Šereševskio-Turnerio sindromas.

Turnerio sindromas (Šereševskio-Turnerio sindromas, Bonnevie-Ulricho sindromas, 45 sindromas, X0) yra vienos iš dviejų lytinių chromosomų, fenotipiškai nustatytos kaip moteriškos, visiško arba dalinio nebuvimo pasekmė. Diagnozė pagrįsta klinikinėmis apraiškomis ir patvirtinama kariotipo tyrimu. Gydymas priklauso nuo apraiškų ir gali apimti chirurginę operaciją širdies ydų atveju, dažnai augimo hormono terapiją esant žemam ūgiui ir estrogenų pakaitinę terapiją nesant brendimo.

Pirmą kartą kliniškai jį aprašė rusų endokrinologas N. A. Šereševskis 1926 m. Sindromas buvo citogenetiškai patvirtintas 1959 m. Populiacijos dažnis yra 1:5000 moterų.

[ 1 ], [ 2 ]

Šereševskio-Turnerio sindromo epidemiologija

Ternerio sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 4000 gyvų gimimų ir yra dažniausia lytinių chromosomų anomalija moterims. Tuo pačiu metu 99 % nėštumų, kai vaisiaus kariotipas yra 45, X, baigiasi savaiminiu persileidimu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kas sukelia Turnerio sindromą?

Maždaug 50 % pacientų, sergančių Turnerio sindromu, turi 45,X kariotipą; maždaug 80 % atvejų tėvo X chromosoma yra prarasta. Dauguma likusių 50 % yra mozaikiniai (pvz., 45,X/46,XX arba 45,X/47,XXX). Tarp pacientų, sergančių mozaikine chromosoma, fenotipas gali svyruoti nuo tipiško Turnerio sindromui iki normalaus. Kartais mergaitės, sergančios Turnerio sindromu, gali turėti vieną normalią X chromosomą ir vieną X žiedo chromosomą; kad susidarytų žiedo chromosoma, ji turi prarasti dalį trumposios ir ilgosios rankų. Kai kurios mergaitės, sergančios Turnerio sindromu, gali turėti vieną normalią X chromosomą ir vieną izochromosomą, susidedančią iš dviejų ilgųjų X chromosomos rankų, kurios susiformavo netekus trumposios rankos. Tokios mergaitės linkusios turėti daugelį Turnerio sindromo fenotipinių požymių; Taigi, atrodo, kad X chromosomos trumposios rankos dalijimasis vaidina svarbų vaidmenį formuojantis Šereševskio-Turnerio sindromo fenotipui.

Šereševskio-Turnerio sindromo patogenezė

Lyties chromosomos nebuvimas arba pakitimas sukelia kiaušidžių brendimo sutrikimą, dalinio brendimo nebuvimą arba vėlyvą atsiradimą ir nevaisingumą.

Šereševskio-Turnerio sindromo simptomai

Daugeliui naujagimių pasireiškia tik labai lengvi simptomai; tačiau kai kuriems pasireiškia ryški rankų ir kojų nugarinė limfedema bei limfedema arba odos raukšlės kaklo gale. Kiti dažni sutrikimai yra plėvėtos kaklo raukšlės, plati krūtinė ir įvirkę speneliai. Sergančios mergaitės yra žemo ūgio, palyginti su šeimos nariais. Retesni požymiai yra žema plaukų linija kaklo gale, ptozė, daugybiniai pigmentiniai apgamai, trumpi ketvirtieji delnakauliai ir padikauliai, iškilūs pirštų pagalvėlės su vainiklapiais pirštų galuose ir hipoplastiniai nagai. Taip pat pastebimas cubitus valgus (hallux valgus).

Dažni širdies sutrikimai yra aortos ir dviburio aortos vožtuvo koarktacija. Hipertenzija dažnai išsivysto su amžiumi, net ir nesant koarktacijos. Dažnai pasitaiko inkstų sutrikimų ir hemangiomų. Kartais virškinimo trakte aptinkama telangiektazija, dėl kurios atsiranda kraujavimas iš virškinimo trakto arba baltymų netekimas.

90 % pacienčių stebima lytinių liaukų disgenezė (kiaušides pakeičia dvišalės skaidulinės stromos gijos be besivystančių gemalo ląstelių), dėl kurios nebūna brendimo, nepadidėja krūtys ir pasireiškia amenorėja. Tuo pačiu metu 5–10 % sergančių mergaičių savaime patiria menstruacijas, o labai retai sergančios moterys yra vaisingos ir turi vaikų.

Protinis atsilikimas yra retas, tačiau daugeliui pacientų suprastėja kai kurie suvokimo gebėjimai ir dėl to sumažėja neverbalinių testų ir matematikos balai, nors intelekto testų verbalinės dalies balai yra vidutiniai ar net aukšti.

• Augimo sulėtėjimas, dažnai nuo gimimo (100%).
• Lytinių liaukų disgenezė su amenorėja ir sterilumu.
• Limfinė edema rankų ir kojų nugarėlėje (40%).
• Plati krūtinė su kombinuota krūtinkaulio deformacija.
• Plačiai išsidėstę, hipoplastiški ir įvirkę speneliai (80 %).
• Nenormalios formos ir išsikišusios ausys (80%).
• Mažas plaukų augimo greitis.
• Trumpas kaklas su odos pertekliumi ir sparnus primenančiomis raukšlėmis (80 %).
• Apatinio žandikaulio sąnario (alkūnės slankstelių) lūžis (70 %).
• Siauri, hiperkonkaviniai ir įdubę nagai (70 %).
• Įgimti inkstų defektai (60%).
• Klausos praradimas (50%).
• Įgimti širdies ir aortos defektai (aortos koarktacija ir vožtuvo patologija, aortos išsiplėtimas ir disekacija) (20–40 %).
• Idiopatinė arterinė hipertenzija (AH) (27 %).

Šereševskio-Turnerio sindromo diagnozė

Naujagimiams diagnozę galima įtarti pagal limfedemą arba kaklo raukšlę. Nesant šių pokyčių, kai kuriems vaikams diagnozė nustatoma vėliau dėl mažo ūgio, amenorėjos ir brendimo nebuvimo. Diagnozė patvirtinama kariotipo tyrimu. Įgimtoms širdies ydoms nustatyti atliekama echokardiografija arba MRT .

Visiems asmenims, sergantiems lytinių liaukų disgeneze, atliekama citogenetinė analizė ir Y zondo tyrimai, siekiant atmesti mozaicizmą ląstelių linijoje, turinčioje 46, XY (45, X/46XY) kariotipą. Šios pacientės paprastai turi moterišką fenotipą su įvairiais Turnerio sindromo požymiais. Joms yra padidėjusi lytinių liaukų piktybinių navikų, ypač gonadoblastomos, išsivystymo rizika, todėl gonadektomija turėtų būti atliekama profilaktiškai iš karto po diagnozės nustatymo.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fizinė apžiūra

Diagnozė nustatoma remiantis būdingu klinikiniu vaizdu: trumpas kaklas su odos pertekliumi ir aortos raukšlėmis naujagimiams, rankų ir (arba) kojų limfedema, įgimti kairiosios širdies ar aortos defektai (ypač aortos koarktacija ), sulėtėjęs augimas ir lytinis vystymasis brendimo metu mergaitėms.

Laboratoriniai tyrimai

Citogenetinis tyrimas patvirtina X chromosomos nebuvimą arba jos struktūrinius pokyčius.

Šereševskio-Turnerio sindromo gydymas

Šiam genetiniam sutrikimui specifinio gydymo nėra. Aortos koarktacija paprastai gydoma chirurginiu būdu. Kiti širdies defektai gydomi dinaminiu stebėjimu ir, jei reikia, chirurginiu korekcijos būdu. Limfedemos atveju naudojamos kompresinės kojinės.

Rekombinantinio žmogaus augimo hormono terapija gali būti pradėta, jei ūgis yra mažesnis nei 5 procentilis, pradine 0,05 mg/kg doze, leidžiama po oda vieną kartą per parą. Paprastai, norint pradėti brendimą 12–13 metų amžiaus, reikalinga estrogenų pakaitinė terapija konjuguotais estrogenais po 0,3 mg per burną arba mikronizuotu estradioliu po 0,5 mg vieną kartą per parą. Tada, siekiant palaikyti antrines lytines charakteristikas, skiriami tik progestiną turintys geriamieji kontraceptikai. Augimo hormono vartojimas tęsiamas kartu su lytinių hormonų terapija, kol užsidaro augimo plokštės, o tada augimo hormono terapija nutraukiama. Tęsiant lytinių hormonų pakaitinę terapiją, pasiekiamas optimalus kaulų tankis ir skeleto vystymasis.

Ternerio sindromas gydomas koreguojant žemą ūgį žmogaus somatropino kursais, taip pat ugdant antrines lytines charakteristikas vartojant estrogenus.

Kokia yra Turnerio sindromo prognozė?

Šereševskio-Turnerio sindromas turi palankią gyvenimo ir intelektinės raidos prognozę. Nepalanki vaisiui.