Pirminis sklerozuojantis cholangitas: priežastys

Pirminio sklerozinio cholangito priežastis nėra žinoma. Pirminėje sklerozinį cholangitu visi tulžies medį dalys gali būti įtraukti į lėtinis uždegimas su fibrozės vystymąsi, todėl išnykimo iš tulžies latakų ir galiausiai tulžies cirozė. Įvairių skilvelių takų dalies įtraukimas nėra tas pats. Liga gali būti apsiribojama intra-arba extrahepatic tulžies latakai. Laikui bėgant tarpsluoksniai, tarpiniai ir segmentiniai tulžies latakai pakeičiami pluoštinėmis kryptimis. Mažiausi portalo takų kanalai (1 zona) yra vadinami perikolangitu arba pirminiu sklerozuojančiu mažų kanalų cholangitu.

Beveik 70% pacientų, sergančių pirminiu sklerozuojančiu cholangitu, yra kartu nespecifinis opinis kolitas ir labai retai - regioninis ileitas. Tuo pačiu metu, 10-15% atvejų, kai kepenų pažeidimas yra opinis kolitas, sklerozuojančio cholangito pacientų dalis sudaro apie 5%. Cholangito atsiradimas gali būti prieš kolitu iki 3 metų. Pirminis sklerozinis cholangitas ir opinis kolitas retais atvejais gali būti giminingi. Asmenys, turintys HLA sistemos haplotipų Al, B8, DR3, DR4 ir DRW52A, jautrūs jiems. Gripo hepatitas, turintis DR4 haplotipo, atrodo, kad liga progresuoja greičiau.

Yra imuninio reguliavimo pažeidimo požymių. Cirkuliuojantys antikūnai prie audinių sudedamųjų dalių nėra aptiktos ar aptiktos nedideliu titru. Bent du trečdaliai atvejų rodo perinuclear antiineutrophil citoplazmo antikūnus. Po kepenų transplantacijos jie neišnyksta. Tikriausiai šie antikūnai nedalyvauja patogenezėje, tačiau yra epifenomenas. Be to, serumas aptinka kryžminiu reaguojančiu peptidu, gaunamu iš dvitaškio ir tulžies kanalų epitelio, autoantikūnus. Pirminį sklerozuojantį cholangitą galima derinti su kitomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant tiroiditą ir 1 tipo cukriniu diabetu.

Cirkuliuojančių imuninių kompleksų kiekis gali padidėti ir jų išsiskyrimas sumažėja. Komplekso keitimas spartėja.

Taip pat sutrikdyta ląstelių imuninė sistema. T-limfocitų kiekis kraujyje mažėja, tačiau padidėja portalo trakto. CD4 / CD8 limfocitų santykis kraujyje didėja, lyginant su absoliučiu ir santykiniu B limfocitų kiekiu.

Neaišku, ar šie imuninės sistemos pokyčiai rodo pirminę autoimuninę ligą, ar jie yra šalutiniai dėl žarnyno pažeidimo.

Panašus holangiograficheskie ir histologiniai pokyčiai kepenyse parodoje kai kurių infekcijų, pvz kriptosporidioze ir imunodeficitas. Tai naudai prielaida, kad pagrindinis sklerozuojantis cholangitas turi užkrečiamą pobūdį argumentas. Atsižvelgiant į šią prielaidą galima būtų pagalvoti, kad dažnas derinys pirminės sklerozuojantis cholangitu su opiniu kolitu galiojimo atveju yra bakteriemija rezultatas, tačiau tai dar nėra įrodyta. Gali turėti vertę dėl atliekų produktų bakterijų. Kai jis vartojamas į žiurkių su eksperimentiškai sužadintą uždegiminių kolito bakterijų peptidų stebėtų, siekiant padidinti jose tulžies ir periholangita vystymosi storojoje žarnoje. Be to, žiurkėms su paveldimos polinkį į aklai žarnyno kilpos disbakteriozė formavimosi ir kepenų pažeidimo, rodantis iš proliferaciją ir tulžies fibrozę ir uždegiminius pokyčius zonoje 1. Galiausiai, triušis administravimo į vartų venos žuvusių ne-patogeninių mikroorganizmų Escherichia coli keitėsi kepenų, kiek primenančios periangiocholitis kad vystosi žmonėms.

Opinio kolito, žarnyno epitelio pralaidumas yra padidinama, palengvinti toksinių endotoksino ir bakterinių produktų į vartų venos skverbtis, o po to kepenyse.

Infekcinė teorija neleidžia paaiškinti, kodėl opinio kolito nenustatyta visais pirminio sklerozuojančio cholangito atvejais ir kodėl ligos sunkumas nepriklauso nuo kolito sunkumo. Be to, lieka neaišku, kodėl pirminis sklerozuojantis cholangitas gali prieš kolitas, kodėl antibiotikai yra neveiksmingi ir kodėl po proktocolectomy nėra pagerėjimo.

Patomorfologija. Dėl pirminio sklerozinio cholangito būdingi šie patomorfologiniai pokyčiai:

• nespecifinis uždegimas ir intrahepatinių tulžies latakų sienelių pluoštinis storėjimas, skausmo siaurėjimas;
• Uždegiminė infiltracija ir fibrozė yra lokalizuotos uždegiminių tulžies latakų sienų sluoksniuose ir po gliukozės sluoksniuose;
• tulžies latakų proliferacija žymiai fibrozėje;
• išnyksta didelė dalis tulžies latakų;
• išreikšti cholestazės požymiai, distrofija ir nekrobioziniai pokyčiai hepatocituose;
• vėlyvoje stadijoje - piliška cirozė.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]