Progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija (subkortinė encefalopatija) yra lėta virusinė centrinės nervų sistemos infekcija, kuri išsivysto imunodeficiento būsenose. Liga sukelia pamainą laipsnišką centrinės nervų sistemos demielinizaciją, daugiafunkcinį neurologinį deficito ir mirtį, paprastai per vienus metus. Diagnozė pagrįsta CT duomenimis, kuriuose yra kontrasto stiprinimo arba MPT, taip pat PGR CŠS rezultatas. Gydymas yra simptominis.

ICD-10 kodas

A81.2. Progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija.

Progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos epidemiologija

Patogeno šaltinis yra asmuo. Perdozavimo būdai nebuvo pakankamai ištirti, manoma, kad sukeltasis agentas gali būti perduodamas tiek per orą, tiek per fekalą - per burną. Daugeliu atvejų infekcija yra besimptomė. Antikūnai buvo nustatyti 80-100% gyventojų.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Kas sukelia progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją?

PDL sukelia JC viruso šeimos Papovaviridae, rūšies poliomos. Viruso genomas yra žiedo RNR. Iš palaipsniui daugiažidininė leukoencefalopatija priežastis (PMLE), greičiausiai aktyvinimo paplitęs JC-virusas iš papovavirus šeimos, kuri paprastai patenka į kūną vaikystėje ir išlieka ramybės inkstuose ir kituose organuose ir audiniuose (pvz, centrinės nervų sistemos mononuklearinės ląstelių) gyventojų. Reaktyvuotas virusas turi oligodendrocytų tropizmą. Daugeliu atvejų pastebėta ląsteles slopinimas imunitetą prieš AIDS (dažniausia rizikos faktorių), limfos ir mieloproliferacinė (leukemija, limfoma), arba kitų ligų ir sąlygų (pavyzdžiui, Wiskott-Aldrich-sindromas, organų transplantacijos) fone. Progresuojančios multifokalinės leukoencefalopatijos vystymosi rizika AIDS sergantiems pacientams didėja, kai padidėja viruso kiekis; progresuojančios multifokalinės leukoencefalopatijos dažnis sumažėjo dėl veiksmingesnių antiretrovirusinių vaistų platinimo.

Progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos patogenezė

CNS pažeidimas įvyksta asmenims, turintiems imunodeficito nuo AIDS, limfomos, leukemijos, sarkoidozės, tuberkuliozės ir farmakologinės imunosupresijos. JC virusas pasireiškia ryškiu neurotropiniu poveikiu ir selektyviai užkrečia neuroglia (astrocitų ir oligodendrocytų) ląsteles, dėl kurių sutrinka mielino sintezė. Smegenų medžiagoje aptiktos daugybė demielinizacijos kamienų smegenų, liemens ir smegenų pusrutulyje, kurių didžiausias tankis yra prie pilkos ir baltos medžiagos ribos.

Pažangios multifokinės leukoencefalopatijos simptomai

Ligos pradžia yra laipsniškas. Liga gali debiutuoti dėl paciento sunkumų ir nepatogumų, o tada moterų sutrikimai sustiprėja iki hemiparezės vystymosi. Daugiafunkcinis smegenų žievės pažeidimas sukelia afaziją, disartriją, hemianopsiją, taip pat jausminį, smegenų ir stanolio nepakankamumą. Kai kuriais atvejais išsivysto skersinis mielitas. 2/3 pacientų yra demencija, psichiniai sutrikimai ir asmenybės pokyčiai. Žmonėms, sergantiems AIDS, būdingi galvos skausmai ir traukuliai. Dėl ligos progresavimo mirtis paprastai būna 1-9 mėnesiai po debiuto. Kursas yra laipsniškas. Progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos neurologiniai simptomai atspindi dūminį asimetrinį galvos smegenų pusrutulių pažeidimą. Būdinga hemiplėja, hemiaopija ar kiti pokyčiai regėjimo srityse, afazija, arartrija. Klinikinėje nuotraukoje vyrauja aukštesnių smegenų funkcijų ir sąmonės sutrikimų sutrikimai, po kurių vyrauja demencija. Progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija baigiasi mirtinais rezultatais per 1-6 mėnesius.

Progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos diagnozė

Progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija turėtų būti apsvarstyta, kai pasireiškė nepaaiškinta progresuojanti smegenų disfunkcija, ypač pacientams, turintiems fono imunodeficito būklę. Už PMLE vienos ar kelių patologinių smegenų baltųjų daiktų pokyčių pasireiškė KT ar MRT su kontrastiniu stiprinimu. T2 svorio atvaizdams aptikus didesnio baltos medžiagos intensyvumo signalą, kontrastas kaupiasi aplink periferiją 5-15% patologiškai pakeistų kampelių. Komponentų skenavimas paprastai nustato daugybę asimetriškų sumažėjusio tankio kampelių, kurie nesudaro kontrasto. JC viruso antigeno nustatymas CSF naudojant PCR kartu su būdingais KTMRT pokyčiais patvirtina progresuojančios multifokalinės leukoencefalopatijos diagnozę. Standartinis CSF tyrimas dažnai nepakeičia, serologiniai tyrimai nėra informatyvūs. Kartais diferencinės diagnostikos tikslais atliekama stereotaksinė smegenų biopsija, kuri vis dėlto retai pateisina save.

CT ir MRT atskleidžia sumažėjusio tankio kamienus smegenų baltosiose medžiagose; Smegenų audinio biopsijose aptiktos viruso dalelės (elektroninė mikroskopija), viruso antigenas yra imunocitocheminis, viruso genomas (PCR metodas). JC virusas dauginasi primatų ląstelių kultūroje.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos gydymas

Efektyvus progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos gydymas nėra. Gydymas yra simptominis. Cidofoviras ir kiti antivirusiniai vaistai yra klinikiniai tyrimai ir, matyt, nepateikia norimo rezultato. ŽIV infekuotiems pacientams yra parodytas agresyvus antiretrovirusinis gydymas, pagerinant progresuojančios multifokinės leukoencefalopatijos paciento prognozę dėl virusinės kraujospūdžio sumažėjimo.