Smegenų astrocitomos priežastys ir patogenezė

Tiriant ligos išsivystymo mechanizmą, gydytojai ypatingą dėmesį skiria priežastims, kurios gali sukelti patologinį procesą. Šiuo atveju nėra bendros teorijos apie smegenų astrocitomų priežastis. Mokslininkai negali aiškiai nurodyti tų veiksnių, kurie sukelia spartų gliuzinių ląstelių augimą, bet neužkerta kelio tokių endogeninių (vidinių) ir eksogeninių (išorinių) veiksnių, kurie paprastai sukelia vėžį, poveikiui.

Priežastys

Rizikos veiksniai, lemiantys navikų procesus, yra šie:

• Aukštas radioaktyvusis fonas (kuo daugiau asmuo yra jo įtakoje, tuo didesnė piktybinių navikų susidarymo rizika) [1].
• Ilgalaikis poveikis cheminių medžiagų kūnui, kuris, matyt, taip pat gali pakeisti ląstelių savybes ir elgesį.
• Virusinės ligos. Mes nekalbame apie bet kokį virusų nešiklį, bet apie onkogeninių virusų buvimą virionų kūnuose.[2], [3], [4]
• Genetinis polinkis. Manoma, kad rizika susirgti vėžiu yra didesnė tiems, kurių šeimoje jau buvo vėžiu sergančių pacientų. Genetikai nustatė, kad pacientams, sergantiems smegenų astrocitoma, ne viskas yra „švari“ su vienu iš genų. Jų nuomone, TP53 geno pažeidimai yra viena iš labiausiai tikėtinų ligos priežasčių.[5]

Kartais šis sąrašas apima ir blogus įpročius: piktnaudžiavimą alkoholiu, rūkymą, nors nėra aiškios sąsajos tarp jų ir ligos vystymosi.

Mokslininkai negali aiškiai pasakyti, kodėl atsiranda navikas ir kas sukelia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi, tačiau jie pagrįstai tiki, kad polinkis degeneruoti naviką yra genetiškai įtrauktas. Todėl skirtinguose tipuose yra skirtingų tipų navikai, kurie skiriasi ne tik forma ir lokalizacija, bet ir jų elgesiu, t.y. Gebėjimas transformuoti iš paprastai saugaus naviko į vėžį.

Pathogenesis

Astrocitoma, pagal savo pobūdį, reiškia naviko procesus, kurie išsivysto iš smegenų ląstelių. Tačiau ne visos ląstelės dalyvauja auglio formavime, bet tik tose, kurios atlieka pagalbinę funkciją. Norint suprasti, ką sudaro astrocitoma, šiek tiek įsiskverbkite į nervų sistemos fiziologiją.

Yra žinoma, kad nervų audinį sudaro 2 pagrindinės ląstelių rūšys:

• Neuronai yra pagrindinės ląstelės, atsakingos už stimulų suvokimą, iš išorės gaunamos informacijos apdorojimą, nervų impulsų generavimą ir jų laidumą kitoms ląstelėms. Neuronai gali turėti įvairių formų ir procesų skaičių (axon ir dendritai).
• Neuroglia yra pagalbinės ląstelės. Pavadinimas „glia“ reiškia „klijus“. Tai paaiškina neuroglio funkcijas: jie sudaro tinklelį (skeletą) aplink neuronus ir kraujo ir smegenų barjerą tarp kraujo ir smegenų neuronų, maitina neuronus ir medžiagų apykaitą smegenyse, kontroliuoja kraujo tekėjimą. Jei ne neurogliams, bet koks smegenų sukrėtimas, jau nekalbant apie rimtus sužalojimus, žmogui pasibaigtų blogai (neuronų mirtis, taigi ir psichinių funkcijų išnykimas). Glialinės ląstelės sušvelnina smūgį, apsaugodamos savo smegenis ir kaukolę.

Verta paminėti, kad neuroglia yra daugybė smegenų ląstelių (apie 70–80%), palyginti su neuronais. Jie gali būti skirtingo dydžio ir skirtingos formos. Mažos neuroglia (microglia) atlieka fagocitozę, t.y. Sugerti pasenusias ląsteles (tokią valymo įmonę nervų sistemoje). Didesnės neuroglia (macroglia) atlieka neuronų funkciją, yra mitybos, apsaugos ir paramos funkcijos.

Astrocitai (astroglia) - viena iš makroglialinių glialinių ląstelių veislių. Jie turi daug procesų spindulių pavidalu, kuriems jie vadinami spinduliuojančia neuroglia. Šie spinduliai sudaro neuronų skeletą, dėl kurio smegenų nervų audinys turi tam tikrą struktūrą ir tankį.

Nepaisant to, kad nervų impulsų perdavimas, dėl kurio atliekamas nervų aktyvumas, yra atsakomas neuronų, yra prielaida, kad astrogly yra tas, kuris lemia atminties ir net intelekto savybes.

Atrodytų, kad auglys susidaro iš sparčiai dauginamų ląstelių, o tai reiškia, kad astrogly padidėja, o tai turėtų paskatinti psichinius gebėjimus. Tiesą sakant, vietinis ląstelių kaupimasis smegenyse nėra geras, nes navikas pradeda daryti spaudimą aplinkiniams audiniams ir sutrikdyti jų veikimą.

Žmogaus smegenys susideda iš skirtingų dalių: medulio, vidurio ir diencephalono, smegenų, puodų ir galvos smegenų, kurias sudaro ir pusrutuliai, ir smegenų žievė. Visos šios struktūros susideda iš neuronų ir juos supančio neuroglio, t.y. Auglys gali susidaryti bet kurioje iš šių sričių.

Smegenų audinio baltojoje ir pilkoje medžiagoje yra astrocitų (jie skiriasi tik procesų trukme, bet atlieka tas pačias funkcijas). Smegenų balta medžiaga vadinama keliais, per kuriuos nervų impulsai perduodami iš centro (CNS) į periferiją ir atgal. Pilka medžiaga turi centrines analizatorių dalis, galvos smegenų branduolius, smegenų žievę. Nesvarbu, kurioje srityje auglys yra suformuotas, jis spaudžia smegenis iš vidaus, sutrikdydamas artimųjų nervų pluoštų funkcionalumą, sutrikdydamas nervų centrų veikimą.

Kai sužinojome, kad smegenų astrocitoma yra tik auglio susidarymas, skaitytojai gali susidaryti aiškų susidomėjimą: ar astrocitoma yra vėžys ar gerybinis navikas? Nenorėčiau nusiminusi mūsų skaitytojų, nes liga nėra tokia reta, kaip tikėtasi, tačiau šis navikas yra linkęs į vėžį, nors piktybinių navikų laipsnis labai priklauso nuo jo tipo. Kai kuriems neoplazmams būdingas lėtas augimas ir yra gana tinkami chirurginiam gydymui, kiti pasižymi sparčiu augimu, o ne visada yra gera prognozė.

Astrocitomos gali būti skirtingos formos ir dydžio, kai kurios jų neturi aiškių kontūrų, gali sudygti į kitus smegenų audinius. Vėžinių navikų (navikų, turinčių aiškius kontūrus ir lokalizaciją) viduje galima rasti vieną ir kelias cistas (ertmes su pusiau skystu turiniu). Tokių navikų augimas atsiranda daugiausia dėl padidėjusių cistų, dėl kurių susidaro netoliese esančių smegenų struktūrų suspaudimas.

Noduliniai navikai, nors ir gali pasiekti didelius dydžius, paprastai nėra linkę atgimti. Jie gali būti priskirti gerybinių navikų kategorijai, kuri gali išsivystyti į grynai teorinį vėžį. 

Kitas dalykas, kurį astrocitomos yra linkusios išplisti, t.y. Tuos, kurie užima netoliese esančius audinius, metastazuojasi į kitas smegenų struktūras ir gretimus audinius. Paprastai jie turi gana didelį piktybinių navikų laipsnį (3-4 laipsniai), laikui bėgant įgyja milžinišką dydį, nes jie iš pradžių yra linkę augti, kaip ir bet kuris vėžio auglys. Tokie navikai greitai virsta nuo gerybinių prie piktybinių navikų, todėl juos reikia pašalinti kuo anksčiau, nesiremiant simptomų sunkumu.

Mokslininkai gana daug žino apie astrocitų glialinius navikus: jų tipus, galimas lokalizacijas ir pasekmes, elgesį, gebėjimą išsivystyti į vėžį, gydymo galimybes, polinkį į recidyvą ir kt. Pagrindinis klausimas lieka paslaptis, astrocitai pradeda elgtis netinkamai, todėl jie daugėja daug, t. Naviko susidarymo ir vystymosi mechanizmas. Smegenų astrocitomos patogenezė  lieka neaiški, o tai yra kliūtis ligų prevencijos metodams, kurių gydymui reikalinga neurochirurginė operacija. Aktyviai tiriama astrocitinių navikų molekulinė patogenezė. [6], [7]  Ir mes žinome, kad operacija smegenyse visada yra rizika, net jei chirurgas yra labai kompetentingas.

Pirminių glioblastomų progresavimo metu buvo nustatyta įvairių genetinių pokyčių būdų, kuriems būdinga padidėjusi / pernelyg didelė EGFR ir PTEN mutacijų ekspresija, tuo tarpu antriniuose glioblastomuose, atsirandančiuose jaunesniems pacientams, dažnai pasireiškia p53 mutacijos. [8], [9]

Naujausi tyrimai parodė, kad pirminė glioblastoma, atrodo, pasižymi heterozigozės praradimu (LOH) 3 per 10 chromosomą, o antrinės glioblastomos daugiausia rodo LOH chromosomose 10q, 19q ir 22q [10], [11]

Genominės asociacijos tyrimai nustatė paveldimus rizikos alelius 7 genuose, kurie yra susiję su padidėjusia gliomos rizika. [12]

Epidemiologija

Laimei, smegenų navikų ligos yra toli nuo labiausiai paplitusio onkologijos varianto. Tačiau šis teiginys labiau būdingas suaugusiems. Tačiau vėžys nepalieka nieko, nemato amžiaus, lyties ir padėties visuomenėje. Deja, dažniau, nei tikiuosi, jis diagnozuojamas jauniems pacientams.

Smegenų ir centrinės nervų sistemos (CNS) navikai yra labiausiai paplitę navikai ir antra pagrindinė vėžio mirties priežastis 0–19 metų amžiaus žmonėms Jungtinėse Valstijose ir Kanadoje. [13], [14], [15]

Smegenų vėžio paplitimas tarp vaikų iki 15 metų yra skirtingose šalyse nuo 1,7 iki 4,1 100 000 vaikų. Dažniausiai smegenų augliai buvo astrocitomos (41,7%), medulloblastomos (18,1%), ependimomos (10,4%), supratentoriniai pirminiai neuroektoderminiai navikai (PNET; 6,7%) ir craniopharyngiomas (4,4%). ). Jie daugiausia buvo smegenų (27,9%) ir smegenų (21,2%). 5 metų išgyvenamumas visiems smegenų navikams buvo 64%, o blogiausia prognozė - vaikams su PNET. [16]Taigi tokios lokalizacijos onkologijos rizikos veiksnių kategorijoje galima laikyti vaikus ir paauglius. Ir ši statistika nesikeičia sumažėjimo kryptimi.

Tyrimai parodė, kad smegenų navikai dažnai išsivysto žmonėms, sergantiems imunodeficitu, ir, atvirkščiai, ligos, kurių imuninė sistema yra aktyvesnės, yra kliūtis ląstelių regeneracijai. Taip pat kyla pavojus pacientams, sergantiems tam tikromis sisteminėmis ligomis: neurofibromatoze, Tukot ir Turner sindromuose. Taip pat svarstoma tokių veiksnių kaip aukštos įtampos linijų, judriojo ryšio, radiacijos ir chemoterapijos įtaka kitų lokalizacijos vėžiui.

Didžiausia smegenų onkologijos problema yra sunku atsižvelgti į ligos etiologiją, tikslios informacijos apie patologijos priežastis trūkumą. Gydytojai išmoko, kaip ankstyvoje stadijoje diagnozuoti daugelį kitų tipų navikų, ir sukurti veiksmingi gydymo režimai, kurie žymiai pailgins paciento gyvenimą ir sumažins jo kančias. Tačiau smegenys yra sudėtinga studijuoti struktūra, kurios tyrimas žmonėms yra labai sunkus. Bandymai su gyvūnais nesuteikia aiškios informacijos apie tai, kas gali įvykti žmogaus smegenyse.

Glialinių ląstelių (astrocitų ir oligodendroglia) navikai yra tik vienas smegenų onkologijos variantas. Vėžinės ląstelės taip pat randamos kitose smegenų struktūrose: neuronai, sekrecinės ląstelės, gaminančios hormonus, smegenų membranos ir net kraujagyslės. Tačiau gliuzinių ląstelių navikai išlieka dažniausiai pasitaikantis smegenų vėžio variantas, diagnozuotas 45-60% šios baisios ligos atvejų. Šiuo atveju apie 35–40% nukenčia nuo smegenų astrocitomos.

Astrocitomos vadinamos pirminiais navikais, todėl galima tiksliai nustatyti vėžinių ląstelių šaltinio lokalizaciją be didelių sunkumų. Antrinio vėžio atveju smegenų navikas daugeliu atvejų susidaro metastazėmis, t.y. Migruojančios vėžio ląstelės ir jos šaltinis gali būti bet kurioje kūno dalyje. Tačiau sunkumai paprastai yra ne astrocitomos vietos nustatymas, bet tai, kad navikas gali turėti kitokį elgesį.

Fokusiniai (mazginiai) navikai, kurių lokalizacija yra aiški, dažnai randama vaikams. Tai dažniausiai gerybiniai navikai, aiškiai apibrėžti paveiksluose ir gana lengvai pašalinti greitai. Astrocitomos, turinčios įtakos smegenims, smegenų kamienui (medulla ir midrain, pons), dažniau diagnozuojamos vaikystėje, rečiau - optinio chiasmo ar regos nervo. Pavyzdžiui,  astrocitoma  barelį  smegenys  gauna 70% vaikų ir 30% visų suaugusiųjų. Tarp smegenų kamieninių navikų dažniausiai pasitaiko pušų navikas, kuriame yra 4 poros galvos smegenų (veido, bloko, trigeminalinio, abducento) branduolys.[17]

Suaugusiesiems gliukozės navikas dažniau randamas smegenų pusrutulių nervų pluoštuose ir neturi aiškių ribų. Tokie navikai auga gana greitai, difuziškai plinta į nervų audinį ir gali pasiekti milžiniškus dydžius. Tuo pačiu metu tokios transformacijos į vėžį rizika yra labai didelė. Kai kurie mokslininkai mano, kad smegenų astrocitoma dažniau diagnozuojama jaunų ir vidutinio amžiaus vyrų (60%).[18]