Polikistinių kiaušidžių priežastys ir patogenezė

Polikvizijos kiaušidžių sindromo priežastis ir patogenezė nėra žinoma. Ankstyvas žinojimas apie pagrindinį vaidmenį tulžies pūslių sklerozės pato- genese, kuris trukdo ovuliacijai, atmetamas, nes buvo įrodyta, kad jo sunkumas yra nuo androgenų priklausomas simptomas.

Viena iš pagrindinių Pathogenetic nuorodos policistinių kiaušidžių sindromo, yra daugiausia lemia klinikinio vaizdo ligos, hiperandrogenizmo yra kiaušidžių kilmės, kartu su gonadotropinis funkcijos sutrikimu. Anksti tyrimai lygiai androgenų, konkrečiau jų metabolitų sumai ir Warcholski 17-ketosteroidus (17-KS) forma, jie parodė didelių skirtumų policistinių kiaušidžių sindromo, iš normaliosios vertės, kad vidutiniškai padidėjusi. Tiesioginis radioaktyvumo metodu nustatytas androgenų kiekis kraujyje (testosteronas T, androstenedionas - A) atskleidė jų pastovų ir patikimą padidėjimą.

1960-aisiais daugelis mokslininkų atliko in vitro kiaušidžių audinio steroidogenizmo tyrimus. Po inkubacijos kiaušidžių policistinių kiaušidžių griežinėliais, turinčioms paženklinti V. V. R. B. Mahesh Greenblatt rado pernelyg kaupimo degidropiandrosterona (DHEA). Pridedant prie A inkubuojamos, jis greitai transformuojasi į estrogenus, o po chorioninio gonadotropino pridėjimas padidėja DHEA.

GF Erickson parodė, kad tiek vpolikistoznyh kiaušidžių ir normaliai kiaušidžių perteklius testosterono susidarymą (T) ir androgenai (A), atsiranda nedidelių brandinimo folikulų nepasiekė 6 mm skersmens, nes šių folikulų, grūdėtųjų ląstelių dar nepasiekė brandos ir neatrodė aromatazės aktyvumo. Pagal bikletochnoy teorija Falk, estrogenų sintezė yra vykdoma dviem etapais dviejų grupių ląstelių: į theca Interna folliculi sintezės iš esmės yra testosterono ir A, ir jų aromatizacijos į estrogenų (E1 ir E2) įvyksta granuliozinių. Pagal GF Erickson ir kt., Be didelių folikulų sveikų moterų ir moterų su policistinių kiaušidžių ląstelių granuliozinių aromatazės veiklos yra vienodi ir aromatintų T ir A A1 ir A2 lygiomis dalimis. Granulozės ląstelių aromatinis aktyvumas kontroliuojamas hipofizio FSH. Be to, K. Savard B. F. Ryžiai parodė, kad tiek sveikas ir policistinių kiaušidžių, testosteronas yra unikalus produktas stromos, ir kai ji yra dėl hiperstimuliacijos hiperplazija liuteinizuojančio hormono yra suprantama perteklius testosterono kraujyje. Papildomas moterų organizmo androgenų šaltinis gali būti periferinis metabolizmas.

Daugelis tyrėjų padidina liuteinizuojančio hormono kiekį polycistezės kiaušidžių sindromu, ovuliacijos piko trūkumą, normalią arba sumažintą FSH kiekį. Šiuo LH / FSH santykis visada pažeidžiamas liuteinizuojančio hormono dominavimo kryptimi. Gonadotropinio reguliavimo pažeidimas neapsiriboja tik hipotalaminės-hipofizės sistemos lygiu. A. D. Dobracheva atskleidė, kad liuteinizuojančio hormono sąveika su receptoriumi buvo pažeista, ty pirmajame gonadotropinio reguliavimo etape. Rasta kiaušidžių T lygmens koreliacijos su žymėto liuteinizuojančio hormono privalomųjų savybių kiaušidžių intersticinį audinį. Tačiau padidėjęs LH lygis gali būti nesusijęs su pirminiais hipotalamziniais sutrikimais, bet dėl pirminio hiperandrogenizmo.

Taigi, atsižvelgiant į liuteinizuojančio hormono lygio padidėjimas nėra tiesiogiai hiperandrogenizmo, ir perteklius E2 Gautas iš periferinio metabolizmo (ypač riebaliniame audinyje) androgenai į estrogenų (A-A1). Estronas (E1) sensibilizuoja hipofizę į LH-RG, dėl ko padidėja liuteinizuojančio hormono sekrecija.

Ovuliacijos viršūnė nėra. Jautrinimas hipofizės LH-RH patvirtino lyuliberinom mėginį su 100 g / į, kuris taip atskleidžia hyperergic atsaką liuteinizuojančio hormono, bet ne FSH. Aukštas liuteinizuojančio hormono kiekis sukelia kiaušidžių stromos hiperplaziją, dėl ko padidėja kiaušidžių androgenų sintezė. Be to, theca interna folliculi anovuliacijos sąlygomis ir granulozės ląstelių nepakankamo brandumo sąlygomis taip pat yra ir androgenų šaltinis.

Pradedant šį mechanizmą gali būti atliekami su brendimo laikotarpiu, adrenarchę, kai yra antinksčių androgenų, nepriklauso nuo AKTH sekrecijos padidėjimas, nes šis laikas nėra pastebėta lygiagrečiai padidinti sekrecijos kortizolio. Padidėjęs androgenų kiekis gali padidinti erraglundulinių estrogenų gamybą, o tai savo ruožtu sukels LH / FSH augimą. Šio sindromo androgeninis pagrindas tada eina nuo antinksčių iki kiaušidžių.

Antinksčių vaidmuo policistinių kiaušidžių sindromo patogenezėje neapsiriboja adrenarchezės laikotarpiu. Daugybė bandymų aiškiai apibūdinti androgenų antinukus ir kiaušidžius dėl slopinimo ir stimuliavimo mėginių, selektyvi kiaušidžių ir antinksčių venų kateterizacija nepadarė jokio poveikio. Maždaug 20% pacientų su policistinių kiaušidžių sindromo turėti padidėjusi lygį šlapimo 17-KS, tačiau ji turėtų būti pabrėžti, kad šis skaičius atspindi daugiausia Dhea turinį, ir A, bet ne testosterono.

DHEA ir jo sulfatas yra pagrindiniai antinksčių androgenai. Jų slopinimas deksametazonu pacientams, sergantiems polycistinių kiaušidžių sindromu, rodo hiperandrogenizmo antinksčių genetą. Deksametazonas šiek tiek slopina T (testosterono), A ir 17-OH-progesterono kiekį, nurodydamas jų kiaušidžių kilmę. Šie tyrimai rodo, bet tiksliai nenustato, kad hiperandrogenizmas pacientams, sergantiems policistinio kiaušidės sindromu, yra sumaišytas - antinksčių ir kiaušidžių. Kai kuriems pacientams, sergantiems polycistinių kiaušidžių sindromu, nustatoma antinksčių hiperplazija. M.L. Leventhal rodo, kad didelė sekrecijos androgenų policistozės kiaušidės gali sukelti dalinio blokavimo lūpų-hidroksilazės fermentų sistema, pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromo. Šios išvados remiasi didesniu didinant dihidroepiandrosterono (DHEA), pregnenalono-17, progesterono ir 17-OH-progesteronas pacientams su šio sindromo, reaguojant į ilgai AKTH stimuliacijos. Daugelis autorių daro išvadą, kad policistinių kiaušidžių sindromu yra kombinuota hiperandrogenizija - kiaušidžių ir antinksčių.

Kitas svarbus patologetinis vyrilizacijos moterų ryšys moterims yra ir androgenų susiejimas su testosterono ir estradiolio surišančiu globulinu (TESG). Hormonų perdavimas iš jų šaltinio į paskirties vietą yra susijęs. TESG sintezuojamas kepenyse, jo santykinė molekulinė masė yra apie 100 000. Didžiausia TESG privalomoji galia yra nustatyta DNT (tris kartus didesnė nei T ir 9 kartus didesnė nei E2). A ir DHEA nėra susiję TESG. Testosterono ir estradiolio surišančio globulino koncentracija plazmoje suaugusių moterų yra 2 kartus didesnė nei vyrams. Šis skirtumas yra susijęs su tuo, kad jo gamybą stimuliuoja estrogenai ir slopina androgenai. Todėl moterims, turinčioms hiperandrogeniją, TESG koncentracija yra mažesnė nei sveikų moterų. Androgenų biologinio aktyvumo laipsnis nustatomas pagal laisvųjų steroidų kiekį (su TESG steroidais yra biologiškai neaktyvus).

Reikėtų prisiminti, kad gliukokortikoidų perteklius, STH perteklius, skydliaukės hormonų trūkumas lemia šio globulino koncentracijos sumažėjimą.

Skydliaukės hormonai yra vieninteliai, išskyrus E2, kurie stimuliuoja TESG gamybą.

Pastaraisiais metais, buvo nustatyta, kad pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių į 20-60% atvejų yra hiperprolaktinemija, tai rodo, kad dopaminerginių anomalijos dėl pagumburio-hipofizės-kiaušidžių sistemai veikla. Yra nuomonė, kad didelis prolaktino kiekis gali padidinti antinksčių hiperandrogenizmą. E. M. Quigley atskleidė gerokai sumažinti padidintus LH kiekio išgėrus dopamino (DA), m. E. Pacientams, kuriems nustatytas policistinių kiaušidžių aptikta padidėjusio jautrumo liuteinizuojančio hormono slopinamąjį poveikį Taip. Išvados leidžia manyti, kad padidėjęs LH kiekis gali būti susijęs su mažesniu endogeniniu dopaminerginiu poveikiu liuteinizuojančio hormono sekrecijai pacientams, sergantiems polycistinių kiaušidžių sindromu. Naujausi tyrimai parodė, kad beta-endorfinų lygį perprodukcija gali vaidinti vaidmenį policistinių kiaušidžių sindromo patogenezėje, ypač atsižvelgiant į triados akivaizdoje: amenorėja - nutukimas - hiperandrogenizmu.

Kaip pažymėjo SS S. Yenas, buvo pranešimų, kad sindromas gali pasirodyti kaip liga, paveldėta dominuojančio tipo ir susijusi su X chromosoma. Kai kuriuose pacientuose buvo pastebėtas X chromosomos ilgosios rankos išnykimas, mozaicizmas. Nepaisant to, daugumai pacientų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, normalus kariotipas yra 46 / XX.

Ypač įdomūs yra pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromo šeimoms su kiaušidžių gipertekozom (tekomatozom), kuris yra dažnai kliniškai atskirti nuo policistinių kiaušidžių sindromas pogrupis. Šios ligos šeimos formos liudija naudą genetiniams sutrikimams. Tačiau pastaraisiais metais tekomatozės patogenezėje atskleidė insulino vaidmenį. RL Barbieri parodė, kad tarp hipandrogenijos ir hiperinsulinemijos yra glaudus ryšys. Galbūt insulinas dalyvauja kiaušidžių steroidogenezės teisių. Sveikų moterų kiaušidžių stromos inkubacijose LG plius insulinas veikė kaip agonistai, stimuliuojant A ir T produkciją.

Patanatomija. Daugumoje Stein-Leventhal sindromo moterų kiaušidės išlieka normalios kiaušidės formos. Ir tik nedidelėje pacientų dalyje jie įgyja "dešrelės tipo" formą, kuri jiems nėra būdinga. Dydžio jie pranoksta sveiką moterų atitinkamo amžiaus kiaušidės: moterims iki 30 metų, iš kiaušidės apimtis padidėjo 1,5-3 kartus, o vyresniems nei šio amžiaus pacientų - 4-10 kartų. Didžiausios kiaušidžių moterų kiaušidžių stromos tecomatozės kiaušidės. Padidėjimas yra dvišalis, simetriškas, retai vienašalis arba asimetriškas. Nedaugeliui pacientų kiaušidžių dydis neviršija normos. Jų paviršius yra lygus, perlamutras, dažnai su ryškiu kraujagyslių raštu. Šios kiaušidės skiriasi dėl neįprasto tankio. Įvairiai skaičius aptiktų segmentinių cistine folikulų su nuo 0,2 iki 1 cm skersmens. Tekomatoze stromos kiaušidžių cistine folikulų mažas, daug ir yra išdėstyti iš karoliai kapsulės formoje. Jų ertmė pilna skaidraus, kartais hemoraginio turinio. Kortical sluoksnis yra padidintas. Giliausios gelsvos spalvos sluoksniai. Kitais policistinio kiaušidės sindromo atvejais kiaušidžių audinys yra baltas marmuras.

Histologiškai būdinga pilvo sluoksnio storis ir sklerozė bei kortinio sluoksnio paviršiaus dalis. Kapsulės storis gali siekti 500-600 nm, tai yra 10-15 kartų didesnis už įprastą. Kortiko sluoksnyje daugeliu atvejų išsaugotas amžiaus grupei būdingų pirminių folikulų skaičius. Taip pat yra įvairių folikulų skirtingais brandinimo etapais. Cistinė atresija dažniausiai patiria antrinius folikulus. Dalis, kurių terminas folikulai kaip cistine pokyčių, ir perduoti fazės Pluoštinių atrezijos, bet rečiau nei sveikų moterų. Dauguma cistinių atresijų folikulų išlieka. Šioje pacientų Stein-Leventhal sindromas kiaušidės pirmiausia skiriasi nuo sveikų moterų kiaušidėse ir nuo policistinių kiaušidžių kitos etiologijos Tvarumas cistinės folikulų priežastis, kartu su žievės hipertrofija ir sustorėjimas tunica, masė ir dydis kiaušidžių padidėjimas. Cistinės folikulai skiriasi pagal vidinį apvalkalą ("theca externa") dydį ir morfologines savybes. Daugiau nei pusė pacientų, įskaitant tuos, kurie trakto stromos tekomatozom, cistinės modifikuotas dalis yra nepakankamai diferencijuotas folikulai Apvalkalo Interna, suformuotas panašios į fibroblastus ląstelių, ląstelių, panašių išorinis apvalkalas (Apvalkalo externa) folikulus. Tačiau, skirtingai nuo pastarojo, jie yra šiek tiek išsiplėtę, turintys daugiau aiškių sienų. Šios ląstelės yra išdėstyti su savo ilgą ašis statmena folikulo ertmę, skirtingai nuo išorinio apvalkalo ląstelių. Tarp jų yra keletas hipertrofinių epitelioidinių tekalnye ląstelių.

Kitas vidinės membranos rūšis yra nepažeistas, kaip ir subrendusiose folikuluose, suformuota 3-6, kartais 6-8 eilių apvalios daugiakampės tecomal ląstelės. Tokios vidinės membranos cistinių folikulų dažniausiai randama pacientams, sergantiems hiperandrogenizmu ir antinksčių kilmės šaltiniu, nors tam tikru kiekiu jie yra visiems pacientams.

Cistinės atresijos procese vidinė srovė dažnai būna atrofija, o ją pakeičia hyalizuotas jungiamasis audinys arba ląstelės, apjuosiančios kiaušidžių stromą. Tokie folikulai viename ar kitame kiekyje randami visiems pacientams. Išskirta cistinių folikulų vidinė membrana, kuri lemia jos hipertrofiją, hiperplazija pasireiškia tik pacientams, turintiems stromos kiaušidžių tekoomatozę. Tokią vidinę srovę sudaro 6-8-12 eilių didelių epitelioidinių ląstelių su šviesia putojančia citoplazma ir dideliais branduoliais. Panašios ląstelės išdėstytos stulpeliuose, panašiuose į antinksčių žievės pluošto stulpelius. Kiaušidėse, turinčiose stromos tekomatozę, hipertrofinė vidaus srovė išlieka net ir pluoštinės folikulinės atresijos metu.

Iš anksto sulaukiančių folikulų atresija yra dėl to, kad trūksta pasirengimo ovuliui, todėl geltonos ir baltos kūno dalys yra labai reti. Bet jei atsiranda spontaninė ovuliacija, susidaro geltona kūnas, kurio atvirkštinis vystymasis vyksta lėčiau nei sveikose moterims. Dažnai geltonos spalvos korpusai, kurie buvo pernešti ne iki galo, išlieka ilgą laiką, kaip ir baltieji kūnai. Klomifeno, gonadotropinais, steroidų ir kitų narkotikų vartojimas gydyti Stein-Leventhal sindromas ir skatinti ovuliacija dažnai lydi dauginė ovuliacija ir susidarymo cistos lutea. Todėl pastaraisiais metais Stein-Leventinio sindromo (policistinių kiaušidžių) sergančių pacientų kiaušidžių audinio išskyros geltonos įstaigos ir (arba) geltonų kūnų cistos yra gana dažnos. Tokiu atveju sustorėjęs ir sklerotizuotas pilvo sluoksnis netrukdo ovuliacijai.

Intersticinis kiaušidžių žievės audinys su Stein-Leventhal sindromu (policistinėmis kiaušidėmis) yra didesnis nei sveikų moterų kiaušidėse. Akivaizdu, kad ankstyvosiose ligos stadijose pasireiškia prolimifiniai pokyčiai, dėl kurių vyksta pernelyg didelis vystymasis. Tik stromos tekomatozės kiaušidėse nuolat didėja intersticinio audinio ląstelių proliferacija, dėl kurios atsiranda šaknies arba difuzinė kortikostero hiperplazija. Būtent toks poveikis smarkiai padidina stromos tecomatozės pacientų kiaušidžių dydį. Jie taip pat parodo intersticinio audinio ląstelių transformaciją į epitelioidines ląsteles, panašias į ląstelių struktūrą, ir lipidų kaupimąsi į jų citoplazmą, įskaitant laisvą ir susietą cholesterolį. Tokie daugiakampiai ląstelės su vacuolated citoplazmoje, esantys įvairaus išsklaidytas turinčio vieną arba lizdus tarp intersticinės audinio suklio ląstelių, sudarančiomis židinių tekomatoza įvairių dydžių. Citoplazminių lipidų gausa lemia geltoną tecomatozės dalių spalvą.

Intersticinis audinys taip pat turi atrofinius ir sklerozinius pokyčius, kurie dažniausiai yra židiniai.

Cistinės atresijos procese folikulinis epitelis degeneruojasi ir sulaiko, dėl ko daugumoje tokių folikulų trūksta granulozės sluoksnio. Išimtis yra cistiniai folikulai su nepakankamai diferencijuota vidine apvalkalu: jie visada saugo iki 2-3 folikulinių ląstelių eilių.

Remiantis histochemijos tyrimais, M. E. Bronstein ir kt. (1967, 1968) pacientams, sergantiems kiaušidžių sindromas Stein-Leventhal atskleidė pačius fermentus, kurie užtikrintų steroidų sintezę, kaip ir sveikų moterų kiaušidės - o būtent, 3-beta hidroksisteroiddehidrogenazės dehidrogenazės, NAD ir NADH-tetrazolis reduktazės, gliukozę 6-fosfato dehidrogenazės, alkoldegidrogenaza ir kt. Veikla jiems yra panašus į atitinkamų fermentų sveikų moterų kiaušidžių veikla.

Tokiu būdu, kai stebėtas sindromas Stein-Leventhal (policistozės kiaušidės) perprodukcija androgenų kiaušidžių kilmė yra pirmiausia dėl to, kiaušidžių androgenų pertekliaus kiekiai ląstelių, nes jų patvarumą buvimą ir su cistine fibrozinio folikulų atrezijos. Reikšmingas indėlis į Androgenai kiaušidžių audinio priėmimo tekalnye STROMA židinių tekomatoza parodyta ir imunohistocheminis perprodukcija. Sclerotic pokyčiai pacientams, sergantiems kiaušidžių sindromas, Stein-Leventhal (Apvalkalo Modulinė apvalkalo sklerozė, intersticinio audinio, kraujagyslių sienos) yra antrinė. Jie, kaip ir įvairūs ligos požymiai, yra sukelti hiperandrogenizmo ir yra jo pasireiškimas.