Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (subkortikinė encefalopatija) yra lėta virusinė centrinės nervų sistemos infekcija, išsivystanti imunodeficito būsenose. Liga sukelia poūmę progresuojančią centrinės nervų sistemos demielinizaciją, daugiažidininius neurologinius deficitus ir mirtį, dažniausiai per metus. Diagnozė nustatoma remiantis kontrastinės KT arba MRT duomenimis, taip pat smegenų skysčio PGR rezultatais. Gydymas yra simptominis.

TLK-10 kodas

A81.2. Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija.

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos epidemiologija

Sukėlėjo šaltinis yra žmogus. Perdavimo keliai nėra pakankamai ištirti, manoma, kad sukėlėjas gali būti perduodamas tiek oro lašeliniu būdu, tiek fekaliniu-oraliniu būdu. Didžiojoje daugumoje atvejų infekcija yra besimptomė. Antikūnai aptinkami 80–100 % gyventojų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kas sukelia progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją?

Progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją sukelia Papovaviridae šeimos, Polyomavirus genties JC virusas . Viruso genomą reprezentuoja žiedinė RNR. Progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PMLE) greičiausiai sukelia plačiai paplitusio papovavirusų šeimos JC viruso, kuris paprastai patenka į organizmą vaikystėje ir išlieka latentinis inkstuose ir kituose organuose bei audiniuose (pvz., CNS mononuklearinėse ląstelėse), reaktyvacija. Reaktyvuotas virusas pasižymi oligodendrocitų tropizmu. Daugumai pacientų, sergančių šia liga, ląstelinis imunitetas yra slopinamas dėl AIDS (dažniausias rizikos veiksnys), limfoproliferacinės ir mieloproliferacinės (leukemija, limfoma) ar kitų ligų ir būklių (pvz., Wiskott-Aldrich sindromo, organų transplantacijos). Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos išsivystymo rizika pacientams, sergantiems AIDS, didėja didėjant viruso kiekiui; progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos dažnis dabar sumažėjo dėl plačiai paplitusio veiksmingesnių antiretrovirusinių vaistų prieinamumo.

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos patogenezė

CNS pažeidimai atsiranda asmenims, sergantiems imunodeficitu dėl AIDS, limfomos, leukemijos, sarkoidozės, tuberkuliozės ir farmakologinės imunosupresijos. JC virusas pasižymi ryškiu neurotropizmu ir selektyviai infekuoja neuroglijos ląsteles (astrocitus ir oligodendrocitus), dėl ko sutrinka mielino sintezė. Smegenų audinyje aptinkama daug demielinizacijos židinių – smegenų pusrutuliuose, smegenų kamiene ir smegenėlėse, o didžiausias tankis yra pilkosios ir baltosios medžiagos sandūroje.

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos simptomai

Ligos pradžia yra palaipsnė. Liga gali prasidėti paciento nerangumu ir nerangumu, vėliau judėjimo sutrikimai pablogėja iki hemiparezės. Daugiažidininis smegenų žievės pažeidimas sukelia afaziją, dizartriją, hemianopsiją, taip pat sensorinį, smegenėlių ir smegenų kamieno nepakankamumą. Kai kuriais atvejais išsivysto skersinis mielitas. 2/3 pacientų pastebima demencija, psichikos sutrikimai ir asmenybės pokyčiai. AIDS sergantiems pacientams būdingi galvos skausmai ir traukuliai. Progresuojanti ligos progresavimas veda prie mirties, paprastai praėjus 1–9 mėnesiams nuo pradžios. Eiga progresuojanti. Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos neurologiniai simptomai atspindi difuzinį asimetrinį smegenų pusrutulių pažeidimą. Būdingi hemiplegija, hemianopsija ar kiti regėjimo laukų pokyčiai, afazija, dizartrija. Klinikiniame vaizde vyrauja aukštesnių smegenų funkcijų sutrikimai ir sąmonės sutrikimai, po kurių seka sunki demencija. Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija baigiasi mirtimi per 1–6 mėnesius.

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos diagnozė

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos diagnozė turėtų būti įvertinta nepaaiškinamų progresuojančių smegenų disfunkcijos atvejų atvejais, ypač pacientams, sergantiems imunodeficitu. PMLE diagnozę rodo pavieniai ar keli baltosios medžiagos pažeidimai, nustatyti kontrastinės KT arba MRT tyrimuose. T2 svertiniuose vaizduose matomas didelis baltosios medžiagos signalas, o 5–15 % nenormalių pažeidimų atvejų kontrastas kaupiasi periferijoje. KT paprastai rodo daug asimetriškų, susiliejančių mažo tankio židinių, kurie nekaupia kontrasto. JC viruso antigeno nustatymas smegenų skystyje (CSF) naudojant PGR kartu su būdingais pokyčiais MRT patvirtina progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos diagnozę. Standartinis smegenų skysčio (CSF) tyrimas paprastai būna normalus, serologiniai tyrimai neinformatyvūs. Kartais, siekiant diferencinės diagnostikos, atliekama stereotaksinė smegenų biopsija, kuri retai pateisinama.

KT ir MRT tyrimais atskleidžiamos mažo tankio sritys smegenų baltojoje medžiagoje; virusinės dalelės aptinkamos smegenų audinių biopsijose (elektroninė mikroskopija), virusinis antigenas nustatomas imunohistocheminiu tyrimu, o viruso genomas (PGR metodu). JC virusas dauginasi primatų ląstelių kultūroje.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos gydymas

Veiksmingo progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos gydymo nėra. Gydymas yra simptominis. Cidofoviras ir kiti antivirusiniai vaistai yra klinikinių tyrimų stadijoje ir, regis, neduoda norimų rezultatų. ŽIV infekuotiems pacientams skiriamas agresyvus antiretrovirusinis gydymas, kuris pagerina pacientų, sergančių progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija, prognozę dėl sumažėjusio virusinio krūvio.