Urokinazė

Fibrinolizinis agentas - Urokinazė - naudojamas kaip tirpstantis vaistas, kuris pašalina kraujo krešulius aktyvuojant plazminogeną.

Indikacijos Urokinazė

Urokinazę galima gydyti ūminiu arterijų ir venų kraujagyslių tromboze, plaučių arterijų šakų tromboembolija, kraujagyslių šunto trombozėmis.

Urokinazė vartojama diabetinės pėdos sindromui, kuriam kartu būdingas ilgalaikis opų formavimas ir sunki kojų išemija. Taip pat vaistas skiriamas tais atvejais, kai operatyvioji revaskuliarizacija yra neveiksminga arba neveiksminga, kai fibrinogenas yra didesnis kaip 3,5 g / l.

[1], [2], [3], [4]

Atleiskite formą

Urokinazė yra plazmoje panaši masė veisti, po to injekcijos ir infuzijos.

Urokinazės milteliai supakuoti buteliukuose, kuriuose yra 10 000 TV, 100 000 TV, 500 000 TV arba 1 milijonas TV Urokinazės.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodinamika

Urokinazė - tai fermento medžiagos, kurių veiklioji medžiaga yra serino proteazė (serinas kaip aminorūgštis).

Urokinazė turi daug panašių į plazminogeną ir paverčia jį plazminu arginino-valino raiščio hidrolize. Fibrininiai trombai gali ištirpti proteazės plazmino trombolizinių savybių įtakos.

Aktyvioji plazmos, kurią sukelia urokinazė, aktyvumas skatina nuo dozės priklausantį plazminogeno ir fibrinogeno kiekio sumažėjimą, taip pat padidina fibrino ir fibrinogeno hidrolizės produktų kiekį. Hidrolizės produktai veikia kraujo krešėjimą ir padidina heparino poveikį. Tokios savybės atsiranda visą dieną po Urokinazės vartojimo.

Indukciną plazminogeno transformaciją į plazminą gali slopinti epsilon-aminokaprozė, traneksaminė ir aminobenzoinės rūgštys. Šie inhibitoriai neturi stiprinti fibrino ir fibrinogeno anti-koaguliacijos savybių kraujyje.

[11], [12]

Farmakokinetika

Urokinazė injekuojama į arterijas arba į veną injekcijos ar infuzijos būdu.

Atliekant tinkamus tyrimus su gyvūnais, buvo nustatyta, kad Urokinazė degraduojama fermentinėmis medžiagomis. Kukurūzai yra labai svarbūs biologinei Urokinazės transformacijai. Neaktyvūs metabolitai išsiskiria su gleivių masėmis ir šlapimo takų skysčiais.

Nustatyta, kad pusinės eliminacijos laikas yra Urokinazė 9-16 minučių. Klinikinė trukmė gali priklausyti nuo aktyviojo plazmino ekspozicijos laikotarpio.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dozavimas ir vartojimas

Urokinazės tirpalas gali būti įleidžiamas į veną injekcijomis ar infuzijomis, tiek monopreparacijos forma, tiek kaip kompleksinio gydymo kartu su heparinu dalis.

Dozavimas Urokinazė nustatomas atskirai, kontroliuojant kraujo krešėjimo parametrus.

• Giliai išsidėstę venų kraujagyslių trombozė:
  • pradinis vaisto "Urokinase" kiekis 4400 TV vienam svorio kilogramui, pacientams, kuriems 15 minučių kyla 150 tūkstančių TV rizika;
  • skiriant 100 tūkst. TV per valandą dozę, o rizikos grupei priklausančių pacientų - nuo 40 iki 60 tūkstančių TV 2-3 dienas;
  • Po trijų dienų dozė gali būti peržiūrėta.
• Sunki plaučių embolija:
  • pradinis vaisto Urokinazės kiekis 4400 TV / kg svorio per 15 minučių;
  • Urokinazės sulaikymo dozė 4400 TV / kg kūno svorio per valandą 12 valandų;
  • su nepakankamu efektyvumu per dieną dozė gali būti padidinta.
• Pažeidžiant periferinių kraujagyslių praeinamumą:
  • . 240000 TV per valandą yra sulašinamas naudojant arteriją kateterį 2-4 valandas, arba tol, kol kraujo srauto Nepārprotamība tada pereina prie režimu 1-2000 TV per minutę .;
  • infuzija baigta trombolizės pabaigoje arba dvi dienas po infuzijos pradžios.
• Su fibrino blokavimu hemodializės šuntuose:
  • Urokinazės tirpalas abiejose kraujagyslių šunto srityse yra 5-25 tūkstančiai TV / ml;
  • jei reikia, infuzija pakartojama po 35-40 minučių;
  • Bendras Urokinazės vartojimo laikas neturi viršyti 120 minučių.

Iškart prieš Urokinazės vartojimą milteliai praskiedžiami injekciniu vandeniu pagal šią schemą:

• Urokinase 10 tūkst. TV, 50 tūkst. TV arba 100 tūkst. TV, reikalingas 2 ml tirpiklio skysčio;
• Urokinase 500 tūkst. TV reikia 10 ml tirpstančio skysčio.

Tada preparatas praskiedžiamas iki norimo nuoseklumo su fiziologiniu tirpalu arba 5-10% gliukozės tirpalu. Urokinazė skiriama iš karto po praskiedimo.

[30], [31], [32]

Naudokite Urokinazė nėštumo metu

Duomenys apie urokinazės patekimą į motinos pieną, taip pat apie fibrinolizės vartojimo nėštumo metu galimybę. Nepamirškite kraujavimo progreso, ankstyvos darbo pradžios ir kitų komplikacijų atsiradimo rizikos, pavyzdžiui, priešlaikiniam placentos atsiskyrimui.

Įrodyta, kad Urokinase iš dalies praeina per placentos barjerą.

Atsižvelgiant į turimą informaciją, nėštumo laikotarpiu vartojama Urokinazė yra nepageidaujama, taip pat per mėnesį nuo vaiko gimimo.

Kontraindikacijos

Tarp absoliučių kontraindikacijų Urokinazės vartojimui yra:

• neseniai kraujavimas (ypač tie, kurie yra susiję su cerebrovaskuliniais reiškiniais);
• insultas, kraujagyslių plyšimai, kurie įvyko per pastarąsias aštuonias savaites;
• neseniai atlikta chirurginė intervencija, taip pat būklė prieš pradinį žaizdos paviršiaus sugriebimą;
• silpnas kraujo krešėjimo sistemos aktyvumas, tendencija kraujuoti (įvairūs hemoraginės diatozės ir fibrinolizės atvejai);
• sunkios hipertenzijos formos, retinopatija, susijusi su padidėjusiu kraujo spaudimu;
• sunkios kepenų ligos ir inkstų filtravimo sistemos;
• padidėjusi virškinimo trakto kraujavimo tikimybė (pepsinė opa, naviko procesai virškinimo sistemoje ir kt.);
• padidėjusi kraujavimo rizika esant inkstų akmenims ar šlapimo sistemos auglėms;
• tuberkuliozė, hemoptizė;
• aneurizmos sluoksnis;
• pankreatito paūmėjimas;
• endokarditas;
• mikrobinis sepsis, sepsinė kraujagyslinė okluzija;
• pirmas mėnesis po vaiko gimimo, spontaniškas ar medicininis abortas arba po abortų grėsmės;
• kraujavimo karcinoma;
• pirmas mėnuo po juosmens aortos;
• pirmąsias 8-10 dienų po nesudėtingos stuburo punkcijos.

 Santykinės kontraindikacijos Urokinazės vartojimui yra:

• neseniai gaivinantys, mitralinio vožtuvo patologijos ir prieširdžių virpėjimas;
• tromboplastino laikotarpio pailgėjimas, trombocitopenija;
• nėštumo laikotarpis;
• arterinių kraujagyslių vientisumo pažeidimas

[19], [20], [21]

Šalutiniai poveikiai Urokinazė

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai po Urokinazės vartojimo yra šie:

• microvolation;
• kraujavimas iš pažeistų indų;
• hematoma.

Kai kuriems pacientams gydant Urokinazę pasireiškė stiprus kraujavimas virškinimo sistemoje, kepenyse, taip pat smegenų kraujyje ir retroperitoninės hemoragijos.

Dažnai registruojamas trumpalaikis transaminazių kiekio padidėjimas ir hematokrito lygio sumažėjimas be akivaizdaus kraujavimo.

Galima formuoti emboliją.

Retais atvejais atsiranda alergija, kuri atsiranda dėl odos paraudimo, kvėpavimo sutrikimo, kraujo spaudimo sumažėjimo.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Perdozavimas

Pagrindinis urokinazės perdozavimo požymis yra kraujavimas, kuris turi būti sustabdytas suspaudimu. Jei dėl suspaudimo metodo taikymo nesukelia kraujavimo, Urokinazės infuzija yra sustabdoma ir įvedamos kraujo atkūrimo priemonės.

Pradinė suma, aprotinino (antifermental narkotikų, fibrinolitinės fermento plazmino inhibitoriaus) turėtų pasiekti 500 tūkstančių -. 1000000 Kiu per valandą intraveninio, su tolesnio palaikomoji dozė 50-100 tūkstančių kie per valandą, iki visiško hemostazinės stabilizavimo ...

Kai yra gausus kraujavimas, skubiai sustojama Urokinazės infuzija. Praleisti kraujo krešėjimą su koncentruoto fibrinogeno ir kitų kraujo produktų infuzija (jei reikia).

Terapija, susijusi su Urokinazės perdozavimu, atliekama prižiūrint gydytojui, turinčiam perpylimo ir hemostiazijos patirties.

[33], [34], [35], [36],

Sąveika su kitais vaistais

Kraujavimo rizika padidėja kartu vartojant Urokinazę:

• su vaistais, kurie slopina kraujo krešėjimą (vaistai, kurių sudėtyje yra heparino arba kumarino);
• su vaistais, kurie turi įtakos kokybę ir kiekį trombocitų (aspirino, alopurinolį, fenilbutazonas, tetraciklinai, sulfonamidų agentams, priešreumatiniai vaistai, vien citostatikus, indometacino, clofibric rūgšties, dipiridamolio ir tt.
• su vaistiniais preparatais, kurie slopina Urokinazės savybes (antifibrinolitinius).

[37], [38], [39], [40], [41],

Laikymo sąlygos

Urokinazę laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje, šalia šildymo prietaisų, kambariuose, kurių temperatūra yra iki + 25 ° C.

[42]

Tinkamumo laikas

Urokinazė uždaroje formoje gali būti laikoma iki 3 metų.

Paruoštas tirpalas turi būti nedelsiant panaudotas. Jei Urokinazės tirpalas praskiedžiamas aseptinėmis sąlygomis, jis gali būti laikomas ne ilgiau kaip 8 valandas.

[43], [44], [45], [46]