Per didelis geležies kaupimasis ir kepenų pažeidimas

Fibrozė ir kepenų ląstelių pažeidimas yra tiesiogiai susiję su jose esančiu geležies kiekiu. Pažeidimo pobūdis nepriklauso nuo geležies kaupimosi priežasties, nesvarbu, ar tai būtų paveldima hemochromatozė, ar dažni kraujo perpylimai. Fibrozė labiausiai pasireiškia periportalinėse zonose – pagrindinėse geležies nusėdimo vietose. Žiurkių šėrimas geležies karbonilu sukelia lėtinį kepenų pažeidimą ir fibrozę.

Kai geležies atsargos mažos, ji kaupiama feritino pavidalu. Kai į ląstelę patenka geležies perteklius, ji nusėda hemosiderino pavidalu.

Geležies pašalinimas kraujo nuleidimu arba chelatų vartojimu pagerina pacientų būklę ir kepenų funkcijos biocheminius rodiklius, sumažina arba užkerta kelią fibrozei.

Yra keli galimi žalingo geležies poveikio kepenims mechanizmai. Geležies įtakoje padidėja organelių membranų lipidų peroksidacija, dėl kurios sutrinka lizosomų, mitochondrijų ir mikrosomų funkcija, sumažėja mitochondrijų citochromo C oksidazės aktyvumas. Lizosomų membranų stabilumas sutrinka, kai į citozolį išsiskiria hidrolizės fermentai. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad geležies perkrova sukelia kepenų žvaigždinių ląstelių (lipocitų) aktyvaciją ir padidina I tipo kolageno sintezę. Šiuo metu tiriami žvaigždinių ląstelių aktyvacijos mechanizmai. Antioksidantų skyrimas gyvūnams apsaugo nuo kepenų fibrozės, nepaisant geležies perkrovos.

Kitos ligos, susijusios su padidėjusiu geležies kaupimusi

Transferino trūkumas

Aprašomas atvejis, kai vaikui, kuriam buvo per didelis geležies kaupimasis, trūko šio geležį surišančio baltymo. Hematologiniai pokyčiai atitiko sunkų geležies trūkumą, o audiniuose buvo geležies perteklius. Tėvai buvo heterozigotai, o vaikas – homozigotas.

Geležies perteklius, kurį sukelia vėžys

Manoma, kad pirminis bronchų vėžys, dėl kurio susidaro nenormalus feritinas, gali sukelti per didelį geležies kaupimąsi kepenyse ir blužnyje.

Porphyria cutanea tarda

Padidėjusio geležies kiekio kepenyse vėlyvosios odos porfirijos atveju priežastis laikoma jos deriniu su hemochromatozės geno heterozigotiškumu.

Eritropoetinė siderozė

Siderozė pasireiškia kartu su itin aukštu eritropoezės lygiu. Kaulų čiulpų hiperplazija gali vienaip ar kitaip lemti geležies pertekliaus absorbciją žarnyno gleivinėje, kuri tęsiasi net ir esant dideliems geležies rezervams. Iš pradžių geležis nusėda retikuloendotelinės sistemos makrofaguose, o vėliau kepenų, kasos ir kitų organų parenchiminėse ląstelėse.

Taigi, siderozė gali išsivystyti sergant ligomis, kurias lydi lėtinė hemolizė, ypač sergant beta talasemija, pjautuvine anemija, paveldima sferocitoze ir paveldima diseritropoetine anemija. Rizikos grupei taip pat priklauso pacientai, sergantys lėtine aplazine anemija. Siderozės išsivystymas galimas net pacientams, sergantiems lengva sideroblastinės anemijos forma ir negaunantiems kraujo perpylimų.

Kraujo perpylimai pablogina siderozę, nes su krauju patekusi geležis negali būti pašalinta iš organizmo. Klinikiniai siderozės požymiai pasireiškia perpylus daugiau nei 100 kraujo vienetų. Klaidingai paskirta geležies terapija sustiprina siderozę.

Siderozei kliniškai būdinga padidėjusi odos pigmentacija ir hepatomegalija. Vaikams antrinių lytinių požymių augimas ir vystymasis sulėtėja. Kepenų nepakankamumas ir akivaizdi portalinė hipertenzija yra reti. Gliukozės kiekis nevalgius padidėja, tačiau klinikiniai diabeto požymiai pasireiškia itin retai.

Nors širdyje nusėda santykinai mažai geležies, miokardo pažeidimas yra pagrindinis prognozės veiksnys, ypač mažiems vaikams. Vaikams simptomai prasideda, kai organizme susikaupia 20 g geležies (100 kraujo perpylimo vienetų); kai susikaupia 60 g, tikėtina mirtis nuo širdies nepakankamumo.

Siderozės gydymas yra sudėtingas. Po splenektomijos sumažėja kraujo perpylimų poreikis. Beveik neįmanoma rasti subalansuotos mitybos su mažu geležies kiekiu. Efektyvus yra 2–4 g deferoksamino poodinis suleidimas į priekinę pilvo sienelę 12 valandų naudojant nešiojamą švirkštinę pompą. Tačiau dėl didelės kainos šis gydymas prieinamas tik nedaugeliui vaikų, sergančių hemoglobinopatijomis. Eksperimentiškai tirta gydymo geriamaisiais geležies chelatoriais galimybė.

Bantu siderozė

Ši būklė pasireiškia juodaodžiams Pietų Afrikoje, kurie valgo rūgščioje aplinkoje geležiniuose puoduose fermentuotą košę. Rūgštus maistas ir nepakankama mityba padidina geležies absorbciją. Užsachario Afrikos kaimo vietovėse vis dar pasitaiko siderozė dėl tradicijos gerti alų, pagamintą plieniniuose induose. Tyrimai parodė, kad tiek genetiniai (ne HLA), tiek aplinkos veiksniai turi įtakos geležies perkrovos laipsniui šiems pacientams.

Alkoholinė cirozė

Padidėjęs geležies kaupimasis kepenyse priklauso nuo daugelio veiksnių. Vienas iš labiausiai paplitusių veiksnių yra baltymų trūkumas. Padidėjusi geležies absorbcija žarnyne nustatoma pacientams, sergantiems kepenų ciroze, nepriklausomai nuo jos etiologijos. Esant cirozei su ryškiomis portosisteminėmis kolateralėmis, geležies absorbcija yra šiek tiek padidėjusi.

Alkoholiniuose gėrimuose, ypač vyne, yra daug geležies. Lėtinis pankreatitas, išsivystantis sergant alkoholizmu, matyt, skatina padidėjusią geležies absorbciją. Geležies perteklių taip pat gali sukelti geležį turintys vaistai ir hemolizė, o kraujavimas iš virškinimo trakto jį sumažina.

Geležies kaupimasis retai pasiekia paveldimai hemochromatozei būdingą laipsnį. Sergant alkoholine ciroze, geležies trūkumas išsivysto netrukus po pakartotinio kraujo nuleidimo, rodantis tik vidutinį jos kaupimosi organizme padidėjimą. Histologiškai kepenyse aptinkami alkoholizmo požymiai kartu su geležies nusėdimu. Kepenų geležies indekso nustatymas leidžia atskirti ankstyvą hemochromatozę nuo alkoholinės siderozės. Diagnostinių metodų, pagrįstų genetine analize, atsiradimas padės nustatyti, kad kai kurie pacientai, sergantys alkoholine kepenų sideroze, gali būti paveldimos hemochromatozės heterozigotai.

Siderozė dėl portokavinio šuntavimo

Pritaikius portosisteminį šuntą, taip pat savaime išsivystius portosisteminėms anastomozėms, kepenyse galimas greitas geležies kaupimasis. Šuntavimas tikriausiai yra padidėjusio siderozės sunkumo, dažnai stebimo sergant ciroze, priežastis.

Hemodializė

Didelį geležies perteklių kepenyse ir blužnyje hemodializės metu gali sukelti kraujo perpylimai ir hemolizė.

Kasos įtaka geležies metabolizmui

Eksperimentiškai pažeidus kasą, taip pat pacientams, sergantiems cistine fibroze ir lėtiniu kalcifikaciniu pankreatitu, nustatyta padidėjusi geležies absorbcija ir kaupimasis; pacientams, sergantiems cistine fibroze, padidėjo neorganinės geležies absorbcija, bet ne prie hemoglobino prisijungusios geležies. Tai rodo, kad kasos sekrecijoje yra faktorius, galintis sumažinti geležies absorbciją.

Naujagimio hemochromatozė

Naujagimių hemochromatozė yra labai reta, mirtina liga, kuriai būdingas kepenų nepakankamumo išsivystymas prenataliniu laikotarpiu, geležies perkrova kepenyse ir kituose parenchiminiuose organuose. Klausimas, ar tai lemia pirminis geležies kaupimosi sutrikimas, ar yra kokios nors kitos kepenų ligos, fiziologiškai jau prisotintos geležimi, pasekmė, lieka neaiškus. Naujagimių hemochromatozė nėra susijusi su paveldima hemochromatoze.

Lėtinis virusinis hepatitas

Beveik pusei pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C, yra padidėjęs transferino geležies įsotinimas ir (arba) serumo feritino kiekis. Šiuo metu vienintelis patikimas paveldimos hemochromatozės diagnozavimo metodas yra kepenų biopsija, leidžianti aptikti geležies nusėdimą ir nustatyti kepenų geležies indeksą. Esant dideliam geležies kiekiui kepenyse, gydymo interferonu a veiksmingumas sergant lėtiniu hepatitu C sumažėja. Norint nustatyti kraujo nuleidimo tinkamumą gydymo veiksmingumui pagerinti, reikalingi perspektyviniai tyrimai.

Nealkoholinis steatohepatitas

Plazmos geležies metabolizmo parametrai buvo pakitę 53 % sergančiųjų alkoholiniu steatohepatitu, tačiau nė vienam iš jų pagal naktinį geležies indeksą nebuvo hemochromatozės.

Per didelis geležies kaupimasis, susijęs su aceruloplazminemija

Aceruloplazminemija yra labai retas sindromas, kurį sukelia ceruloplazmino geno mutacija ir lydimas per didelio geležies nusėdimo, daugiausia smegenyse, kepenyse ir kasoje. Pacientams išsivysto ekstrapiramidiniai sutrikimai, smegenėlių ataksija ir cukrinis diabetas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]