Sindromas Cornelius de Lange

Tai retas įgimtas patologija, būdingas tai, kad vaikas gimsta su iš karto pastebimais keliais nukrypimais nuo normos. Vėliau kūdikiui taip pat būdingi protinio atsilikimo požymiai.

Pirmasis, kuris apibūdino sindromą kaip savarankišką ligą, XX a. Pradžioje buvo vokiečių gydytojas V. Brahmanas. Šiek tiek vėliau, Nyderlandų pediatras, Cornelia de Lange (de Lange), paskatino du mažus ligonius, sergančius liga, ir išsamiai apibūdino. Šią patologiją taip pat galima pavadinti Brahmano-de-Lange sindromu arba "Amsterdamo" tipo degeneracine nanizmo (pervargumi), nes Trys šios diagnozės vaikai gyveno Nyderlandų sostinėje.

[1], [2]

Epidemiologija

Cornelia de Lange sindromo epidemiologija: retais atvejais naujagimiai su tokia patologija atsiranda maždaug vienoje nuo 10 iki 30 tūkstančių giminaičių atvejų, kiti šaltiniai nurodo dar mažesnius rodiklius - vienas atvejis - 100 tūkstančių. Iš viso daugiau nei 400 šios ligos atvejų žinoma skirtingose šalyse, o berniukai ir mergaitės yra beveik vienodai pasiskirstę tarp jų.

[3], [4]

Priežastys cornelium de Lange sindromas

Etiologijos ir patogenezės šio sindromo nebuvo nustatytas ir yra pagal studijų. Yra pasiūlymų, kad ši liga yra paveldima ir gali būti sukeltas įvairių genetinių pakitimų, nors atsakingi už vaisiaus vystymuisi pažeidimus genas, o perdavimo tipas nebuvo nustatytas (iškėlė hipotezę, kad mutacijos genų BIPBL (HSA 5p13.1), kodavimas delangin).

Mutacijos koduojančių genų kitų dviejų baltymą, dalyvaujantį sesuo chromatidinių sanglaudos, SMC1A ir SMC3, buvo užregistruoti 5% ir 1% pacientų su Cornelia de Lange sindromo, atitinkamai.

Šios ligos pavyzdžių analizė rodo, kad šiuo atveju mutantinio geno paveldėjimas nėra būdingas jo primityvaus pernešimo. Tikriausiai, laikui bėgant, patobulintas citogenetinis tyrimas galės nustatyti patologiją chromosomų lygiu.

Dauguma tyrimų Cornelia de Lange sindromas epizodų esate vienišas, ir paprastai keičia į chromosomų rinkinį pacientų nebuvo, nors kartais nustatytos anomalijos - dažniau susiskaldžiusi trisomija ilgos rankos chromosomos 3 ir chromosomos 1 chromosomą ir 9 turi žiedinę formą.

Taip pat yra žinomi vienos šeimos narių ligos atvejai, kurių analizėje daroma prielaida dėl autosominio recesyvinio perdavimo geno, kuris provokuoja šią patologiją.

Nepaisant to, sindromo apraiškose vienos šeimos nariai, kaip ir atskirais atvejais, neturi pilnos ar dalinės galūnių neišsivystymo. Remiantis tuo, yra hipotezė apie šeimos ir vienkartinių Cornelia de Lange sindromo atvejų skirtumus.

Tėvo amžiaus įtaka vaiko nuo šios ligos paplitimui yra labiau prieštaringa, todėl vis dar neaišku, ar šis sindromas gali sukelti vienintelius autosominius vyraujančius genotipo pokyčius.

[5], [6], [7]

Rizikos veiksniai

Rizikos veiksniai - šio sindromo šeimos istorija, tk. Šiuo atveju (jei recesinio genų perdavimo metodo prielaida yra tiesa), kito vaiko patologijos atsiradimo galimybė yra 25%. Teoriškai 2% teigiama, kad pasikartojimo tikimybė vienam epizodui, nesant chromosominių mutacijų nėra tariamai.

Daroma prielaida, kad chromosomų transformacija atsiranda dėl sunkių infekcijų ir apsinuodijimų, kuriuos pirmąsias tris nėštumo mėnesius nėščios moterys perneša, chemoterapinių vaistų šalutinis poveikis ir kai kurios fizioterapinės procedūros. Genų mutacijas gali skatinti motinos endokrininės ligos, spinduliuotės, tvirtas vaiko tėvo ar motinos amžiaus, vyresnio nei 35 metų amžiaus, taip pat motinos ir tėvo kraujo giminaičiai.

[8]

Simptomai cornelium de Lange sindromas

Jis pasižymi daugybe vystymosi defektų, kurie paprastai būna pastebimi, nors kartais jie nustatomi tik diagnostinėmis procedūromis.

Pagrindiniai Cornelia de Lange sindromo simptomai:

• "Įnoringas veidas" - storas naujagimio galvos odą, prisijungė antakius ir išlenkta blakstienos, įtempti ausis ir mažą nosį su atviromis šnervėmis, priekinis, atotrūkis nuo viršutinės lūpos iki nosies galiuko neįprastai didelis, plonas raudonas kraštelis viršutinės lūpos, lūpų kampai praleista;
• smegenų mikrocefalizė;
• brachycephaly - kaukolės aukščio sumažėjimas su tuo pačiu padidėjusiu jo horizontaliu dydžiu;
• burnos ertmės ir nasopharynx patologija - khohanso atrezija, skuosto danga su skilveliu, sutrikimai pieno dantų išsiveržimo procese.
• regos sutrikimas - šnipštimas, lęšio formos sutrikimai, ragenos, akys, trumparegystė, regos nervo atrofija;
• sutrumpintos galūnės, jų ectrodactyly, oligodaktilija ir kiti galūnių anomalijos;
• marmuro spalvos oda;
• niežulių ir genitalijų anomalijos;
• kūno pojūtis;
• epizodinis konvulsinis budrumas, hipotenzija, raumenų hipertenzija;
• dwarfism;
• skirtingo laipsnio protinis atsilikimas - nuo nedidelių anomalijų (retai) iki oligofrenijos ir daugeliu atvejų nejautrumo.

Pirmieji ligos požymiai yra akivaizdūs naujagimiams. Be išorinių savybių, atkreipiamas dėmesys į nedidelį vaiko svorį gimimo metu - tai yra 2/3 sveiko vaiko svoris, gimęs panašiu nėštumo periodu. Naujagimiai turi problemų su maitinimu ir kvėpavimu. Nuo ankstyvos amžiaus, dėl specifinės nosies kraujagyslės būdingų infekcinių ir uždegiminių kvėpavimo takų ligų.

Skrodus negyvų pacientams, randama įvairių smegenų defektus (HIPOPLAZIJA mažesnis priekinės GYRUS, plėsti skilvelių displazija ir HIPOPLAZIJA vijų) rodo, histologinių dažnai išreikštą skersinių pamušalu neuronų išorinį sluoksnį granuliuotą smegenų žievės ir smegenėlių neuronas sutrikimas reljefo.

Daugiau nei pusė visų atvejų Amsterdamas Nykštukinė lydi defektų širdies struktūros (aortolegochnoe langas nezaroschennaya pertvarų, skiriančių tiek Atria ir skilveliai, dažnai kartu su kraujagyslių sutrikimais, Falo tetrada), defektų virškinimo trakto struktūros (dažniausiai - rotacijos pažeidimai žarnos), virškinimo trakto (inkstų cistos, vieno ir kelių, kartais - pasagos inkstų ir hidronefrozės pakitimą, kriptorchizmu, dviejų Ragains gimdos).

Ši liga, būdinga daugybei vystymosi defektų, iš esmės dar nėra nustatyta genetinės anomalijos, kuri prasideda embrionų formavimo metu. Patogeninio veiksnio sukeltas procesas tęsiasi ir dar labiau sustiprėja po vaiko gimimo. Šios ligos stadijos eina kartu su biocheminėmis patologijomis smegenų neuronuose visuose organizmo brendimo etapuose. Tokie pakitimai yra susiję su protiniu atsilikimu, o paciento pakartotiniai elgesio ir išorės nukrypimai dar nenurodo proceso pabaigos prenataliniame laikotarpyje.

[9]

Formos

Šiuolaikinė psichiatrija klasifikuoja šiuos sindromo tipus:

• Klasikiniai (pirmieji), kai aiškiai atskleidžiami visi simptomai: specifinė išvaizda, daugialypis vystymosi defektas, protinis atsilikimas.
• Išblukęs išvaizda (antroji), kurioje atsiranda tų pačių veido ir kamieno defektų, tačiau nėra nesuderinamų vidaus organų anomalijų, variklių, mentaliteto ir intelekto sutrikimai yra silpnai išreikšti.

Pagal tėvų pastabas, vaikai, sergantys šia liga, bet kuriuo amžiaus neklauskite už tualetą, linkę į irzlumą, nuolat įsipareigojant beprasmiška, o ne būdinga sveikiems vaikams veiksmų: ašara ar valgyti popieriaus, kad atvirą viską, kas ateina savo kelią, juda ratu. Tai suteikia joms ramybę.

[10], [11], [12]

Komplikacijos ir pasekmės

Pasekmės ir komplikacijos turintys de Lange sindromas yra nepalanki, žmonės yra labai priklausoma nuo kitų savarankiškai gyventi be nuolatinės priežiūros, jie negali, per klasikinės atvejais galimos mirties nuo vidaus organų vis dar ankstyvojoje stadijoje liga.

[13]

Diagnostika cornelium de Lange sindromas

Šiuo metu diagnozės vystymosi stadijoje neįmanoma nustatyti šios patologijos buvimo embrionuose. Sindromo rizikos veiksnys yra tai, kad nėščios moters serume nėra baltymo A plazmos (RAPP-A), kuri paprastai gaminama nėštumo metu dideliais kiekiais. Tačiau siekiant tiksliai diagnozuoti embriono ligos buvimą tik šio tyrimo rezultatais neįmanoma, nes 5% normalaus nėštumo atvejų pasitaiko klaidingai teigiamų rezultatų, o vaisiaus chromosomų pokyčiai nustatomi tik 2-3% atvejų, kai šio baltymo kiekis mažėja.

Amsterdamo nykštukė nustatoma naujagimiams dėl būdingų išorinių savybių.

Keletas defektų ir anomalijų, nesuderinamų su gyvenimu, turi būti laiku diagnozuotos, kad būtų galima atlikti chirurginę intervenciją, reikalingą gyvybei gelbėti.

Instrumentinė diagnostika atliekama magnetinio rezonanso tomografijos, ultragarso ir rentgenografijos, rhinoskopijos ir kitų modernių diagnostikos metodų pagalba.

Pacientas yra standartinis klinikinis ir citogenetinis tyrimas.

Diagnozė atliekama dviem etapais: klinikinis naujagimio būklės tyrimas, atitinkantis šiuolaikines technologijas, ir specifinės genetinės patologijos diferencinė diagnozė. Jis yra pagrįstas tokių pažeidimų diferencijavimu su tipiškomis sindromo simptominėmis pasekmėmis.

De Langeno sindromo diagnozė kartais yra prieštaringa, nes sutrinka protiškai atsilikusių vaikų ir nedidelis defektų skaičius - ligos požymiai. Kadangi nėra neginčijamo biologinio diagnozės patvirtinimo metodo, neįmanoma tiksliai nustatyti, ar šie epizodai nurodo šį sindromą.

[14]

Gydymas cornelium de Lange sindromas

Šios būklės gydymo specialių metodų nėra. Kūdikiams, esant būtinybei, reikia pašalinti su vystymuisi nesuderinamus vystymosi sutrikimus.

Vėlesnio gyvenimo metu yra skirtos gydomosios procedūros - fizioterapinis, psichoterapinis, masažas, dėvėti akiniai ir pan. Simptomatologijai. Medicininis gydymas - nootropics, anabolics, vitaminai, prieštraukuliniai ir raminamieji preparatai.

Prevencija

Sindromo prevencija, kurios atsiradimo veiksniai nėra tiksliai nustatyti, sunku spręsti.

Tačiau atsižvelgiant į žinomus genų mutacijų šaltinius, jį galima rekomenduoti kaip prevencines priemones:

• vaiko nuo motinos ir tėvo - kraujo giminaičių suvokimo prevencija;
• kruopščiai kontroliuojamas vėlyvosios motinystės ir tėvystės atveju;
• nėščioms moterims išvengti infekcijos virusinėmis infekcijomis, ypač pirmojo nėštumo trimestro metu, o infekcijos atveju - vartoti vaistus tik vadovaujantis gydytojo nurodymu.

Moterys ir vyrai, kurių šeimos istorija yra Cornelia de Lange sindromas, privalo apsilankyti medicininėse genetinėse konsultacijose. Nėštumo metu moterys turi būti tikrinamos dėl baltymo A plazmos.

[15], [16], [17]

Prognozė

Trukmės gyvybės meted žmonėms su liga priklauso nuo daugelio veiksnių, iš jų pagrindinis yra - iš gyvybiškai svarbių organų defektų sunkumas, jų ankstyva diagnozė ir kokybė chirurginių intervencijų juos pašalinti.

Su vystymosi sutrikimais, nesuderinama su gyvenimu, vaikas miršta pirmąją gyvenimo savaitę. Jei jų nereikšmingumas ar chirurginis pašalinimas laiku, pacientas su Cornelia de Lange sindromu gali gyventi pakankamai ilgai. Prognozavimą komplikuoja šio sindromo pacientų organizmo atsparumo trūkumas įprastoms, nepavojingoms paplitusių žmonių infekcijoms, pvz., Virusinėms infekcijoms, kurios taip pat sukelia tokių pacientų ankstyvą mirtį.

Pagal kai kuriuos šaltinius vidutinė numatoma gyvenimo trukmė yra maždaug 12-13 metų, pacientai, kuriems buvo ištrinta ligos forma arba sėkmingai atliktos operacijos, siekiant pašalinti vystymosi sutrikimus, kartais išgyveno iki penktojo ar šešto dešimtmečio.

[18]