausmą, kaip, pavyzdžiui, fibromialgijos atveju. Tuo pačiu metu klinikinis ir instrumentinis tyrimas neatskleidžia somatinės ar nervinės patologijos, kuria būtų galima paaiškinti lėtinį skausmą. Tai paaiškina neurotropinių vaistų poveikį (stiprina centrinės nervų sistemos slopinančias funkcijas, aktyvuoja antinociceptinę sistemą fibromialgijos atveju). Antinociceptinės sistemos silpnumas gali sukelti lėtinį skausmą esant kliniškai akivaizdžiai somatinės sferos ar nervų sistemos patologijai.

Dabar įrodyta, kad teikiant analgeziją (antinociceptinės sistemos darbą) dalyvauja užpakaliniai nugaros smegenų stulpeliai, centrinės pilkosios medžiagos rapės branduoliai, tinklinio darinio paragigantoceluliniai ir gigantoceluliniai branduoliai, locus coeruleus, parabrachialiniai branduoliai, substantia nigra, raudonasis ir uodegotasis branduoliai, pertvaros srities branduoliai, tegmentum, pagumburis, migdolinis kūnas, specifiniai ir nespecifiniai talamo branduoliai, smegenų pusrutulių kaktinė, motorinė ir somatosensorinė žievės bei smegenėlės. Tarp šių struktūrų yra glaudūs dvišaliai ryšiai. Šių struktūrų aktyvacija slopina nociceptinių neuronų aktyvumą įvairiuose centrinės nervų sistemos lygiuose, o didžiausią slopinamąjį poveikį patiria užpakalinio nugaros smegenų rago neuronai.

Antinocicepcijos atveju didžiausia reikšmė teikiama opioiderginėms, monoaminerginėms (serotonino, norepinefrino) sistemoms. Vaistai, aktyvuojantys šias mediatorių sistemas, gali būti naudojami ūminiam ir lėtiniam skausmui gydyti (serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, opioidai). Opioidų sistema pradeda kontroliuoti nocicepciją, pradedant nuo A-sigma ir C-aferentų galūnių, kuriose randami opiatų receptoriai. Endogeniniai opioidai yra endorfinai ir enkefalinai, kurie šiems receptoriams turi morfino tipo poveikį. GABAerginė sistema taip pat aktyviai dalyvauja skausmo jautrumo reguliavimo mechanizmuose. Reikšmingą vaidmenį atlieka ir endogeniniai kanabinoidai (anandamidas ir glicerolio arachidonatas).

[ 1 ], [ 2 ]