Penicilaminas

Penicilaminas (3,3-dimetilcisteinas) yra trifunkcinė aminorūgštis, turinti karboksilo, amino ir sulfhidrilo grupes, natūralios aminorūgšties cisteino analogas. Dėl asimetriškai išsidėsčiusio anglies atomo penicilaminas gali egzistuoti D- ir L-izomerų pavidalu. Penicilaminas, gaunamas kontroliuojamos penicilino hidrolizės būdu, egzistuoja tik D-izomero pavidalu, kuris šiuo metu naudojamas klinikinėje praktikoje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vartojimo indikacijos ir dozavimas

Gydymo pradžioje vaistą rekomenduojama vartoti vieną kartą per dieną 125–250 mg doze 1–2 valandas prieš pusryčius, o vartojant dalimis, antrąją penicilamino dozę reikia gerti 2–3 valandas prieš vakarienę. Taip yra dėl to, kad maistas žymiai sumažina vaisto absorbciją ir biologinį prieinamumą.

Penicilaminas skiriamas po valgio tik tuo atveju, jei jo vartojimas prieš valgį sukelia virškinimo trakto pažeidimų simptomus.

Po 8 savaičių dozė padidinama 125–250 mg per parą. Manoma, kad 8 savaitės yra optimalus laikas įvertinti klinikinį penicilamino gydymo veiksmingumą. Dozės didinimas 125 mg per parą nurodomas, jei atsiranda pykinimas, vėmimas, apetito praradimas ir kiti toksikozės požymiai. Jei penicilamino paros dozė pasiekia 1 g, ji padalijama į dvi dozes. Gydymo metu negalima vartoti fiksuotos vaisto dozės, tačiau reikia stengtis parinkti optimalią dozę, atsižvelgiant į klinikinį veiksmingumą.

Gydant penicilaminu, rekomenduojama skirti vitamino B6 (piridoksino) 50–100 mg/d. dozę ir multivitaminų papildus, ypač pacientams, turintiems mitybos sutrikimų. Nors klinikiniai piridoksino trūkumo požymiai yra itin reti, yra aprašyta pacientų, sergančių periferine neuropatija, kurią galima sustabdyti tik pradėjus vartoti piridoksiną, stebėjimų.

Gydymo metu būtina atidžiai stebėti pacientus, įskaitant klinikinę apžiūrą, kraujo tyrimus (įskaitant trombocitų skaičiaus nustatymą) ir šlapimo tyrimus kas 2 savaites pirmuosius kelis gydymo mėnesius, o vėliau – bent kartą per mėnesį.

Bendrosios charakteristikos

Penicilaminas, būdamas vandenyje tirpi medžiaga, gerai absorbuojamas viršutinėje virškinimo trakto dalyje ir išsiskiria su šlapimu oksiduotų metabolitų pavidalu. Nutraukus gydymą, jis gali ilgai išlikti audiniuose.

Penicilamino veikimo mechanizmas

Penicilamino veikimo mechanizmas reumatinių ligų atveju nėra iki galo ištirtas. Tačiau šis vaistas vartojamas uždegiminėms reumatinėms ligoms gydyti, nes gydant pacientus in vitro jis pasižymi įvairiu imunologiniu ir priešuždegiminiu poveikiu.

1. Vandenyje netirpios aktyvios D-penicilamino sulfhidrilo grupės gali chelatuoti sunkiuosius metalus, įskaitant varį, cinką ir gyvsidabrį, ir dalyvauti sulfhidrilo disulfido mainų reakcijoje. Manoma, kad šis mechanizmas lemia D-penicilamino gebėjimą sumažinti vario kiekį sergant Vilsono liga.
2. D-penicilamino sąveika su kolageno aldehido grupėmis sutrikdo kolageno molekulių skersinį sujungimą ir padidina vandenyje tirpaus kolageno kiekį.
3. D-penicilamino molekulės sulfhidrilo (SH) grupių ir disulfidinių jungčių tarpgrandinis apsikeitimas veda prie RF IgM polimerinių molekulių susidarymo, kurių atskiri subvienetai yra sujungti SS tilteliais.

Penicilamino priešuždegiminis poveikis atsiranda dėl šių priežasčių:

• selektyvus CD4 T limfocitų (T pagalbininkų) aktyvumo slopinimas; gama interferonų ir IL-2 sintezės slopinimas CD4 T limfocituose;
• RF sintezės slopinimas, CIC susidarymas ir RF turinčių imuninių kompleksų disociacija;
• Antiproliferacinis poveikis fibroblastams.

Penicilamino šalutinis poveikis

Gydymo penicilaminu metu gali pasireikšti įvairūs šalutiniai poveikiai.

Dažnas, lengvas (nereikia nutraukti vaisto vartojimo):

• sumažėjęs jautrumas skoniui;
• dermatitas;
• stomatitas;
• pykinimas;
• apetito praradimas.

Dažni sunkūs (reikia nutraukti gydymą):

• trombocitopenija;
• leukopenija; proteinurija / nefrozinis sindromas.

Retas sunkus:

• aplazinė anemija;
• autoimuniniai sindromai (miastenija, pemfigus, sisteminė raudonoji vilkligė, Gudpėstero sindromas, polimiozitas, sausasis Sjogreno sindromas).

Pagrindinis veiksnys, ribojantis penicilamino vartojimą reumatologijoje, yra dažnas šalutinis poveikis. Kai kurie iš jų priklauso nuo dozės ir gali būti sustabdyti trumpam nutraukus gydymą arba sumažinus vaisto dozę. Kitas šalutinis poveikis yra susijęs su idiosinkrazija ir nepriklauso nuo dozės. Dauguma penicilamino šalutinių poveikių išsivysto per pirmuosius 18 gydymo mėnesių; kitais gydymo laikotarpiais šalutinis poveikis pasireiškia rečiau.

Penicilamino klinikinis veiksmingumas

Penicilaminas vartojamas gydant aktyvų reumatoidinį artritą, įskaitant tuos, kurie turi įvairių sisteminių apraiškų (vaskulitas, Felty sindromas, amiloidozė, reumatoidinė plaučių liga); palindrominis reumatas; kai kurios jaunatvinio artrito formos kaip atsarginis vaistas.

Vaisto vartojimas taip pat veiksmingas difuzinėje sklerodermijoje.

Vaistas nėra veiksmingas AS atveju.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]