Ribomustinas

Bendamustino hidrochloridas yra alkiluojantis priešvėžinis vaistas, turintis bifunkcinį alkilinimo aktyvumą.

Indikacijos Ribomustinas

• Pirmos eilės lėtinės limfocitinės leukemijos (Binet B ir C stadijos) gydymas, kai kombinuotas gydymas su fludarabinu netinka.
• Indolentinės ne Hodžkino limfomos monoterapija, kai liga progresuoja gydymo rituksimabu ar rituksimabu metu arba 6 mėnesius po jo. Pirmos eilės gydymas kartu su prednizonu sergant daugybine mieloma (Dury-Salmon klasifikacija II stadija su progresavimu arba III stadija) pacientams, vyresniems nei 65 metų amžiaus, kuriems kamieninių ląstelių transplantacija netinka ir kuriems diagnozės nustatymo metu buvo nustatyta klinikinė neuropatija vartojant talidomidą ar bortezomibą.

Atleiskite formą

1 buteliuke yra 25 mg arba 100 mg bendamustino hidrochlorido;

Pagalbinė medžiaga: manitolis (E 421).

Milteliai koncentratui infuziniam tirpalui ruošti.

Pagrindinės fizikinės ir cheminės savybės: balti mikrokristalinės spalvos milteliai.

Farmakodinamika

Antineoplastinis ir citotoksinis bendamustino hidrochlorido poveikis daugiausia susijęs su vienos ir dvigrandės DNR molekulių kryžminių jungčių susidarymu dėl alkilinimo. Dėl to sutrinka DNR matricinė funkcija ir jos sintezė.

Antineoplastinis bendamustino hidrochlorido poveikis buvo patvirtintas atliekant daugybę tyrimų in vitro su įvairiomis navikų ląstelių linijomis (krūties vėžiu, nesmulkialąsteliniu ir smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kiaušidžių vėžiu ir įvairių tipų leukemija) ir in vivo su įvairiais eksperimentiniais liaukų modeliais. Navikai, sarkoma, limfoma, leukemija ir smulkialąstelinis plaučių vėžys).

Bendamustino hidrochlorido aktyvumo profilis buvo akivaizdus žmogaus naviko ląstelėse ir skyrėsi nuo kitų alkilinančių medžiagų.

Žmogaus naviko ląstelių linijose, turinčiose skirtingus atsparumo mechanizmus, bendamustino hidrochlorido kryžminis atsparumas nerodomas arba yra nedidelis, o tai bent iš dalies lemia sąveika su DNR, kuri trunka ilgiau, palyginti su kitomis alkilinančiomis medžiagomis. Be to, klinikiniais tyrimais nustatyta, kad nėra visiško kryžminio atsparumo tarp bendamustino ir antraciklinų arba alkilinančių medžiagų ar rituksimabo. Tačiau nedidelis skaičius pa

Farmakokinetika

Paskirstymas

1 fazės pusinės eliminacijos laikas (t 1/2 ) po 30 minučių trukmės 120 mg/m 2 kūno paviršiaus dozės bendamustino infuzijos į veną buvo 28,2 min. Suleidus vaisto į veną 30 min., centrinis pasiskirstymo tūris buvo 19,3 l. Sušvirkštus vaisto boliuso, esant pusiausvyrai, pasiskirstymo tūris buvo 15,8-20,5 l.

Daugiau nei 95 % veikliosios medžiagos jungiasi su kraujo plazmos baltymais (daugiausia albuminu).

Metabolizmas

Bendamustino hidrochloridas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis bendamustino hidrochlorido pašalinimo iš organizmo būdas yra jo hidrolizė, susidarant monohidroksi- ir dihidroksibendamustinui. Citochromo P450 izofermentas CYP 1A2 dalyvauja formuojant N-desmetilbendamustiną ir metabolitą gama-hidroksibendamustiną kepenyse. Kiti svarbūs keliai metabolizmas apima prisijungimą prie glutationo. In vitro bendamustinas neslopina CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ir CYP ZA4.

Išskyrimas

Vidutinis bendras klirensas po 30 minučių trukmės vaisto infuzijos 12 asmenų 120 mg/m 2 dozėmis buvo 639,4 ml/min. Apie 20 % suvartotos dozės pasišalino su šlapimu per 24 valandas.

Su šlapimu nepakitęs bendamustinas ir jo metabolitai pasiskirsto taip: monohidroksibendamustinas > bendamustinas > dihidroksibendamustinas > oksiduotas metabolitas > N-desmetilbendamustinas.

Poliniai metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Farmakokinetika esant kepenų funkcijos sutrikimui

Pacientams, kurių navikas/metastazavęs organas yra paveiktas 30–70 % ir šiek tiek sumažėjo kepenų funkcija (bilirubino kiekis serume < 1,2 mg/dL), palyginti su pacientais, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, reikšmingų verčių skirtumų nepastebėta: didžiausia bendamustino koncentracija plazmoje. Koncentracija (C mah ), laikas iki maksimalios koncentracijos kraujyje (t mah ), plotas po farmakokinetikos kreive (AUC), pusinės eliminacijos laikas beta fazėje (t 1/2β ), pasiskirstymo tūris, klirensas ir išskyrimas.

Farmakokinetika esant inkstų funkcijos sutrikimui

Pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min (įskaitant pacientus, kuriems atliekama dializė), palyginti su pacientais, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, reikšmingų skirtumų nebuvo : beta fazėje (t 1/2β ), pasiskirstymo tūrio ir išskyrimo.

Senyviems pacientams

Farmakokinetikos tyrimuose dalyvavo pacientai iki 84 metų amžiaus. Bic faktorius neturi reikšmingos įtakos bendamustino hidrochlorido farmakokinetikai.

Dozavimas ir vartojimas

Skirta vartoti per 30-60 min.

Ribomustinas vartojamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešnavikinio gydymo patirties. Gydymo vaistu metu reikia griežtai laikytis jo vartojimo instrukcijų.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas yra susijęs su padidėjusiu chemoterapijos hematologiniu toksiškumu. Gydymo vaistu negalima pradėti, jei leukocitų skaičius periferiniame kraujyje <3×109 / l ir (arba) trombocitų skaičius <75×109 / l (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Monoterapija lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui

Ribomustinas skiriamas 100 mg/m 2 doze 1 ir 2 kurso dienomis; kursas kartojamas kas 4 savaites.

Indolentinės ne Hodžkino limfomos, atsparios rituksimabui, monoterapija.

Ribomustinas skiriamas 120 mg/m 2 doze 1 ir 2 kurso dienomis; kursas kartojamas kas 3 savaites.

Dauginė mieloma

Ribomustinas vartojamas 120-150 mg/m 2 1 ir 2 kurso dieną, 60 mg/m 2 kasdien nuo 1 iki 4 kurso dienos su prednizolonu į veną arba per burną; kursas kartojamas kas 4 savaites.

Jei leukocitų skaičius periferiniame kraujyje <3 × 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius < 75 × 109 / l, gydymą vaistu reikia nutraukti. >100 × 109 / L.

Leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekio sumažėjimas, kaip taisyklė, stebimas 14-20 dienų, atsigavimas - po 3-5 savaičių. Gydymo metu rekomenduojama stebėti kraujo kiekį (žr. Skyrių „Vartojimo ypatumai“).

Dėl nehematologinio toksiškumo dozės mažinimas turi būti pagrįstas bendrųjų toksiškumo kriterijų pablogėjimu preliminaraus gydymo kurso metu. Esant 3 bendrojo toksiškumo kriterijaus lygiui, dozę rekomenduojama sumažinti 50%, vaisto vartojimą nutraukti – esant 4 bendrųjų toksiškumo kriterijų lygiui.

Jei reikia, 1-ąją ir 2-ąją gydymo kurso dieną dozę reikia mažinti individualiai.

Vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kurių kepenų funkcija vidutiniškai susilpnėjusi (bilirubino kiekis serume < 1,2 mg/dl), dozės keisti nereikia.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume 1,2-3 mg/dl), dozę rekomenduojama sumažinti 30 %. Nėra duomenų apie vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume > 3 mg/dL) (žr. Kontraindikacijos).

Vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min., dozės keisti nereikia. Vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, patirtis ribota.

Infuzinio tirpalo ruošimo rekomendacijos.

Ruošiant tirpalą, medicinos personalo kvėpavimo organai, oda ir gleivinės turi būti apsaugoti (dėvėkite pirštines ir apsauginius drabužius). Patekus ant odos ir gleivinių būtina jas nuplauti vandeniu ir muilu, patekus į akis – praplauti fiziologiniu druskos tirpalu. Jei įmanoma, rekomenduojama naudoti vienkartines specialias apsaugines priemones su vandeniui atspariu sugeriančiu paviršiumi. Nėščios moterys neturėtų skiesti citostatikų.

Norint paruošti tirpalą, ribomustino buteliuko turinys ištirpinamas injekciniame vandenyje, kaip nurodyta toliau:

• į buteliuką, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 10 ml injekcinio vandens, po to buteliukas suplakamas;
• į buteliuką, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 40 ml injekcinio vandens, po to buteliuką sukratykite.

Iš karto po to, kai gaunamas skaidrus tirpalas (dažniausiai po 5-10 min.), visa Ribomustine dozė atskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu, o galutinis tirpalo tūris turi būti apie 500 ml.

Ribomustiną galima skiesti tik 0,9 % natrio chlorido tirpalu; kitų injekcinių tirpalų vartoti negalima.

Būtina laikytis aseptikos taisyklių.

Vaikai

Ribomustinas vaikams neskiriamas, nes trūksta duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bendamustino hidrochloridui ir (arba) manitoliui; žindymo laikotarpis; sunkus kepenų nepakankamumas (bilirubino kiekis > 3,0 mg/dl); gelta; sunkus kaulų čiulpų slopinimas ir ryškūs formos elementų kiekio kraujyje pokyčiai (leukocitų skaičiaus sumažėjimas iki <3×109 /L ir/arba trombocitų <75×109 /L); chirurginė intervencija likus mažiau nei 30 dienų iki gydymo; infekcijos, ypač kartu su leukopenija; skiepijimo nuo geltonosios karštinės laikotarpis

Šalutiniai poveikiai Ribomustinas

Dažniausios bendamustino hidrochlorido nepageidaujamos reakcijos yra hematologinės nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombocitopenija), toksiškumas odai (alerginės reakcijos), konstituciniai simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas).

Klasė /sistema /organizacija pagal MedDRA	Labai dažnai. ≥ 1/10	Dažnai ≥ 1/100 iki < 1/10	Nedažnai ≥ 1/1000 iki < 1/100	Retai ≥ 1/10 000 iki < 1/1000	Labai retas < 1/10000	Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir užkrėtimai	NOS infekcija. įskaitant oportunistines infekcijas (pvz., juostinė pūslelinė, citomegalovirusas, hepatitas B)		Pneumocistinė plaučių uždegimas	Sepsis	Pirminė netipinė pneumonija
Naujas dobro- kokybinis, piktybinis		Naviko lizės sindromas	Mielodisplazinis sindromas, ūminė mieloidinė leukemija
Kraujo ir limfinės sistemos	Leukopenija NOS*, trombocitopenija, limfopenija	Kraujavimas, anemija, neutropenija	Pancitopenija	Nugalėti kaulų čiulpai	Hemolizė
Imuninė sistema		NOS padidėjusio jautrumo reakcijos*		Anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija	Anafilaksinis šokas
Nervų sistema	Galvos skausmas	nemiga, galvos svaigimas		mieguistumas, afonija	Skonio sutrikimai, parestezija, periferinė sensorinė neuropatija, anticholinerginis sindromas, neurologiniai sutrikimai, ataksija, encefalitas
Širdies pusėje		Širdies funkciniai sutrikimai, tokie kaip širdies plakimas, krūtinės angina, aritmija	Perikardo efuzija, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas		Tachikardija	Prieširdžių virpėjimas
Kraujagyslių		Hipotenzija, hipertenzija.		Ūminė cirkuliacija kraujagyslių nepakankamumas	Flebitas
Kvėpavimo sistema, krūtinė ir tarpuplaučio organai.		Plaučių disfunkcija			Plaučių fibrozė
Virškinimo trakto sutrikimai	Pykinimas, mėlynė - šachtavimas	Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas			Hemoraginis ezofagitas, kraujavimas iš virškinimo trakto.
Oda ir poodinis audinys		Plykimas, odos sutrikimai VIDUJE.		Eritema, dermatitas, niežulys, geltonosios dėmės pažeidimo bėrimas, hiperhidrozė		Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, Vaistų reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas)*
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai		Amenorėja			Nevaisingumas
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai						Kepenų nepakankamumas
Bendrieji sutrikimai, sutrikimai vartojimo vietoje	Gleivinės uždegimas, silpnumas, karščiavimas.	Skausmas, karščiavimas, dehidratacija, anoreksija.			Poliorganų nepakankamumas
Laboratoriniai tyrimai	Hemoglobino sumažėjimas, kreatinino ir karbamido padidėjimas	alanino aminotransferazės padidėjimas/ aspartato aminotransferazė, šarminė fosfatazė, bilirubino kiekis, hipokalemija
Inkstų ir urogenitalinės sistemos sutrikimai						Inkstų nepakankamumas

NOS – kitaip nenurodyta.

* kombinuota terapija su rituksimabu.

Buvo pavienių pranešimų apie dilgėlinę; vietinis dirginimas ir tromboflebitas; minkštųjų audinių nekrozė po atsitiktinio vartojimo ne kraujagyslėse; pancitopenija; hepatito B viruso reaktyvacija; naviko lizės sindromas ir anafilaksija.

Pacientams, vartojantiems alkilinančius vaistus (įskaitant bendamustiną), padidėja mielodisplazinio sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos rizika. Antrinių navikų atsiradimas gali išsivystyti praėjus keleriems metams po chemoterapijos nutraukimo.

Perdozavimas

Didžiausia toleruojama dozė buvo 280 mg/m 2 30 minučių trukmės ribomustino infuzija kartą per 3 savaites.

Širdies reiškiniai, atitinkantys bendruosius 2 laipsnio toksiškumo kriterijus, pasireiškė išeminiais EKG pokyčiais ir buvo įvertinti kaip ribiniai, susiję su doze.

Tolesniame tyrime su 30 minučių trukmės ribomustino infuzija 1 ir 2 kurso dienomis kas tris savaites didžiausia toleruojama dozė buvo 180 mg/m 2. Dozę ribojantis toksinis poveikis buvo 4 laipsnio trombocitopenija. Taikant šį gydymo režimą, toksinis poveikis širdžiai nebuvo dozę ribojantis toksiškumas.

Perdozavus, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas.

Terapinės priemonės

Specifinio priešnuodžio nėra. Norint ištaisyti šalutinį hematologinį poveikį, gali prireikti kaulų čiulpų transplantacijos ir transfuzijos terapijos (trombocitų, raudonųjų kraujo kūnelių masės) arba hematologinių augimo faktorių naudojimo. Bendamustino hidrochloridas arba jo metabolitai dializės metu pašalinami nežymiai.

Sąveika su kitais vaistais

In vivo tyrimų neatlikta.

Ribomustine Accord vartojant kartu su mielosupresiniais vaistais, gali sustiprėti ribomustino ir (arba) vaistų, veikiančių kaulų čiulpus, poveikis. Skiriant bet kokį gydymą, kuris silpnina bendrą paciento būklę arba slopina kaulų čiulpų funkciją, gali sustiprinti toksinį ribomustino poveikį.

Kartu vartojant ribomustiną su ciklosporinu ar takrolimuzu, gali labai susilpnėti imuninė sistema ir atsirasti limfoproliferacijos rizika.

Citostatikai gali sumažinti antikūnų gamybą po vakcinacijos gyvomis vakcinomis ir padidinti infekcijos riziką, kuri gali būti mirtina. Rizika padidėja pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi dėl pagrindinės ligos.

Bendamustiną metabolizuoja citochromo P450 izofermentas CYP 1A2 (žr. Farmakokinetikos skyrių). Taigi galima sąveika su CYP 1A2 inhibitoriais, tokiais kaip fluvoksaminas, ciprofloksacinas, acikloviras ir cimetidinas.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25°С temperatūroje. Saugoti nuo vaikų.

Specialios instrukcijos

Mielosupresija

Pacientams, vartojantiems bendamustiną, gali išsivystyti mielosupresija, todėl būtina bent kartą per savaitę stebėti leukocitų, trombocitų, hemoglobino ir neutrofilų kiekį. Gydymo ribomustinu kursą galima tęsti, jei yra šie rodikliai: leukocitai >4×109 / l ir trombocitai >100× 109 /l.

Infekcijos

Buvo pranešta apie infekcijas, kurios buvo sunkios arba mirtinos vartojant bendamustiną, įskaitant bakterines infekcijas (pneumoniją ir sepsį) ir oportunistinių mikroorganizmų sukeltas infekcijas (oportunistines infekcijas), pvz., pneumocystis pneumoniją, vėjaraupius ir citomegalovirusą. Pavartojus bendamustiną, daugiausia kartu vartojant rituksimabą ar obinutuzumabą, buvo pranešta apie progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML), įskaitant mirtinus atvejus.

Gydymas bendamustino hidrochloridu gali pailgėti limfocitopenija (< 600/μL) ir sumažėti CD4 teigiamų T ląstelių (T pagalbinių ląstelių) (< 200/μL) mažiausiai 7-9 mėnesius po gydymo pabaigos. Limfocitopenija ir sumažėjimas CD4 teigiamų T ląstelių skaičius yra ryškesnis, kai bendamustinas vartojamas kartu su rituksimabu. Pacientai, sergantys leukopenija ir mažu CD4 teigiamų T-ląstelių skaičiumi, kuriuos sukelia bendamustino vartojimas, yra jautresni (oportunistinėms) infekcijoms. Todėl gydymo metu pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda kvėpavimo sutrikimo simptomų. Pacientus reikia įspėti, kad jie nedelsiant praneštų apie bet kokius naujus infekcijų požymius, įskaitant karščiavimą ar kvėpavimo takų simptomus. Jei yra (oportunistinių) infekcijų požymių, reikia apsvarstyti gydymo bendamustino hidrochloridu nutraukimą.

Atliekant diferencinę diagnozę pacientams, kuriems yra naujų neurologinių, kognityvinių ar elgesio požymių ar simptomų arba jie blogėja, reikia įvertinti progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos buvimą. Įtarus PDL, reikia atlikti atitinkamus diagnostinius tyrimus ir nutraukti bendamustino vartojimą, kol bus atmesta PDL.

Hepatito B reaktyvacija

Pacientams, sergantiems lėtine ligos eiga, hepatitas B vėl suaktyvėja po gydymo bendamustino hidrochloridu. Kai kuriais atvejais buvo pastebėtas ūminis kepenų nepakankamumas, įskaitant mirtį. Prieš pradedant gydymą bendamustino hidrochloridu, pacientai turi būti ištirti dėl HBV infekcijos. Prieš pradedant gydymą, pacientai, kurių hepatito B tyrimo rezultatai teigiami (įskaitant tuos, kurie serga aktyvia liga), ir pacientai, kurių HBV infekcijos rezultatai gydymo metu yra teigiami, turi pasitarti su gydytoju (hepatologu). ). HBV nešiotojai, kuriems reikalingas gydymas bendamustino hidrochloridu, turi būti atidžiai stebimi dėl aktyvių HBV infekcijos simptomų per visą gydymo kursą ir keletą mėnesių po gydymo pabaigos.

Odos reakcijos

Buvo pranešta apie odos reakcijas, įskaitant išbėrimą, toksines odos reakcijas ir pūslinę egzantemą. Buvo pranešta apie Stevens-Johnson sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir sisteminius simptomus (DRESS sindromą), susijusius su bendamustino hidrochlorido vartojimu, kartais mirtinais.

Kai kurios reakcijos pasireiškė, kai bendamustino hidrochloridas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, todėl priežastinio ryšio negalima aiškiai nustatyti. Pasireiškusios odos reakcijos gali progresuoti tęsiant gydymą, o jų pasireiškimai gali pablogėti. Jei odos reakcijos progresuoja, ribomostino vartojimą reikia atidėti. Sunkių odos reakcijų atveju, kai įtariamas priežastinis ryšys su bendamustinu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Širdies sutrikimai

Gydymo bendamustino hidrochloridu metu pacientams, sergantiems širdies ligomis, reikia stebėti kalio koncentraciją kraujyje ir vartoti kalio preparatus, jei kalio koncentracija yra < 3,5 mmol/l, ir atlikti elektrokardiografinį stebėjimą.

Gydymo bendamustinu metu buvo pranešta apie mirtiną miokardo infarktą ir širdies nepakankamumą. Pacientus, sergančius širdies liga arba sirgusius širdies liga, reikia atidžiai stebėti.

Pykinimas Vėmimas

Simptominiam pykinimo ir vėmimo gydymui reikia vartoti vėmimą mažinančius vaistus.

Naviko lizės sindromas

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie naviko lizės sindromą (TLS). Paprastai tai pasireiškia per 48 valandas po pirmosios vaisto dozės ir, negydant, gali sukelti OPN ir mirtį. Prieš pradedant gydymą, taikomos profilaktinės priemonės, pvz., pakankama hidratacija, kruopštus kraujo chemijos (ypač kalio ir šlapimo rūgšties kiekio) stebėjimas ir hipourikeminių medžiagų (alopurinolio ir razburikazės) vartojimas.

Buvo pranešta apie kelis Stevens-Johnson sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atvejus, kai kartu buvo vartojamas bendamustinas ir alopurinolis.

Anafilaksija

Klinikinių tyrimų metu infuzijos reakcijos į bendamustiną pasireiškė dažnai. Simptomai paprastai buvo lengvi ir buvo karščiavimas, šaltkrėtis, niežulys ir bėrimas. Retai pasireiškė sunkios anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos. Po pirmojo gydymo ciklo pacientai turi būti apklausti apie jų simptomų, būdingų infuzijos reakcijoms, istoriją. Pacientams, kuriems yra buvę reakcijų į infuziją, reikia apsvarstyti priemones, skirtas tokių reakcijų prevencijai, įskaitant antihistamininių, karščiavimą mažinančių ir kortikosteroidų vartojimą.

Pacientams, kuriems pasireiškė III ar aukštesnio laipsnio alerginės reakcijos, vaisto pakartotinai skirti negalima.

Nemelanomos odos vėžys

Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydomiems bendamustinu, buvo pastebėta padidėjusi nemelanomos odos vėžio (bazalomos ir plokščialąstelinio vėžio) rizika. Visiems pacientams, ypač turintiems odos vėžio rizikos veiksnių, rekomenduojama periodiškai tikrintis odą.

Kontracepcija

Bendamustino hidrochloridas turi teratogeninį ir mutageninį poveikį. Moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones, kad išvengtų nėštumo. Pacientams vyrams gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo patariama naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Prieš pradedant gydymą bendamustino hidrochloridu, rekomenduojama pagalvoti apie spermos išsaugojimą, nes gali atsirasti negrįžtamas nevaisingumas.

Ekstravazacija

Jei atsiranda ekstravazacija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Po trumpo aspiracijos adatą reikia ištraukti. Ekstravazacijos vieta turi būti atvėsinta; pakelkite ranką ten, kur įvyko ekstravazacija. Kortikosteroidų vartojimas, taip pat adjuvantinis gydymas reikšmingo pagerėjimo neduoda.

Vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Nėštumas

Duomenų apie ribomustino vartojimą nėštumo metu nepakanka. Ikiklinikinių tyrimų metu bendamustinas turi embriono/fetotoksinį, teratogeninį ir genotoksinį poveikį. Nėščioms moterims vaisto skirti negalima, išskyrus atvejus, kai vartojama esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms. Moteris turi būti informuota apie galimą pavojų negimusiam kūdikiui. Jei gydymo metu pastojote, reikalinga genetinė konsultacija.

Kontracepcija

Prieš gydymą ir jo metu rekomenduojama naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Pacientams vyrams patariama vengti tėvystės gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo. Dėl negrįžtamo nevaisingumo galimybės prieš gydymą bendamustino hidrochloridu rekomenduojama išsaugoti spermą.

Žindymas

Nežinoma, ar bendamustino patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu bendamustino hidrochlorido vartoti draudžiama (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“). Jei žindymo laikotarpiu būtina vartoti bendamustino hidrochloridą, žindymą reikia nutraukti.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant motorinį transportą ar kitus mechanizmus

Ribomustinas turi didelį poveikį gebėjimui vairuoti automobilį ir kitus mechanizmus.

Buvo pranešta apie ataksiją, periferinę neuropatiją ir mieguistumą gydymo Rybomustine Teva metu (žr. Skyrių „Nepageidaujamos reakcijos“). Pacientus reikia įspėti, kad pasireiškus tokioms reakcijoms, reikia vengti vairuoti transporto priemones ir dirbti su kitais mechanizmais.

Tinkamumo laikas

3 metai.