Naujos kartos plataus veikimo spektro antibiotikai: pavadinimai

Pirmasis antimikrobinis vaistas buvo atrastas XX amžiaus pradžioje. 1929 m. Londono universiteto profesorius Aleksandras Flemingas pradėjo išsamų žaliojo pelėsio savybių tyrimą ir atkreipė dėmesį į ypatingas jo antibakterines savybes. O 1940 m. buvo išvesta gryna šios medžiagos kultūra, kuri tapo pirmojo antibiotiko pagrindu. Taip atsirado gerai žinomas penicilinas, beveik 80 metų išgelbėjęs daugelio žmonių gyvybes.

Tuomet antimikrobinių medžiagų mokslo plėtra vyko vis didesniu mastu. Atsirado vis daugiau naujų veiksmingų antibiotikų, kurie turėjo žalingą poveikį mikrobams, slopindami jų augimą ir dauginimąsi.

Dirbdami šia kryptimi, mikrobiologai atrado, kad kai kurios išskirtos antimikrobinės medžiagos elgiasi ypatingai. Jos pasižymi antibakteriniu aktyvumu prieš kelių tipų bakterijas.

Preparatai, kurių pagrindą sudaro tokios natūralios ar sintetinės kilmės medžiagos, kurias taip mėgsta įvairių specializacijų gydytojai, buvo vadinami plačiu spektru veikiančiais antibiotikais (BSAA) ir tapo ne mažiau paplitę klinikinėje praktikoje.

Ir vis dėlto, nepaisant visų minėtų vaistų privalumų, jie turi vieną reikšmingą trūkumą. Jų aktyvumas prieš daugelį bakterijų apima ne tik patogeninius mikroorganizmus, bet ir tas, kurios yra gyvybiškai svarbios žmogaus organizmui, formuojant jo mikroflorą. Taigi, aktyvus geriamųjų antibiotikų vartojimas gali sunaikinti naudingą žarnyno mikroflorą, sutrikdydamas jos veiklą, o makšties antibiotikų vartojimas gali sutrikdyti makšties rūgščių pusiausvyrą, provokuodamas grybelinių infekcijų vystymąsi. Be to, toksinis pirmųjų kartų antibiotikų poveikis neleido jų naudoti gydant pacientus, sergančius kepenų ir inkstų patologijomis, infekcinėms ligoms gydyti vaikystėje, nėštumo metu ir kai kuriose kitose situacijose, o didelis šalutinių poveikių skaičius lėmė, kad vienos problemos gydymas išprovokavo kitos atsiradimą.

Šiuo atžvilgiu iškilo klausimas, kaip rasti sprendimus problemai, kaip padaryti gydymą antibiotikais ne tik veiksmingą, bet ir saugų. Šia kryptimi pradėta vystytis, o tai prisidėjo prie naujo produkto – veiksmingų plataus spektro naujos kartos antibiotikų, turinčių mažiau kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, – patekimo į farmacijos rinką.

Naujos kartos antibiotikų grupės ir antibiotikų terapijos plėtra

Tarp daugybės antimikrobinių vaistų (AMP) galima išskirti kelias vaistų grupes, kurios skiriasi chemine struktūra:

• Beta laktamai, kurie skirstomi į šias klases:
  • Penicilinai
  • Cefalosporinai
  • Karbapenemai, kurių atsparumas kai kurių bakterijų gaminamoms beta laktamazėms yra padidėjęs
• Makrolidai (mažiausiai toksiški natūralios kilmės vaistai)
• Tetraciklino antibiotikai
• Aminoglikozidai, ypač aktyvūs prieš gramneigiamus anaerobus, sukeliančius kvėpavimo takų ligas
• Skrandžiui atsparūs linkozamidai
• Chloramfenikolio serijos antibiotikai
• Glikopeptidiniai vaistai
• Polimiksinai, turintys siaurą bakterijų aktyvumo spektrą
• Sulfanilamidai
• Chinolonai, ypač fluorochinolonai, turi platų veikimo spektrą.

Be minėtų grupių, yra dar kelios siaurai nukreiptų vaistų klasės, taip pat antibiotikai, kurių negalima priskirti konkrečiai grupei. Taip pat neseniai atsirado kelios naujos vaistų grupės, nors jos turi daugiausia siaurą veikimo spektrą.

Kai kurios grupės ir narkotikai mums buvo pažįstami jau seniai, kiti atsirado vėliau, o kai kurie vis dar nežinomi plačiajai visuomenei.

Pirmos ir antros kartos antibiotikų negalima vadinti neefektyviais. Jie vartojami ir šiandien. Tačiau vystosi ne tik pats žmogus, bet ir jo viduje esantys mikrobai, įgydami atsparumą dažnai vartojamiems vaistams. Be plataus veikimo spektro įgijimo, trečios kartos antibiotikas buvo pašauktas įveikti tokį reiškinį kaip atsparumas antibiotikams, kuris pastaruoju metu tapo ypač aktualus, ir kai kurie antros kartos antibiotikai ne visada su juo sėkmingai susidorodavo.

Ketvirtos kartos antibiotikai, be plataus veikimo spektro, turi ir kitų privalumų. Taigi, ketvirtos kartos penicilinai pasižymi ne tik dideliu aktyvumu prieš gramteigiamą ir gramneigiamą mikroflorą, bet ir, turėdami kombinuotą sudėtį, tampa aktyvūs prieš Pseudomonas aeruginosa, kuri yra daugelio bakterinių infekcijų, pažeidžiančių įvairius žmogaus kūno organus ir sistemas, sukėlėjas.

Ketvirtos kartos makrolidai taip pat yra kombinuoti vaistai, kur viena iš veikliųjų medžiagų yra tetraciklino grupės antibiotikas, kuris išplečia vaistų veikimo lauką.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas 4-osios kartos cefalosporinams, kurių veikimo spektras teisingai vadinamas itin plačiu. Šie vaistai laikomi stipriausiais ir plačiausiai naudojamais klinikinėje praktikoje, nes jie veiksmingi prieš bakterijų padermes, atsparias ankstesnių kartų AMP poveikiui.

Ir vis dėlto net ir šie nauji cefalosporinai turi trūkumų, nes jie gali sukelti daug šalutinių poveikių. Kova su šia problema vis dar tęsiasi, todėl iš visų žinomų 4-osios kartos cefalosporinų (o jų yra apie 10 rūšių) masinėje gamyboje leidžiami tik vaistai, kurių pagrindą sudaro cefpiromas ir cefepimas.

Vienintelis ketvirtos kartos vaistas iš aminoglikozidų grupės gali kovoti su tokiais patogeniniais mikroorganizmais kaip Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, kurie nėra jautrūs ankstesnių kartų vaistams. Jis taip pat veiksmingas prieš Pseudomonas aeruginosa.

5-osios kartos plataus spektro antibiotikai daugiausia yra ureido ir piperazino penicilinai, taip pat vienintelis patvirtintas vaistas iš cefalosporinų grupės.

5-osios kartos penicilinai laikomi veiksmingais prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, įskaitant Pseudomonas aeruginosa. Tačiau jų trūkumas yra atsparumo beta laktamazėms stoka.

Patvirtintų 5-osios kartos cefalosporinų veiklioji medžiaga yra ceftobiprolis, kuris greitai absorbuojamas ir gerai metabolizuojamas. Jis naudojamas kovai su streptokokų ir stafilokokų padermėmis, atspariomis ankstyvosios kartos beta laktamams, taip pat įvairiais anaerobiniais patogenais. Šio antibiotiko ypatybė yra ta, kad bakterijos negali mutuoti jam veikiant, o tai reiškia, kad jos neišsivysto atsparumo antibiotikams.

Ceftarolino pagrindu pagaminti antibiotikai taip pat yra labai veiksmingi, tačiau jiems trūksta apsauginio mechanizmo nuo enterobakterijų gaminamų beta laktamazių.

Taip pat sukurtas naujas vaistas, pagrįstas ceftobiprolio ir tazobaktamo deriniu, todėl jis yra atsparesnis įvairių tipų beta laktamazių poveikiui.

6-osios kartos penicilinų serijos antibiotikai taip pat neturi plataus veikimo spektro, tačiau jie pasižymi didžiausiu aktyvumu prieš gramneigiamas bakterijas, įskaitant tas, su kuriomis dažnai skiriami 3-osios kartos penicilinai, pagrįsti amoksicilinu, negali susidoroti.

Šie antibiotikai yra atsparūs daugumai beta laktamazę gaminančių bakterijų, tačiau turi ir penicilinams būdingų šalutinių poveikių.

Karbapenemai ir fluorokvinolonai yra palyginti naujos rūšies antimikrobiniai vaistai. Karbapenemai yra labai veiksmingi, atsparūs daugumai beta laktamazių, tačiau jie negali atsispirti Naujojo Delio metalo-beta-laktamazei. Kai kurie karbapenemai nėra veiksmingi prieš grybelius.

Fluorchinolonai yra sintetiniai vaistai, pasižymintys ryškiu antimikrobiniu aktyvumu, kurie savo veikimu yra panašūs į antibiotikus. Jie veiksmingi prieš daugumą bakterijų, įskaitant Mycobacterium tuberculosis, kai kurias pneumokokų rūšis, Pseudomonas aeruginosa ir kt. Tačiau jų veiksmingumas prieš anaerobines bakterijas yra itin mažas.