Svayero sindromas

Iš retai pasitaikančių įgimtų patologijų Svayerio sindromas yra ypač ryškus. Ši liga rodo sutrikusią Y chromosomos struktūrą, pavyzdžiui, vieno geno nebuvimą ar jo mutaciją.

Liga gali turėti keletą pavadinimų: ji dažnai vadinama gonadalių disgenezija arba paprasčiausiai gonadalinė disgenezė. Svayerio sindromo pavadinimas pasireiškė dr. Geraldo Svayerio vardu, kuris pirmą kartą aprašė patologiją praėjusio amžiaus paskutiniojo dešimtmečio pabaigoje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologija

Svayerio sindromas yra gana retas, nors ekspertai nurodo, kad trūksta informacijos apie šios rūšies patologiją. Sindromo atsiradimo dažnis apskaičiuojamas tik apie apytikriai statistinius duomenis, kaip vieną atvejį 80 tūkst. Naujagimių.

Svayera sindromas yra susijęs su Y chromosomų genų mutacijų grandine. Maždaug 15% pacientų, sergančių tokia patologija, rodo pašalinimus SRY genuose - tai yra chromosomų pertvarkos klausimas, tęsiant chromosomų praradimą. SR Y (lyties nustatymo regionas Y) genas lokalizuotas Y chromosomos ir dalyvauja kūno vystyme pagal vyriškojo fenotipo.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Priežastys svayero sindromas

Dažniausia iš Svayera sindromo - tai mikrostrukturalnych transformacija Y-chromosomos, lydi sry geno praradimo, kartu su taškines mutacijas išreiškė regioną DNR.

SRY genas yra ant Y chromosomos trumpojo krūmo. Jo funkcija yra koduojant baltymą, kuris jungiasi prie genų, kurie lemia būsimo vaiko lytį pagal vyro fenotipą.

Gautiniai mutacijos pokyčiai lemia tai, kad sintezuojamas blogas, "neveikiantis" baltymas. Sertoli ląstelių diferencijavimas sutrikdytas. Dėl to netinkamai suformuojamos smegenų kanalės ir formuojasi disenetinės gonados.

Kitų seksualinės srities organų formavimas vyksta pagal moters fenotipą, nors kariotipoje yra Y chromosomų.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Rizikos veiksniai

Prevencijos ar savalaikis chromosomų anomalijos vaisiui nėštumo metu, gydytojas turėtų užduoti būsimiems tėvams apie turimų genetinių patologijų, gyvenimo sąlygos ir tt Kaip buvo įrodyta keliuose tyrimuose, genų mutacijos -. Įskaitant ir XY gonadų disgenezė, didele dalimi priklausys iš šių veiksnių.

Be to, ekspertai nustatė rizikos grupę, kuri apima:

• tėvai, kurių amžius viršija 35 metus;
• šeima, kurioje yra kraujo giminaičiai, turintys diagnozuotų chromosomų anomalijų;
• tėvai, dirbantys kenksmingomis pramonės sąlygomis;
• tėvai, kurie ilgą laiką gyvena regione ir turi nepalankių ekologinių (spinduliuotės) fonų.

Visi šie veiksniai gerokai padidina Svayer sindromo ir kitų chromosomų anomalijų vaisiui atsiradimo riziką, ypač jei genų lygyje yra paveldimų patologijų.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],

Pathogenesis

Svayerio sindromo patogenezės ypatybės priklauso nuo neteisingos Y chromosomos informacijos - lokuso veiklos sutrikimas, kuris lemia lytinį santykį ir sėklidžių vystymosi kokybę. Šis lokusas yra Y chromosomos p11.2 dalyje. Dėl susilpnėjusios veiklos yra ląstelių struktūrų, kurios iš pradžių turėjo tapti lytinių liaukų, plėtra. Dėl to lytinių hormonų, tiek moterų, tiek vyrų gamyba yra visiškai užblokuota.

Jei organizmui trūksta tinkamo hormoninio seksualinio fono, tada vystymasis vyksta dėl moters įvaizdžio. Tuo remiantis naujagimio kūdikis su chromosoma XY arba fragmentinė Y chromosoma vystosi pagal moters fenotipą.

Mergaičių su Svayer sindromu yra įgimta kiaušidžių disgenezė, kuri dažniausiai būna laukiama brendimo laikotarpiu. Net esant kiaušintakių vamzdžiams ir genitalijoms, pacientai neturi gonadalių transformacijos į kiaušides. Paprastai gimdos vystymas yra nepakankamas.

Pacientams, sergantiems Svayer sindromu, padidėja gonadinių piktybinių navikų rizika - apie 30-60%. Siekiant išvengti komplikacijų, gonados turi būti pašalintos kuo greičiau.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Simptomai svayero sindromas

Kol vaikui nepasibaigus lytinio brandinimo laikotarpiui, Svayer sindromo simptomai nėra kliniškai. Tik tuo metu, kai auga atitinkami patologiniai požymiai:

• nebuvimas ar maža plaukų išraiška gaktos srityje ir pažastuose;
• mažas pieno liaukų vystymasis;
• "Vaiko" gimdos, kartais prieš makšties hipoplazijos fonas;
• interseksualūs statybos variantai;
• atrofiniai procesai lytinių organų gleiviniuose audiniuose;
• išorinių lytinių organų nepakankamumas.

Seksualinė brandumas pacientams, sergantiems Svayer'io sindromu, nenustatyta: organizmas negamina reikiamų hormonų - estrogenų. Daugumai šioms moterims trūksta mėnesinių ciklų arba yra smulkių menstruacinių išskyros.

Vyresniame amžiuje pacientai gali sujungti Svayer'o sindromą ir limfangioleiomyomatozę - tai retas polisistinė liga, kurios metu plaučių audiniuose sustiprėja cistinės destrukcijos pokyčiai. Pažeista limfinė sistema, angiomyolipomas susidaro pilvo ertmės organuose. Patologija pasireiškia spontaniniu pneumotoraksu, padidėja dusulys, epizodinis hemoptizmas. Tokie atvejai yra retai, tačiau jie turėtų būti atkreipti dėmesį.

Kūno savybės su Svayer sindromu

Iš išorinių charakteristikų nebus įmanoma atskirti sveika mergina iš Svayer sindromo sergančio paciento. Pacientai, kenčiantiems nuo sindromo, būdingo normos papildymui kūne, tinkami augimo tempai ir suformuota išorinė seksualinė sritis. Daugelis iš jų rodo fiziologiškai normalų gimdos ir priedų vystymąsi, tačiau hipoplazija dažnai būna. Kiaušidžių disfunkcija pastebima akivaizdžiai keičiant organus.

Kai lytiniu keliu sulaukiamas lytis, kai kuriems pacientams išoriniai sindromo požymiai yra ryškesni. Yra interseksualus ar eunhechoidinis kūno sudėjimas: platus pečių, siauras dubens, didelis augimas, didžiuliai apatiniai žandikauliai, tūriniai raumenys.

Atliekant tyrimą, vietoj kiaušidžių, kartais aptinkami jungiamojo audinio elementai, apimantys liaukų audinį. Pacientai, sergantys Svayera sindromas yra sterilus - tai yra, jos yra ne vyksta folikulų brendimą, ne kiaušinis, jie negali pastoti natūraliai.

[35], [36], [37], [38], [39]

Komplikacijos ir pasekmės

Paprastai pacientams su įgimtu Svayer sindromu visada sunku įsivaizduoti vaiką. Mėnesio ciklo nebuvimas, delsimas seksualiniam vystymuisi - šie požymiai dažnai yra apsilankymo gydytojui priežastys, dėl kurių nustatoma sindromo diagnozė.

Nepaisant to, daugeliui ligonių, sergančių sindromu, noras tapti mama tampa tikrove - dėka naujausių reprodukcinės medicinos metodų. In vitro tręšimo procedūra, naudojant donorų kiaušinius, gali išspręsti panašią problemą.

Dar viena didžiulė Svayer sindromo komplikacija yra piktybinių navikų vystymasis. Šią komplikaciją taip pat galima išvengti, jei lytinių liaukų dalys pašalinamos kuo anksčiau, ypač jei yra virilizacijos požymių. Iki šiol pacientams, sergantiems Svayer'io sindromu, piktybinių navikų vystymui nebuvo nustatyta jokios priežasties. Tačiau po tiriamosios operacijos prognozė yra daugiausia teigiama.

[40], [41]

Diagnostika svayero sindromas

Daugeliu atvejų nustatykite Svayer sindromą tik tada, kai pacientas pasiekia lytiniu požiūriu brandintą laikotarpį. Merginos nepakankamai seksualiai vystosi, natūralaus mėnesio ciklo nėra.

Kai kuriais atvejais sindromas diagnozuojamas jau displazijos arba piktybinių navikų gonadų stadijoje. Galutinė "Svayer sindromo" diagnozė nustatoma po genetinės analizės su vyriškojo kariotipo apibrėžimu moteriškame paciente (46 XY).

Kai diagnozė nustatoma, reikia atsižvelgti į gonadotropinų lygį kraujo plazmoje (FSH ir LH), taip pat estrogeno išskyrimą ir estradiolio kiekį.

Ultragarso tyrimas leidžia mums apsvarstyti sindromo reprodukcinių organų vystymosi defektus. Be to, gydytojas gali paskirti histerosalpingografiją.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Diferencialinė diagnostika

Kartais sunku atskirti sindromą - pirmiausia reikia atskirti Svayer sindromą nuo kitų rūšių disgenezės. Identifikavime laparoskopinė operacija paprastai apima biopsiją ir kariotipą.

Pacientams, sergantiems Svayer sindromu, nėra fizinių defektų ir visuotinio vystymosi delsimo. Dažnai pacientai turi normalų augimą, tačiau gali turėti nepakankamą antrinių lytinių požymių ir didelį seksualinį infantiliškumą. Kariotipo parametrai yra 46 XX arba 46 XY.

Su mišraus disgenezės sindromo formu galima išorinių lytinių organų virilizacija: klitoras šiek tiek padidintas, galima pastebėti apatinio makšties segmento su šlaplę ryšį.

Kai kuriais atvejais yra poreikis diferencijuoti "Swier" sindromą su "Shereshevsky-Turner" sindromu, taip pat su centrinės kilmės lėtiniu seksualiniu vystymusi.

Pasak rašto, "Svayer" sindromas dažnai yra supainiotas su Svayer-James-McLeod sindromu. Šios patologijos neturi nieko bendro ir iš esmės skiriasi viena nuo kitos.

[49], [50], [51], [52]

Gydymas svayero sindromas

Atsižvelgiant į tai, kad disgenetinės gonados padidino vėžio riziką, jos pašalinamos kuo greičiau - vaikystėje arba iškart po nustatymo Svayer sindromo diagnozės.

Po chirurginės intervencijos visiems pacientams, pradedant nuo paauglystės, skiriama hormonų pakeičiamoji terapija. Tai leidžia pasiekti adekvatų antrinių lytinių požymių formavimąsi, taip pat padeda užkirsti kelią kaulinės sistemos patologijoms (osteoporozei).

Nuo 14-15 metų patartina pradėti gydymą pakaitiniu gydymu Svayer'io sindromu. Pageidautini vaistiniai preparatai yra konjuguoto estrogeno preparatai (Premarin 625 μg per parą) ir β-estradiolis (Proginova 1 mg doze per parą). Yra priimtina naudoti estrogeno preparatus prie išorinės odos: tokiais atvejais, pavyzdžiui, naudojama "Divigel".

Hormonų terapija su sindromu paprastai yra ilgesnė - iki numatomo normalaus menopauzės pradžios (amžius maždaug 50 metų). Periodiškai hormonų metu gydytojas vertina individualiai parinkto gydymo adekvatumą.

Pacientai su Svayer sindromu neturi kiaušinių. Nepaisant to, kai kuriais atvejais galima išgyventi nėštumą po IVF procedūros (donoro ląstelės yra naudojamos).

Prevencija

Prevencinės priemonės, skirtos užkirsti kelią vaisiaus sindromo vystymuisi Svayer ir kiti chromosominiai anomalijos paprastai yra sudėtingi ir susideda iš kelių etapų.

1. Pirmasis prevencijos etapas turėtų būti atliekamas nėštumo planavimo etape. Šio žingsnio tikslas - išnaikinti priežastis, gali sukelti apsigimimų ar chromosomų sutrikimų vystymąsi. Vaiko tėvai turėtų vengti jų sveikatai visų kenksmingų veiksnių poveikį. Kenksminga pramoninių išmetamų teršalų kiekį, nestandartinės maisto, vaistų, blogų įpročių, buitinė chemija ir tt Apie mėnesius iki pastojimo moteris turėtų imtis specialių sudėtingų vitaminų nėščioms moterims, taip pat perspėjimo pora ūminės respiracinės virusinės infekcijos ir gripo infekcijos vystymasis.
2. Antrasis etapas - apsilankyti genetikoje: būtina nustatyti neigiamo paveldėjimo buvimą ir prireikus pasirinkti efektyviausią šeimos profilaktikos būdą.
3. Trečias Svayer sindromo etapas vyksta nėštumo metu. Moteris turėtų gerai rūpintis savo sveikata, nerūkyti, negerti alkoholio, vartoti vaistą nenustatydama gydytojo. Taip pat reikia valgyti teisingai, pakanka būti šviežio oro ir tt

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62]

Prognozė

Visi pacientai, kuriems diagnozuotas Svayer sindromas, patenka į absoliutaus nevaisingumo grupę. Net esant mėnesio ciklui, nėštumas nenustatomas arba yra stipriai atgrasomas dėl padidėjusios įvairių embrioninių komplikacijų ir anomalijų rizikos.

Dauguma gydytojų rekomenduoja pašalinti gonadą, nes yra didelė piktybinių navikų atsiradimo rizika.

Svayer sindromas reiškia įgimtą nepagydomą patologiją.

[63], [64]