Russell-Silver sindromas

Sunkios ligos – Raselo-Silverio sindromo – tyrimo pabaiga dar nepasiekta. Tačiau neginčijamas faktas, kad liga prasideda vaisiaus intrauterininiu augimo sulėtėjimu, skeleto formavimosi proceso sutrikimu, o didžiojo momenėlio užsidarymas įvyksta tik vėlyvoje stadijoje.

Raselo-Silverio sindromas jungia dviejų pediatrų, sėkmingai dirbusių praėjusio amžiaus viduryje, pavardes. Anglas Raselas ir amerikietis Silveris savo praktikoje susidūrė su šimtais įgimtų anomalijų atvejų. Tai buvo kūno simetrijos iškraipymas su būdinga augimo hipotrofija. Ir tai lydėjo priešlaikinis, pagreitėjęs lytinis brendimas. 1953 m. Silveris aprašė šias anomalijas. Po metų Raselas papildė tai informacija iš savo praktikos. Jis nubrėžė paralelę tarp žemo ūgio ir padidėjusio gonadotropino kiekio šlapime. Pasirodo, priekinės hipofizės hormonas arba gonadotropinas veikia kaip lytinių liaukų vystymosi stimuliatorius tiek moterims, tiek vyrams.

Raselo-Silverio sindromui būdingas intrauterininis vaiko fizinio vystymosi atsilikimas, nenormalus skeleto sistemos formavimasis kūdikystėje ir uždelstas momenėlio užsidarymas. Laimei, ši liga nėra dažna, tačiau būtent dėl šios priežasties apie šią patologiją žinoma gana mažai, nors specializuoti tyrimai buvo ir šiuo metu atliekami daugelyje pasaulio šalių.

Informacijos apie Raselo-Silverio sindromą trūkumas dažnai lemia neteisingą diagnozę ir dėl to neteisingą vaikų gydymą. Todėl vietoj Raselo-Silverio sindromo dažnai gydoma hidrocefalija, hipofizės nepakankamumas ir kt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Iki šiol užregistruota daugiau nei 400 šios ligos atvejų. Šios ligos paplitimas yra 1:30 000. Paveldėjimo tipas nėra nustatytas, nors žinomi pavieniai Raselo-Silverio sindromo atvejai. Raselo-Silverio sindromu gali sirgti tiek mergaitės, tiek berniukai.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Priežastys Russell-Silver sindromas

Remiantis informacija, gauta ištyrus pacientus, sergančius Russell-Silver sindromu, ši liga pasižymi genetiniu heterogeniškumu. Tai reiškia, kad genų patologijos simptomus gali sukelti mutacijos skirtinguose lokusuose arba skirtingos mutacijos viename lokuse (keli aleliai). Praktiškai tai yra nozologinės formos, kurios skiriasi viena nuo kitos ir etiologiškai sujungtos klinikiniu fenotipo sutapimu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rizikos veiksniai

Tiesioginis bet kokių rizikos veiksnių poveikis Russell-Silver sindromo vystymuisi nebuvo įrodytas. Tačiau, be genetinių priežasčių, kurios sukelia vaisiaus formavimosi sutrikimus (maždaug 6-7 nėštumo savaitę), nustatomi ir keli kiti galimi provokuojantys veiksniai:

• gimdymo trauma;
• mechaninis suspaudimas arba ilgalaikė vaisiaus hipoksija;
• infekcijos (ypač virusinės) pirmoje nėštumo pusėje.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenesis

Raselo-Silverio sindromo patogenezė paprasta: 10% pacientų ligos atsiradimo priežastis buvo motininio tipo vienparentinė chromosomų disomija (RDD 7). Šioje chromosomoje 7q 31 srityje lokalizuotos įspaustų genų grupės: GRB 10 (baltymas, jungiantis HGH 10 – žmogaus augimo hormoną), IGFBP 1 (baltymas, jungiantis IGF 1), IGFR (IGF receptorius). Išvardytos grupės apibrėžiamos kaip genai, kurie gali tapti galima Raselo-Silverio sindromo atsiradimo priežastimi.

Pastaraisiais metais tyrimais nustatyta kita geno lokalizacijos vieta – 11 p 15, kurios sutrikimai gali sukelti Russello-Silverio sindromo vystymąsi. Tačiau praktiškai šios vietos pažeidimas dažniau išprovokuoja kito sindromo – Beckwith-Wiedemanno – atsiradimą.

[ 19 ], [ 20 ]

Simptomai Russell-Silver sindromas

Ryškiausias ir akivaizdžiausias ligos pasireiškimas arba pirmieji požymiai pastebimi jauniausiems vaikams. Russell-Silver sindromo simptomai gali pasireikšti naujagimiui. Tai reiškia, kad intrauterininė raida buvo uždelsta. Todėl vaiko dydis ir svoris neatitinka gestacinio amžiaus. Pats nėštumas dažnai buvo rizikingas, grėsė jo nutraukimas ankstyvoje stadijoje. Naujagimis turi mažą, trikampį veidą, pastebimai siaurėjantį žemyn. Išryškėja kaktos gumburėliai. Taip pat pastebima padidėjusi kaukolė. Išoriniai lytiniai organai yra neišsivystę.

Kūdikiams dažnai sunku maitinti krūtimi. Marsaud ir kt. retrospektyvūs tyrimai parodė, kad vaikams, sergantiems Russell-Silver sindromu, dažnai kyla virškinimo problemų ir nepakankama mityba. Vaikams pasireiškia sunki gastroezofaginio refliukso liga (55 %), stiprus vėmimas iki 1 metų amžiaus (50 %), nuolatinis vėmimas sulaukus 1 metų amžiaus (29 %) ir vidurių užkietėjimas (20 %).

Pirmieji Raselo-Silverio sindromo požymiai paprastai pastebimi iškart po kūdikio gimimo: jo svoris ir ūgis gimimo metu yra pastebimai mažesni nei kitų vaikų, nepaisant to, kad nėštumas išaugęs išnešiotas. Kūdikio ūgis gimimo metu paprastai yra mažesnis nei 45 cm, o svoris – nuo pusantro iki 2,5 kg. Kūnas gali būti neproporcingai sudėjęs.

Vėliau pastebimi kiti patologiniai sindromo požymiai:

• berniukams nustatomas kriptorchidizmas (nenormalus sėklidžių išsidėstymas);
• hipospadijos (nenormalus šlaplės atsidarymas);
• varpos audinio neišsivystymas;
• kapšelio neišsivystymas;
• neteisingos kūno ir galūnių proporcijos;
• kaukolės padidėjimas (pseudohidrocefalija);
• trikampio formos veidas;
• „karpio burnos“ bruožas – sumažinta burna su nusvirusiais kampais;
• ankstyvas lytinis vystymasis;
• aukštas gomurys (kartais su įskilimu).

Pagalbiniai Russell-Silver sindromo diagnostiniai požymiai gali būti šie:

• neteisingas poodinių riebalų išsidėstymas;
• susiaurėjusi krūtinės forma;
• juosmens lordozė;
• mažojo piršto kreivumas.

Taip pat yra vidinių vystymosi anomalijų. Taigi, dažnai pastebimos inkstų funkcijos problemos: diagnostikos metu nustatoma nenormali organo forma, inkstų geldelės išlinkimas, kanalėlių parūgštėjimas.

Russell-Silver sindromą turinčių vaikų intelektiniai gebėjimai nepakinta.

Etapai

Raselo-Silverio sindromas neturi jokių vystymosi stadijų. Tačiau kai kuriuose medicinos žinynuose kartais minimi „lengvos“ ir „sunkios“ patologijos formų eigos ypatumai. Pažymėtina, kad terminas „lengva“ eiga vartojamas nesant sunkių vidaus organų vystymosi anomalijų, nesant somatotropinio hormono trūkumo, esant ryškiam mažam kaulų amžiui.

Komplikacijos ir pasekmės

Raselo-Silverio sindromas gali sukelti komplikacijų, jei yra rimtų vidaus organų ar endokrininės sistemos sutrikimų. Todėl labai svarbu ankstyvoje vaikystėje diagnozuoti ir gydyti su sindromu susijusias ligas. Priešingu atveju gali kilti nemažai sindromo komplikacijų, kurios pasireiškia individualiai:

• inkstų funkcijos sutrikimas, lėtinis pielonefritas, glomerulonefritas;
• kepenų funkcijos sutrikimas;
• nenormali skydliaukės funkcija;
• širdies nepakankamumas.

Jei reabilitacijos priemonės bus sėkmingos, gydytojai nurodo gana optimistišką prognozę.

Jei Russell-Silver sindromo diagnozė laikoma patvirtinta ir nėra jokių vidaus organų pažeidimo požymių, vis tiek būtina reguliariai stebėti gydytoją, nes net ir nedidelis peršalimas gali sukelti sergančiam vaikui sunkią lėtinę ligą.

Diagnostika Russell-Silver sindromas

Diagnostinis metodas gali apimti šiuos tyrimų tipus:

• informacijos apie anamnezę, įskaitant šeimos istoriją, rinkimas, įvertinant augimo intensyvumą nuo naujagimio laikotarpio iki diagnozės nustatymo;
• kūno vystymosi augimo ir proporcingumo kontrolė;
• organizmo biologinės brandos – vadinamojo kaulų amžiaus – įvertinimas;
• pradinis insuliną primenančio augimo faktoriaus 1 tyrimas;
• standartiniai tyrimai, skirti nustatyti hipofizės rezervų buvimą somatotropinio hormono gamyboje;
• tyrimai, skirti nustatyti dažniausiai pasitaikančias somatines patologijas;
• šlapimo analizė gliukokortikosteroidų lygiui nustatyti;
• kraujo tyrimas skydliaukės hormonų lygiui nustatyti;
• genetiniai tyrimai (standartiniai citogenetiniai tyrimai).

Instrumentinė sindromo diagnostika susideda iš šių tyrimų tipų:

• Rentgeno diagnostika;
• Vidaus organų ir skydliaukės ultragarsinis tyrimas;
• elektrokardiografija;
• KT ir MRT;
• encefalografija.

[ 21 ]

Diferencialinė diagnostika

Raselo-Silverio sindromą reikia atskirti nuo šių ligų:

1. Fanconi sindromas;
2. Nijmegeno sindromas (genetinis sutrikimas, dėl kurio vaikas gimsta su maža galva, žemu ūgiu ir pan.);
3. Bloomo sindromas (genetinis sutrikimas, kuriam būdingas žemas ūgis ir padidėjusi vėžio išsivystymo rizika);
4. hidrocefalija;
5. Šereševskio-Turnerio sindromas;
6. pirminis hipotireozė;
7. emocinis nepriteklius;
8. hipopituitarizmas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gydymas Russell-Silver sindromas

Kaip ir daugumai genetinių ligų, Russell-Silver sindromui nėra specifinio gydymo. Russell-Silver sindromo atveju taikomos priemonės ir vaistai skirti normalizuoti vaiko išvaizdą ir pagerinti jo gyvenimo kokybę.

Esant reikšmingam augimo sulėtėjimui, pacientui skiriamas rekombinantinis žmogaus augimo hormonas – peptidinė hormoninė medžiaga, visiškai identiška priekinės hipofizės hormonui. Toks gydymas pradedamas vaikystėje, ne vėliau kaip 13–14 metų amžiaus. Rekombinantinis augimo hormonas susideda iš 191 aminorūgšties ir yra gaminamas lengvų liofilizuotų injekcinių miltelių pavidalu. Gydymo RGHR trukmė gali būti nuo 3–4 mėnesių ar ilgiau. Hormono dozė gali būti 10–20 TV per parą (moterims dozę galima sumažinti iki 4–8 TV). Tarp gydymo RGHR šalutinių poveikių yra tokie simptomai kaip galvos skausmas, regėjimo sutrikimas, regos nervo disko patinimas, klausos sutrikimas, pankreatitas, edema, alerginės reakcijos.

Sindromo gydymas augimo hormonu turėtų būti pradėtas, kuo anksčiau, tuo geriau. Vaikystėje rekomenduojama vartoti 0,1–0,2 U vienam svorio kilogramui tris kartus per savaitę (į raumenis arba po oda).

Pernelyg ankstyvą lytinį vystymąsi galima koreguoti vartojant hormoninius vaistus. Berniukams 3 mėnesius skiriamas žmogaus chorioninis gonadotropinas kartu su metiltestosteronu. Mergaitėms skiriami estrogenai. Taip pat vartojamas sinestrolis (pirmoje mėnesinių ciklo pusėje) ir žmogaus chorioninis gonadotropinas (antroje mėnesinių ciklo pusėje).

Esant skydliaukę stimuliuojančio hormono trūkumui, taikoma pakaitinė terapija su skydliaukės hormonais.

Kortikotropino trūkumo atveju hidrokortizonas vartojamas ne daugiau kaip 10–15 mg 1 m² per parą doze.

Gonadotropinio hormono trūkumo atveju steroidiniai hormonai skiriami iki kaulų amžiaus, susijusio su brendimo pradžia, sutapimų. Tokį gydymą geriau pradėti nuo 5-7 metų amžiaus, bet ne vėliau kaip 18 metų.

Vaikams, sergantiems lytinių organų nykštukiniu augimu, skiriami keli trijų mėnesių trukmės testosterono enantato injekcijų į raumenis kursai po 25 mg kartą per 4 savaites. Šis gydymas leis koreguoti lytinių organų dydį be šalutinio poveikio raumenų ir kaulų sistemai.

Esant nepakankamai hipofizės funkcijai ir atpalaiduojančiojo faktoriaus trūkumui, gero poveikio tikimasi vartojant atpalaiduojantįjį hormoną. Jis skiriamas šešis mėnesius kas 3 valandas.

Be to, esant Russell-Silver sindromui, skiriamas bendras stiprinamasis gydymas:

• vitaminai A ir D;
• kompleksiniai preparatai su kalciu, fosforu ir cinku;
• dietinė mityba, daugiausia dėmesio skiriant baltyminiams produktams ir vitaminams (daržovėms, vaisiams, žalumynams, uogoms, riešutams ir kt.).

Kineziterapijos gydymas

Fizioterapiniai metodai naudojami neuromuskulinės sistemos funkcijai pagerinti, vegetatyviniams procesams normalizuoti, distrofiniams sutrikimams pašalinti ir užkirsti kelią. Šie metodai gali būti geras pasirinkimas gydant Russell-Silver sindromą:

• neuroelektrinė stimuliacija, vaistų elektroforezė su anticholinesterazės vaistais;
• elektrostatinis masažas, amplipulsoforezė, diadinaminė terapija, mioelektrinė stimuliacija;
• darsonvalizacija, manualinė terapija;
• gydomosios vonios (perlinės, pušies), kontrastinis dušas, aeroterapija;
• neselektyvi chromoterapija.

Sanatorinis ir SPA gydymas specializuotose sanatorijose yra rekomenduojamas, atsižvelgiant į tai, ar yra vidaus organų ligų.

Liaudies gynimo priemonės

Russell-Silver sindromo paciento būklę galima pagerinti pasitelkiant tradicinės medicinos receptus.

1. Paimkite tris česnako galvutes, atskirkite skilteles ir susmulkinkite. Įdėkite keturias citrinas, susmulkintas kartu su žievele, 200 g linų sėmenų aliejaus ir 1 l medaus. Visus ingredientus sumaišykite medine mentele. Gerkite po 1 arbatinį šaukštelį tris kartus per dieną pusvalandį prieš valgį.
2. Paimkite 200 g smulkintų svogūnų ir tokį patį kiekį cukraus, užpilkite 0,5 l vandens, išmaišykite, uždėkite ant silpnos ugnies. Virkite pusantros valandos, atvėsinkite, įdėkite 3–4 šaukštus medaus. Gerkite po 1 šaukštą tris kartus per dieną.
3. Kasdien reikėtų suvalgyti 100 g džiovintų vaisių, tokių kaip džiovinti abrikosai, bananai ir razinos.
4. Paimkite 1 stiklinę neskaldytų švarių avižinių dribsnių, užpilkite 0,5 l karšto vandens ir virkite ant silpnos ugnies apie 40 minučių. Tada nukelkite nuo ugnies ir palikite po dangčiu bent valandą. Perkoškite sultinį, įberkite medaus pagal skonį. Gerkite po 100–150 ml 4 kartus per dieną 30 minučių prieš valgį.

Bendra gydymo trukmė liaudies metodais yra nuo 3 mėnesių iki 1 metų, priklausomai nuo ligos simptomų sunkumo.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Žolelių gydymas

• Raugerškio žievę užpilkite kokybiška degtine santykiu 1:10, palikite 7 dienas tamsoje. Gerkite po 30 lašų tris kartus per dieną, prieš tai praskiedus 100 ml vandens.
• 1 arbatinį šaukštelį džiovintų adonio žolės užplikykite 250 ml verdančio vandens, palikite 1 valandai po dangčiu. Gerkite po 1 valgomąjį šaukštą tris kartus per dieną.
• 1 arbatinį šaukštelį džiovintų agurklių užplikykite 250 ml verdančio vandens, palikite per naktį po dangčiu. Pradėkite vartoti ryte: po 1 valgomąjį šaukštą iki 6 kartų per dieną.

Be liaudiško sindromo gydymo, rekomenduojama reguliariai į maistą dėti cinamono, pušies riešutų, kedro aliejaus ir linų sėmenų aliejaus.

Homeopatija

Homeopatinis pacientų, sergančių Russell-Silver sindromu, gydymas gali turėti teigiamą poveikį bendrai savijautai ir gyvenimo kokybei, jei gydymas pradedamas anksti, kai atsiranda pagrindiniai simptomai.

Siekiant pagerinti būklę, gali būti rekomenduojami šie homeopatiniai vaistai:

• Belladona 200, du kartus per savaitę, esant dažnoms ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms, dantų dygimo problemoms;
• Sulphuris LMI kartą per savaitę esant silpnam imunitetui, odos problemoms;
• Kalcio fluoritas 1000 – 1 granulė 100 ml vandens, vienas arbatinis šaukštelis kartą per savaitę;
• Augimo norma – esant mineralų apykaitos sutrikimams, centrinės ir autonominės nervų sistemos disfunkcijai, osteoporozei, imunodeficitui – tris kartus per savaitę po liežuviu 5 granules.

Chirurginis gydymas

Chirurginis Russell-Silver sindromo gydymas ne visada taikomas, bet tik tais atvejais, kai tam tikri simptomai sukelia diskomfortą arba paveikia paciento gyvenimo kokybę. Chirurgijos indikacijos gali būti:

• gomurio plyšys;
• neteisingas dantų išdėstymas ir apatinio žandikaulio vystymosi anomalijos;
• klinodaktilija – pirštų išlinkimas arba jų vystymosi sutrikimas;
• kapmtodaktilija yra įgimtas kontraktūros variantas;
• sindaktilija - pirštų suliejimas;
• lytinių organų vystymosi defektai.

Optimalaus chirurginio amžiaus klausimas sprendžiamas individualiai: kai kurias anomalijas reikia pašalinti greičiau, o tokius sutrikimus kaip lytinių organų struktūros ir vystymosi defektai geriausia operuoti pacientui pasiekus brendimą.

Prevencija

Šiais laikais planuojant sveiką nėštumą būtinai reikia taikyti perikoncepcinę profilaktiką, kuri gali žymiai sumažinti riziką susilaukti vaiko su genetiniais sutrikimais, įskaitant Russell-Silver sindromą. Šio tipo profilaktika apima:

• atliekant išsamų poros tyrimą planavimo etape, kuris leidžia iš anksto nustatyti ir gydyti daugelį patologijų - tai įvairūs infekciniai, hormoniniai ar endokrininiai sutrikimai, kurie gali neigiamai paveikti vaisiaus vystymąsi ir formavimąsi;
• vitaminų papildų vartojimas kelis mėnesius iki planavimo etapo pradžios (vitaminai B, vitaminas C, retinolis, folio rūgštis);
• Genetiniai tyrimai planavimo etape padės nustatyti embriono vystymosi defektus jau pirmąjį nėštumo trimestrą.
• Rekomenduojama susilaikyti nuo kraujomaišos santuokų, nes įrodyta, kad artima giminystė tarp kūdikio tėvų žymiai padidina genetinių patologijų išsivystymo riziką.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognozė

Vaikų, sergančių Raselo-Silverio sindromu, tėvai niekada nenustoja savęs ir gydytojų klausti: kokia gydymo prognozė? Ar rezultatas bus palankus? Nė vienas gydytojas neduos aiškaus atsakymo: nors statistika nuolat keičiasi, niekas neteigs, kad gydymas išvaduos vaiką nuo šios ligos. Tačiau yra ir kitas atsakymas, pagrįstas realiais skaičiais: tiek paciento, kuriam diagnozuotas Raselo-Silverio sindromas, savijauta, tiek išvaizda smarkiai pasikeičia į gerąją pusę. Ir tai tik su sąlyga, kad patys tėvai kartu su patyrusiu endokrinologu ir kitais specialistais priešinosi ligai.

Daugeliu atvejų pacientai, kuriems diagnozuotas Russell-Silver sindromas, laiku ir kompetentingai gydant įgauna normalią išvaizdą. Pacientai gana sėkmingai prisitaiko prie sąlygų ir gali gyventi visavertį gyvenimą.

[ 35 ], [ 36 ]