Ribomustinas

Bendamustino hidrochloridas yra alkilinantis priešvėžinis vaistas, turintis bifunkcinį alkilinimo aktyvumą.

Indikacijos Ribomustinas

• Pirmosios eilės lėtinės limfocitinės leukemijos terapija (B ir C stadija), kai netinkamas kombinuotas gydymas fludarabinu.
• Monoterapija, skirta ne Hodžkino limfomai ligos progresavimui per 6 mėnesius po rituksimabo ar rituksimabo turinčios terapijos. Pirmoji terapija kartu su prednizonu, kuri talidomidas arba bortezomibas.

Atleiskite formą

1 buteliuke yra 25 mg arba 100 mg bendamustino hidrochlorido;

Pagalba: Manitol (E 421).

Milteliai koncentrato paruošimui tirpalui paruošti infuzijai.

Pagrindinės fizikinės ir cheminės savybės: balti mikrokristalinės spalvos milteliai.

Farmakodinamika

Antineoplastinis ir citotoksinis Bendamustino hidrochlorido poveikis daugiausia atsiranda dėl to, kad dėl alkilinimo susidaro kryžminiai junginiai dėl vienos ir dvigubos grandinės DNR molekulių. Dėl to sutriko DNR matricos funkcija ir jos sintezė.

Antineoplastinis Bendamustino hidrochlorido poveikis buvo patvirtintas daugybėje įvairių naviko ląstelių linijų in vitro tyrimų (krūties vėžys, nesmulkialąstelinės ląstelių ir mažų ląstelių plaučių vėžys, kiaušidžių vėžys ir įvairių rūšių leukemija ir mažųjų ląstelių plaučių vėžys).

Bendamotino hidrochlorido aktyvumo profilis buvo akivaizdus žmogaus naviko ląstelėse ir skyrėsi nuo kitų alkilinančių agentų.

Bendamustino hidrochloridas neparodo arba tik lengvo kryžminio atsparumo žmogaus naviko ląstelių linijose su skirtingais atsparumo mechanizmais, o tai bent iš dalies lemia sąveika su DNR, trunkančia ilgiau, palyginti su kitais alkilinančiais agentais. Be to, klinikiniuose tyrimuose nustatyta, kad nėra visiško kryžminio atsparumo tarp bendamustino ir antraciklinų ar alkilinančių agentų ar rituksimabo. Tačiau nedaugelis PA

Farmakokinetika

Paskirstymas

Pusinės eliminacijos laikas 1 fazėje (T 1/2) po intraveninės 30 minučių Bendamotino infuzijos, kai 120 mg/m 2, kūno paviršiaus plotas buvo 28,2 min. Po intraveninės vaisto infuzijos 30 minučių, centrinis pasiskirstymo tūris buvo 19,3 L. Po boliuso vartojimo vaisto pusiausvyroje, pasiskirstymo tūris buvo 15,8–20,5 L.

Daugiau nei 95% aktyvios medžiagos jungiasi prie kraujo plazmos baltymų (daugiausia albumino).

Metabolizmas

Bendamustino hidrochloridas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis Bendamustino hidrochlorido išsiskyrimo iš organizmo būdas yra jo hidrolizė, kad susidarytų monohidroksi ir dihidroksibendamustine.citochromo p450 Isoenzimo Cyp 1A2, o nefo-hidoxybendamustine formavimuisi. Bendamustino metabolizmas apima prisijungimą prie glutationo. In vitro, Bendamustinas neslopina CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ir CYP ZA4.

Išsiskyrimas

Vidutinis bendras klirensas po 30 minučių trukmės vaisto infuzijos iki 12 tiriamųjų, kai 120 mg/m 2 dozė buvo 639,4 ml/min. Apie 20% sušvirkštos dozės per 24 valandas buvo sunaudota šlapimu.

Išties išskiriamas nepakitęs bendamastinas ir jo metabolitai pasiskirsto mažėjančia tvarka taip: monohidroksibendamustine & gt; „Bendamustine & GT“; dihidroksibendamustine & gt; oksiduotas metabolitas ir GT; N-desmetilbendamustinas.

Poliariniai metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžie.

Farmakokinetika kepenų disfunkcijoje

Pacientams, kuriems yra 30–70% naviko/metastazavusio organų dalyvavimo ir šiek tiek sumažėjo kepenų funkcija (serumo bilirubinas & lt; 1,2 mg/dl), palyginti su pacientais, kuriems yra normali kepenų ir inkstų funkcija, reikšmingų kraujo skirtumų (A MAH) nepastebėta (TaH). Beta fazės pusinės eliminacijos laikas (T 1/2β), pasiskirstymo tūris, klirensas ir išsiskyrimas.

Farmakokinetika inkstų disfunkcijoje

Pacientams, sergantiems kreatinino klirensu & GT; 10 ml/min (įskaitant pacientus, sergančius dialize), palyginti su pacientais, turinčiais normalią kepenų ir inkstų funkciją, reikšmingų skirtumų nebuvo: beta fazėje (T 1/2β), pasiskirstymo tūryje ir išsiskyrimui.

Pagyvenę pacientai

Farmakokinetiniai tyrimai apėmė iki 84 metų pacientus. BIC faktorius neturi reikšmingos įtakos bendamustino hidrochlorido farmakokinetikai.

Dozavimas ir vartojimas

Skirta skirti daugiau nei 30–60 min.

Ribomustinas naudojamas tik prižiūrint gydytojui, patyrusiam priešvėžinį gydymą. Gydant vaistu, reikia griežtai laikytis instrukcijų, kaip jo vartojimą.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas yra susijęs su padidėjusiu chemoterapijos hematologiniu toksiškumu. Gydymas vaistu neturėtų būti pradėtas, jei periferinio kraujo leukocitų skaičius & lt; 3 × 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius & lt; 75 × 109 / L (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Monoterapija sergant lėtine limfocitine leukemija

Ribomustinas skiriamas 100 mg/m 2 doze 1 ir 2 dienomis; Kursas kartojamas kas 4 savaites.

Nepakankamo ne Hodžkino limfomos atsparumo rituksimabui monoterapija.

Ribomustinas skiriamas 120 mg/m 2 doze 1 ir 2 dienomis; Kursas kartojamas kas 3 savaites.

Išsėtinė mieloma

Ribomustinas naudojamas 120–150 mg/m 2 doze 1 ir 2-osios trasos dieną, 60 mg/m 2 dozę per dieną nuo 1 iki 4-osios kurso dienos prednizolonu į veną arba žodžiu; Kursas kartojamas kas 4 savaites.

Gydymas vaistu turėtų būti nutrauktas, jei periferinio kraujo leukocitų skaičius & lt; 3 × 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius & lt; 75 × 109 / L. Gydymas gali būti tęsiamas, jei leukocitų skaičius pakyla iki 4 × 109 / L ir trombilietų skaičiaus & gt; 100 × 109 / L.

Leukocitų, neutrofilų ir trombocitų sumažėjimas, kaip taisyklė, stebimas 14-20 dienų, atsigauna-po 3-5 savaičių. Terapijos metu rekomenduojama stebėti kraujo kiekį (žr. Skyrių „Naudojimo ypatumai“).

Ne hematologiniam toksiškumui dozės sumažėjimas turėtų būti pagrįstas bendro toksiškumo kriterijų pablogėjimu preliminaraus gydymo metu. Rekomenduojama sumažinti dozę 50%, esant 3 lygio bendrojo toksiškumo kriterijams, kad būtų nutrauktas vaistas - 4 lygio bendrojo toksiškumo kriterijais.

Jei reikia, dozės sumažėjimą reikia atlikti atskirai pirmąją ir antrąją gydymo kurso dieną.

Naudokite pacientams, kurių kepenų funkcija sutriko

Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, kuriems vidutiniškai sumažinta kepenų funkcija, nereikia koreguoti dozės (1,2 mg/dl serumo serume.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu, rekomenduojama sumažinti 30% dozę (1,2–3 mg/dL serumo serume). Jokių duomenų, skirtų naudoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų sutrikimas, (serume - bilirubino lygis & gt; 3 mg/dL) (žr. Kontraindikacijas).

Naudokite pacientams, kurių inkstų funkcija sutriko

Remiantis farmakokinetiniais duomenimis, pacientams, sergantiems kreatinino klirensu & GT, nereikia koreguoti dozės; 10 ml/min. Ribota patirtis vartojant pacientus, kuriems yra didelis inkstų sutrikimas.

Rekomendacijos rengiant sprendimą infuzijai.

Rengiant tirpalą, reikia apsaugoti kvėpavimo organus, odą ir gleivines medicinos personalo membranas (dėvėkite pirštines ir apsauginius drabužius). Kontaktiniam su oda ir gleivinėmis, būtina plauti jas muilu ir vandeniu, jei kontaktuojama su akimis - nuplaukite fiziologiniu fiziologinio tirpalo tirpalu. Jei įmanoma, rekomenduojama naudoti vienkartines specialias apsaugines priemones su vandeniui atspariu absorbuojančiu paviršiumi. Nėščios moterys neturėtų praskiesti citostatikos.

Norint paruošti tirpalą, ribomustino buteliuko turinys yra ištirpintas vandenyje injekcijai, kaip nurodyta toliau:

• Buteliuke, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 10 ml vandens įpurškimui, po to buteliukas sukrėstas;
• Į buteliuką, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 40 ml vandens įpurškimui, po to buteliukas sukrėstas.

Iškart po skaidraus tirpalo (paprastai po 5–10 min.) Bendra ribomustino dozė praskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu, o galutinis tirpalo tūris turėtų būti apie 500 ml.

Ribomustiną galima praskiesti tik 0,9% natrio chlorido tirpalo; Nereikėtų naudoti kitų injekcijos sprendimų.

Reikia laikytis asepiso taisyklių.

Vaikai

Ribomustinas nenaudojamas vaikams, nes trūksta duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bendamustino hidrochloridui ir (arba) manitoliui; žindymo laikotarpis; sunkus kepenų nepakankamumas (Bilirubino lygis & gt; 3,0 mg/dL); gelta; Sunkus kaulų čiulpų slopinimas ir ryškūs formos elementų skaičiaus pokyčiai kraujyje (sumažėja leukocitų skaičius iki 3 × 109 /L ir (arba) trombocitų & lt; 75 × 109 /L); chirurginė intervencija likus mažiau nei 30 dienų prieš gydymą; infekcijos, ypač tos, kurias lydi leukopenija; vakcinacijos laikotarpis nuo geltonosios karščiavimo

Šalutiniai poveikiai Ribomustinas

Dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos su bendamustino hidrochloridu yra hematologinės nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombocitopenija), toksiškumas odai (alerginės reakcijos), konstituciniai simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas).

CLAS /SYSTE-MA /ORGANIZACIJA MEDDRA	Labai dažnai. ≥ 1/10	Dažnai ≥ 1/100 iki & lt; 1/10	Nedažnai ≥ 1/1000 Į & lt; 1/100	Retai ≥ 1/10 000 iki & lt; 1/1000	Labai retas & lt; 1/10000	Nežinomas dažnis (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir užkrėtimai	NOS infekcija. Įskaitant oportunistines infekcijas (pvz., Herpes zoster, citomegalovirusas, hepatitas B)	Pneumo-cistinis Plaučių uždegimas	Sepsis	Pirminė netipinė pneumonija
Naujas Dobro- Formavimas Kokybinis, piktybinis	Naviko lizės sindromas	Mielodisplastinis sindromas, ūminė mieloidinė leukemija
Kraujo ir limfinė sistema	Leukopenia nos*, trombocitopenija, limfopenija	Kraujavimas, anemija, Neutropenija	Panctopenia	Pralaimėjimas Kaulų čiulpai	Hemolizė
Imuninė sistema	NOS padidėjusio jautrumo reakcijos *	Anafilaktinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija	Anafilaksinis šokas
Nervų sistema	Galvos skausmas	Nemiga, Galvos galvos svaigimas	Mieguistumas, Afonia	Skonio sutrikimai, parestezija, periferinė jutimo neuropatija, anticholinerginis sindromas, neurologiniai sutrikimai, ataksija, encefalitas
Iš širdies	Širdies funkciniai sutrikimai, tokie kaip širdies plakimas, angina pektoris, aritmijos	Perikardo efuzija, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas	Tachycardia	Prieširdžių virpėjimas
Kraujagyslių	Hipotenzija, hipertenzija.	Ūmus cirkuliatorius Kraujagyslių nepakankamumas	Flebitis
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai.	Plaučių disfunkcija	Plaučių fibrozė
Virškinimo trakto sutrikimai	Pykinimas, blu- Shafting	Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas	Hemoraginis ezofagitas, kraujavimas iš virškinimo trakto.
Odos ir poodinis audinys	Alopecija, Odos sutrikimai Nas.	Eritema, dermatitas, niežėjimas, maculopapu-lesioninis bėrimas, hiperhidrozė	Stevens-Johnsono sindromas, toksinis epidermio nekrolizė, Narkotikų reakcija su eozinofilija ir sisteminiai simptomai (suknelės sindromas)*
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai	Amenorėja	Nevaisingumas
Kepenų tensų sutrikimai	Kepenų nepakankamumas
Bendrieji sutrikimai, sutrikimai administravimo vietoje	Gleivinių membranų uždegimas, Silpnumas, Pyreksija.	Skausmas, karščiavimas, dehidratacija, anoreksija.	Poliorgano gedimas
Laboratoriniai tyrimai	Sumažėja hemoglobinas, kreatinino ir karbamido padidėjimas	Alanino amino-trans-ferazės pakilimas/ Aspartato-amino-transferazė, šarminė fosfatazė, bilirubino kiekis, hipokalemija
Inkstų ir Urogenitalinių sutrikimų	Inkstų nepakankamumas

NOS - nenurodyta kitaip.

* Kombinuotas gydymas rituksimabu.

Buvo pavienių pranešimų apie dilgėlinę; vietinis dirginimas ir tromboflebitis; Minkštųjų audinių nekrozė po atsitiktinio vartojimo ne kraujagyslėje; Panctopenia; Hepatito B viruso reaktyvacija; Naviko lizės sindromas ir anafilaksija.

Pacientams, vartojantiems alkilinančius agentus (įskaitant bendamustiną), padidėja mielodisplastinio sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos rizika. Antrinių navikų atsiradimas gali išsivystyti keletą metų po to, kai chemoterapija buvo nutraukta.

Perdozavimas

Maksimali toleruojama dozė buvo 280 mg/m 2 30 minučių ribomustino infuzija kartą per 3 savaites.

Širdies įvykiai, atsižvelgiant į 2 laipsnio toksiškumo kriterijus, pasireiškė išeminiais EKG pokyčiais ir buvo įvertinti kaip su pasienio dozė.

Tolesniame tyrime su 30 minučių trukmės ribomustino infuzija 1 ir 2 dienomis kas tris savaites kas tris savaites, didžiausia toleruojama dozė buvo 180 mg/m 2. Dozę ribojantis toksiškumas buvo 4 laipsnio trombocitopenija. Širdies toksiškumas nebuvo dozę ribojantis toksiškumas šiame gydymo režime.

Perdozavimo atveju galima padidinti nepageidaujamų reakcijų apraiškas.

Terapinės priemonės

Nėra konkretaus priešnuodžio. Norint ištaisyti hematologinį šalutinį poveikį, gali prireikti kaulų čiulpų transplantacijos ir transfuzijos terapijos (trombocitų, raudonųjų kraujo ląstelių masės) arba hematologinių augimo faktorių naudojimo. Dializės metu bendamustino hidrochloridas arba jo metabolitai pašalinami nereikšmingai.

Sąveika su kitais vaistais

Nebuvo atlikta in vivo tyrimų.

Kartu naudojant ribomustiną su mielosupresiniu agentais, gali būti sustiprintas ribomustino ir (arba) vaistų, veikiančių kaulų čiulpus, poveikis. Bet kokio gydymo, kuris susilpnina bendrą paciento būklę ar slopina kaulų čiulpų funkciją, vartojimas gali padidinti toksišką ribomustino poveikį.

Kartu naudojant ribomustiną su ciklosporinu ar takrolimuzu, gali būti reikšminga imunosupresija, kai limfoproliferacijos rizika.

Citostatikai gali sumažinti antikūnų gamybą po vakcinacijos su gyvomis vakcinomis ir padidinti infekcijos riziką, kuri gali būti mirtina. Pacientams, sergantiems susilpnėjusia imunine sistema, padidėja rizika dėl pagrindinės ligos.

Bendamustiną metabolizuoja citochromo P450 CYP 1A2 izoenzimas (žr. Skyrių „Farmakokinetika“). Taigi gali būti sąveika su CYP 1A2 inhibitoriais, tokiais kaip fluvoksaminas, ciprofloksacinas, acikloviras ir cimetidinas.

Laikymo sąlygos

Laikykite vietoje, apsaugotą nuo šviesos, esant temperatūrai, neviršijančiai 25 ° с. Laikykitės vaikų nepasiekiamoje vietoje.

Specialios instrukcijos

Mielosupresija

Pacientams, naudojantiems bendamustiną, gali išsivystyti mielosupresija, todėl bent kartą per savaitę būtina stebėti leukocitų, trombocitų, hemoglobino ir neutrofilų lygį. Gydymo ribatinu eiga gali būti tęsiama, jei šie rodikliai: leukocitai & gt; 4 × 109 / l ir trombocitai & gt; 100 × 109 / L.

Infekcijos

Infekcijos, susijusios su rimtais ar mirtinais rezultatais, naudojant Bendamustiną, įskaitant bakterines infekcijas (pneumoniją ir sepsį) bei infekcijas, kurias sukelia oportunistiniai mikroorganizmai (oportunistinės infekcijos), tokios Buvo pranešta apie progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PML), įskaitant mirtinus atvejus.

Gydymas bendamotinu hidrochloridu gali sukelti ilgalaikę limfocitopeniją (& lt; 600/μl) ir sumažėjusias CD4 teigiamas T ląsteles (T-Helper ląstelės) (& lt; 200/μl) mažiausiai 7–9 mėnesius po gydymo. naudojamas kartu su rituksimabu. Pacientams, sergantiems leukopenija ir mažu CD4 teigiamu T-ląstelių skaičiumi, kuriuos sukelia Bendamustino vartojimas, yra labiau linkę į besivystančias (oportunistines) infekcijas. Tokiu būdu pacientai turėtų būti stebimi, ar gydymo metu reikia stebėti kvėpavimo sutrikimų simptomus. Pacientams turėtų būti patariama nedelsiant pranešti apie visus naujus infekcijų požymius, įskaitant karščiavimą ar kvėpavimo takų simptomus. Jei yra (oportunistinių) infekcijų požymių, reikėtų apsvarstyti galimybę nutraukti terapijos su bendautinu hidrochloridu.

Atliekant diferencinę diagnozę pacientams, sergantiems naujais ar blogėjančiais neurologiniais, pažintiniais ar elgesio požymiais ar simptomais, reikėtų įvertinti progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją. Jei įtariamas PML, reikia atlikti tinkamus diagnostinius tyrimus ir bendamustiną reikia nutraukti, kol nebus pašalintas PML.

Hepatito B reaktyvacija

Hepatito B reaktyvacija pacientams, sergantiems lėtine ligos eiga, po gydymo bendamotino hidrochloridu. Kai kuriais atvejais pastebėtas ūmus kepenų nepakankamumas, įskaitant mirtiną rezultatą. Prieš pradedant gydymą bendamotinu hidrochloridu, pacientams reikia tikrinti dėl HBV infekcijos. Prieš pradedant gydymą, pacientai, kuriems yra teigiami hepatito B (įskaitant aktyvią ligą) tyrimų rezultatai (įskaitant tuos, kurie serga aktyvia liga), ir pacientai, kurių HBV infekcijos rezultatai gydymo metu turėtų būti gydomi gydytoju (hepatologu). HBV vežėjams, kuriems reikalingas gydymas bendamustino hidrochloridu, turėtų būti atidžiai stebimi, ar nėra aktyvių HBV infekcijos pasireiškimų simptomų per visą gydymo kursą ir keletą mėnesių nuo gydymo pabaigos.

Odos reakcijos

Buvo pranešta apie odos reakcijas, įskaitant bėrimą, toksiškas odos reakcijas ir buliaus egzantemą. Stevens-Johnson sindromas, toksinis epidermio nekrolizė ir sisteminiai simptomai (suknelės sindromas) buvo pranešti kartu su bendamustino hidrochlorido vartojimu, kartais su mirtinais rezultatais.

Kai kurios reakcijos įvyko, kai bendamustino hidrochloridas buvo naudojamas kartu su kitais priešvėžiniais agentais, todėl priežastinio ryšio negalima aiškiai nustatyti. Odos reakcijos, įvykusios, gali progresuoti nuolatiniu gydymu, o jų apraiškos gali pablogėti. Jei odos reakcijos progresuoja, riboMostinas turėtų būti sulaikytas. Kai įtariama, kad sunkios odos reakcijos, kai įtariamas priežastinis ryšys su Bendamustinu, vaisto vartojimas turėtų būti nutrauktas.

Širdies sutrikimai

Gydymo metu bendėtinu hidrochloridu, pacientams, sergantiems širdies liga, reikia stebėti kalio kiekį kraujyje ir naudoti kalio preparatą, jei kalio lygis & LT; Reikėtų atlikti 3,5 mmol/l ir reikia atlikti elektrokardiografinį stebėjimą.

Gydymo metu buvo pranešta apie mirtiną miokardo infarktą ir širdies nepakankamumą. Reikėtų atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies liga ar širdies liga.

Pykinimas, vėmimas

Antiemetiniai vaistai turėtų būti vartojami simptominiam pykinimo ir vėmimo gydymui.

Naviko lizės sindromas

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie naviko lizės sindromą (TLS). Paprastai jis pasireiškia per 48 valandas po pirmosios vaisto dozės ir, be gydymo, gali sukelti OPN ir mirtį. Prieš gydymą naudojamos profilaktinės priemonės, tokios kaip pakankamas hidratacija, kruopštus kraujo chemijos (ypač kalio ir šlapimo rūgšties lygio) stebėjimas ir hipuriceminių agentų (alopurinolio ir razburikazės) naudojimas.

Buvo pranešta apie keletą Stevens-Johnson sindromo ir toksiškos epidermio nekrolizės atvejų, kartu vartojant bendamustiną ir alopurinolį.

Anafilaksija

Klinikinių tyrimų metu infuzijos reakcijos į Bendamustiną dažnai pasireiškė. Simptomai paprastai buvo švelnūs ir apėmė karščiavimą, šaltkrėtį, niežulį ir bėrimą. Retai pasireiškė sunkios anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos. Po pirmojo terapijos ciklo pacientams reikėtų apklausti apie jų simptomų, būdingų infuzijos reakcijoms, istoriją. Pacientams, kuriems buvo infuzijos reakcija, reikėtų atsižvelgti į tokias reakcijas, įskaitant antihistamininių vaistų, antipiretikų ir kortikosteroidų vartojimą.

Pacientams, patyrusiems III ar aukštesnes alergines reakcijas, neturėtų būti perrašytas vaistas.

Ne-melanomos odos vėžys

Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems taikoma terapija, kurioje yra, buvo padidėjusios nemelanomos odos vėžio (bazalomos ir plokščiakampių ląstelių vėžio) rizika. Periodiniai odos tyrimai yra rekomenduojami visiems pacientams, ypač tiems, kurie turi odos vėžio rizikos veiksnius.

Kontracepcija

Bendamustino hidrochloridas turi teratogeninį ir mutageninį poveikį. Moterys turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus, kad būtų išvengta nėštumo gydymo metu. Vyrams pacientams patariama naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo. Prieš gydant bendamustino hidrochloridu, rekomenduojama apsvarstyti spermos išsaugojimą dėl negrįžtamo nevaisingumo galimybės.

Ekstravazacija

Jei atsiranda ekstravazacija, infuzija turėtų būti nedelsiant sustabdyta. Po trumpo aspiracijos adata turėtų būti pašalinta. Ekstravazacijos plotas turėtų būti aušinamas; Pakelkite ranką ten, kur įvyko ekstravazacija. Kortikosteroidų vartojimas, taip pat gydymas adjuvantiniu būdu nepagerėja.

Naudokite nėštumo ar laktacijos metu.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie ribomustino vartojimą nėštumo metu. Ikiklinikiniuose tyrimuose Bendamustinas turi embriono/fetotoksinį, teratogeninį ir genotoksinį poveikį. Nėščioms moterims neturėtų būti skiriamas vaistas, išskyrus atvejus, kai jie naudojami gyvybiškai svarbioms indikacijoms. Moteris turėtų būti informuota apie galimą riziką negimusiam vaikui. Genetinės konsultacijos reikalingi, jei nėštumas atsiranda gydymo metu.

Kontracepcija

Prieš gydymą ir jo metu rekomenduojama naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Vyrams pacientams patariama vengti tėvystės gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo. Dėl negrįžtamo nevaisingumo galimybės, prieš gydant bendamustino hidrochloridu, rekomenduojama išsaugoti spermą.

Žindymas

Nežinoma, ar Bendamustinas patenka į motinos pieną, todėl vartojamas Bendamustino hidrochloridas laktacijos metu yra draudžiamas (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“). Jei laktacijos metu reikia naudoti bendamustino hidrochloridą, krūtimi reikia nutraukti.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį važiuojant variklio transportavimu ar kitais mechanizmais

Ribomustinas daro didelę įtaką galimybei vairuoti automobilį ir kitus mechanizmus.

Gydant rybomustinu, buvo pranešta apie ataksiją, periferinę neuropatiją ir miegą (žr. Skyrių „Nepageidaujamos reakcijos“). Pacientai turėtų būti įspėti, kad jei įvyks tokios reakcijos, reikėtų vengti motorinio transportavimo ir darbo su kitais mechanizmais.

Tinkamumo laikas

3 metai.