Reactase

Reyataz yra vaistas, kuris sulėtina ŽIV proteazę. Jame yra atazanaviro medžiaga.

Indikacijos Reactase

Jis vartojamas antiretrovirusiniam gydymui žmonėms, turintiems teigiamą ŽIV testą.

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas kapsulėmis, kurių kiekis yra 6 vnt. Lizdinėje pakuotėje. Pakuotėje yra 10 lizdinių plokštelių.

Farmakodinamika

Vaistas turi selektyvų blokuojantį viruso specifinį virusinių baltymų aktyvumą, pvz., Gag-Pol, ląstelėse, infekuotose ŽIV. Tai padeda užkirsti kelią žala kaimyninėms ląstelėms, po kurios vyksta subrendęs virionas.

Farmakokinetika

Klinikinių tyrimų metu atazanaviro farmakokinetikos savybės buvo tiriamos savanoriams ir asmenims, kuriems buvo teigiamas ŽIV testas. Šių grupių farmakokinetika reikšmingai nesiskyrė.

Atazanaviras turi nelinijinių farmakokinetikos parametrų ir yra reikšmingas intra-ir tarpusavio variabilumas, kuris dažnai beveik visiškai išnyksta vartojant narkotikus kartu su maistu.

Po to, kai pakartotinai naudoti kasdien dalių, kurių kiekviena Reyataz 400 mg su maistu, didžiausia pusiausvyros vertės stebimas po 2-3 valandų (pusiausvyriniai kraujo serumo rodiklių, skirto pacientų, dauguma su stebimas po 4-8 dienų E-koeficientas). Gerinant vaisto biologinį prieinamumą stebimas, kai jis derinamas su valgiu. Tačiau kapsulių vartojimas po valgio gali padėti sumažinti individualų vaistų farmakokinetikos kintamumą.

Apie 86% medžiagos sintezuojama iš išrūgų baltymų (α-1-glikoproteinų ir albuminų). Šis rodiklis nepriklauso nuo paimto dydžio.

Atazanaviras patenka į daugelį biologinių skysčių organizme (tarp jų sėklidžių ir galvos smegenų skystyje).

Cheminės medžiagos transformacija vyksta izofermento CYP3 A4 pagalba. Dėl šio proceso susidaro oksiduoti dariniai, išsiskirti iš organizmo su tulžimi, esant gliukurono rūgšties konjuguotiems elementams, arba laisvoje formoje. Mažas kiekis suvartotos dalies yra konvertuojamas naudojant N-dealkilinimo procesus ir hidrolizę.

Vienkartinis 400 mg atazanaviro su išmatomis vienkartinis vartojimas išgėrė iki 79% porcijos ir dar 13% per inkstus. Neišmatuotos formos 20 proc. Cheminės medžiagos išsiskiria su išmatomis ir 7 proc. Išsiskiria su šlapimu (jei kasdien vartoja 400 mg vaisto).

Savanoriams, taip pat žmonėms, sergantiems ŽIV +, vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 7 valandos (su 400 mg narkotikų kasdien kartu su lengvais valgio).

Dozavimas ir vartojimas

Jums reikia vartoti kapsules viduje. Terapijos paskyrimas ir jo įgyvendinimo stebėsena turėtų būti patyręs specialistas, kuris anksčiau gydė ŽIV sergančius žmones.

Suaugusiesiems dažnai skiriama 0,4 g vaisto per parą. Gydantis gydytojas gali paskirti kompleksinę terapiją, kurioje vienas priimamasis paprastai naudojamas per dieną (valgio) atazanaviro (0,3 g) ir ritonaviru (0,1 g).

Jei norite skirti didanozino vartojančius žmones, turite nustatyti skirtumą tarp abiejų vaistų vartojimo, kuris bus ne trumpesnis kaip 2 valandos.

Žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia atsargiai skirti vaistus (nes šiuo atveju galima keisti didžiausias vaisto koncentracijas serume, taip pat jo pašalinimo greitį).

[1]

Naudokite Reactase nėštumo metu

Reyataz gali būti vartojamas nėštumo metu, tačiau tik gydytojo paskyrimui ir tik tuo atveju, jei moteriai bus didesnė tikimybė, kad teigiamas rezultatas bus nei vaisiaus komplikacijų pavojaus.

Moterys, kurioms yra ŽIV, turėtų susilaikyti nuo žindymo, nes tai gali sukelti kūdikio infekciją.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjusio jautrumo atazanavirui ar papildomų vaisto sudedamųjų dalių buvimas;
• paskyrimas žmonėms su sunkiu kepenų nepakankamumu, be to, su vidutine ligos forma;
• vartoti žmonėms, sergantiems laktazės netolerancija;
• vaistų vartojimas vaikams.

Atsargiai yra rekomenduojama naudoti vaistus, jei pacientas kartu B arba C hepatito tipas, užkrėstų charakterį (dėl to, kad ji didina besivystančių kepenų liga tikimybę, kuris gali potencialiai būti mirtinas). Tokiems pacientams skiriama nuolatinė kepenų kontrolė. Jei stipriai padidėja AST arba ALT elementų serumo vertė, vaistas turi būti pašalintas.

Atsargiai taip pat reikia vartojant Reytaz žmonėms, sergantiems hemofilija (A arba B tipai), nes po atazanaviro padidėja kraujavimas.

Šalutiniai poveikiai Reactase

Dažniausiai, vartojant vaistus terapinėse dalyse (arba kartu su ritonaviru vartojamu vaistu), atsiranda toks šalutinis poveikis kaip pykinimas, galvos skausmas ir gelta. Tokiais atvejais, vartojant kartu su ritonaviru (atitinkamai 0,3 ir 0,1 g atitinkamai), gelta buvo didesnė nei monoterapija vartojant Reatase. Gelta gali išsivystyti pradiniame kurso etape arba po kelių mėnesių po gydymo pradžios.

Kombinuotas antiretrovirusinis Žinoma atskirų bandymų metu sukelia apimties pasiskirstymo poodinių riebalų (lipodistrofija plėtros) kaita. Pavyzdžiui, ten buvo periferinė ir su poodiniais riebalais į veidą praradimas, didinant pilvaplėvės ertmę ir visceralinių riebalų ir riebalų kiekį viršutiniame nugaros, bet be to krūtys.

Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus. Tarp problemų, kurios buvo pastebėtos tokio gydymo kursuose žmonėms, buvo atsparumas insulinui, hipertrigliceridemija, hiperlaktetemija, be to, hiperglikemija ir hipercholesterolemija. Atliekant tyrimus nustatyta, kad medžiagų apykaitos sutrikimų atsiradimo rizika padidėja, kai kartu vartojami keli antiretrovirusiniai vaistai.

Be to, dėl narkotikų vartojimo gali atsirasti tokių neigiamų reakcijų:

• Apykaitos procesų sutrikimai: lipodistrofijos vystymasis, apetito pablogėjimas, taip pat svorio gerėjimas;
• pažeidimai, turintys įtakos centrinę nervų sistemą: galvos skausmas, košmarai, atminties sutrikimai ar miegas, jausmas nepriežastinės nerimo ar sumišimas, ir įvairių neurologiniams periferinės charakterį, taip pat į depresijos epizodą plėtros;
• sutrikimai virškinamojo trakto: pasikartojimas pilvo skausmas, sutrikimas, skonio receptoriais, pilvo pūtimas, dispepsija simptomų, plėtros gastritas, hepatito, pankreatito, gelta arba aftinio stomatito, artrito forma, ir, be to atsiradimo vėmimą arba sutrikimų kėdės;
• odos paviršiaus ir poodinio sluoksnio pasireiškimai: niežulys, bėrimas, dilgėlinė, alopecija;
• ODA funkcijos sutrikimai: mialgija, sąnarių skausmas, taip pat raumenų atrofija;
• urogenitalinės sistemos pažeidimai: šlapimo proceso pagreitis, ginekomastijos ar hematurijos vystymasis, be to, uroliticozė;
• kiti: krūtinės skausmas, alerginiai simptomai, hipertermija, astenija ir sunkus nuovargis.

Gydymui, naudojant Reyataz (ypač derinyje su vienu arba daugiau NATI medžiagos) gali atsirasti pacientams su hiperbilirubinemiją, didėjimo greitis CK, AST arba ALT, ALT. Be to, neutrofilų tipo leukocitų kiekis gali sumažėti, o serumo transaminazių (oksaloacetic glutamino) ir lipazės gali padidėti. Galimybė didinti transaminazių vertes yra didesnė žmonėms, kurie taip pat serga kepenų infekcija (pvz., B ar C tipo hepatitu). Tačiau nėra tikimybės, kad bus hiperbilirubinemija, skirtumų, be to, hepatito dažnis žmonėms, kuriems yra kartu kepenų patologija, ir be jų - ne.

Perdozavimas

Kaip rezultatas, naudojimas pernelyg didelės porcijos atazanaviro pacientų gali pasireikšti širdies ritmo sutrikimai (įskaitant pratęsimą PR intervalo), be to padidėjo netiesioginiai bilirubino vertės (bet dėl šio sutrikimo fone neišauga ryškus ženklus kepenų veiklos sutrikimas).

Po apsinuodijimo vaistas turi atlikti procedūras, kurios padės sumažinti atazanaviro sisteminę absorbciją - sukelti vėmimą ir suteikti nukentėjusiesiems sorbentus. Asmenims, kurie viršijo leistiną vaistų dozę, būtina stebėti EKG vertes ir kvėpavimo sistemos darbą bei jų bendrą būklę. Kadangi dauguma atazanaviro yra metabolizmo procesas ir sintezuojamas su išrūgų baltymu, dializės procedūros, skirtos eliminuoti perdozavusius vaistų sutrikimus, bus neveiksmingos.

Reyataz neturi specialaus priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

REYATAZ eina medžiagų apykaitos procesus, kad yra vykdoma, naudojant 450 izofermentų sistemą (įskaitant elemento CYP3 A4), ir atazanaviro šiuo atveju padeda sulėtinti šio izofermento aktyvumą. Draudžiama vaistą derinti su vaistiniais preparatais, kurių metabolizmo procesai vyksta dalyvaujant CYP3A4 komponentui ir turinčiam nedidelį vaistų aktyvumo spektrą. Tarp jų - astemizolis ir bepridilis su chinidinu, taip pat cisapridas ir terfenadinas su pimozidu ir ragų vaistų.

Astemizoliui neleidžiama derinti su vaistiniais preparatais, kurie skatina CYP3 A4 elemento indukciją - pvz., Jonažolę (šių vaistų derinys gali susilpninti antivirusinių vaistų aktyvumą).

Derinys su didanozinu silpnina astemizolio savybes (dėl antacidinio poveikio). Jei vis dar egzistuoja poreikis visapusiškai taikyti šiuos vaistus, reikia laikytis jų vartojimo intervalo, kuris yra mažiausiai 2 valandos.

Nevirapinas su tenofoviru ir efavirenzu susilpnina atazanaviro poveikį vartojant juos vienu metu. Informacija apie klinikinį reatazės vartojimą su nevirapinu yra gana maža, todėl šių vaistų negalima vartoti kartu.

Dėl padidėjusio hiperbilirubinemijos rizikos, susijusios su vaisto vartojimu kartu su indinaviru (dėl UGT1A1 elemento slopinimo), pasireiškė padidėjusi rizika. Šiuo atžvilgiu draudžiama tuo pat metu naudoti šiuos vaistus.

Kartu su ritonaviro vartojimu po pusės AUC ir vaistų didžiausios vertės (7 kartus), lyginant su monoterapija Reataz su 0,4 g per parą vartojimu. Todėl draudžiama kartu vartoti šiuos vaistus.

Derinant su antacidiniais vaistais, gali sumažėti atazanaviro absorbcija. Jei norite paskirti antacidą pacientui, turėtumėte įsivaizduoti, kad galite vartoti atazanavirą ne mažiau kaip 2 valandas.

Kai vaistas yra derinamas su kvinidinu, lidokainu ir amjodaronu, jų serumo vertės padidėja. Be to, gali padidėti šių vaistų šalutinis poveikis.

Šis vaistas gali sustiprinti irinotekano toksines savybes (dėl UGT1A1 komponento veiklos sulėtėjimo).

Kombinuotas reatazės ir beprinilo vartojimas draudžiamas.

Bendras atazanaviro ir diltiazemo terapinių dozių vartojimas sukelia pastarųjų padidėjimą serume (du ar tris kartus), nekeičiant atazanaviro farmakokinetikos. Šis poveikis gali sukelti PR intervalo pailgėjimą (palyginti su jo reikšmėmis vartojant tik Reatase). Jei šie preparatai turi būti sujungti, reikia mažinti pradinę diltiazemo dalį 50% ir, renkantis dozes, atidžiai stebėti EKG rodmenis.

Derinys su vaistu gali padidinti verapamilio koncentraciją kraujo serume. Būtina šiuos preparatus derinti atsargiai.

Vienalaikis įleidimas vaistu gali padidinti statinų koncentraciją kraujyje. Todėl negalima vartoti kartu su simvastatinu, lovastatinu ir atorvastatinu (nes tai didina mioopatijos ar rabdomiolizės tikimybę).

Narkotikai, kurie sulėtino protonų siurblio ir vaistų veikimą, blokuojantys histamino (H2) laidininkų veikimą dėl derinio su Reitatase, sumažina pastarųjų parametrų serumą ir silpnina jo vaistines savybes. Taip pat yra rizika susilpninti atsparumą atazanavirui dėl sumažėjusio jo verčių serume, todėl nerekomenduojama vartoti vaistų kartu su vaistiniais preparatais, mažinančiais skrandžio pH lygį.

Vartojant kartu su Reitatase, gali padidėti imunosupresantai serume (įskaitant takrolimuzą kartu su sirolimuzu ir ciklosporinu). Todėl šios medžiagos neturėtų būti sujungtos.

Atsargiai, būtina skirti kartu vartoti klaritromiciną ir kitus makrolidus. Metu tyrimų kombinuoto narkotikų vartojimo su klaritromicino (vidutinis tinkama vaistų dozė) buvo per pusę praėjusio verčių padidėjimas, ir, be to, kad šio sumažinimo 70% į pagrindinio darinio klaritromicino ir 28% padidėja AUC lygio atazanaviro.

Atazanaviras padidina geriamųjų kontraceptikų kiekį serume (priešingai, ritonaviras sumažina šių vaistų koncentraciją plazmoje). Tyrimai dėl geriamųjų kontracepcijos priemonių vartojimo kartu su atazanaviro / ritonaviro preparatais nebuvo atlikti. Reyataz gydymo metu reikalingi kiti kontracepcijos metodai.

Dėl reikšmingų pokyčių klinikinių farmakokinetikos atazanaviro su rifabutino jų sudėtingos registratūroje buvo aptikta, tačiau tam rifabutino su atazanaviru / ritonaviru kartu atveju, jo dozė turi būti sumažinta 75%.

Draudžiama vartoti šį vaistą kartu su rifampicinu (nes tai žymiai sumažina (iki 90%) vaistų poveikį, kurie sulėtino ŽIV proteazės aktyvumą).

Reyataz gali padidinti sildenafilio medžiagos būdingų šalutinių reiškinių atsiradimo riziką, nes ji didina jo serumo vertę. Pavyzdžiui, vartojant šių vaistų derinį, padidėja regėjimo sutrikimų arba priapizmo, taip pat slėgio sumažėjimo rizika.

Derinant atazanavirą su ritonaviru, padidėja vaistų, kurie slopina ŽIV proteazę (pvz., Itrakonazolį ar ketokonazolą), vertes. Jei pacientas taip pat vartoja kartu su atazanaviru ir ritonaviru, būtina atidžiai nustatyti pastarosios dozę, didesnę kaip 0,2 g.

Vartojant varfariną su Reitatase, padidėja kraujavimo rizika (jie gali būti mirtina).

[2], [3]

Laikymo sąlygos

Reyataz reikia laikyti vietoje, kuri uždaryta iš vaikų prieigos. Temperatūra neturi pakilti virš 25 ° C.

[4]

Tinkamumo laikas

Reyataz leidžiama vartoti praėjus 2 metams po vaisto išleidimo.