Swyerio sindromas

Tarp retų įgimtų patologijų išsiskiria Swyer sindromas. Ši liga rodo sutrikusią Y chromosomos struktūrą – pavyzdžiui, tam tikro geno nebuvimą arba jo mutaciją.

Liga gali turėti kelis pavadinimus: ji dažnai vadinama moterų lytinių liaukų disgeneze arba tiesiog lytinių liaukų disgeneze. Pavadinimas Swyer sindromas kilęs iš daktaro Geraldo Swyero vardo, kuris pirmą kartą aprašė šią patologiją praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Swyer sindromas yra gana retas, nors ekspertai nurodo, kad apie šio tipo patologiją informacijos nepakanka. Statistika rodo, kad sindromo dažnis yra tik maždaug vienas atvejis 80 tūkstančių naujagimių.

Swyer sindromas yra susijęs su mutacijos grandine Y chromosomos genuose. Maždaug 15% pacientų, kenčiančių nuo šios patologijos, turi SRY geno delecijas – tai chromosomų pertvarkymai, atsirandantys praradus chromosomos sritį. SRY genas (lytį lemiantis Y regionas) yra lokalizuotas Y chromosomoje ir dalyvauja kūno vystymesi pagal vyrišką fenotipą.

[ 6 ], [ 7 ]

Priežastys Swyerio sindromas

Dažniausia Swyer sindromo priežastis yra Y chromosomos mikrostruktūrinė transformacija, lydima SRY geno praradimo, kartu su minėtos DNR srities taškinėmis mutacijomis.

SRY genas yra trumpojoje Y chromosomos atšakoje. Jo funkcija – koduoti baltymą, kuris jungiasi prie genų, lemiančių būsimo vaiko lytį pagal vyrišką fenotipą.

Mutaciniai geno pokyčiai lemia neteisingo, „neveikiančio“ baltymo sintezę. Sutrinka Sertoli ląstelių diferenciacija. Dėl to sėkliniai kanalėliai formuojasi neteisingai ir susidaro disgenetinės lytinės liaukos.

Kitų reprodukcinės sistemos organų formavimasis vyksta pagal moters fenotipą, nors kariotipe yra Y chromosoma.

[ 8 ], [ 9 ]

Rizikos veiksniai

Norint išvengti chromosomų anomalijų vaisiui nėštumo metu arba jas laiku atpažinti, gydytojas turi paklausti būsimų tėvų apie esamas paveldimas patologijas, gyvenimo sąlygas ir kt. Kaip įrodyta keliuose tyrimuose, genų mutacijos, įskaitant Swyer sindromą, labai priklauso nuo šių veiksnių.

Be kita ko, ekspertai nustatė rizikos grupę, kuri apima:

• tėvai, kurių kiekvienas yra vyresnis nei 35 metų;
• šeimos, kuriose yra kraujo giminaičių, kuriems diagnozuota chromosomų anomalija;
• tėvai, dirbantys pavojingomis darbo sąlygomis;
• tėvai, kurie ilgą laiką gyveno regione, kuriame yra nepalankus aplinkos (radiacijos) fonas.

Visi aukščiau išvardyti veiksniai žymiai padidina Swyer sindromo ir kitų chromosomų anomalijų išsivystymo riziką vaisiui, ypač jei genų lygmenyje yra paveldimų patologijų.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Patogenetiniai Swyer sindromo požymiai yra neteisinga Y chromosomos informacija – sutrinka lokuso, lemiančio sėklidžių lytį ir išsivystymo kokybę, aktyvumas. Šis lokusas yra Y chromosomos p11.2 srityje. Dėl sutrikusio aktyvumo stebimas ląstelių struktūrų, kurios iš pradžių turėjo tapti lytinėmis liaukomis, neišsivystymas. Dėl to lytinių hormonų gamyba yra visiškai blokuojama – tiek moterų, tiek vyrų.

Jei organizme trūksta pakankamo hormoninio lytinio fono, vystymasis vyksta moterišku būdu. Remiantis tuo, naujagimis su XY chromosomomis arba su fragmentiška Y chromosoma vystosi pagal moterišką fenotipą.

Mergaitėms, sergančioms Swyer sindromu, pasireiškia įgimta kiaušidžių disgenezė, kuri dažniausiai nustatoma numatomu brendimo laikotarpiu. Net ir esant kiaušintakiams bei lytiniams organams, pacientėms lytinių liaukų transformacija į kiaušides nerodoma. Gimdos išsivystymas paprastai yra nepakankamas.

Pacientams, sergantiems Swyer sindromu, padidėja lytinių liaukų piktybinių navikų rizika – maždaug 30–60 %. Siekiant išvengti komplikacijų, lytines liaukas reikia pašalinti kuo anksčiau.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomai Swyerio sindromas

Kol vaikas nepasiekia brendimo, Swyer sindromo simptomai kliniškai nejaučiami. Tik vaikui augant atsiranda atitinkami patologiniai požymiai:

• plaukų nebuvimas arba prastas augimas gaktos ir pažastų srityse;
• neišsivysčiusios pieno liaukos;
• „vaikiška“ gimda, kartais makšties hipoplazijos fone;
• interseksualaus kūno tipo variacija;
• atrofiniai procesai lytinių organų gleivinėje;
• išorinių lytinių organų neišsivystymas.

Sergant Swyer sindromu, brendimas nepasireiškia: organizmas negamina reikiamų hormonų – estrogenų. Dauguma šių moterų iš viso neturi menstruacinio ciklo arba turi nedidelę, į menstruacijas panašią išskyrą.

Vyresnio amžiaus pacientams gali būti derinamas Swyer sindromas ir limfangioleiomyomatozė – reta polisisteminė liga, kai plaučių audinyje didėja cistiniai destruktyvūs pokyčiai. Pažeista limfinė sistema, pilvo organuose susidaro angiomiolipomos. Patologija pasireiškia savaiminiu pneumotoraksu, didėjančiu dusuliu ir epizodiniu hemoptize. Tokie atvejai yra pavieniai, tačiau į juos verta atkreipti dėmesį.

Swyer sindromo kūno ypatybės

Pagal išorinius požymius neįmanoma atskirti sveikos mergaitės nuo sergančios Swyer sindromu. Pacientės, sergančios šiuo sindromu, turi normalią kūno sudėjimą, tinkamą augimo tempą ir susiformavusias išorines lytinių organų sritis. Daugeliui jų gimda ir jos galūnės yra fiziologiškai normaliai išsivystę, tačiau dažnai pasireiškia hipoplazija. Kiaušidžių disfunkcija stebima esant akivaizdžioms organų modifikacijoms.

Pasiekus brendimą, kai kuriems pacientams išoriniai sindromo požymiai tampa ryškesni. Pastebimas interseksualus arba eunuchoidinis kūno tipas: platūs pečiai, siauras dubuo, aukštas ūgis, masyvus apatinis žandikaulis, apimties raumenys.

Apžiūros metu vietoj kiaušidžių kartais aptinkami jungiamojo audinio elementai ir liaukinio audinio intarpai. Pacientai, sergantys Swyer sindromu, yra sterilūs – tai yra, jie nesubręsta folikulais, neturi kiaušialąsčių ir negali natūraliai pastoti vaiko.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Paprastai pacientams, sergantiems įgimtu Swyer sindromu, visada sunku pastoti. Menstruacinio ciklo nebuvimas, uždelstas lytinis vystymasis – šie požymiai dažniausiai tampa gydytojo apsilankymo priežastimi, dėl kurios nustatoma sindromo diagnozė.

Tačiau daugeliui pacienčių, sergančių šiuo sindromu, noras tapti motina tampa realybe – dėka naujausių reprodukcinės medicinos metodų. Tokią problemą gali išspręsti apvaisinimo mėgintuvėlyje procedūra naudojant donoro kiaušinėlius.

Kita rimta Swyer sindromo komplikacija yra piktybinių navikų atsiradimas. Šios komplikacijos taip pat galima išvengti, jei lytinių liaukų siūlai pašalinami kuo anksčiau, ypač jei yra virilizacijos požymių. Iki šiol nėra nustatyta priežastis, kodėl pacientams, sergantiems Swyer sindromu, išsivysto piktybiniai navikai. Tačiau daugeliu atvejų prognozė po tiriamosios operacijos yra teigiama.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Swyerio sindromas

Swyer sindromas daugeliu atvejų nustatomas tik po brendimo. Mergaitės nėra pakankamai lytiškai išsivystiusios, nėra natūralaus menstruacinio ciklo.

Kai kuriais atvejais sindromas diagnozuojamas jau disgenetinių lytinių liaukų displazijos ar piktybinio naviko stadijoje. Galutinė Swyer sindromo diagnozė nustatoma atlikus genetinę analizę, nustatant vyrišką kariotipą pacientei (46 XY).

Diagnozės metu būtinai atsižvelgiama į gonadotropinų kiekį kraujo plazmoje (FSH ir LH), taip pat estrogenų išsiskyrimą ir estradiolio kiekį.

Ultragarsinis tyrimas leidžia ištirti reprodukcinių organų vystymosi defektus sindromo atveju. Be to, gydytojas gali skirti histerosalpingografiją.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferenciuoti sindromą kartais gali būti gana sunku – visų pirma, būtina atskirti Swyer sindromą nuo kitų lytinių liaukų disgenezės tipų. Paprastai tai padeda laparoskopinė operacija su biopsija ir kariotipo įvertinimu.

Pacientams, sergantiems Swyer sindromu, nėra somatinių defektų ar bendro vystymosi atsilikimo. Pacientai dažnai auga normaliai, tačiau gali turėti neišsivystęs antrines lytines charakteristikas ir reikšmingą seksualinį infantilizmą. Kariotipo indikatoriai yra 46 XX arba 46 XY.

Mišrios disgenezės sindromo formos atveju galima išorinių lytinių organų virilizacija: klitoris šiek tiek padidėja, galima pastebėti apatinio makšties segmento jungtį su šlaple.

Kai kuriais atvejais reikia atskirti Swyer sindromą nuo Shereshevsky-Turner sindromo, taip pat nuo centrinės kilmės uždelsto lytinio vystymosi.

Swyer sindromas dažnai painiojamas su Swyer-James-McLeod sindromu. Šios patologijos neturi nieko bendro ir iš esmės skiriasi viena nuo kitos.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gydymas Swyerio sindromas

Atsižvelgiant į tai, kad disgenetinės lytinės liaukos turi padidėjusią onkologinę riziką, jos pašalinamos kuo anksčiau – vaikystėje arba iškart po Swyer sindromo diagnozės nustatymo.

Po operacijos visiems pacientams, pradedant paauglyste, skiriama pakaitinė hormonų terapija. Tai leidžia tinkamai formuotis antriniams lytiniams požymiams, taip pat yra profilaktinė priemonė nuo kaulų sistemos patologijų (osteoporozės).

Pakaitinis Swyer sindromo gydymas pageidautina turėtų būti pradėtas 14-15 metų amžiaus. Pageidaujami vaistai yra konjuguoti estrogeniniai vaistai (Premarin, vartojamas po 625 mcg per parą) ir β-estradiolio preparatai (Progynova, vartojamas po 1 mg per parą). Leidžiama estrogeninius preparatus tepti ant išorinės odos: tokiais atvejais, pavyzdžiui, naudojamas Divigel.

Sindromo hormoninė terapija paprastai yra ilgalaikė – iki numatomos normalios menopauzės pradžios (apie 50 metų amžiaus). Hormoninio kurso metu gydytojas periodiškai įvertina individualiai parinktos terapijos tinkamumą.

Pacientai, sergantys Swyer sindromu, neturi savo kiaušialąsčių. Tačiau kai kuriais atvejais po dirbtinio apvaisinimo procedūros (naudojamos donorinės ląstelės) nėštumą galima išnešioti iki galo.

Prevencija

Prevencinės priemonės, skirtos užkirsti kelią Swyer sindromo ir kitų chromosomų anomalijų vystymuisi vaisiui, paprastai yra sudėtingos ir susideda iš kelių etapų.

1. Pirmasis prevencijos etapas turėtų būti atliekamas dar nėštumo planavimo etape. Šio etapo tikslas – pašalinti priežastis, galinčias išprovokuoti įgimtų defektų ar chromosomų sutrikimų vystymąsi. Būsimo vaiko tėvai turėtų vengti visų kenksmingų veiksnių įtakos jų sveikatai: kenksmingų pramoninių išmetamųjų teršalų, prastos kokybės maisto, vaistų, blogų įpročių, buitinių chemikalų ir kt. Maždaug porą mėnesių prieš pastojimą moteriai reikia vartoti specialius multivitaminus nėščioms moterims, taip pat užkirsti kelią ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms ir gripo infekcijoms.
2. Antrasis etapas apima apsilankymą pas genetiką: būtina nustatyti nepalankaus paveldimumo buvimą ir, jei reikia, pasirinkti efektyviausią šeimos prevencijos metodą.
3. Trečiasis Swyer sindromo prevencijos etapas atliekamas jau nėštumo metu. Moteris turėtų atidžiai stebėti savo sveikatą, nerūkyti, nevartoti alkoholio, nevartoti vaistų be gydytojo recepto. Ji taip pat turėtų tinkamai maitintis, praleisti pakankamai laiko lauke ir pan.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognozė

Visi pacientai, kuriems diagnozuotas Swyer sindromas, patenka į absoliutų nevaisingumo grupę. Net ir esant mėnesiniam ciklui, nėštumas arba neįvyksta, arba yra griežtai atgrasomas dėl padidėjusios įvairių komplikacijų ir anomalijų rizikos negimusiam vaikui.

Daugumai pacientų gydytojai pataria pašalinti lytines liaukas, nes yra didelė piktybinio naviko išsivystymo rizika.

Swyer sindromas yra įgimta, nepagydoma patologija.

[ 36 ]