Urokinazė

Fibrinolitinis agentas urokinazė veikia kaip tirpiklis, kuris aktyvuodamas plazminogeną pašalina kraujo krešulius.

Indikacijos Urokinazė

Urokinazę galima vartoti esant ūminei arterijų ir venų trombozei, plaučių arterijos šakų tromboembolijai ir kraujagyslių šuntų trombozei.

Urokinazė vartojama diabetinės pėdos sindromui, kurį lydi ilgalaikis opų susidarymas ir sunki kojų išemija. Vaistas taip pat skiriamas tais atvejais, kai chirurginė revaskuliarizacija yra neįmanoma arba neefektyvi, kai fibrinogeno kiekis yra didesnis nei 3,5 g/l.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Atleiskite formą

Urokinazė yra miltelių pavidalo masė, skirta skiedimui su vėlesnėmis injekcijomis ir infuzijomis.

Urokinazės milteliai supakuoti į buteliukus, kuriuose yra 10 tūkst. TV, 100 tūkst. TV, 500 tūkst. TV arba 1 milijonas TV urokinazės.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamika

Urokinazė yra fermentinė medžiaga, kurios veiklioji medžiaga yra serino proteazė (serinas aminorūgšties pavidalu).

Urokinazė turi daug bendro su plazminogenu ir hidrolizuodama arginino-valino jungtį paverčia jį plazminu. Fibrino trombai gali ištirpti veikiant plazmino proteazės trombolitiniam poveikiui.

Urokinazės sukelta aktyvi plazmos būsena skatina nuo dozės priklausomą plazminogeno ir fibrinogeno kiekio sumažėjimą, taip pat padidina fibrino ir fibrinogeno hidrolizės produktų kiekį. Hidrolizės produktai veikia kraujo krešėjimo sumažėjimą ir sustiprina heparino poveikį. Tokios savybės pasireiškia per 24 valandas po Urokinazės vartojimo.

Epsilon-aminokaprono, traneksamo ir aminobenzenkarboksirūgštys gali slopinti indukuotą plazminogeno transformaciją į plazminą. Šie inhibitoriai nestiprina fibrino ir fibrinogeno antikoaguliacinio poveikio kraujyje.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Urokinazė leidžiama į arterijas arba venas injekcijos arba infuzijos būdu.

Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad urokinazę skaido fermentinės medžiagos. Kepenys atlieka svarbų vaidmenį biologinėje urokinazės transformacijoje. Neaktyvūs metabolitai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu.

Urokinazės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 9–16 minučių. Klinikinė trukmė gali priklausyti nuo aktyvaus plazmino poveikio trukmės.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozavimas ir vartojimas

Urokinazės tirpalas gali būti leidžiamas į veną injekcijos arba infuzijos būdu, kaip vienas vaistas arba kaip kombinuoto gydymo su heparinu dalis.

Urokinazės dozė nustatoma individualiai, kontroliuojant kraujo krešėjimo parametrus.

• Giliųjų venų trombozės atveju:
  • Pradinė vaisto Urokinazės dozė yra 4400 TV / kg svorio, rizikos grupės pacientams - 150 tūkst. TV per 15 minučių;
  • palaikomoji dozė yra 100 tūkst. TV per valandą, o rizikos grupės pacientams - nuo 40 iki 60 tūkst. TV 2-3 dienas;
  • Po trijų dienų dozę galima koreguoti.
• Esant sunkiai plaučių embolijai:
  • Pradinė vaisto Urokinazės dozė yra 4400 TV / kg svorio per 15 minučių;
  • palaikomoji Urokinazės dozė 4400 TV/kg kūno svorio/valandą 12 valandų;
  • Jei veiksmingumas nepakankamas, dozę galima padidinti po 24 valandų.
• Esant periferinių kraujagyslių obstrukcijai:
  • 240 tūkst. TV per valandą infuzuojama per intraarterinį kateterį 2–4 valandas arba tol, kol kraujotaka tampa skaidri, po to pereinama prie 1–2 tūkst. TV per minutę režimo;
  • Infuzija baigiama trombolizės pabaigoje arba praėjus dviem dienoms nuo infuzijos pradžios.
• Fibrino užsikimšimo hemodializės šuntuose atveju:
  • Į abi kraujagyslinio šunto šakas suleidžiama 5–25 tūkst. TV/ml urokinazės tirpalo;
  • jei reikia, infuzija kartojama po 35–40 minučių;
  • Bendra Urokinazės vartojimo trukmė neturėtų viršyti 120 minučių.

Prieš pat vartojimą Urokinazės milteliai skiedžiami injekciniu vandeniu pagal šią schemą:

• Urokinazei 10 tūkst. TV, 50 tūkst. TV arba 100 tūkst. TV reikia 2 ml tirpiklio;
• Urokinazei 500 tūkst. TV reikia 10 ml tirpiklio.

Toliau vaistas praskiedžiamas iki norimos konsistencijos fiziologiniu tirpalu arba 5–10 % gliukozės tirpalu. Urokinazė skiriama iš karto po praskiedimo.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Naudokite Urokinazė nėštumo metu

Nėra duomenų apie urokinazės patekimą į motinos pieną, taip pat informacijos apie fibrinolitiko vartojimo nėštumo metu galimybę. Negalima ignoruoti kraujavimo tikimybės, priešlaikinio gimdymo rizikos ir kitų komplikacijų, tokių kaip priešlaikinis placentos atsiskyrimas, atsiradimo.

Įrodyta, kad urokinazė iš dalies prasiskverbia pro placentos barjerą.

Remiantis turima informacija, Urokinazės vartojimas nėštumo metu, taip pat per mėnesį po vaiko gimimo nerekomenduojamas.

Kontraindikacijos

Tarp absoliučių Urokinazės vartojimo kontraindikacijų yra:

• neseniai buvęs kraujavimas (ypač susijęs su smegenų kraujagyslių sutrikimais);
• insultas, kraujagyslių plyšimai, įvykę per pastarąsias aštuonias savaites;
• neseniai atlikta operacija, taip pat būklė prieš pirminį žaizdos paviršiaus gijimą;
• silpnas kraujo krešėjimo sistemos aktyvumas, polinkis į kraujavimą (hemoraginės diatezės ir fibrinolizės tipai);
• sunkios hipertenzijos formos, retinopatija, susijusi su aukštu kraujospūdžiu;
• sunkios kepenų ir inkstų filtravimo sistemos patologijos;
• padidėjusi virškinimo trakto kraujavimo tikimybė (pepsinė opa, naviko procesai virškinimo sistemoje ir kt.);
• padidėjusi kraujavimo rizika esant inkstų akmenims ar šlapimo sistemos navikams;
• tuberkuliozė, hemoptizė;
• aneurizmos disekcija;
• pankreatito paūmėjimas;
• endokarditas;
• mikrobinė sepsis, septinė kraujagyslių okliuzija;
• pirmąjį mėnesį po vaiko gimimo, savaiminio ar medicininio aborto arba po gresiančio nėštumo nutraukimo;
• kraujavimas karcinoma;
• pirmąjį mėnesį po juosmens aortografijos;
• pirmąsias 8–10 dienų po nesudėtingos stuburo punkcijos.

Santykinės Urokinazės vartojimo kontraindikacijos yra šios:

• neseniai atliktos gaivinimo priemonės, mitralinio vožtuvo patologijos ir prieširdžių virpėjimas;
• tromboplastino periodo pailgėjimas, trombocitopenija;
• nėštumo laikotarpis;
• arterijų kraujagyslių vientisumo pažeidimas

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Urokinazė

Dažniausi Urokinazės vartojimo šalutiniai poveikiai yra šie:

• mikrokraujavimas;
• kraujavimas iš pažeistų kraujagyslių;
• hematomos.

Gydymo Urokinase metu daugeliui pacientų pasireiškė sunkus kraujavimas į virškinimo organus, kepenis, taip pat intracerebriniai ir retroperitoniniai kraujavimai.

Dažnai užfiksuojamas trumpalaikis transaminazių kiekio padidėjimas ir hematokrito kiekio sumažėjimas be akivaizdaus kraujavimo.

Gali išsivystyti embolija.

Retais atvejais išsivysto alergija, kuri pasireiškia odos paraudimu, pasunkėjusiu kvėpavimu ir kraujospūdžio sumažėjimu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Perdozavimas

Pagrindinis Urokinazės perdozavimo simptomas yra kraujavimas, kurį reikia sustabdyti suspaudžiant. Jei suspaudimo metodas nesustabdo kraujavimo, Urokinazės infuzija nutraukiama ir skiriami hemostatiniai vaistai.

Pradinė aprotinino (antifermentinio vaisto, fibrinolizinio fermento plazmino inhibitoriaus) dozė turėtų būti 500 tūkst.–1 mln. TV per valandą į veną, o vėliau palaikomoji dozė – 50–100 tūkst. TV per valandą, kol hemostazė visiškai stabilizuosis.

Jei atsiranda gausus kraujavimas, Urokinazės infuzija nedelsiant nutraukiama. Pradedamas hemostatinis gydymas koncentruoto fibrinogeno ir kitų kraujo produktų infuzija (jei reikia).

Urokinazės perdozavimo gydymas turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui, turinčiam kraujo perpylimo terapijos ir hemostazės patirties.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant Urokinase, padidėja kraujavimo rizika:

• kartu su vaistais, kurie slopina kraujo krešėjimą (vaistais, kurių sudėtyje yra heparino arba kumarino);
• su vaistais, kurie veikia trombocitų kokybę ir kiekį (aspirinas, alopurinolis, fenilbutazonas, tetraciklinas, sulfonamidai, antireumatiniai vaistai, citostatikai, indometacinas, klofibro rūgštis, dipiridamolis ir kt.);
• su vaistais, kurie slopina urokinazės savybes (antifibrinolitikai).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Laikymo sąlygos

Urokinase laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, atokiau nuo šildymo prietaisų, patalpose, kurių temperatūra neviršija +25 °C.

[ 41 ]

Tinkamumo laikas

Urokinazę galima laikyti sandariai uždarytoje formoje iki 3 metų.

Paruoštą tirpalą reikia suvartoti nedelsiant. Jei Urokinazės tirpalas buvo praskiestas aseptinėmis sąlygomis, jį galima laikyti ne ilgiau kaip 8 valandas.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]