Tabletės, skirtos dideliam cholesterolio kiekiui

Kompleksinėje hipercholesterolemijos terapijoje vartojami vaistai, kurie padeda sumažinti cholesterolio ir lipoproteinų kiekį kraujyje – lipidų kiekį mažinantys vaistai, turintys skirtingas farmakologines savybes, arba, kaip jie dažnai vadinami, tabletės nuo padidėjusio cholesterolio kiekio. Šioje apžvalgoje nagrinėjami vaistai, kuriuos paprastai skiria gydytojai.

Indikacijos tablečių vartojimui esant padidėjusiam cholesterolio kiekiui

Pagrindinės tablečių vartojimo esant aukštam cholesterolio kiekiui indikacijos yra jo kiekis kraujyje, viršijantis 5,5–6 mmol litre, atsižvelgiant į esamas širdies ir kraujagyslių sistemos ligas, įskaitant aterosklerozę, arterinę hipertenziją, koronarinę širdies ligą ir miokardo infarktą.

Be to, šios grupės vaistai skirti cholesterolio pertekliui mažinti riebalinio audinio riebalinio audinio (nutukimo), kepenų ir kasos patologijų, cukrinio diabeto ir lėtinio inkstų nepakankamumo bei įvairių tipų hiperlipoproteinemijos ir hipertrigliceridemijos atvejais.

Dažniausiai pacientams, sergantiems minėtomis ligomis, skiriami šie didelio cholesterolio kiekio tablečių pavadinimai:

• Atorvastatinas (Atoris, Liprimar, Torvakard), lovastatinas (Lovasterolis, Mevacoras, Mefacoras), simvastatinas (Actalipidas, Zocoras, Zorstatas), rozuvastinas (Crestor) – statinai;
• Gemfibrozilas (Gevilon, Hypolixan, Ipolipid, Clopidogrel), fenofibratas (Benprofibrate, Lipidil, Lipofen, Nolipax, Protolipan) yra fibratų grupės (fibratų) lipidų modifikatoriai;
• Nikotinamidas (niacinamidas, nikamidas, Nikofortas, Nikovitas) nikotino rūgštis (vitaminas PP) ir jos dariniai;
• Cholestipol (Cholestid) – vaistai, kurie jungiasi su tulžies rūgštimis;
• Fenbutolis (Lorelcol, Lesterol, Sinlestan ir kt.) – butilfenolių dariniai;
• Ezetimibas (Ezetrol) yra selektyvus cholesterolio įsisavinimo inhibitorius.

Farmakodinamika tabletėms su dideliu cholesterolio kiekiu

Skirtingos lipidų kiekį mažinančių vaistų grupės turi skirtingus veikimo mechanizmus. Tablečių nuo padidėjusio cholesterolio, susijusių su statinų grupe, farmakodinamika pagrįsta fermento, reguliuojančio vieną iš pirmųjų cholesterolio biosintezės etapų kepenyse ir žarnyne, inaktyvavimu. Pirma, dėl šio fermento aktyvumo sumažėjimo sumažėja cholesterolio gamyba organizme. Antra, kepenų ląstelių membranose padidėja receptorių skaičius baltymų ir riebalų junginiams, kuriuose yra daug cholesterolio, mažo tankio lipoproteinams (MTL), kurie jungiasi su cholesteroliu ir užtikrina jo transportavimą kraujotaka į organizmo audinius.

Gemfibrozilio ir kitų fibratų farmakodinamikoje pagrindinę užduotį – palengvinti lipidų apykaitą ir skaidyti riebalus (trigliceridus) bei MTL – atlieka fenofibro rūgšties junginiai (priklausantys amfipatinių karboksirūgščių klasei). Šios medžiagos aktyvina LPL (lipoproteinų lipazę) – fermentą, reguliuojantį riebalų kiekį kraujyje. O LPL veikia viduląstelinius alfa receptorius (PPAR-α), kurie moduliuoja angliavandenių-lipidų apykaitą ir riebalinio audinio diferenciaciją.

Nikotino rūgštis veikia kaip nebaltyminis fermentas, dalyvaujantis organizmo oksidacijos-redukcijos procesuose, įskaitant angliavandenių ir riebalų skaidymą energijai gauti. Padidėjęs nikotino rūgšties kiekis suaktyvina lipoproteinų lipazę ir dėl to padidėja lipidų panaudojimas bei sumažėja trigliceridų ir lipoproteinų kiekis kraujo plazmoje.

Farmakologinį tulžies rūgščių rišiklio Cholestipol poveikį užtikrina didelės molekulinės masės mikroheterogeninės struktūros anijonų mainų dervos, kurios netirpsta virškinimo trakte ir neleidžia reabsorbuoti tulžiai bei cholesteroliui žarnyne. Tai lemia cholesterolio pašalinimą iš organizmo per žarnyną ir jo kiekio kraujyje sumažėjimą.

Butilfenolio dariniai (fenbutolis ir kt.) ne tik slopina cholesterolio gamybą, bet ir sumažina jo absorbciją virškinimo metu. O vaistų, kurie selektyviai slopina cholesterolio absorbciją iš žarnyno (ezetimibas), farmakodinamika atsiranda dėl specifinio baltymo, atsakingo už cholesterolio transportavimą į kepenų ląsteles, blokavimo.

Tablečių su dideliu cholesterolio kiekiu farmakokinetika

Išgertos atorvastatino, lovastatino ir kitų statinų, skirtų padidėjusiam cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti, veikliosios medžiagos absorbuojamos virškinimo trakte ir patenka į kraują, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 90–120 minučių. Kai statinai beveik 96 % jungiasi su plazmos baltymais, jų sisteminis biologinis prieinamumas neviršija 30 %, o tai paaiškinama aktyvių metabolitų susidarymo kepenyse procesu pirmajame veikliosios vaistų sudedamosios dalies transformacijos etape. Kepenyse statinai oksiduojasi, po to antriniai metabolitai išsiskiria per žarnyną (maždaug per 24 valandas).

Gemfibrozilio ir visų lipidų kiekį modifikuojančių vaistų farmakokinetika skiriasi nuo statinų tuo, kad veikliosios medžiagos metabolizmas kepenyse yra greitesnis; po 2 valandų inkstai pašalina pusę iš organizmo paimtos dozės (likusi dalis išsiskiria su tulžimi per žarnyną).

Dėl lėtos absorbcijos virškinimo trakte, Fenbutol tabletės nuo padidėjusio cholesterolio kiekio veikia palaipsniui, todėl šios grupės vaistams suteikiamas ilgalaikis (maždaug šešis mėnesius po reguliaraus vartojimo nutraukimo) terapinis poveikis antioksidacinio ir antisklerozinio poveikio pavidalu – sumažina kraujo lipidų oksidaciją ir jų nusėdimą ant kraujagyslių sienelių aterosklerozinių plokštelių pavidalu.

Cholesterolį absorbuojančio ezetimibo farmakokinetikai būdingas aktyvus prisijungimas prie gliukurono rūgšties fenolių, susidarančių plonojoje žarnoje ir kepenyse organizmo savaiminio apsivalymo nuo svetimkūnių ir kenksmingų medžiagų metu. Farmakologiškai aktyvus ezetimibo-gliukuronido konjugatas jungiasi su plazmos baltymais ir maždaug per 10 dienų pašalinamas iš kraujo per inkstus ir žarnyną.

Vartojimo metodas ir dozavimas

Vienintelis būdas vartoti tabletes nuo padidėjusio cholesterolio kiekio yra vartoti per burną. Reikėtų nepamiršti, kad individualias bet kokio lipidų kiekį mažinančio vaisto dozes nustato tik gydantis gydytojas – remdamasis kraujo tyrimu cholesterolio kiekiui nustatyti.

Standartinė statinų paros dozė yra 0,01 g (vartoti vieną kartą per dieną, kiekvieną dieną tuo pačiu metu), vėliau didinant iki didžiausios 0,08 g dozės, kaip nurodė gydytojas.

Įprasta vienkartinė Gemfibrozilio dozė yra 0,3 g (du kartus per dieną, pusvalandį prieš valgį); Fenofibratas taip pat vartojamas du kartus per dieną po 0,1 g (valgio metu, ryte ir vakare).

Optimali vienkartinė nikotino rūgšties dozė yra 20–50 mg (2–3 kartus per dieną); kartu vartojamas metioninas apsaugos kepenis nuo riebalų kaupimosi.

Cholestipol (1 g tabletės) rekomenduojama gerti po 5 tabletes per dieną, po 1-2 mėnesių paros dozė padvigubinama. Fenbutol skiriama po vieną tabletę (0,25 g) du kartus per dieną, valgio metu. Rekomenduojama tablečių paros dozė esant padidėjusiam cholesterolio kiekiui yra ezetimibas 10 mg (vienkartinė dozė).

Išvardytų vaistų perdozavimas, kaip nurodyta vaistų instrukcijose, gali pasireikšti viršijus gydytojo paskirtą dozę, tačiau informacijos apie tokius atvejus nėra.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kontraindikacijos vartoti

Tabletės, skirtos padidėjusiam cholesterolio kiekiui, be individualaus padidėjusio jautrumo veikliosioms vaistų medžiagoms, turi šias kontraindikacijas:

• statinai: sunkios arba esamos kepenų ir inkstų patologijos, raumenų ir kaulų sistemos ligos;
• fibratai: tulžies latakų problemos, autoimuninė tulžies cirozė;
• nikotino rūgštis ir jos dariniai: ūminės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, inkstų akmenys, hepatitas;
• tulžies rūgščių rišikliai: sutrikusi riebalų absorbcija žarnyne (steatorėja), vaikystė;
• butilfenolio dariniai: kepenų ir (arba) inkstų liga, amžius iki 14 metų;
• selektyvūs cholesterolio absorbcijos inhibitoriai: bet kokios etiologijos kepenų nepakankamumas, amžius iki 18 metų.

Cholesterolio tablečių vartojimas nėštumo metu yra įtrauktas į visų farmakologinių pogrupių, įskaitant nikotino rūgštį, lipidų kiekį mažinančių vaistų kontraindikacijų sąrašą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Šalutinis poveikis

Statinų grupės cholesterolio tabletės gali turėti tokį šalutinį poveikį: galvos skausmą ir galvos svaigimą, burnos džiūvimą, rėmenį, pykinimą, viduriavimą, pilvo skausmą; kepenų funkcijos sutrikimą (padidėjusi kepenų fermentų transaminazių koncentracija), kasos ir širdies disfunkciją (tachikardiją); diabetą, nemigą, mėšlungį ir raumenų skausmą; sumažėjusį regėjimo aštrumą (iki kataraktos išsivystymo), impotenciją, pažinimo sutrikimus.

Vartojant Gemfirosil, gali pasireikšti pykinimas, skrandžio diskomfortas ir viduriavimas; odos reakcijos (dermatitas); skausmas – galvos skausmas, raumenų skausmas, sąnarių skausmas, skrandžio skausmas; kepenų ir tulžies pūslės disfunkcija; anemija, leukopenija, anemija, taip pat kaulų čiulpų ląstelinių elementų skaičiaus sumažėjimas (hipoplazija). Kitas šios grupės vaistas – fenofibratas – be išvardytų šalutinių poveikių, yra tulžies akmenligės išsivystymo rizika.

Vartojant nikotino rūgšties preparatus cholesterolio kiekiui mažinti, galimas kraujospūdžio sumažėjimas, šlapimo rūgšties pertekliaus atsiradimas kraujyje, viduląstelinių kepenų fermentų padidėjimas ir jos riebalinė degeneracija. Vartojant Cholestipol tabletes, gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, vidurių užkietėjimas ar viduriavimas, dilgėlinė ir odos uždegimas. Ilgai gydant šiuo vaistu, organizme gali trūkti vitaminų (A, D, E, K).

Virškinimo sutrikimai ir širdies aritmija yra Fenbutolio šalutinis poveikis, o vaistas Ezitimibe gali sukelti galvos skausmą, pykinimą, raumenų ir pilvo skausmą, viduriavimą ir pilvo pūtimą, taip pat alerginius odos bėrimus.

Sąveika su kitais vaistais

Atorvastatino, Lovastatino, Simvastatino tablečių gamintojų nustatyta sąveika su kitais vaistais yra padidėjusi jų koncentracija kraujo plazmoje, kartu vartojant antibiotikus ir fungicidus. Statinų derinys su hormoniniais kontraceptikais prisideda prie pastarųjų koncentracijos plazmoje padidėjimo, o su netiesioginiais antikoaguliantais – sutrumpina kraujo krešėjimo laiką.

Absoliutus gemfibrozilio nesuderinamumas su lovastatinu: gali išsivystyti ūminis inkstų nepakankamumas ir raumenų distrofija. Pacientams, vartojantiems hormoninius vaistus kontracepcijai, galimas sunkus lipidų apykaitos sutrikimas. Fenofibratas sustiprina kumarino antikoaguliantų ir fenilindanediono darinių, taip pat vaistų, kurių sudėtyje yra salicilatų, ir tablečių nuo diabeto, poveikį.

Cholestipolis, žarnyne jungdamasis su tulžies rūgštimis, sutrikdo normalią kitų geriamųjų vaistų absorbciją, todėl norint to išvengti, visus kitus vaistus reikia vartoti 1–2 valandomis anksčiau.

Visų aukščiau paminėtų tablečių nuo padidėjusio cholesterolio kiekio laikymo sąlygos yra vienodos: sausoje, nuo ryškios šviesos apsaugotoje ir vaikams nepasiekiamoje vietoje, įprastoje kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip +25–28 °C).

Galiojimo laikas taip pat yra standartinis: dveji metai nuo ant pakuotės nurodytos pagaminimo datos.

Taip pat žr. straipsnį „ Didelio cholesterolio gydymas: dažniausiai pasitaikantys metodai“