Toviazas

Toviaz (Fesoterodine) yra vaistas, vartojamas hiperaktyvios šlapimo pūslės (OAB) simptomams gydyti. OAB būdingas dažnas šlapinimasis, stiprus ir staigus noras ir galimas šlapimo nelaikymas.

Fesoterodinas yra antimuskarininis (anticholinerginis) agentas. Jis blokuoja muskarino receptorius šlapimo pūslėje, todėl atsipalaiduoja šlapimo pūslės detrusorinis raumuo. Tai sumažina šlapimo pūslės susitraukimų dažnį ir jėgą, pagerina šlapimo kontrolę ir sumažina potraukio dažnį bei intensyvumą.

Indikacijos Toviaza

1. Dažnas šlapinimasis: padažnėjęs šlapinimasis dieną ir naktį (polakiurija).
2. Skuba: stiprus ir staigus noras šlapintis, kurį sunku suvaldyti.
3. Šlapimo nelaikymas: nevalingas šlapimo netekimas, atsirandantis dėl skubaus noro šlapintis.

Fesoterodinas padeda sumažinti norą šlapintis dažnį ir intensyvumą, pagerina šlapimo kontrolę ir gyvenimo kokybę pacientams, kuriems yra pernelyg aktyvios šlapimo pūslės simptomai.

Atleiskite formą

1. 4 mg tabletės: pailginto atpalaidavimo, plėvele dengtos tabletės.
2. 8 mg tabletės: pailginto atpalaidavimo, plėvele dengtos tabletės.

Farmakodinamika

1. Muskarino receptorių antagonizmas: fezoterodinas yra muskarino receptorių antagonistas. Vaistas blokuoja muskarino receptorius (M3 receptorius) lygiuosiuose šlapimo pūslės raumenyse. Šie receptoriai yra atsakingi už raumenų susitraukimą, kai juos stimuliuoja acetilcholinas.
2. Šlapimo pūslės susitraukimų mažinimas: blokuodamas M3 receptorius, fezoterodinas sumažina spontaniškus ir nevalingus šlapimo pūslės susitraukimus. Dėl to sumažėja noras šlapintis dažnis ir stiprumas.
3. Šlapimo pūslės talpos didinimas: vaistas padeda padidinti šlapimo pūslės talpą, todėl prieš šlapinantis galite sulaikyti daugiau šlapimo. Tai sumažina šlapinimosi dažnį ir pagerina šlapimo kontrolę.
4. Sumažėjęs poreikis: fezoterodinas padeda sumažinti šlapimo poreikį, o tai pagerina pacientų, kurių šlapimo pūslė yra pernelyg aktyvi, gyvenimo kokybę.
5. Konversija į aktyvų metabolitą: Fezoterodinas yra provaistas, kuris organizme virsta aktyviu metabolitu 5-hidroksimetiltolterodinu (5-HMT). Šis aktyvus metabolitas turi antagonistinį poveikį muskarino receptoriams.
6. Periferinis poveikis: fezoterodinas pirmiausia veikia periferinius šlapimo pūslės muskarino receptorius, todėl sumažėja centrinis šalutinis poveikis, pvz., sumišimas ir haliucinacijos.

Farmakokinetika

1. Sugertis:

   • Išgertas fezoterodinas greitai hidrolizuojamas nespecifinių esterazių į aktyvų metabolitą 5-hidroksimetiltolterodiną (5-HMT).
   • Didžiausia aktyvaus metabolito koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 2 valandoms po pavartojimo.

2. Platinimas:

   • Aktyvaus metabolito (5-HMT) pasiskirstymo tūris yra maždaug 169 litrai.
   • 5-HMT prisijungia prie plazmos baltymų 50 %.

3. Metabolizmas:

   • Po hidrolizės iki aktyvaus metabolito 5-HMT, jis toliau metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant fermentams CYP2D6 ir CYP3A4.
   • Žmonių, kurių metabolizmas yra lėtas per CYP2D6, gali būti didesnė aktyvaus metabolito koncentracija.

4. Išskyrimas:

   • Pagrindinis aktyvaus metabolito ir jo metabolitų šalinimo būdas yra per inkstus.
   • Maždaug 70 % dozės išsiskiria su šlapimu, iš kurių apie 16 % yra nepakitusio 5-HMT pavidalu.
   • Maždaug 7 % pašalinama su išmatomis.
   • Aktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7-8 valandos.

5. Specialios populiacijos:

   • Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali padidėti aktyvaus metabolito koncentracija.
   • Pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, metabolizmas gali pakisti, todėl taip pat reikia koreguoti dozę.

Dozavimas ir vartojimas

Rekomenduojama dozė:

Suaugusiesiems:

• Pradinė dozė: paprastai rekomenduojama pradėti nuo 4 mg vieną kartą per parą.
• Palaikomoji dozė: atsižvelgdamas į atsaką į gydymą ir vaisto toleravimą, gydytojas dozę gali padidinti iki 8 mg vieną kartą per parą.

Taikymo būdas:

• Tablečių vartojimas: tabletes reikia gerti, užsigeriant dideliu kiekiu vandens.
• Vartojimo laikas: tabletes galima gerti nepriklausomai nuo valgio.
• Reguliarumas: vaistas vartojamas kartą per dieną, pageidautina kasdien tuo pačiu metu, kad organizme būtų palaikomas stabilus vaisto kiekis.

Specialios instrukcijos:

• Praleista dozė: jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau. Jei jau laikas vartoti kitą dozę, nevartokite dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Tiesiog toliau vartokite kaip įprasta.
• Perdozavimas: perdozavus nedelsiant kreipkitės medicininės pagalbos. Perdozavimo simptomai gali būti burnos džiūvimas, greitas širdies plakimas, galvos svaigimas ir neryškus matymas.

Specialios pacientų kategorijos:

• Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi: pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gali prireikti koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nerekomenduojama viršyti 4 mg per parą dozės.
• Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat rekomenduojama neviršyti 4 mg per parą dozės. Vaistas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.
• Pagyvenę pacientai: senyviems pacientams dozė paprastai yra tokia pati kaip standartinė, tačiau reikia atsižvelgti į jų bendrą sveikatos būklę ir šalutinio poveikio galimybę.

Naudokite Toviaza nėštumo metu

1. Konsultacija su gydytoju: prieš pradėdami vartoti fesoterodiną nėštumo metu, pasitarkite su gydytoju. Gydytojas įvertins vaisto vartojimo poreikį, atsižvelgdamas į motinos sveikatą ir galimą riziką vaisiui.
2. Nauda ir rizika: fezoterodino vartojimas nėštumo metu gali būti pateisinamas tik tais atvejais, kai galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
3. Pirmasis trimestras: Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas vaistų vartojimui pirmąjį nėštumo trimestrą, kai formuojasi pagrindiniai vaisiaus organai ir sistemos. Šiuo laikotarpiu ypač svarbu vengti bereikalingo vaistų vartojimo.
4. Alternatyvos: jei įmanoma, apsvarstykite alternatyvius gydymo būdus arba vaistus, kurių saugumas nėščioms moterims yra geriau nustatytas.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas: vaistas draudžiamas žmonėms, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas arba alerginė reakcija fezoterodinui, jo aktyviam metabolitui (5-hidroksimetiltolterodinui) arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.
2. Uždarojo kampo glaukoma: Toviaz gali padidinti akispūdį, todėl yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma.
3. Tachiaritmijos: fezoterodinas gali pabloginti tachiaritmiją, todėl pacientams, sergantiems šia liga, jo reikėtų vengti.
4. Myasthenia gravis: vaistas draudžiamas pacientams, sergantiems myasthenia gravis, nes gali pabloginti jų būklę.
5. Sunkus inkstų nepakankamumas: Toviaz draudžiama vartoti esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas
6. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas: vaistas draudžiamas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), nes gali kauptis ir sukelti toksinį poveikį.
7. Virškinimo trakto obstrukcija: Toviaz draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra virškinimo trakto obstrukcija, įskaitant paralyžinį žarnų nepraeinamumą, nes gali pablogėti būklė.
8. Sunkus opinis kolitas ir toksinis megakolonas: vaistas draudžiamas esant sunkiam opiniam kolitui ir toksiniam megakolonui, nes anticholinerginis poveikis gali pabloginti šias sąlygas.
9. Šlaplės susiaurėjimas ir šlapimo susilaikymas: Toviaz draudžiama vartoti pacientams, kuriems susilaiko šlapimas arba yra reikšmingas šlaplės susiaurėjimas, nes tai gali pabloginti šias sąlygas.

Šalutiniai poveikiai Toviaza

1. Labai dažnas šalutinis poveikis (daugiau nei 10 %):

   • Burnos džiūvimas.

2. Dažnas šalutinis poveikis (1–10 %):

   • Vidurių užkietėjimas.
   • Sausos akys.
   • Galvos skausmas.
   • Nuovargis.
   • Dispepsija (virškinimo sutrikimas).
   • Sausa oda.
   • Greitas širdies plakimas (tachikardija).
   • Neryškus matymas.

3. Nedažnas šalutinis poveikis (0,1–1 %):

   • Šlapimo takų infekcijos.
   • Šlapinimosi sunkumas (šlapimo susilaikymas).
   • Skrandžio skausmas.
   • Svaigulys.
   • Mieguistumas.
   • Pykinimas.
   • Sinusitas.
   • Į gripą panašūs simptomai.

4. Retas šalutinis poveikis (0,01–0,1 %):

   • Alerginės reakcijos, pvz., odos išbėrimas ar niežėjimas.
   • Anafilaksinės reakcijos.
   • Angioedema.
   • Sumišimas.
   • Haliucinacijos.
   • Širdies ritmo sutrikimai (pvz., QT intervalo pailgėjimas, aritmijos).

5. Labai retas šalutinis poveikis (mažiau nei 0,01 %):

   • Psichikos sutrikimai (pvz., nerimas, depresija).
   • traukuliai.
   • Glaukomos simptomų pablogėjimas.
   • Sunku kvėpuoti.

Perdozavimas

1. Stiprus burnos džiūvimas
2. Šlapinimosi sunkumas (ūmus šlapimo susilaikymas)
3. Išplėtę vyzdžiai (midriazė)
4. Tachikardija (greitas širdies plakimas)
5. Aritmijos
6. Stiprus galvos svaigimas
7. Jaudulys ir neramumas
8. traukuliai
9. Odos paraudimas
10. Hipertermija (padidėjusi kūno temperatūra)
11. Sunkus regėjimo sutrikimas
12. Sumišimas, haliucinacijos ir kliedesiai

Perdozavimo gydymas

Fesoterodino perdozavimo gydymas skirtas pašalinti simptomus ir palaikyti gyvybines funkcijas. Priemonės gali apimti:

1. Kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemos palaikymas: duokite deguonies, palaikykite kraujospūdį, stebėkite širdies veiklą ir užtikrinkite tinkamą kvėpavimą.
2. Skrandžio plovimas: gali būti naudinga, jei neseniai išgėrėte didelį kiekį vaisto.
3. Aktyvuota anglis: jei po vartojimo praėjo šiek tiek laiko, aktyvintos anglies naudojimas gali padėti sumažinti vaisto absorbciją virškinimo trakte.
4. Simptominė terapija: prireikus gydykite tokius simptomus kaip tachikardija ir traukuliai. Tai gali apimti beta blokatorių naudojimą tachikardijai kontroliuoti arba prieštraukulinius vaistus nuo traukulių.
5. Priešnuodžiai: kai kuriais atvejais fizostigminas gali būti naudojamas anticholinerginiam poveikiui neutralizuoti, tačiau jo vartojimą reikia atidžiai stebėti dėl galimo šalutinio poveikio.

Sąveika su kitais vaistais

1. CYP3A4 inhibitoriai:

   • Vaistai, slopinantys CYP3A4 fermentą (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras, klaritromicinas), gali padidinti fezoterodino koncentraciją kraujyje, todėl gali padidėti jo šalutinis poveikis. Tokiais atvejais gali prireikti sumažinti fezoterodino dozę.

2. CYP3A4 induktoriai:

   • Vaistai, kurie indukuoja fermentą CYP3A4 (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas), gali sumažinti fezoterodino koncentraciją kraujyje, o tai gali sumažinti jo veiksmingumą. Gali prireikti koreguoti dozę.

3. CYP2D6 metabolizuojami vaistai:

   • Pacientams, vartojantiems vaistus, kuriuos metabolizuoja CYP2D6 fermentas, gali pakisti fezoterodino ir jo metabolitų koncentracija. Tai ypač pasakytina apie pacientus, kurių metabolizmas lėtas per CYP2D6.

4. Anticholinerginiai vaistai:

   • Vartojimas kartu su kitais anticholinerginiais vaistais (pvz., atropinu, skopolaminu, kai kuriais antidepresantais ir antipsichoziniais vaistais) gali sustiprinti šalutinį anticholinerginį poveikį, pvz., burnos džiūvimą, vidurių užkietėjimą, neryškų matymą ir šlapinimosi pasunkėjimą.

5. Vaistai, ilginantys QT intervalą:

   • Kartu vartojant vaistus, kurie ilgina QT intervalą (pvz., IA ir III klasės antiaritminiais vaistais, kai kuriais antidepresantais ir antipsichoziniais vaistais), gali padidėti širdies aritmijų rizika.

6. Vaistai, kurie keičia virškinimo trakto motoriką:

   • Vaistai, kurie keičia virškinimo trakto motoriką (pvz., metoklopramidas), gali turėti įtakos fezoterodino absorbcijai.