Penicilaminas

Penicilaminas (3,3-dimetilcisteinas) yra trifunkcinė aminorūgštis, turinti karboksilo, amino ir sulfhidrilo grupes, natūralios aminorūgšties cisteino analogas. Dėl asimetriškai esančio anglies atomo penicilaminas gali egzistuoti kaip D- ir L-izomeras. Penicilaminas, gautas reguliuojamai penicilino hidrolizei, egzistuoja tik kaip D-izomeras, kuris šiuo metu naudojamas klinikinėje praktikoje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikacijos vartoti ir dozuoti

Gydymo pradžioje vaistą rekomenduojama skirti vieną kartą per parą 125-250 mg dozėje 1-2 valandas prieš pusryčius, o frakcionuota dozė - antrąją penicilamino dozę reikia vartoti 2-3 valandas prieš vakarienę. Taip yra dėl to, kad maistas žymiai sumažina vaisto absorbciją ir biologinį jo prieinamumą.

Penicilaminas skiriamas po valgio tik tuo atveju, jei vartojimas prieš valgį sukelia virškinimo trakto pažeidimų simptomus.

Po 8 savaičių vaisto dozė padidinama 125-250 mg per parą. Manoma, kad 8 savaites yra geriausias laikas įvertinti penicilamino gydymo klinikinį veiksmingumą. 125 mg dozės per parą dozė padidėja, kai pasireiškia pykinimas, vėmimas, apetito praradimas ir kiti toksiškumo požymiai. Jei penicilamino dienos dozė pasieks 1 g, ji suskirstyta į dvi dozes. Gydymo metu reikia vartoti ne fiksuotą vaisto dozę, bet bandyti pasirinkti optimalią dozę priklausomai nuo klinikinio veiksmingumo.

Gydant penicilaminu, rekomenduojama skirti 50-100 mg dozę per dieną ir multivitamininius papildus vitaminu B6 (piridoksinu), ypač pacientų valgymo sutrikimų atvejais. Nors kliridriniai piridoksino trūkumo požymiai pastebimi labai retai, pateikiama su periferine neuropatija susijusių pacientų stebėjimų apibūdinimas, kurį galima sustabdyti tik vartojant piridoksiną.

Gydymo metu būtinas kruopštus pacientų stebėjimas, įskaitant klinikinį apžiūrą, kraujo tyrimus (įskaitant trombocitų skaičių) ir šlapimą per pirmuosius kelis gydymo mėnesius kas 2 savaites. Ir tada bent kartą per mėnesį.

Bendrosios charakteristikos

Būdama vandenyje tirpi medžiaga, penicilaminas gerai adsorbuotas viršutiniame virškinimo trakte, išsiskiria su šlapimu oksiduotais metabolitais. Turi gebėjimą ilgai išlikti audiniuose po gydymo nutraukimo.

Penicilamino veikimo mechanizmas

Penicilamino veikimo mechanizmas reumatinėse ligose nėra visiškai suprantamas. Tačiau šis vaistas vartojamas uždegiminėms reumatinėms ligoms, nes gydant pacientus in vitro jis suteikia įvairią imuninį ir priešuždegiminį poveikį

1. Vandenyje netirpus aktyvus sulfhidrilo grupė D-penicilamino gali sukelti cheliacijai sunkiųjų metalų, įskaitant vario, cinko, gyvsidabrio bendras, ir dalyvauti reakcijoje sulfgidrildisulfidnogo mainų. Manoma, kad šis mechanizmas nustato D-penicilamino gebėjimą mažinti vario kiekį hepatolentikulinės degeneracijoje (Wilson).
2. D-penicilamino sąveika su kolageno aldehido grupėmis lemia kolageno molekulių kryžminio susiejimo pažeidimus ir vandenyje tirpaus kolageno kiekio padidėjimą.
3. Keitimo Susieti sulfhidrilo (SH) grupių, kurio molekulės, ir D-penicilamino disulfido obligacijos veda prie IgM RF polimero molekulių atskiri subvienetų, kurie snizany SS-tiltus formavimas.

Penicilamino uždegiminis poveikis yra:

• selektyvus CD4 T limfocitų (T-pagalbininkų) slopinimas; gama-interferonų ir IL-2 CD4 T limfocitų sintezės slopinimas;
• RF sintezės slopinimas, CEC formavimas ir RF turinčių imuninių kompleksų disociacija;
• antiproliferacinis poveikis fibroblastams.

Penicilamino šalutinis poveikis

Remiantis penicilamino gydymo fone, galima išryškinti įvairius šalutinius poveikius.

Dažni nesunkūs (nereikia vartoti vaisto išgėrimo):

• skonio jautrumo sumažėjimas;
• dermatitas;
• stomatitas;
• pykinimas;
• apetito praradimas.

Dažnas sunkus (reikia nutraukti gydymą):

• trombocitopenija;
• leukopenija; proteinurija / nefrozinis sindromas.

Reti sunkūs:

• aplazinė anemija;
• autoimuniniai sindromai (myasthenija, pemfigus, sisteminė raudonoji vilkligė, Goodpasture sindromas, polimiozitas, sausas Sjogreno sindromas).

Pagrindinis veiksnys, ribojantis penicilio vartojimą reumatologijoje, dažnas šalutinis poveikis. Kai kurie iš jų priklauso priklausomai nuo dozės pobūdžio, jie gali būti užgesinti, kai gydymas trunka trumpą laiką arba mažėja vaisto dozė. Kitas šalutinis poveikis yra susijęs su savaiminiu sutrikimu ir nepriklauso nuo dozės. Daugelis penicilamino šalutinių poveikių pasireiškia per pirmuosius 18 gydymo mėnesių, mažiau šalutinių poveikių atsiranda kitais gydymo periodais.

Klinikinis penicilamino veiksmingumas

Penicilaminas yra skirtas aktyviam reumatoidiniam artritui gydyti, įskaitant įvairius sisteminius reiškinius (vaskulitas, Felty sindromas, amiloidozė, reumatoidinė plaučių liga); palindrominis reumatas; kai kurios nepilnamečių artrito formos kaip atsarginis vaistas.

Preparato vartojimas taip pat veiksmingas difuzine sklerodermija.

Šis vaistas nėra veiksmingas AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],