Kornelijos de Langės sindromas

Tai reta įgimta patologija, kuriai būdinga tai, kad vaikas gimsta su iš karto pastebimais daugybiniais nukrypimais nuo normos. Vėliau kūdikiui pasireiškia ir protinio atsilikimo požymiai.

Pirmasis sindromą kaip savarankišką ligą XX amžiaus pradžioje aprašė vokiečių gydytojas W. Brachmanas. Kiek vėliau pediatrė iš Nyderlandų Cornelia de Lange (de Lange) gydė du mažus pacientus, sergančius šia liga, ir išsamiai aprašė ją, remdamasi stebėjimais. Ši patologija taip pat gali būti vadinama Brachmano-de Lange sindromu arba degeneraciniu nanizmu (nykštukizmu) „Amsterdamo“ tipo, nes trys vaikai, kuriems buvo diagnozuota ši diagnozė, gyveno Nyderlandų sostinėje.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Kornelijos de Lange sindromo epidemiologija: tai reta, naujagimiai su tokia patologija pasireiškia maždaug vienu atveju iš 10–30 tūkstančių gimimų, kiti šaltiniai nurodo dar mažesnius rodiklius – vieną atvejį iš 100 tūkstančių. Iš viso šiuo metu skirtingose šalyse žinoma daugiau nei 400 šios ligos atvejų, tarp jų berniukų ir mergaičių yra maždaug vienodai.

[ 3 ], [ 4 ]

Priežastys Kornelijos de Langės sindromas

Šio sindromo etiologija ir patogenezė dar nėra nustatytos ir yra tiriamos. Yra prielaidų, kad liga yra paveldima ir gali būti sukelta įvairių genetinių anomalijų, nors genas, atsakingas už intrauterininius vystymosi sutrikimus, ir jo perdavimo tipas dar nenustatyti (iškelta hipotezė apie mutacijas BIPBL gene (HSA 5p13.1), koduojančiame delanginą).

Dviejų kitų baltymų, dalyvaujančių seserinių chromatidžių sanglaudoje, SMC1A ir SMC3, koduojančių genų mutacijos nustatytos atitinkamai 5 % ir 1 % pacientų, sergančių Cornelia de Lange sindromu.

Šios ligos mėginių analizė rodo, kad šiuo atveju mutantinio geno paveldėjimas nėra būdingas primityviu perdavimu. Tikėtina, kad laikui bėgant patobulinti citogenetiniai tyrimai leis nustatyti patologiją chromosomų lygmenyje.

Dauguma tirtų Cornelia de Lange sindromo atvejų yra pavieniai, ir paprastai pacientų chromosomų rinkinyje pokyčių nebuvo, nors retkarčiais buvo aptikta anomalijų – dažniausiai pasitaikė 3 ir 1 chromosomų ilgosios rankos fragmentinė trisomija, o 9 chromosoma buvo žiedo formos.

Taip pat yra žinomi ligos atvejai, pasitaikantys tos pačios šeimos nariams, kurių analizė rodo autosominį recesyvinį geno, kuris provokuoja šią patologiją, perdavimo būdą.

Tačiau sindromo pasireiškimuose tos pačios šeimos nariams nėra visiško ar dalinio galūnių neišsivystymo, kaip pavieniais atvejais. Remiantis tuo, buvo iškelta hipotezė apie šeimyninių ir pavienių Kornelijos de Lange sindromo atvejų priežasčių skirtumus.

Tėvo amžiaus įtaka vaiko, sergančio šia liga, gimimų dažnumui yra daugiau nei prieštaringa, todėl vis dar neaišku, ar šį sindromą gali sukelti vienos autosominės dominantinės genotipo transformacijos.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Rizikos veiksniai

Rizikos veiksniai yra šio sindromo šeimos istorija, nes šiuo atveju (jei prielaida apie recesyvinį genų perdavimo būdą yra teisinga) tikimybė, kad kitas vaikas turės patologiją, yra 25 %. Situacijos pasikartojimo tikimybė pavieniais epizodais, nesant chromosomų mutacijų tėvams, teoriškai yra 2 %.

Manoma, kad chromosomų transformacijos atsiranda dėl sunkių infekcijų ir apsinuodijimų, kuriuos nėščioji patyrė per pirmuosius tris nėštumo mėnesius, chemoterapinių vaistų šalutinio poveikio ir kai kurių fizioterapinių procedūrų. Genų mutacijas gali skatinti motinos endokrininės ligos, radiacija, vyresnis vaiko tėvo amžius arba motinos amžius virš 35 metų, taip pat kai motina ir tėvas yra kraujo giminaičiai.

[ 8 ]

Simptomai Kornelijos de Langės sindromas

Jam būdingi daugybė vystymosi defektų, kurie paprastai yra pastebimi, nors kartais aptinkami tik diagnostinių procedūrų metu.

Pagrindiniai Kornelijos de Lange sindromo simptomai yra šie:

• „keistas veidas“ – stori naujagimio plaukai ant galvos, sujungti antakiai ir ilgos išlenktos blakstienos, deformuotos ausys ir maža nosis su atviromis šnervėmis priekyje, atstumas nuo viršutinės lūpos iki nosies galiuko yra neįprastai didelis, plonas raudonas viršutinės lūpos kraštas, lūpų kampučiai nuleisti;
• smegenų mikrocefalija;
• brachicefalija – kaukolės aukščio sumažėjimas kartu su jos horizontalaus dydžio padidėjimu;
• burnos ertmės ir nosiaryklės patologijos - choanų atrezija, išlenktas gomurys su plyšiu, pieno dantų dygimo proceso sutrikimai.
• Regėjimo sutrikimai – strabizmas, lęšiuko, ragenos, akies formos sutrikimai, trumparegystė, regos nervo atrofija;
• sutrumpėjusios galūnės, ektrodaktilija, oligodaktilija ir kitos galūnių anomalijos;
• marmurinė oda;
• spenelių ir lytinių organų anomalijos;
• hiperplaukuotas kūnas;
• epizodinis konvulsinis pasirengimas, hipotenzija, raumenų hipertonija;
• nykštukinė mityba;
• įvairaus laipsnio protinis atsilikimas – nuo nedidelių nukrypimų nuo normos (retai) iki oligofrenijos ir imbecilizmo daugeliu atvejų.

Pirmieji ligos požymiai vizualiai pastebimi naujagimiams. Be išorinių požymių, atkreiptinas dėmesys į mažą vaiko gimimo svorį – jis sudaro 2/3 sveiko vaiko, gimusio panašiame nėštumo etape, svorio. Naujagimiai turi problemų su maitinimusi ir kvėpavimu. Nuo mažens jie dažnai serga infekcinėmis ir uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis dėl specifinės nosiaryklės struktūros.

Mirusių pacientų autopsijose nustatomi įvairūs smegenų defektai (apatinės kaktos vingio neišsivystymas, skilvelių padidėjimas, vingių displazija ir hipoplazija), histologijoje dažnai matomas ryškus neuronų skersinis ruožas išoriniame smegenų žievės granuliuotame sluoksnyje ir smegenėlių neuronų topografijos sutrikimas.

Daugiau nei pusei visų atvejų Amsterdamo dwarfizmą lydi širdies struktūros defektai (aortopulmoninis langas, neuždaryta pertvara, skirianti prieširdžius ir skilvelius, dažnai kartu su kraujagyslių sutrikimais, Fallot tetralogija), virškinamojo trakto struktūros defektai (daugiausia žarnyno rotacijos sutrikimai), urogenitalinė sistema (cistinės inkstų formacijos, pavieniai ir daugybiniai, kartais pasagos formos inkstai ir hidronefroziniai pokyčiai, kriptorchidizmas, dviragė gimda).

Ši liga, kuriai būdingi daugybiniai vystymosi defektai, iš esmės yra kol kas neatskleista genetinė anomalija, prasidedanti embriono formavimosi metu. Patogeninio faktoriaus sukeltas procesas tęsiasi ir sunkėja vėliau, po vaiko gimimo. Ligos stadijos yra susijusios su biocheminėmis smegenų neuronų patologijomis visuose organizmo brendimo etapuose. Tokius pažeidimus lydi protinis atsilikimas, o daugybiniai paciento elgesio ir išoriniai nukrypimai dar nerodo proceso pabaigos intrauterininiu laikotarpiu.

[ 9 ]

Formos

Šiuolaikinė psichiatrija išskiria šiuos šio sindromo tipus:

• Klasikinis (pirmasis), kai aiškiai pasireiškia visi simptomai: specifinė išvaizda, daugybiniai raidos defektai, pastebimas protinis atsilikimas.
• Ištrintas tipas (antrasis), kuriame yra tie patys veido ir kūno defektai, tačiau nėra vidaus organų anomalijų, nesuderinamų su gyvenimu, o motoriniai, protiniai ir intelekto sutrikimai yra silpnai išreikšti.

Tėvų pastebėjimais, šia liga sergantys vaikai bet kuriame amžiuje neprašo eiti į tualetą, yra linkę į irzlumą, nuolat atlieka beprasmius veiksmus, kurie nėra būdingi sveikiems vaikams: plėšo ar valgo popierių, laužo viską, kas patraukia akį, sukasi ratais. Tai suteikia jiems ramybės.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikacijos ir pasekmės

De Lange sindromo pasekmės ir komplikacijos yra nepalankios, žmonės yra labai priklausomi nuo kitų, jie negali gyventi savarankiškai be nuolatinės pagalbos, klasikiniais atvejais mirtis nuo tam tikros vidaus organų vystymosi patologijos yra įmanoma net kūdikystėje.

[ 13 ]

Diagnostika Kornelijos de Langės sindromas

Dabartiniame diagnostikos kūrimo etape neįmanoma nustatyti šios patologijos buvimo embrione. Sindromo išsivystymo rizikos veiksnys yra plazmos baltymo A (PAPP-A) nebuvimas nėščios moters serume, kuris paprastai gaminamas dideliais kiekiais nėštumo metu. Tačiau tiksliai diagnozuoti ligos buvimą embrione remiantis vien šio tyrimo rezultatais neįmanoma, nes 5 % normalių nėštumų stebimas klaidingai teigiamas rezultatas, o chromosomų anomalijos vaisiui nustatomos tik 2–3 % atvejų, kai šio baltymo kiekis sumažėjęs.

Amsterdamo nykštukinį modelį naujagimiams lemia būdingi išoriniai požymiai.

Daugybiniai defektai ir anomalijos, nesuderinamos su gyvybe, turi būti diagnozuoti laiku, kad būtų galima atlikti gyvybei gelbėti būtiną chirurginę intervenciją.

Instrumentinė diagnostika atliekama naudojant magnetinio rezonanso tomografiją, ultragarsą ir rentgeno tyrimus, rinoskopiją ir kitus šiuolaikinius diagnostikos metodus, jei reikia.

Pacientui atliekami standartiniai klinikiniai ir citogenetiniai tyrimai.

Diagnostika atliekama dviem etapais: naujagimio būklės klinikinis tyrimas, atitinkantis šiuolaikinius metodus, ir specifinės genetinės patologijos diferencinė diagnostika. Ji pagrįsta tokių pažeidimų diferenciacija su tipiškiausiais šio sindromo simptominiais pasireiškimais.

De Lange sindromo diagnozė kartais yra prieštaringa, nes yra vaikų, turinčių protinį atsilikimą ir nedidelį skaičių defektų – šios ligos požymių. Kadangi nėra neginčijamo biologinio būdo patvirtinti diagnozę, neįmanoma tiksliai nustatyti, ar šie epizodai susiję su šiuo sindromu.

[ 14 ]

Gydymas Kornelijos de Langės sindromas

Šiai būklei nėra specifinių gydymo metodų. Kūdikiams atliekama operacija, kai reikia ištaisyti su gyvenimu nesuderinamus vystymosi defektus.

Likusį gyvenimą, atsižvelgiant į simptomus, skiriamos gydymo procedūros – kineziterapija, psichoterapija, masažas, akinių nešiojimas ir kt. Medikamentinis gydymas – nootropikai, anaboliniai vaistai, vitaminai, prieštraukuliniai ir raminamieji vaistai.

Prevencija

Sunku užkirsti kelią sindromui, kurio priežastys nėra tiksliai nustatytos.

Tačiau, atsižvelgiant į žinomus genų mutacijų šaltinius, kaip prevencines priemones galima rekomenduoti:

• užkirsti kelią vaikų pastojimui iš motinos ir tėvo, kurie yra kraujo giminaičiai;
• būti atidžiai ištirtas dėl vėlyvos motinystės ir tėvystės galimybės;
• Nėščios moterys turėtų vengti užsikrėsti virusinėmis infekcijomis, ypač pirmąjį trimestrą, o užsikrėtusios vartoti vaistus tik gydytojo nurodymu.

Moterys ir vyrai, kurių šeimoje yra buvę Kornelijos de Langės sindromo atvejų, būtinai turėtų apsilankyti pas medicininę genetiką. Nėštumo metu moterims būtinai reikėtų atlikti plazmos baltymo A tyrimą.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognozė

Šia liga sergančių žmonių gyvenimo trukmė priklauso nuo daugelio veiksnių, iš kurių pagrindiniai yra gyvybiškai svarbių organų defektų sunkumas, jų ankstyva diagnostika ir chirurginių intervencijų, skirtų jiems pašalinti, kokybė.

Esant su gyvenimu nesuderinamiems vystymosi sutrikimams, vaikas miršta pirmąją gyvenimo savaitę. Jei jie yra nereikšmingi arba laiku chirurginiu būdu pašalinami, pacientas, sergantis Kornelijos de Langės sindromu, gali gyventi gana ilgai. Prognozę apsunkina pacientų, sergančių šiuo sindromu, organizmo atsparumo stoka įprastoms infekcijoms, kurios nėra pavojingos paprastiems žmonėms, pavyzdžiui, virusinėms infekcijoms, kurios taip pat sukelia ankstyvą tokių pacientų mirtį.

Vidutinė gyvenimo trukmė yra maždaug 12–13 metų; remiantis kai kuriais šaltiniais, pacientai, sergantys latentine ligos forma arba sėkmingai atlikę operacijas vystymosi defektams ištaisyti, kartais gyvendavo iki penktojo ar šeštojo dešimtmečio.

[ 18 ]