Pepsinės opaligės priežastys ir patogenezė

Buvo pasiūlyta daug teorijų apie pepsinės opos ligos vystymąsi (uždegiminis gastritas, kortiko-visceralinis, neurorefleksinis, psichosomatinis, acidopeptinis, infekcinis, hormoninis, kraujagyslinis, imunologinis, trauminis), tačiau nė viena iš jų iki galo neatspindi pokyčių, kurie atsiranda skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės opinio defekto pavidalu. Šiuo atžvilgiu pepsinė opa laikoma polietiologine liga, turinčia genetinių polinkio veiksnių heterogeniškumą.

Yra keletas svarbiausių etiologinių veiksnių, lemiančių pepsinės opos ligos vystymąsi:

• paveldimas-genetinis;
• neuropsichiatrinė (psichotrauma, nuolatinis stresas, įskaitant šeimos konfliktus);
• neuroendokrininė;
• maistinis;
• užkrečiamas;
• imuninis.

Šie veiksniai turi įtakos vaikų pepsinės opos ligos vystymuisi:

1. Helicobacter pylori infekcija. Vaikams, sergantiems pepsine opa, Helicobacter pylori aptinkama skrandžio antrumo gleivinėje 99 % atvejų, o dvylikapirštės žarnos gleivinėje – 96 % atvejų;
2. ankstyvas perėjimas prie dirbtinio maitinimo, kuris sukelia antralinės skrandžio dalies gleivinės G (gastriną gaminančių) ir H (histaminą gaminančių) ląstelių padidėjimą;
3. mitybos sutrikimai;
4. ilgalaikis tam tikrų vaistų (salicilatų, gliukokortikoidų, citostatikų ir kt.) vartojimas;
5. šeimos gyvenimo ypatybės - kasdienio gyvenimo organizavimas ir vaikų auklėjimas, šeimos mitybos ypatybės, santykiai šeimoje;
6. fizinis neveiklumas arba fizinė perkrova;
7. lėtinės infekcijos židiniai;
8. žarnyno parazitozė;
9. neuropsichinė perkrova;
10. rūkymas ir piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis;
11. maisto alergijos.

Genetinis polinkis sirgti pepsine opa realizuojamas padidinus druskos rūgšties sintezę skrandyje (genetiškai nulemtas parietalinių ląstelių masės padidėjimas ir sekrecinio aparato hiperaktyvumas), padidinus gastrino ir pepsinogeno kiekį (padidėjusi serumo pepsinogeno I koncentracija, paveldima autosominiu dominantiniu būdu ir nustatyta 50% pacientų, sergančių pepsine opa). Sergant pepsine opa, diagnozuojamas gleivių susidarymo defektas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos vidinėje gleivinėje, pasireiškiantis mukopolisacharidų, įskaitant fukoglikoproteinus, sindrochondroitino sulfatus ir gliukozaminoglikanus, trūkumu.

Tam tikrą įtaką opinio defekto susidarymui daro viršutinio virškinamojo trakto judrumo pažeidimas, pasireiškiantis rūgštinio turinio stagnacija arba evakuacijos iš skrandžio į dvylikapirštę žarną pagreitėjimu be pakankamo rūgšties šarminimo.

Ištyrus pacientų, sergančių pepsine opa, genetinę būklę pagal 15 fenotipinio polimorfizmo sistemų, nustatyta, kad dvylikapirštės žarnos opa dažniau išsivysto asmenims, kurių kraujo grupė 0(1), Rh neigiama ir fenotipas Gml(-). Priešingai, asmenys, kurių kraujo grupė B(III), Rh teigiama, Lewis ab- ir fenotipas Gml(+), dvylikapirštės žarnos opa paprastai neserga. Svarbus genetinis pepsinės opos determinacijos veiksnys yra sutrikęs skrandžio gleivinės (daugiausia mažojo kreivumo) ir dvylikapirštės žarnos svogūnėlio aprūpinimas krauju.

Klinikinė ir genealoginė vaikų, sergančių dvylikapirštės žarnos opa, kilmės duomenų analizė parodė, kad paveldimas polinkis į virškinimo trakto patologiją buvo 83,5 %. Įskaitant daugiau nei pusę vaikų, kuriems buvo nustatytas paveldimumas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos ligoms.

Neuropsichiatriniai sutrikimai, veikiantys imuninę sistemą, vaidina svarbų vaidmenį išsivystant pepsinei opai. Streso faktoriaus įtaka nustatyta 65 % Helicobacter teigiamų ir 78 % Helicobacter neigiamų vaikų, sergančių pepsine opa.

Neuroendokrininiai veiksniai realizuojami per APUD sistemos mechanizmus (gastriną, bombeziną, somatostatiną, sekretiną, cholecistokininą, motiliną, enkefalinus, acetilcholiną). Gastrinas yra žarnyno hormonas, kurį gamina skrandžio G ląstelės, veikiamos acetilcholino (būdingas klajoklio nervo veikimui), maisto baltymų dalinės hidrolizės produktų, specifinio „gastriną išskiriančio peptido“ (bombesino) ir skrandžio tempimo. Gastrinas stimuliuoja skrandžio sekreciją (500–1500 kartų viršija histamino kiekį), skatina skrandžio dugno liaukų hiperplaziją, turi opą saugantį poveikį. Gastrino ar histamino hiperprodukcija gali būti Zolingerio-Elisono sindromo, mastocitozės požymis.

Acetilcholinas taip pat skatina padidėjusią histamino gamybą ECL ląstelėse (enterochromafino-Hke ląstelėse), dėl ko padidėja skrandžio sulčių sekrecija ir rūgštingumas, sumažėja skrandžio gleivinės atsparumas acidopeptinei agresijai.

Somatostatinas slopina skrandžio sekreciją slopindamas G ląstelių gastrino gamybą, padidindamas kasos bikarbonato gamybos tūrį, reaguodamas į pH sumažėjimą dvylikapirštėje žarnoje.

Tiriamas melatonino vaidmuo opinio proceso vystymesi ir eigoje. Melatoninas yra kankorėžinės liaukos (kankorėžinės liaukos) hormonas, kurį taip pat sintetina virškinamojo trakto enterochromafino ląstelės (EC ląstelės). Įrodyta, kad melatoninas dalyvauja organizmo bioritmų reguliavime, turi antioksidacinį ir imunomoduliacinį poveikį, daro įtaką virškinamojo trakto motorikai, gleivinės mikrocirkuliacijai ir proliferacijai, geba slopinti rūgščių susidarymą. Melatoninas veikia virškinamąjį traktą tiek tiesiogiai (sąveikaudamas su savo receptoriais), tiek prisijungdamas prie gastrino receptorių ir juos blokuodamas.

Patogenezė apima ne tik žarnyno hormonų sekrecijos padidėjimą, bet ir genetiškai nulemtą parietalinių ląstelių padidėjusį jautrumą gastrinui ir histaminui.

Mitybos veiksniai realizuojami pažeidus mitybą: nereguliarus maistas, kepto, rūkyto maisto vartojimas, produktų, kuriuose yra daug druskos, ekstraktų, konservantų, skonio stipriklių, vartojimas.

Pagrindiniu lėtinės opagenezės veiksniu laikomas H. pylori sukeltas ir palaikomas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės uždegimas. Reguliariai skelbiami duomenys, kad pepsinė opa yra su gastritu susijusi liga. H. pylori sąveikauja su citokinais, kuriuos išskiria įvairios gleivinės epitelio ląstelės, pirmiausia su interleukinu 8, kuris keičia chemotaksės, chemokinezės, agregacijos ir lizosominių fermentų išsiskyrimo iš neutrofilų parametrus. Pepsinės opos atsiradimą ar atsinaujinimą gali sukelti nuolatinis H. pylori sukeltų pakitusių signalizacijos sistemų poveikis, net jei patogenas yra išnaikintas.

Dvylikapirštės žarnos opos patogenezė vis dar menkai suprantama. Aktuali yra agresyvių ir apsauginių veiksnių pusiausvyros pasikeitimo, dėl kurio pažeidžiama gleivinė, koncepcija. Agresyvūs veiksniai yra rūgštinis-peptinis faktorius ir prievarčio helikobakteriozė, o apsauginiai veiksniai yra skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivės (glikoproteinai, bikarbonatai, imunoglobulinai ir kt.), didelis gleivinės reparacinis aktyvumas, esant pakankamam kraujo aprūpinimui.

Dauguma tyrėjų sutinka, kad individualūs natūralaus atsparumo komponentų skirtumai leidžia neutralizuoti arba sumažinti konkretaus rizikos veiksnio (genetinio polinkio, agresyvių ar apsauginių veiksnių disbalanso) „agresyvumą“, taip pat inaktyvuoti trigerių, kurie atskirai negali sukelti pepsinės opos ligos, poveikį.

Įrodyta reikšminga autonominės nervų sistemos disbalanso reikšmė išsivystant pepsinei opai (homeostazės pokyčių provokacija, padidėjęs vietinių agresyvių veiksnių intensyvumas ir sumažėjusios gleivinės barjero apsauginės savybės, hiperhemokoaguliacija, sumažėjęs imunologinis atsparumas ir vietinės mikrofloros aktyvacija, sutrikęs judrumas).

Liekamasis organinis fonas ir/ar psichotrauminės situacijos (depresija) dėl padidėjusio parasimpatinės nervų sistemos tonuso sukelia skrandžio hipersekreciją ir opinio defekto susidarymą dvylikapirštėje žarnoje. Savo ruožtu, ilgalaikė dvylikapirštės žarnos opaligės eiga prisideda prie psichoemocinių sutrikimų, įskaitant depresiją, susidarymo, vegetacinių serotonino sistemos sutrikimų progresavimo, pabloginančios patologinio proceso eigą. Opų susidarymą skatina tiek vagotonija (stimuliuojant skrandžio sekreciją), tiek simpatikotionia (sutrikusi mikrocirkuliacija organo sienelėje).

Įgimta gastriną gaminančių G ląstelių hiperplazija skrandžio ir dvylikapirštės žarnos antrumuose prisideda prie hipergastrinemijos ir skrandžio hipersekrecijos, dėl kurios vėliau susidaro opinis defektas dvylikapirštėje žarnoje.

Padidėjusio jautrumo pacientui, skrandžio antrumo kolonizacija H. pylori sukelia G ląstelių hiperplaziją, skrandžio hipersekreciją, skrandžio metaplaziją dvylikapirštėje žarnoje ir opinio defekto susidarymą. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės kolonizacijos H. pylori galimybė ir pasekmės priklauso nuo makroorganizmo savybių, įskaitant imuninės sistemos būklę, H. pylori padermės savybes (patogeniškumo veiksnius).

Imuninių veiksnių įtaką pepsinės opos ligos vystymuisi lemia tiek organizmo imuninio reaktyvumo defektai (paveldimi ar įgyti), tiek H. pylori patogeniškumo veiksnių poveikis, tiek viršutinių virškinamojo trakto biocenozės sutrikimas.

Vaikų, sergančių dvylikapirštės žarnos opalige, susijusia su H. pylori infekcija, imuninės sistemos tyrimai parodė imuninės būklės sutrikimus, kuriuos sukelia citokinų sistemos disbalansas (interleukinai 1, 4, 6, 8, 10 ir 12, transformuojantis augimo faktorius beta, interferonas y), padidėjęs IgG antikūnų prieš audinių ir bakterijų antigenus kiekis ir padidėjusi aktyvių dvylikapirštės žarnos opaligės formų gamyba neutrofilų. Vaikams nustatyta IgG antikūnų prieš audinių struktūras (elastiną, kolageną, denatūruotą DNR) ir virškinimo trakto audinių antigenus (skrandį, plonąją ir storąją žarnas, kasą) gamyba gali būti laikoma autoimuninės ligos paūmėjimo genezės požymiu. Autoantikūnų prieš skrandžio audinius gamyba H. pylori infekcijos metu taip pat įrodyta suaugusiesiems. Padidėjusi reaktyviųjų deguonies formų gamyba neutrofilų vaikams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opalige, rodo, kad destruktyviame procese dalyvauja neutrofilų išskiriamos toksinės medžiagos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]