Selektyvus imunoglobulino trūkumas A: simptomai, diagnozė, gydymas

Tarp žinomų imunodeficito būklių labiausiai paplitęs yra imunoglobulino A (IgA) selektyvus deficitas. Europoje jos dažnis yra 1 400-1 / 600 žmonių, Azijos ir Afrikos šalyse jų dažnis yra šiek tiek mažesnis.

Selektyvus defektas laikomas sąlyga, kai IgA serumo lygis yra mažesnis kaip 0,05 g / l, kai yra kitų imuniteto vienetų normalūs kiekybiniai rodikliai.

[1], [2], [3], [4]

Imoglobulino A selektyvaus deficito patogenezė

IgA trūkumo molekulinis genetinis pagrindas vis dar nežinomas. Manoma, kad defekto patogenezė yra funkcinis B ląstelių defektas, kurį visų pirma rodo sumažėjusi IgA ekspresuojanti B ląstelė pacientams, kuriems yra šis sindromas. Buvo nustatyta, kad šiems pacientams daugeliui lgA-teigiamų B limfocitų yra nesubrendusio fenotipo, tuo pačiu metu ekspresuojantis IgA ir IgD. Tai greičiausiai yra dėl faktorių, turinčių įtakos funkcinių aspektų, susijusių su išraiškos perjungimu ir IgA B ląstelių sinteze, defektu. Taip pat bus defektų, susijusių su citokinų gamyba, ir B ląstelių reakcija į įvairius imuninės sistemos tarpininkus. Įvertinamas tokių citokinų kaip TGF-b1, IL-5, IL-10, taip pat CD40-CD40 ligandų sistemos vaidmuo.

Dauguma IgA trūkumo atvejų atsiranda atsitiktinai, tačiau taip pat pastebimi šeimos atvejai, kai defektas atsiranda daugelyje kartų. Taigi literatūroje aprašyti 88 šeimos IgA trūkumo atvejai. Pastebima autosominės recesinės ir autosominės dominuojančios defekto paveldėjimo formos, taip pat autosominė dominuojanti forma su nepakankamai išreikštu bruožu. 20 šeimų skirtingų narių susitiko, o selektyvus IgA trūkumu ir bendra kintamasis (CVID), o tai reiškia bendrą molekulinė defektas šių dviejų imuninės narių Neseniai mokslininkai vis sustiprino nuomonę, kad selektyvus IgA trūkumu ir CVID yra fenotipų apraiškas tas pats, dar nenustatytas genetinis defektas. Dėl to, kad genas, kuris kenčia nuo IgA trūkumo, nėra žinomas, yra tiriamos kelios chromosomos, kurių žala gali tariamai būti įtraukta į šį procesą.

Pagrindinis dėmesys atkreipiamas į 6 chromosomas, kuriose yra pagrindinio histocompatibumo komplekso genai. 8 Kai kurie tyrimai rodo MHC III klasės genų dalyvavimą IgA trūkumo patogenezėje.

Trumpojo 18-osios chromosomos liekanos išnyksta pusiau IgA trūkumo atvejų, tačiau daugelyje pacientų tiksliai neapibūdinta tiksli suskirstymo vieta. Kitais atvejais tyrimai parodė, kad chromosomos peties 18 išbraukimo lokalizacija nėra susijusi su fenotipiniu imunodeficito sunkumu.

Imunoglobulino A selektyviojo deficito simptomai

Nepaisant to, kad toks imunodeficitas dažnai būna kaip selektyvus IgA trūkumas, dažnai žmonės su defektu neturi klinikinių apraiškų. Tai turbūt dėl įvairių imuninės sistemos kompensacinių galimybių, nors šis klausimas lieka atviras iki šios dienos. Esant kliniškai išreikštam selektyviam IgA trūkumui, pagrindinės apraiškos yra broncho-plaučių, alerginės, gastroenterologinės ir autoimuninės ligos.

Infekciniai simptomai

Kai kuriuose tyrimuose pažymima, kad kvėpavimo takų infekcijos dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems IgA trūkumu ir sumažėjusiu ar neegzistuojančiu sekretoriniu IgM. Neatmetama galimybė, kad tik IgA trūkumo ir vieno ar kelių IgG pakategorių, kurie atsiranda 25% ligonių, sergančių IgA trūkumu, sukelia sunkias bronchų ir plaučių ligas.

Dažniausiai ligos, susijusios su IgA trūkumas, yra infekcijos viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, daugiausia, reagentai tokiais atvejais yra bakterijos su mažo patogeniškumo: Moraxella catharalis, iš Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, dažnai sukelia šie pacientai otitas, sinusitas , konjunktyvitas, bronchitas ir pneumonija. Yra pranešimų, kad klinikiniai pasireiškimai IgA trūkumas yra reikalingi trūkumas iš vieno ar daugiau poklasių IgG, kuri yra randama 25% atvejų, IgA-trūkumas. Tokio defekto rezultatai rimtas bronchų ligų, tokių kaip dažnai pneumonijos, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos, lėtinio bronchito, bronchektazės. Dauguma nepageidaujamų tiki sochetannyj deficito IgA ir IgG2 poklasis, į kurį, deja, dažniausiai pasitaiko.

Pacientams, kuriems yra selektyvus IgA trūkumas, dažnai kenčia įvairios virškinimo trakto ligos, tiek infekcinės, tiek neinfekcinės. Taigi tarp šių pacientų Gardia Lamblia (Giardiazis) infekcija yra įprasta . Kitos žarnos infekcijos yra dažnos. Tikriausiai sekrecijos IgA, kuris yra dalis vietinės imuniteto sumažėjimas sukelia dažniau infekcija ir dauginsis mikroorganizmų žarnyno epitelyje, taip pat dažnai pakartotinio užkrėtimo po tinkamo gydymo. Lėtinės žarnyno infekcijos pasekmė dažnai yra limfoidinė hiperplazija kartu su malabsorbcijos sindromu.

Gimdyvio trakto sutrikimai

Laktozės netoleravimas taip pat dažniau nei visoje populiacijoje pasitaiko selektyviu IgA trūkumu. Įvairūs diarėjos, susijusios su IgA trūkumu, tarpvietine limfoidine hiperplazija ir malabsorbiclu, paprastai netinkamai reaguoja į gydymą.

Reikia atkreipti dėmesį į dažną celiakijos ir IgA trūkumo derinį. Šis imunologinis defektas yra maždaug 1 iš 200 pacientų, sergančių celiakija (14,26). Ši asociacija yra unikali, nes nebuvo susijusi glitimo enteropatija su bet kuriuo kitu imunodeficitu. Apibūdinamas IgA trūkumas kartu su autoimuninėmis virškinimo trakto ligomis. Dažnai yra tokių ligų kaip lėtinis hepatitas, tulžies pūslelinė cirozė, pernyki anemija, opinis kolitas ir enteritas.

Alerginės ligos

Dauguma klinikų teigia, kad IgA trūkumas yra susijęs su beveik visos alerginių ligų diapazono dažniu. Šis alerginis rinitas, konjunktyvitas, dilgėlinė, atopinis dermatitas, bronchų astma. Daugelis ekspertų teigia, kad šiems pacientams bronchinė astma yra labiau atspari, dažniausiai pasireiškiančių infekcinių ligų, kurios sustiprina astmos simptomus. Tačiau šioje temoje nebuvo kontroliuojamų tyrimų.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimuninė patologija

Autoimuninė patologija veikia ne tik IgA trūkumo pacientų virškinamąjį traktą. Dažnai šie pacientai kenčia nuo reumatoidinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės, autoimuninių citopenijų.

Anti-IgA antikūnai randami pacientams, kuriems yra IgA trūkumas daugiau kaip 60% atvejų. Šio imuninio proceso etiologija nėra visiškai suprantama. Šių antikūnų buvimas gali sukelti anafilaksines reakcijas, kai šių pacientų transfuzija su IgA turinčiais kraujo preparatais, tačiau praktikoje tokių reakcijų dažnis yra pakankamai mažas ir yra apie 1 iš 1 000 000 kraujo preparatų.

[11], [12], [13], [14]

Imunoglobulino A selektyviojo deficito diagnozė

Vaikams tiriant humoralinį imunitetą, dažnai pakanka susidurti su sumažėjusiu IgA kiekio lygiu su įprastais IgM ir IgG. Galimas trumpalaikis IgA trūkumas, kurio metu serumo IgA dažniausiai yra 0,05-0,3 g / l. Ši būklė dažniau pasireiškia vaikams iki 5 metų amžiaus ir yra susijusi su imunoglobulinų sintezės sistemos nebrandumu.

Esant daliniam IgA trūkumui, IgA koncentracija serume, nors ir mažesnė už amžiaus svyravimus (mažiau nei du sigmos nukrypimai nuo normos), tačiau vis dar nesiekia 0,05 g / l. Daugeliui pacientų, kurių dalinis IgA trūkumas yra normalus sekrecijos IgA kiekis seilėse ir yra kliniškai sveikus.

Kaip minėta pirmiau, selektyvus IgA trūkumas IgA serume yra mažesnis kaip 0,05 g / l. Beveik visada tokiais atvejais nustatoma depresija ir sekrecijos IgA. IgM ir IgG kiekis gali būti normalus arba retai padidėjęs. Dažnai sumažėja individualūs IgG, ypač IgG2, IgG4, poklasiai.

[15]

Imunoglobulino A selektyviojo deficito gydymas

Specifinis IgA trūkumo gydymas nėra, nes nėra vaistų, kurie aktyvuoja IgA gaminančias B ląsteles. Teoriškai, serumo IgA ar IgA-, kurių sudėtyje yra plazmos infuzijos gali laikinai korregirovat IgA trūkumu, bet ji turėtų būti laikoma didelės rizikos Anafilaksinių reakcijų Įjautrintoms pacientams, sergantiems anti-IgA antikūnų. Pacientams, turintiems sunkių infekcinių patologijų Tarp IgA-trūkumo, susijusio su trūkumas poklasių IgG, arba su į specifinio antikūno atsako į bakterijų ir vakcininių antigenų parodyta į veną imunoglobulino su minimaliu IgA, ar jo nebuvimo ir visiškai preparato sumažėjimo.

Neužkrečiamos ligos pacientams, sergantiems IgA trūkumu, gydomos taip pat, kaip ir įprastų pacientų. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra sisteminė raudonoji vilkligė ir IgA trūkumas, gerai reaguoja į imunosupresinį gydymą. Pacientai, kuriems yra IgA trūkumas ir bronchinė astma, gydomi pagal standartines schemas. Tačiau tarp tokių pacientų atsparumas gydymui yra dažnesnis, galbūt dėl to, kad kartu pasireiškia infekcijos.

Prognozė

Paprastai ligos prog nozija yra palanki, nedažnai atsiranda gyvybei pavojingos komplikacijos.

[16]