Proteazės inhibitoriai

Proteazių inhibitoriai yra nevienalytė antivirusinių agentų struktūra, kuri, skirtingai nuo atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, veikia galutiniame ŽIV reprodukcijos etape.

Virusinė proteazė įtraukta į darbą virionų dauginimo etape. Aspartato proteazė veikia kaip žirklės, pjauna baltymų sritis į brandžius viruso daleles, kurios palieka užkrėstą ŽIV ląstelę. Proteazės inhibitoriai jungiasi su aktyvia fermento vieta, užkertant kelią visaverčių virusinių dalelių susidarymui, galinčioms užkrėsti kitas ląsteles.

Ši antiretrovirusinių vaistų grupė šiuo metu laikoma aktyviausia ŽIV infekcijos atžvilgiu. Gydymas šiais vaistais veda prie teigiamų dinamikos surogatinių infekcijos žymenų (padidėjimas chislaS04 + ląstelių ir sumažėjimas dėl viruso koncentracija kraujyje, t.y. Virusinė apkrova), be to, jų naudojimas suteikia pacientams klinikinės naudos - sumažinti mirtingumą ir ligos klinikinius sąlygas, nustatant AIDS diagnozę. Proteazių inhibitoriai pasižymi antivirusiniu aktyvumu tiek limfocitų, tiek monocitų ląstelėse. Jų pranašumas yra veikla, susijusi su ŽIV izoliatais. Atsparus zidovudinui. Siekiant užtikrinti antivirusinį poveikį proteazės inhibitoriais, skirtingai nei nukleozidų analogais, ji neprivalo ląstelėje medžiagų apykaitą, todėl jie išsaugo ilgalaikį poveikį chroniškai infekuotų ląstelių.

Šiuo metu pasaulinėje praktikoje naudojami 4 inhibitorius ŽIV proteazės - sakvinaviro (Invirase), indinaviras (Crixivan), nelfinaviro (Viracept), ritonaviru (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sakvinaviras

Sakvinaviras (Invirase; Hoffmann La Roche) - pirmasis iš patvirtintų naudoti ŽIV infekcijos proteazių inhibitoriais yra galingiausias iš jų, slopina in vitro sincitiumc formavimas, gerinant dendritinių ląstelių funkciją guolis antigeną, kuris rodo, kad narkotikų galimybę atkurti imuninę statusas.

Saquinavir metabolizuojamas citochromo P450 sistemos fermentais. Šios sistemos fermentų induktoriai, taip pat rifampicino slopinimo veikla. Sakvinaviru yra ryškus antivirusinis aktyvumas kartu su AZT, zalcitabinu (ddC), taip pat lamivudinu ir stavudinu. Jis veiksmingas ir gerai toleruojamas pacientams, kurie pradeda gydytis, ir tuos, kurie jau yra vartoję nukleozidų analogus. Buvo nustatyta, kad sakvinaviro, zidovudino ir zalcitabino derinys veikia sinergetinį poveikį in vitro, todėl mažėja atsparumas kiekvienam iš šių vaistų.

Ištirti proteazės inhibitoriaus 97 pacientams, sergantiems trigubo gydymo efektyvumą: Xs retrovir200 mg du kartus per dieną, zalcitabino 750 mghZ kartus per dieną, sakvinaviras 600 mg x 3 kartus per dieną parodė, itin palankų našumą trigubo gydymo, lyginant su mono- ir biterapiey. Taigi, į CD4 ląstelių skaičiaus padidėjimas, reikšmingai sumažėjo virusinės apkrovos ir jokių matomų toksiškumo požymiai. Atkreipkite dėmesį, kad, skirtingai nuo Retrovir, proteazės inhibitoriais, taip pat daugelio kitų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, prastai prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą ir dėl to, Retrovir perleidimas yra reikalingas.

Sakvinaviras gelio forma (SYC), parduodamas pagal pavadinimą Fortovase, yra labai biologiškai prieinamas, palyginti su kietu vaisto forma (HGC). Jis vartojamas 1200 mgx3 kartus per parą arba 1600 mg2 kartus per parą kartu su 400 mg ritonaviro du kartus per parą. Kartu vartojant sakvinavirą / ritonavirą (400 mg / 400 mg), patogiai dozuojama 2 kartus per parą, rekomenduojama pirminei gydymo terapijai. Specialūs tyrimai parodė, kad naudojant retrovirus, epivirą ir fortovazę viruso kiekis sumažėja žymiai greičiau nei naudojant krysvene.

1999 m. Buvo įkurtas naujas fortwarza dozavimo būdas. Naujų gydymo režimas, kuriame proteazės inhibitorius Fortovase (sakvinaviras) yra įvedamas vieną kartą per dieną kartu su minimalių ritonaviro dozėmis (kitas proteazės inhibitorius) sakvinaviras leidžia gydomoji koncentraciją visoje 24-valandų dozavimo intervalo. Fortovazo dozė yra 1600 mg per parą + 100 mg ritonaviro per parą.

. Pagal A.V.Kravchenko et al, 2002, taikant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą Fortovase® / Norvir Nikavir + didanozino + ŽIV infekuotiems pacientams 24 savaites buvo veiksmingas: pasiektas sumažinimo ŽIV RNR lygio 2,01 log / l, o 63% pacientų - žemiau aptikimo lygis bandymo sistemos (400 kopijų per ml), vidutinis CD4 limfocitų skaičius padidėjo 220 ląstelių 1 mm% imunoreguliacinės faktorius (CD4 / 8 santykio) žymiai padidėjo. Autoriai parodė, kad panaudojimas 6 mėnesius terapinį schemą amplifikuoto ŽIV proteazės inhibitoriaus (derinys Fortovase® / Norvir) iš esmės ta minimalų dienos dozes Nepaveikiamumo PAS lipidų metabolizmo. Taikymas Fortovase kartu su vienos kapsulės Norvir per dieną gali sumažinti paros dozė 8 kapsulės Fortovase (vietoj 18), siekiant sumažinti dozavimo dažnį ŽIV proteazės inhibitoriaus 1 kartus per dieną (o ne trijų), ir beveik 2 kartus mažesnis mėnesinių išlaidų proteazės inhibitorius. Schema, įskaitant Fortovazą / Norvir, Nikavirą ir Videx, gali būti rekomenduojama kaip pirmosios eilės gydymo ŽIV infekuotiems pacientams gydyti.

Nelfinaviras

Nelfinaviras (viraceptas, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovirusiniai vaistai, rekomenduojami gydyti ŽIV infekciją tiek suaugusiems, tiek vaikams. Jis aktyvus tiek ŽIV-1, tiek ŽIV-2 atžvilgiu.

Šie antiretrovirusiniai vaistai yra šiose dozavimo formose: 250 mg tabletės, dengtos tabletės 250 mg, milteliai, skirti nuryti 50 mg / 1 g.

Rekomenduojamos dozės suaugusiesiems yra 750 mgx3 kartus per dieną. Arba 1250 mg du kartus per parą vaikams - 20-30 mg / kg kūno svorio x 3 kartus per dieną. Nelfinaviro biologinis prieinamumas geriamam vartojimui yra 80%.

Gaunamas aukštos terapinio poveikio kartu su nelfinaviro zidovudino, lamivudino ir stavudino, tyrė naudojimu kartu su kitų nukleozidų RT inhibitorių, ypač, abakaviro, proteazės inhibitorių - sakvinaviro, indinaviro, ritonaviro, ir amprenamirom NNIO'G - delavirdino, nevirapino, lorividom, efavirenzo.

Kontroliuojamo klinikinio tyrimo, nelfinaviro (Viracept), kartu su kitais antivirusiniais vaistais yra ne mažesnis kaip 1 metų amžiaus parodė pastovų kraujo plazmoje sumažėjo ŽIV-1 RNR ir padidinti CD4 ląstelių kiekį tiek anksčiau neapdorotas, ir anksčiau negydytiems ŽIV-1 infekuotų pacientų.

Nelfinaviras slopina citochromo P450 nerekomenduojama vienu metu priimtų kitų labiausiai paplitusių narkotikų naudojamų citochromo medžiagų apykaitą, taip pat terfenadinu, tsipradin, triazolamo, rifampicinas ir kt., Karbamazepinas, fenobarbitalis, fenition gali sumažinti nelfinaviro koncentracija plazmoje, priešingai, indinaviro sakvinaviras, rigonavir gali padidinti ją. Kai reikia atsižvelgti vartojant kartu su DDI nelfinaviro dvi valandas prieš arba vieną valandą po gavimo didanozino.

Monoterapija su nelfinaviru greitai atspari virusams, tačiau kartu su nukleozidų analogais atsparumas gali būti atidėtas. Tokiu būdu, pavyzdžiui, 55 pacientų, gydytų atskirai arba kartu su AZT ir ZTS nelfinaviro, atsparumas pasirodė 56% gavėjų nelfinaviro ir 6% gavėjų kombinuotą terapiją. Atsparumas nelfinavirui negali sukelti kryžminio atsparumo kitiems proteazių inhibitoriams.

Dauguma klinikinių tyrimų metu pastebėto šalutinio poveikio buvo silpnai išreikšti. Dažniausias nelfinaviro vartojimo rekomenduojamomis dozėmis šalutinis poveikis buvo viduriavimas. Kitas galimas šalutinis poveikis: bėrimas, pilvo pūtimas, pykinimas, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, padidėjęs kretekinazės ir ALT / AST aktyvumas.

Nelfinavirą metabolizuoja ir daugiausiai išskiria kepenys. Todėl reikia atsargiai skirti vaistą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Privalumai gydant Viracept (Nelfinaviras) pirmos eilės HAART režimuose:

• mutacija codon D30N
• Pirminis nelfinaviro gydymas
• D30N sumažina viruso gyvybingumą ir nesukuria kryžminio atsparumo kitiems PI,
• pacientams, kurie anksčiau gavo nelfinavirą, 2-osios eilės schemose esančių kitų PI vartojimas buvo veiksmingas.

Ritonaviras

Ritonaviras (Norvir, Abbott Laboratories) parodė geriausią veiksmingumą vartojant 600 mg x 2 kartus per parą dozę. Šie antiretrovirusiniai vaistai gali būti vartojami monoterapijai arba kartu su nukleozidų analogais. Danner et al., 1995 m. Tyrimai parodė, kad nuo dozės priklauso nuo viruso kiekio sumažėjimas ir CDA + ląstelių, gydytų ritonaviru, skaičiaus padidėjimas 16-32 savaičių laikotarpiu. Cameron etal., 1996, pristatė didelio masto klinikinių tyrimų rezultatų, rodančių, lėtėja ligos progresavimą ir sumažinti mirtingumo pacientams, sergantiems AIDS, kas standartinį gydymą su nukleozidų analogais buvo dedama į ritonaviro. Preliminarūs duomenys parodė, kad ritonaviras gali būti skiriamas pradiniam gydymui kartu su retroviru ir zalcitabinu (ddC) arba lamivudinu. Mellors ir kt., Molla ir kt. įrodė, kad ritonaviras ir sakvinaviras yra veiksmingai naudojami kartu, tuo tarpu viruso kiekis labai sumažėjo, o CD4 ląstelių skaičius padidėjo.

Ritonaviras slopina citochromo P450 fermento sistemą ir pakeičia koncentraciją plazmoje daugeliui vaistų, ryšium su kuriuo kai kurie vaistai turėtų būti panaikinta, ir kitiems keisti dozę, kai ji derinama su ritonaviro.

Priėmimo ritonaviro gali lydėti nepageidaujamų įvykių atsiradimo, pavyzdžiui, alerginės reakcijos, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, parestezija, nuovargis, pokyčių kepenų funkciją ir diabetas, kuris yra būdingas visų patvirtintų proteazės inhibitoriais.

Atsparumas ritonavirui dažnai sukelia atsparumo indinavirui atsiradimą, rečiau - nelfinavirą.

Indinaviras

Indinaviro (Crixivan; Merck) turi privalumą, lyginant su sakvinaviro iritonavirom: dėl mažo rišlumo su baltymais, pasiekiamas didesnės koncentracijos plazmoje, audinių ir įsiskverbia į CNS. Rekomenduojama dozė yra 2400 mg per parą. (800 mg x 3 r.) Indinaviras vartojamas tuščiu skrandžiu 1 valandą prieš arba per 2 valandas po perdozavimo, biologinis prieinamumas yra 65%. Studijuojama vaistų vartojimo galimybė vaikams.

Indinaviras žymiai sumažina viruso kiekio lygį ir padidina CD4 + ląstelių skaičių, kai jis naudojamas atskirai arba kartu su nukleozidų analogais. Tačiau daugelis tyrimų patvirtina didžiausią kriptano poveikį kombinuotame gydyme.

Atsparumas indinavirui vystosi gana greitai, tačiau mažesniu mastu tiems pacientams, kurie pradėjo vartoti indinaviro kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ir anksčiau negavo anti-ŽIV gydymo. ŽIV-1 atsparūs indinavirui atsparūs štamai gali parodyti ryškų atsparumą kitiems proteazių inhibitoriams - ritonavirui, nelfinavirui ir mažiau - sakvinavirui.

Indinaviras slopina citochromo P450, todėl nereikia dalytis juo su kitais vaistais, kurie metabolizuoja citochromo P450 sistemą. Didanozinas sumažina indinaviro absorbciją, todėl rekomenduojama šiuos du vaistus vartoti atskirai po 1 valandos. Ketokonazolas slopina indinaviro metabolizmą, todėl indinaviro dozę reikia sumažinti iki 600 mg x 3 kartus per parą. Savo ruožtu indinaviras slopina rifabutino metabolizmą, dėl kurio 50% rifabutino dozės reikia mažinti.

Kai indinaviras gali pasireikšti nepageidaujamas komplikacijų, tokių kaip diabetas, hemolizinės anemijos, ir inkstų akmenligės ir dizuriją, kurios susijusios su indinaviro savybę suformuoti kristalai šlapime.

Naujausi potencialūs ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazės inhibitoriai

Amprenaviro (141W94) - antiretrovirusinių naujausius potencialūs inhibitoriai ŽIV-1 proteazės ir ŽIV-2, kurį sukūrė "GlaxoSmithKline", patvirtintą naudoti RP. Jis turi gerą burnos biodostupnostyo (> 70%), kuriam būdinga ilgą pusinės (maždaug 7 val), vartojamais 1200 IYC 2 kartus per parą nepriklausomai nuo valgio. Metabolizuota, kaip ir kiti proteazės inhibitoriai, naudojant citochromo P450 sistemą. Turi gerą terapinį poveikį, sutrikus raumenims AZT ir ZTS. Studijavo derinys su kitais proteazės inhibitoriais (Fortovase, indinaviras, nelfinaviras); - visais atvejais buvo reikšmingas sumažėjimas viremija (AIDS klinikinės priežiūros). Amprenaviro ir ritonaviro schema: 600 mg amprenaviro + ritonaviro 200 mg 2 kartus per parą pacientams, kurių nesėkmingas derinys yra 3 vaistai. Amprenavirą ir ritonavirą vartojo du ar trys antivirusiniai vaistai. Mažesnes dozes, amprenaviro ir ritonaviro dėl jų kombinacijos umenshalotoksichesky poveikį kiekvieno vaisto ir veiksmingas už klinikinių ir laboratorinių duomenų (sumažinti viruso kiekį 2 kartus, palyginti su originalus po 2,5 mėn. Su 4.86 x 1010 iki 2,95 x Prisijungti 1010 log, CD4 padidėjimas nuo 187 iki 365 x 106 log / L. Tarp mažų nepageidaujamo viduriavimo šalutinio poveikio padidėja cholesterolio ir trigliceridų.

"Boehringer Ingelheim" atstovauja naują proteazių inhibitorių - tapranavirą. Tipranaviras šiuo metu yra II fazės vystymuisi. Tai yra pirmieji antiretrovirusiniai vaistai iš naujos klasės nepeptidinių proteazių inhibitorių. Klinikiniai tyrimai rodo, kad pagrindinis vaisto šalutinis poveikis yra skrandžio ir žarnyno simptomai, ypač viduriavimas, kuris paprastai sėkmingai gydomas.

Siūlomi nauji antiretrovirusiniai vaistai - lotchaviras, kuris yra proteazės inhibitorius ir aiškiai sumažina viruso kiekio lygį. Lopinaviras, vartojamas kartu su kitais proteazių inhibitoriais, ritonaviru, vadinamas kaletra. Kaletra yra pirmasis derinys, gautas iš "Abbott Laboratories" gaminamų ŽIV proteazės inhibitorių klasės. In vienos kapsulės Kaletra deriniu, lopinaviro 133,3 mg ir 33,3 mg ritonaviro (80 mg lopinaviro ir 20 mg ritonaviro 1 ml geriamojo tirpalo) derinys leidžia pasiekti aukštus, ilgai trunkantis koncentraciją plazmoje lopinaviro, kurios suteikia galingą antivirusinį poveikį, kaip vartojant 400/100 mg dozę 2 kartus per parą.

Priskiriant Kaletra kartu su dviem NATI (d4T ir ZTS) pacientai anksčiau nebuvo gauta antiretrovirusinių vaistų, po 144 gydymo savaites sumažėjo ŽIV RNR kiekis mažesnis nei 400 kopijų per 1 ml plazmos buvo stebimas 98% (AT-analizė). Be to, CD4 ląstelių skaičiaus padidėjimas pacientams, kuriems yra iš pradžių nedidelį kiekį CD4 limfocitų (ne mažiau kaip 50 į ląsteles in 1 MM1) buvo reikšmingas pacientams Kaletra - 265 ląstelių (grupė nelfinaviro - 198 ląstelių).

Pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi bent vieną ŽIV proteazės inhibitoriaus (tyrimas 765) po to, kai 144 savaičių gydymo Kaletra kartu su nevirapipom ir vienam NRTI 86% ir 73% atvejų užfiksuotas mažėjimas ŽIV RNR mažiau nei 400 ir 40 kopijų per 1 ml plazmos, atitinkamai (RT analizė).

Sąveika su kitais vaistais:

• Kaletra padidinti dozę iki 533 mg / 133 mg (4 kapsulių arba 6,5 ml) 2 kartus per dieną valgio, kai padarytas su vaistais, nevirapino kiekis ar efavirenzo gaminamas pacientams, kuriems kliniškai nustatomo nuspėjamą sumažėjimą jautrumo viruso lopinaviro (rezultatai gydymui arba laboratorijoje duomenys).
• Kitų PI dozių vartojimas turėtų būti sumažintas, kai jis vartojamas su kauliukais. Remiantis stebėjimų skaičius yra ribotas amprenaviro dozės yra 750 mg du kartus per dieną, indinaviras 600 mg 2 kartus per dieną, sakvinaviras 800 mg 2 kartus per dieną su šių vaistų su Kaletra. Optimalios kitų PI kartu su kaletra dozės, atsižvelgiant į jų saugumą ir veiksmingumą, nenustatytos.
• rekomenduojama rifabutino paros dozę (300 mg per parą) sumažinti iki 75% (didžiausia 150 mg dozė kas antrą dieną arba 150 mg 3 kartus per savaitę). Nustačius tokį derinį, būtina atidžiai stebėti nepageidaujamų reiškinių vystymąsi. Gali prireikti toliau mažinti rifabutino dozę.
• Reikia atidžiai stebėti, ar kartu vartojamas veršelis ir HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: pravastatinas, fluvastatinas ar minimalios atorvastatino ir cerivastatino dozės.

Tyrimo metu 863 pacientai cholesterolio (> 300 mg / dL) ir triglicerilo (> 750 mg / dl) padidėjo 9% pacientų.

Pacientų su ŽIV infekcija hepatitu B ar C buvimas turi būti atsargūs priskirti Kaletra, nes yra įrodymų, kad po 60 savaičių gydymo 12% atvejų buvo ALT padidėjimas (pacientai be virusinio hepatito - 3% atvejų), kuris buvo visiškai palyginami su dažnio padidėja ALT lygį pacientų, turinčių ŽIV infekcijos ir lėtiniu hepatitu B ir C, gydytų nelfinaviro - saugiausių antiretrovirusinių vaistų nuo ŽIV proteazės inhibitorių, - 17%.

Kaletra pastebėjo pankreatito vystymąsi. Kai kuriais atvejais padidėjo trigliceridų kiekis. Nepaisant to, kad yra priežastinis ryšys Kaletra ir pankreatito nebuvo įrodyta, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje gali reikšti padidėjusią riziką pankreatitas. Jei pacientas skundžiasi dėl pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas buvimą, taip pat į padidėjęs serumo amilazės ar lipazės gydymo Kaletra ir / arba kitais antiretrovirusiniais vaistais aptikti turėtų būti sustabdytas. Pacientai, kurie gydomi PI, praneša apie hiperglikemijos, cukrinio diabeto ir padidėjusio kraujavimo atvejus (pacientams, sergantiems hemofilija).

Kaletra atsargiai turi būti vartojamas kepenų pažeidimuose, įskaitant virusinį hepatitą B, C ir padidėjusį aminotransferazių kiekį.

Išleidimo formos:

• Minkštos želatinos kapsulės: rekomenduojama suaugusiesiems skirta dozė yra 3 kapsulės 2 kartus per parą valgio metu, kiekvienoje kaušelės kapsulėje yra 133,3 mg lopinaviro ir 33,3 mg ritonaviro.
• Geriamasis tirpalas: Rekomenduojama dozė Kaletra geriamasis tirpalas su suaugusiais pacientais - 5 ml 2 kartus per dieną valgio, rekomenduojama dozė vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų nustatomas pagal vaiko kūno paviršiaus ploto.
• Kiekviename 5 ml yra 400 mg lopinaviro ir 100 mg ritonaviro. Kaletra yra lengva vartoti: dietai nėra jokių apribojimų, nėra reikalingų vartoti skysto kiekio.

Pediatrijos praktikoje vaikams rekomenduojama paskirti kaletrą (lopinavirą ir ritonavirą) kartu su nevirapinu.

Atliekant tyrimą pastebėta konferencijos Glazgo Julio MONTANER aktyvuota grandinę, įskaitant dviejų proteazių inhibitoriai: indinaviras 1200 mg ir ritonaviro 100 mg arba 800 mg 4 indirnaviro ritonaviro 200 mg; arba 1600 mg sakvinaviras, 100 mg ritonaviro + efavirenzas 600 mg 1 kartą per parą arba capetra.

Farmakokinetinis profilis leido sukurti gauti pirmojo IP vieną kartą per dieną (2 kapsules 200 mg per parą), atazanaviro. Pagal šias sąlygas, gavimo atazanaviro (zrivada) koncentracija lieka viršija 1S90 per ilgesnį laiką. Atazanaviro turi teigiamą šalutinį poveikį profilį, retai sukelia vaistams atsparių formų saugus ir veiksmingas ilgiau nei 48 savaites susidarymą, nereikia sukelti į lipidų ir trigliceridų (M.Fleip, Septintoji Europos simpoziumas ŽIV gydymo lygio padidėjimą "visam gyvenimui", Budapeštas , 2002 m. Vasario 1-3 d.).

Taigi, atazanaviras:

• galingas, saugus ir gerai toleruojamas,
• antivirusinis aktyvumas yra artimas nelfinavirui,
• gali būti derinamas su visais pagrindiniais NRTI,
• mažiausias tablečių skaičius palyginus su kitais PI,
• skirtingai nuo kitų PI. Nesukelia lipidų kiekio padidėjimo,
• Atsparumo profilis, ne identiškas kitų PI apibūdinimui.

Nauji kandidatai, galintys pakeisti proteazės inhibitorius, yra AVT 378 ir tipranaviras.

Tipranaviras yra nauja klasė nepeptidinių ŽIV-1 proteazių inhibitorių. Šie proteazių inhibitorių parodyta puikų aktyvumą prieš laboratorinių padermių ŽIV-1 įvairovė izoliatų gauti iš pacientų, įskaitant atsparios nukleozidų inhibitorių ŽIV atvirkštinės transkriptazės - zidovudino ir delavirdino. Ankstesni eksperimentai parodė, kad tipranaviro derinys iš ritonaviro.m sinergichiy toliau eksponatų vidutinio sunkumo antivirusinis poveikis su ŽIV izoliatų jautri, ritonaviro, ir stiprus sąveika įvyksta prieš izoliatų. Atspari ritonavirui.

Tipranaviro išlaikomi pastovaus antivirusinis aktyvumas prieš klinikinių izoliatų ŽIV proteazės inhibitorių polyresistant į, ir gali būti naudinga kartu su kitais antiretrovirusinių vaistų gydant pacientus gydymo sąlygomis, kurioje terapijos, apimanti proteazės inhibitorių,, buvo neveiksmingas.

Kitas galingas nukleozidas yra adefoviras, kurio jautrumas yra daugybė nukleozidams atsparių štamų.

Imuniteto stimuliatorių, tokių kaip interleukinas 2, vaidmuo imuninės sistemos rekonstrukcijoje reikalauja tolesnio tyrimo.

Šie tyrimai parodė didelį naujojo ne nukleozidinio atvirkštinės transkriptazės inhibitoriaus (NNRTI) - TMS 125 efektyvumą. Šie antiretrovirusiniai vaistai yra diazilpirimidino dariniai. Jo didelis pranašumas yra gebėjimas paveikti ŽIV štamus, turinčius pagrindines NNRTI mutacijas - K103NL1001. TMS 125 pasižymi reikšmingu ŽIV slopinimu, stipriai slopindamas viruso replikaciją su nedideliu šalutiniu poveikiu. Pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti, buvo atliktas 7 dienų monoterapijos kursas. TMS 125 šalutinis poveikis:

• Dispepsija - (8,3%)
• Galvos skausmas - (8,3%)
• Bėrimas - (8,3%)
• ALT padidėjimas (125-250 vienetų) - (8,3%)
• Bilirubinemija (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potencialiai slopinančios liaukos yra aktyvios. Antiretrovirusiniai vaistai T-20 (enfuvirtidas) yra klinikinių tyrimų metu. Galimos sintezės inhibitorių naudos: veiksmingumas, saugumas, kryžminio atsparumo stoka. Galimi trūkumai: parenterinis vartojimas, antikūnų susidarymas, didelės sąnaudos. T-20 saugikliai su gp 41 - ŽIV paviršiaus žymekliu, taigi neįmanoma prijungti ŽIV prie ląstelių. Turintis CD4 receptorių. Svarbu pažymėti, kad T-20 (enfuvirtidas) yra sinergetinis veikiant nukleozidų ir ne-nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, taip pat su proteazėmis.