Revazio

Revatio turi kraujagysles plečiantį poveikį organizmui.

Indikacijos Revazio

Jis vartojamas plaučių hipertenzijai, patologijų grupei, kuriai būdingas laipsniškas kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas plaučiuose, dėl kurio atsiranda dešiniojo skilvelio nepakankamumas, gydyti.

Atleiskite formą

Išleidimas vyksta tabletėmis, kurių kiekvienoje yra 15 vienetų, supakuotų į lizdines plokšteles. Pakuotėje yra 90 tablečių arba 6 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Sildenafilis yra selektyvi medžiaga, stipriai slopinanti specifinio PDE-5 komponento cGMP elementą. Pastarasis skatina cGMP elemento irimo procesą ir yra varpos avernoziniuose kūnuose, taip pat plaučių kraujagyslėse. Dėl padidėjusio cGMP kiekio plaučių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse vyksta jų atsipalaidavimo procesas. Gydant plaučių hipertenziją, sildenafilis plečia plaučių ir kitas kraujagysles (bet mažesniu mastu).

Sildenafilis yra selektyvus būtent PDE-5 komponentui – jis veikia jį daug aktyviau nei kitus žinomus izofermentus, tokius kaip PDE-11 (700 kartų stipresnis) ir PDE-1 (80 kartų stipresnis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Sildenafilis absorbuojamas gana greitai. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 41 %. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1 valandos (tam reikia, kad vaistą būtų galima vartoti nevalgius).

Išgėrus 60–120 mg vaisto (tris kartus per dieną), padidėja Cmax ir AUC vertės, kurios yra proporcingos dozės dydžiui. Vartojant 240 mg vaisto per parą, vaisto rodikliai didėja netiesiškai. Vartojant jį kartu su riebiais, kaloringais patiekalais, laikas, per kurį pasiekiami maksimalūs rodikliai, pailgėja dar 1 valanda. Tuo pačiu metu maksimali vaisto koncentracija plazmoje sumažėja maždaug 29 %, o absorbcijos laipsnis sumažėja vidutiniškai 11 %.

Paskirstymas.

Sildenafilio pasiskirstymo tūris yra 105 l. Vartojant 60 mg vaisto per parą, didžiausia medžiagos pusiausvyros vertė yra apie 113 ng/ml. Sildenafilio komponentas kartu su pagrindiniu cirkuliuojančiu N-demetilo metabolizmo produktu yra sintetinamas kraujyje su plazmos baltymais – maždaug 96%. Medžiaga taip pat išsiskiria su sperma: po 1,5 valandos sveikų vyrų organizme yra apie 0,0002% suvartotos dalies.

Metaboliniai procesai.

Metaboliniai procesai daugiausia vyksta kepenyse, padedant hemoproteino P450 sistemos mikrosomų izofermentams: tokiems kaip CYP3A4 elementas (pagrindinis metabolizmo kelias), taip pat CYP2C9 elementas (pagalbinis kelias). Pagrindinis cirkuliuojantis metabolizmo produktas – N-demetilintas sildenafilis – taip pat selektyviai veikia PDE atžvilgiu, aktyvumo rodiklis PDE-5 komponento atžvilgiu in vitro tyrimuose sudaro 50% viso sildenafilio poveikio.

Metabolito kiekis plazmoje sudaro maždaug 40 % paties sildenafilio kiekio. Šios vertės skiriasi žmonėms, kurių plaučių arterinis slėgis yra padidėjęs – jos siekia maždaug 72 %. N-demetilmetabolitas virsta, o jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos.

Maždaug 36 % viso vaisto aktyvumo susidaro dėl pagrindinės medžiagos skilimo produkto.

Išskyrimas.

Bendras klirenso greitis yra 41 l/val., o galutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas – 3–5 valandos. Išsiskyrimas vyksta metabolinių produktų pavidalu – apie 80 % suvartojamos dozės išsiskiria per žarnyną, o dar 13 % – per inkstus.

Farmakokinetinės charakteristikos specialioms pacientų kategorijoms.

Senyvo amžiaus žmonės.

Kadangi klirenso greitis sumažėja, laisvo sildenafilio ir jo metabolinio produkto kiekis bus 90 % didesnis. Kadangi sildenafilio baltymų sintezę plazmoje lemia amžius, laisvai judančio sildenafilio kiekis bus maždaug 40 % didesnis.

Inkstų funkcijos sutrikimų buvimas.

Jei pasireiškia sunkus inkstų nepakankamumas, sildenafilio klirensas žymiai sumažėja, todėl padidėja veikliosios medžiagos vertės: AUC (100%) ir Cmax (88%). Tie patys rodikliai medžiagos metaboliniam produktui yra: AUC - +200% ir Cmax - +79% (palyginti su sveikų žmonių rodikliais).

Funkcinių kepenų sutrikimų buvimas.

Lengvo ir vidutinio sunkumo sutrikimų atvejais (kai pagal Child-Pugh skalę vertinama 5–9 balais), klirenso greitis sumažėja, todėl padidėja AUC (+85 %) ir Cmax (+47 %) vertės.

PAH buvimas paciento organizme.

Medžiagos Css lygis padidėja 20–50 %, o Cmin vertės padvigubėja. Asmenims, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, klirenso vertės mažėja, o veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas didėja, palyginti su panašiomis sveikų asmenų vertėmis.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, o standartinė paros dozė yra 60 mg, kuri geriama 3 dozėmis, tarp jų darant 6–8 valandų pertraukas, neatsižvelgiant į dietą. Negalima vartoti daugiau kaip nustatytos 60 mg per parą.

Dozės dydžio korekcija pacientui, turinčiam inkstų sutrikimų. Jei sildenafilis yra prastai toleruojamas, dozę reikia sumažinti – gerti po 20 mg vaisto du kartus per parą.

Jei pacientui reikalingas kombinuotas gydymas sakvinaviru arba eritromicinu, Revatio paros dozę reikia sumažinti iki 40 mg – tokiu atveju ją reikia padalyti į 2 atskiras dozes. Kartu vartojant telitromiciną, klaritromiciną ir nefazodoną, paros dozė sumažinama iki 20 mg.

[ 13 ]

Naudokite Revazio nėštumo metu

Vaisto vartojimas leidžiamas tik tais atvejais, kai tikėtina nauda motinai yra didesnė už komplikacijų ir neigiamų reakcijų atsiradimą vaisiui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• padidėjusio jautrumo visiems vaisto elementams buvimas;
• veno-okliuzinė patologija plaučių srityje;
• NO donorų, bet kokių nitratų formų ir, be to, galingų CYP3 A4 izofermento inhibitorių (įskaitant ritonavirą su itrakonazolu ir ketokonazolu) vartojimas;
• regėjimo praradimas viena akimi dėl nearteritinio išeminio tipo uždegiminio proceso priekinėje regos nervo dalyje;
• žmonės, sergantys paveldimomis degeneracinėmis tinklainės ligomis (įskaitant retinitą);
• sunkios kepenų funkcijos sutrikimo stadijos (daugiau nei 9 balai pagal Child-Pugh);
• miokardo infarkto ar insulto istorija;
• smarkiai sumažėjęs kraujospūdis – sisteminiai rodikliai siekia iki 90 mm Hg, o diastoliniai – iki 50 mm Hg;
• hipolaktazija, laktazės fermento trūkumas ir malabsorbcijos sindromas;
• žindymo laikotarpis;
• pacientų kategorija iki 18 metų.

Skiriant vaistą šiais atvejais, reikia būti atsargiems:

• padidėjęs plaučių arterinis slėgis (1 arba 4 funkcinė klasė);
• varpos anatominė deformacija (įskaitant kaverninę fibrozę, kampą ir varpos kreivumą);
• įvairios patologijos, kurios prisideda prie priapizmo vystymosi (įskaitant pjautuvinę ląstelių anemiją, plazmacitomą ir leukemiją);
• ligos, sukeliančios kraujavimą, taip pat opinių procesų paūmėjimas virškinimo trakte;
• širdies nepakankamumas;
• nestabili krūtinės angina;
• aritmijų tipai, kurie gali būti pavojingi gyvybei;
• padidėjęs kraujospūdis – daugiau nei 170/100 mm Hg;
• obstrukcija kairiojo skilvelio ištekėjimo trakto srityje (įskaitant aortos stenozę, taip pat obstrukcinę kardiomiopatijos formą, kuri turi hipertrofinį pobūdį);
• Drovumo sindromas arba hipovolemija;
• nearteritinė išeminė neuropatija priekinėje regos nervo srityje arba šios patologijos buvimas anamnezėje;
• vidutinio aktyvumo vaistų, slopinančių CYP3 A4 izofermentą, vartojimas (įskaitant sakvinavirą, telitromiciną su eritromicinu ir klaritromicinu, taip pat nefazodoną), be to, α blokatoriai;
• vartojimas gydant vaistus, kurie indukuoja CYP3A4 izofermentą.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Šalutiniai poveikiai Revazio

Vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• uždegiminis procesas poodiniame audinyje, anemija, sinusitas nenurodytomis formomis, taip pat kraujospūdžio sumažėjimas ir gripas;
• skysčių susilaikymas organizme, pasireiškiantis patinimu;
• galvos skausmo, parestezijos, deginimo, nerimo jausmų, taip pat nemigos, hipestezijos ir drebulio atsiradimas;
• tinklainės srities kraujavimas, regėjimo sutrikimai (įskaitant dvejinimąsi akyse, neryškų matymą, fotofobiją, cianopsiją ir chromatopsiją), akių jautrumo sutrikimai, akių srities paraudimas ar uždegimas. Taip pat gali pablogėti regėjimo aštrumas;
• staigus kurtumo atsiradimas ir kartu galvos svaigimas;
• kraujavimas iš nosies, kosulys ar sloga, taip pat bronchitas ir nosies užgulimas;
• pilvo pūtimo, hemorojaus, dispepsijos simptomų atsiradimas, taip pat gastrito, GERL, gastroenterito ir viduriavimo atsiradimas. Taip pat gali pasireikšti burnos gleivinės sausumas;
• eritemos, odos bėrimų ir alopecijos, taip pat naktinės hiperhidrozės atsiradimas;
• mialgija ir skausmas nugaroje ir galūnėse;
• užsitęsusi erekcija, hematospermija, ginekomastija ir priapizmas;
• karščiavimo būsena ir hiperemijos vystymasis.

[ 12 ]

Perdozavimas

Pagrindiniai intoksikacijos požymiai yra karščio pylimas, galvos skausmas, nosies užgulimas, galvos svaigimas, taip pat regos sutrikimai ir virškinimo sutrikimai.

Norint pašalinti atsiradusius sutrikimus, būtinos simptominio gydymo procedūros, nes hemodializė nesuteikia rezultatų.

[ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant vaistus, slopinančius hemoproteino P450 sistemos izofermentų (pvz., CYP3A4 ir CYP2C9) aktyvumą, sumažėja vaisto klirensas. Priešingai, kartu su induktoriais šie rodikliai padidėja.

Kartu vartojant ritonavirą (1 g per parą dozę), vaistus, slopinančius ŽIV proteazę, taip pat vaistus, stipriai slopinančius CYP3A4 izofermentą, padidėja sildenafilio Cmax (daugiau nei 300 %) ir AUC (maždaug 1000 %).

Kartu vartojant sakvinavirą, CYP3A4 izofermentus ir vaistus, slopinančius ŽIV proteazės aktyvumą, sildenafilio maksimali koncentracija padidėja maždaug 140 %, o AUC – 210 %.

Kai vaistas sąveikauja su telitromicinu, klaritromicinu ar nefazodonu, gali pasireikšti simptomai, kurie savo savybėmis yra panašūs į ritonaviro poveikį.

Kartu vartojant eritromicinu arba sakvinaviru, Revatio AUC reikšmės padidėja septynis kartus. Todėl vaisto dozę reikia koreguoti.

Kartu vartojant cimetidiną (0,8 g), vaistus, slopinančius hemoproteino P450 aktyvumą, taip pat vaistus, kurie nespecifiškai slopina izofermento CYP3A4 veikimą, sveiko žmogaus plazmoje sildenafilio (50 mg dozė) vertė padidėja (56 %).

Kartu vartojant vaistus, kurie silpnai indukuoja CYP3A4 izofermentą, veikliosios vaisto medžiagos klirensas padidėja tris kartus. Sildenafilio vartojimas net 60 mg doze gydant plaučių arterinę hipertenziją kartu su bosentanu sumažina sildenafilio AUC vertes.

[ 16 ]

Laikymo sąlygos

„Revatio“ reikia laikyti sausoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Tinkamumo laikas

Revatio galima vartoti 5 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

Atsiliepimai

„Revatio“ turi labai mažai atsiliepimų. Dauguma pacientų pastebi, kad vaistas yra gana brangus, tačiau tuo pat metu jis labai veiksmingai pašalina PAH simptomus – palengvina kvėpavimo procesą, be to, sumažina prakaitavimo ir dusulio sunkumą.