Pirminio hiperaldosteronizmo priežastys ir patogenezė

Yra etiopatiniai ir klinikiniai bei morfologiniai pirminio hiperaldosteronizmo požymiai (E. G. Biglieri, JD Baxter, modifikacija).

1. Aldosterono gaminanti antinksčių žievės adenoma yra aldosterona (Conn sindromas).
2. Dvigubos hiperplazijos ar antinksčių žievės adenomatozės.
   • Idiopatinis hiperaldosteronizmas (nepakankamas aldosterono hiperprodukcija).
   • Neaiškus hiperaldosteronizmas (selektyviai slopinama aldosterono gamyba).
   • Ch yukokortikoidpodavlyaemy giperdoldosterronizm.
3. Aldosterono gaminanti gliukokortikoidų slopinamoji adenoma. 
4. Antinksčių žievės karcinoma.
5. Vnadr-antinksčių hiperaldosteronizmas (kiaušidės, žarnos, skydliaukė).

Visoms pirminio hiperaldosteronizmo formoms būdingas žemas renino aktyvumas plazmoje (ARP), o skirtingas - priemonė ir jos nepriklausomybės pobūdis, ty gebėjimas stimuliuoti dėl įvairių reguliavimo efektų. Taip pat diferencijuojama aldosterono gamyba atsakant į stimuliavimą ar slopinimą. Aldosterono hipersekrecijos "autonomiškumas" yra labiausiai tobula aldosteromose (Connes sindromas). Sudėtinė heterogeninė grupė yra pirminis hiperaldosteronizmas abiejų antinksčių žievės hiperplazijos atveju, jo individualių variantų patogenezė yra beveik neapibrėžta.

Idiopatinė aldosteronizmas (IG) yra būdingas santykinis nepriklausomybės aldosterono sekrecija. Tokiu būdu, žymiai padidėjo intravaskulinės tūrio (2 litrai įvedimas izotoninio natrio chlorido 2 valandas) nesumažino aldosterono lygį, ir dietos natriumarm (10 mmol / per 24 h) ir gauti aktyvūs saluretics nestimuliuoja ATM. Kartu su šia pakeitus kūno padėtį ir ortostatinės apkrovą (4-valanda ėjimo), ir tiesioginio poveikio antinksčių per ACTH, kalio ir ypač padidėja angiotenzino II aldosterono sekrecija, ir kai kuriais atvejais ATM. Dauguma pacientų, sergančių idiopatine hiperaldosteronizmas neatsakė į administracijos Doxey sumažėjimo aldosterono sekrecija (Galintis hiperaldosteronizmas), tačiau jų maža dalis išlaiko normalų reakcija į netiesioginį padidėjimo kraujo tūris ir administravimas Preparato sumažina aldosterono lygį ( "neapibrėžta" aldosteronizmas). Ji yra įmanoma, kad santykinis autonomija dvišalio hiperplazijos, adenomatozinės ypač antinksčių žievę, yra ankstesnio ilgalaikio stimuliacijos rezultatas. Vadinasi, tokios sąvokos kaip "antrinis-pirminis" hiperaldosteronizmas galioja. Yra keletas hipotezių, susijusių su stimuliacijos šaltiniu. Neatmesti įtaka ateina iš antinksčių save, ypač iš kaulų čiulpų. Ji pranešė, kad izoliuota nuo pacientų, kuriems diagnozuota idiopatinė aldosteronizmu aldosteronstimuliruyuschego faktoriaus, kad, matyt, susintetintų tarpinio skilties hipofizės kraujo, generuoti didelį kiekį peptido darinių ir proopiome-lanokortina - POMC. Jų aldosterono stimuliuojantis poveikis buvo įrodytas eksperimentu. PMC taip pat yra pirmtakas, o ACTH sintezuojamas priekinėje skiltyje. Tačiau, jeigu POMC lygis abejose skilčių vienodai skatina kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus, neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmą jautrumas, kai vartojamas Gliukortikoidai daug mažesnį hormono gamybą iš vidurinės skilties. Šie duomenys suburti gydymo pradžioje ir AKTH ir hipotetinio aldosteronstimuliruyuschy veiksnį vidurinės skilties hipofizės, tačiau tašką kitaip jų reguliavimą. Ji taip pat žinoma, kad dopamino agonistų ir savo, slopina aldosterono sintezę, yra daug daugiau hormono aktyvusis slopina tarpinio skilties gamybą, nei priekyje. Kartu su eksperimentiniais duomenimis apie tarpinio skilties hipofizės dalyvavimo į idiopatinės hiperaldosteronizmas patogenezėje yra klinikinių įrodymų.

Iš gliukokortikoidų pirminis hiperaldosteronizmas egzistavimą pirmą kartą buvo parodyta Suter-žemė ir kt. 1966 Tai reta forma dvišalio antinksčių hiperplazija, kuri turi visas pagrindines klinikinius ir biocheminius požymius pirminis hiperaldosteronizmas, įskaitant mažos PRA, įvyksta daugiausia vyrų, dažnai yra paveldimas, kartais atsekti trijų kartų ir perduodami kaip autosominiu dominuojančia bruožas . Absoliutaus ryšio tarp AKTH ir aldosterono sekrecija trūkumas sukuria neaiškumų daug šios formos patogenezės, nes ji rodo, kad kontrolės aldosterono sekrecija, kurį AKTH tikrovę. Pastarųjų įvedimas sukelia auga, ir gliukokortikoidai naudoti - sumažėjęs aldosterono kiekis pacientams su gliukokortikoidų aldosteronizmas. Taip pat žinomas glyukokortikonezavisimye forma aldosteronprodutsiruyuschih antinksčių žievės adenomos.

Aldosterono poveikis pirminiam hiperaldosteronizmui pasireiškia dėl jo specifinio poveikio natrio ir kalio jonų transportavimui. Suriša receptoriais, esančiais daugelyje sekrecijos organų ir audinių (inkstų kanalėlių, prakaito liaukų ir seilių liaukų, žarnyno gleivinės), aldosterono kontrolės ir įgyvendina katijonų mainų mechanizmą. Šiuo atveju kalio sekrecijos ir išsiskyrimo lygis nustatomas ir riboja reabsorbuoto natrio kiekį. Hiperprodukavimas aldosterono, didinant natrio reabsorbciją indukuoja kalio išsiskyrimą, kurios, jos Patofiziologinis poveikio sutampa įtaka reabsorb natrio ir sudaro kompleksą medžiagų apykaitos sutrikimo, lemiančio klinikoje pirminis hiperaldosteronizmas.

Iš viso praradimas išnaudosime ląstelėje parduotuvėse jos kalio veda į universaliąsias hipokalemija, chloro ir kalio išsiskyrimą ir pakeitimo viduje ląstelių natrio ir vandenilio skatinti ląstelėje acidozės ir gipokaliemicheskogo, hipochloreminę tarpląstelinio alkalozės plėtrą.

Kalio trūkumas sukelia funkcines ir struktūrines sutrikimų organų ir audinių: inkstų kanalėlių distalinės sklandžiai ir skersaruožių raumenų, centrinės ir periferinės nervų sistemos. Patologinė hipokalemija poveikis nervų ir raumenų jaudrumą apsunkina gipomag-Niemi Gautas stabdymo magnio reabsorbciją. Ir slopina insulino sekreciją, hipokalemija sumažina toleranciją angliavandenių ir kurio inkstų kanalėlių epitelio, todėl jie atsparus ugniai į ADH įtaka. Šiuo atveju tai pažeidė inkstų funkcijos numeris, ir visų pirma sumažina jų koncentraciją galimybes. Hypervolaemia sukelia natrio susilaikymą, slopina renino ir angiotenzino II gamybą, didina jautrumą įvairių kraujagyslių kraujospūdį didinančių endogeninių veiksnių ir, galiausiai, prisideda prie hipertenzijos vystymąsi. Be pirminis hiperaldosteronizmas sukelia ir adenoma ir hiperplazija antinksčių žievės, lygiai gliukokortikoidų, kaip taisyklė, neviršija normos, net tais atvejais, kai morfologinis substratas aldosterono padidėjusiu apima ne tik elementai glomerulų zonoje, bet ir šviesų. Kitoks modelis su karcinomų kurie pasižymi intensyvaus mišrių hiperkortisolizmo ir klinikinio sindromo kintamumo yra nustatomas pagal tam tikrų hormonų (gluco- arba mineralocorticoids, androgenų) vyravimą. Kartu su šia, tiesa pirminis hiperaldosteronizmas galima važiuoti labai diferencijuotas vėžys antinksčių žievės su normaliu gamybos gliukokortikoidais.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Skrodimas 

Morfologiškai išskiriami bent 6 morfologiniai hiperaldosteronizmo variantai su žemu renino lygiu:

1. su antinksčių žievės adenoma kartu su aplinkinių žievės atrofija;
2. su antinksčių žievės adenoma kartu su glomerulų ir / arba ryšulių ir retikulinių zonų hiperplazija;
3. remiantis pirminiu antinksčių žievės vėžiu;
4. su daugybine cortical adenomatosis;
5. su izoliuota difuzine arba židinio hiperplazija glomerulų zonoje;
6. su visomis sritimis žievės mazgai difuzine-mazginė ar difuzine hiperplazija.

Savo ruožtu adenomos - įvairaus tipo struktūra, taip pat pasikeitus aplinkiniam antinksčių audiniui. Du pokyčiai antinksčių sergančių pacientų ne naviko formų mažai renino hiperaldosteronizmas sumažinti iki hiperplazija, difuzinis arba pasklidųjų mazginė vienas arba visi žievės sritys ir / arba šio reiškinio išraiška adenomatozės kurioje Lobular hiperplazija yra lydimas hipertrofija ląstelių ir jų branduoliai, padidėjo branduolinės plazmoje santykis, pelnas citoplazminės citoplazmos ir jame esančių lipidų kiekio sumažėjimo. Histochemiškai už šių ląstelių pasižymi dideliu veiklos stereoidogeninę fermentų, ir kad sumažės citoplazminių lipidų daugiausia dėl cholesterolio esterių kiekio. Mazgelių suformuota daugiausia pluošto srityje, daugiausia iš jos išorinėse srityse elementų, sudarančių psevdoatsinarnye arba alveolių struktūrą. Bet ląstelės mazginės formacijos turi tą patį funkcinį aktyvumą, kaip ląstelės aplink jų žievę. Hiperplazinių pokyčių sukelti 2-3 kartus padidinti svorį ir antinksčių padidintos sekrecijos alyyusterona tiek antinksčių. Tai pasireiškia daugiau kaip 30% pacientų, sergančių hiperaldosteronizmu ir mažu ARP. Tokio ligos priežastis gali būti pasirinktas iš pacientų yra pirminis hiperaldosteronizmas, aldosteronstimuliruyuschy faktorius hipofizio skaičius, nors nėra tvirtų įrodymų apie tai.