Pigmento susilaikymas (Blocho-Sulzbergo melanoblastozė)

Pigmento nelaikymas (Bloch-Sulzberg melanoblastozė) yra sisteminė ektomezoderminė liga, paveldima dominantiniu būdu, susijusi su X chromosoma, turinti mirtiną poveikį vyriškos lyties embrionams.

[ 1 ], [ 2 ]

Pigmento nelaikymo priežastys ir patogenezė

Pigmento nelaikymą sukelia X chromosomoje esantis dominantinis genas. Šis genas yra mirtinas vyriškos lyties vaisiui. Dažniausiai serga moterys (90–95 %), o vyrams ši liga laikoma savaiminės mutacijos pasekme.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bloch-Sulzberg melanoblastozės histopatologija

Histologiškai pirmajai stadijai būdingas pūslelių, kuriose yra eozinofilų, susidarymas. Epidermyje, tarp pūslelių, pastebimos pavienės diskeratinės ląstelės. Dermoje randami infiltratai, sudaryti iš limfocitų ir eozinofilų. Antrajai stadijai būdinga akantozė, netaisyklinga papilomatozė ir hiperkeratozė, daugybė diskeratinių ląstelių. Baziniame sluoksnyje ląstelės vakuolizuojamos ir sumažėja jų melanino kiekis. Dermoje nustatomas vidutinio sunkumo lėtinis uždegiminis infiltratas su nedideliu melanofagų skaičiumi, daugelyje vietų prasiskverbiantis į epidermį. Trečiajai stadijai būdingas pigmento nelaikymas. Pastebimas pigmento prasiskverbimas į dermą ir jo kaupimasis melanofaguose.

Bloch-Sulzberg melanoblastozės patomorfologija

Epidermio morfologiniai pokyčiai atspindi ligos stadijas. I stadijai būdinga spongiozė su pūslelių, kuriose yra neutrofilinių ir eozinofilinių granulocitų bei fibrino, susidarymu. Tarp pūslelių gali būti diskeratozinių ląstelių. II stadijai būdinga hiperkeratozė su daugybe diskeratozinių ląstelių, akantozė, papilomatozė, bazinių epitelio ląstelių vakuolinė degeneracija ir didelis pigmento kiekis baziniame sluoksnyje. Dermai būdinga edema, limfocitų, histiocitų ir neutrofilinių granuliocitų infiltratai. Karpotiems elementams būdinga psoriazinė akantozė, hiperkeratozė ir židininė parakeratozė, o dermoje yra limfocitų, plazminių ląstelių ir melanofagų infiltratai. Formuojantis pigmentinėms dėmėms (III stadija), pūslelės išnyksta, uždegiminiai pokyčiai mažėja, viršutinėje dermos dalyje atsiranda daug melanofagų. IV stadijoje nustatomos epidermio plonėjimo, židininės hiperkeratozės zonos ir melanino kiekio sumažėjimas epidermio baziniame sluoksnyje; Nedidelis melanofagų skaičius yra tinkliniame dermos sluoksnyje. Odos elektronmikroskopinis tyrimas atskleidžia melanogenezės aktyvumo padidėjimą I-II proceso stadijose. Melanocitai turi daug ataugų, kartais prasiskverbia į dermą per pamatinę membraną. Antroji melanocitų populiacija aptinkama dygliuotame sluoksnyje. Pigmentacijos stadijoje dermoje nustatomas didelis skaičius pigmentu pripildytų melanofagų; melanocitai yra mažiau aktyvūs ir juose yra autofagosomų. Epitelio ląstelėse sutrikusi melanino pernaša. IV stadijoje melanocitai yra neaktyvūs, jie yra apvalios formos, be ilgų ataugų. Melanofagų skaičius dermoje sumažėja.

Pigmento nelaikymo histogenezė

Ligos priežastis – melanino sintezės ir transportavimo melanocitais sutrikimas. Proceso pradžioje melanogenezė sustiprėja, vėlesniuose etapuose ji pastebimai sumažėja, o IV proceso stadijoje melanocitai funkciškai visiškai išeikvojami, o dermoje susikaupęs pigmentas palaipsniui rezorbuojamas. Pastebimas chromosomų nestabilumas. Manoma, kad genas yra lokalizuotas Xp11.2 srityje. Liga greičiausiai išsivysto dėl delecijos. Skirtingai nuo klasikinio varianto, Ito hipomelanozę sukeliantis genas yra 9-9q-33qter chromosomoje. Galimas imuninės tolerancijos sutrikimų vaidmuo, dėl kurių įvyksta autoimuninė ataka prieš ektoderminių ląstelių klonus su nenormaliais paviršiaus antigenais arba įvyksta priešlaikinė defektinių klonų mirtis. Eozinofilų chemotaksė židiniuose ir pažeidimuose tikriausiai atsiranda dėl leukotrieno B4 buvimo.

Ypatingas pigmento nelaikymo variantas yra tinklinė pigmentinė dermatozė (sin. Frincheschetti-Jadassoni sindromas, tinklinė pigmentinė dermatozė Naegeli), kuri paprastai pasireiškia antraisiais gyvenimo metais abiejų lyčių asmenims. Pastebimas autosominis dominantinis perdavimo tipas. Šiame ligos variante be uždegiminės stadijos prasideda hiperpigmentacijos stadija, pasireiškianti tinkleliu arba dėmėmis, esančiomis ant pilvo, kaklo, krūtinės odos, odos raukšlių srityje. Taip pat būdinga difuzinė arba taškinė delnų ir padų keratoderma. Pacientams nėra psichinės ir fizinės raidos nukrypimų.

Ito hipomelanozė (achromatinis ligos variantas) pasireiškia ankstyvoje vaikystėje ir jai būdingi odos pigmentacijos židiniai, kurių kontūras ir vieta yra identiški tipiškos pigmento nelaikymo formos hiperpigmentacijos sritims, tačiau nėra dviejų ankstesnių proceso etapų. Skiriamos odos ir neurokutaninės formos, kurios paveldimos autosominiu dominantiniu būdu. Odos formoje pigmento nebuvimas stebimas vaikystėje. Neurokutaninėje formoje, be pigmentacijos sutrikimų, pastebimi neurologiniai sutrikimai (protinis atsilikimas, konvulsinis sindromas) ir kaulų anomalijos.

Diferencinė diagnozė atliekama su enteropatiniu akrodermatitu, Werbow sindromu, Albright sindromu, hidrozine ektodermine displazija, I stadijoje - su bulvine epidermolize, herpesu, naujagimių epideminiu pemfigus.

Bloch-Sulzberg melanoblastozės simptomai

Liga išsivysto gimimo metu arba pirmosiomis gyvenimo dienomis. Yra keli pigmento nelaikymo variantai: klasikinis Bloch-Sulzberg variantas, tinklinis pigmentinis Franceschetti-Jadassohn ir Ito hipomelanozė. Klasikiniam variantui būdingi trys etapai, kurie nuosekliai keičia vienas kitą: pūslinis (uždegiminis), papulokarpinis ir pigmentinis.

Klinikinis vaizdas priklauso nuo proceso stadijos. Iš pradžių, nuo gimimo arba, rečiau, pirmosiomis gyvenimo dienomis ar savaitėmis, atsiranda eritematovezikuliniai, papulovezikuliniai bėrimai, daugiausia išsidėstę ant šoninių liemens paviršių ir proksimalinių galūnių dalių, linkę į dryžuotą išsidėstymą (I-II stadijos). Kai kurie elementai įgauna karpuotą pobūdį. Bėrimui regresuojant (III stadija), pigmentacija išlieka būdingų „purslų“, „sūkurių“ ir juostelių pavidalu. Laikui bėgant, hiperpigmentacija palaipsniui pereina į lengvą atrofiją, sklerozę ir depigmentaciją (IV stadija). Ligos stadija kartais būna silpnai išreikšta, vienu metu gali egzistuoti pūsliniai, papuliniai ir pigmentiniai židiniai. III stadija dažnai pasireiškia be ankstesnių simptomų. Taip gali būti, jei I ir II stadijos pasireiškė prenataliniu laikotarpiu arba buvo išnykusios ir liko nepastebėtos. Be odos pokyčių, dauguma pacientų turi įvairių ekto- ir mezoderminių defektų: dantų anomalijų, hipotrichozę, nagų distrofiją, akių, skeleto ir centrinės nervų sistemos pokyčius. Šios ligos variantai yra pūslinis keratogeninis ir pigmentinis dermatitas, arba Asboe-Hansen sindromas, Naegeli tinklinė pigmentinė dermatozė, arba Franceschetti-Jadassohn sindromas, ir bespalvė pigmento nelaikymo forma – Ito sindromas, kuris nėra neginčijamas. Nurodomas pereinamųjų formų egzistavimas.

Pūslinė ligos stadija (I) prasideda 1-2 gyvenimo savaitę ir jai būdingas pūslelių ir pūslelių bėrimas ant eriteminio pagrindo, papulovezikuliniai ir dilgėliniai elementai. Procesas lokalizuotas daugiausia ant galūnių, šoninių kūno paviršių. Bėrimas išsidėstęs tiesiškai, simetriškai arba grupuotai. Pūslelių turinys paprastai būna skaidrus, joms atsivėrus ir išdžiūvus, susidaro nedidelės erozijos ir šašai. Bėrimo elementai atsiranda priepuoliais, plinta į naujas odos vietas. Daugumai pacientų bendra būklė paprastai nesutrikdoma. Kraujyje nustatoma eozinofilija.

Papuloverrukozė (II) išsivysto maždaug po 4–6 savaičių po gimimo ir pasireiškia keratinizuojančiomis, hiperkeratozinėmis papulėmis, pustulėmis, karpomis primenančiais dariniais, išsidėsčiusiais tiesiškai buvusių pūslelių srityje arba atsitiktinai. Šie odos pokyčiai išlieka kelis mėnesius. Ant delnų ir padų išsivysto difuzinė hiperkeratozė.

Pigmentinė stadija (III) paprastai išsivysto praėjus 3–6 mėnesiams nuo ligos pradžios ir jai būdingos rusvai gelsvos dėmės, hiperpigmentacija su šviesesniais netaisyklingų kontūrų kraštais („nešvarumų purslai“) išnykusių židinių vietoje. Šie šakoti, linijiniai raštai daugiausia išsidėstę ant pilvo odos, rečiau – ant galūnių. Kartais papulokarozinė ir pigmentinė stadijos gali būti stebimos vienu metu. Laikui bėgant (15–20 metų) hiperpigmentacijos vietoje išsivysto lengva atrofija ir hipopigmentacija, kurią kai kurie autoriai išskiria kaip ketvirtąją – atrofinę ligos stadiją. Šioje stadijoje gali būti stebimi įvairūs egzoderminiai ir mezoderminiai pokyčiai, oftalmologinė patologija (žvairumas, nistagmas, katarakta, regos nervo atrofija, tinklainės atsiskyrimas, keratitas, melsva odena, rainelės pigmentacijos anomalijos), neurologiniai pokyčiai (traukuliai, epilepsija, oligofrenija, spazminis paralyžius, pvz., tetraplegija), vidaus organų ir raumenų bei skeleto sistemos ligos, nagų ir plaukų distrofija.

Pigmento nelaikymo gydymas

Veiksmingų gydymo metodų nėra. Pirmajame etape rekomenduojamos mažos kortikosteroidų dozės. Karpinių darinių stadijoje veiksmingas neotigasonas. Išoriškai naudojami anilininiai dažai, epitelizuojantys, priešuždegiminiai vaistai ir audinių trofizmą gerinančios medžiagos.