Ursosan

Ursosanas padeda sumažinti cholesterolio gamybą kepenyse, taip pat jo absorbciją per žarnyną. Be to, dėl skystų kompleksų su cholesteroliu susidarymo šis vaistas sumažina organizme susidarančių cholesterolio akmenų skaičių ir padeda juos ištirpinti.

Indikacijos Ursosan

Vaistas skiriamas esant cholesterolio radioaktyviųjų akmenų tulžies pūslėje (esant normaliam šio organo funkcionavimui, taip pat kai maksimalus skersmuo yra 15 mm). Vaistas taip pat vartojamas sergant gastritu, kartu su tulžies refliuksu. Ursosanas gali būti skiriamas simptominiam pirminės tulžies kepenų cirozės gydymui (jei nėra dekompensuotos ligos formos).

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Ursosan tiekiamas kapsulėmis. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 kapsulių. Vienoje pakuotėje gali būti 1, 5 arba 10 lizdinių plokštelių.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Vaistas yra hepatoprotekcinis – jis saugo kepenų funkciją – be to, jis turi cholelitolitinį, choleretinį, taip pat cholesterolio ir lipidų kiekį mažinantį poveikį. Be to, jis taip pat atlieka kai kurias imunomoduliacines funkcijas.

Kadangi ursodeoksiholio rūgštis pasižymi stipriomis poliarinėmis savybėmis, ji gali integruotis į virškinamojo trakto ląstelių ir audinių (pvz., cholangiocitų, hepatocitų ir epitelio ląstelių) membranas, normalizuoti jų struktūrą ir apsaugoti nuo toksinį poveikį turinčių tulžies druskų – sumažinti jų citotoksinį poveikį. Kartu su tulžies rūgštimi ji taip pat sukuria netoksiškas miceles, taip sumažindama skrandžio turinio gebėjimą sunaikinti membranines ląsteles sergant tokiomis ligomis kaip tulžies refliuksinis ezofagitas. Be to, UDCA stimuliuoja cholerezę, t. y. tulžies išsiskyrimą hepatocitais (tuo pačiu sumažindama jos koncentraciją), kurioje yra daug bikarbonatų, taip pašalindama intrahepatinę cholestazę. Cholestazės metu ši rūgštis aktyvuoja alfa proteazę (priklausomą nuo Ca2+) ir skatina egzocitozę, mažindama padidėjusią toksinio pobūdžio tulžies rūgščių (pvz., deoksiholio, chenodeoksiholio ir litoholio) koncentraciją dėl lėtinių kepenų funkcijos sutrikimų.

Žarnyne sumažėja absorbuojamų lipofilinių rūgščių kiekis, padidėja jų frakcinė apyvarta portalinės-tulžies kraujotakos metu, sukeliama cholerezė, kurios metu vyksta tulžies pasišalinimas iš organizmo per žarnyną. Slopindamas cholesterolio absorbciją žarnyne kartu su jo sinteze kepenyse, be to, sumažindamas jo sekreciją į tulžį, sumažina šios medžiagos prisotinimo lygį. Padidėja cholesterolio tirpumo rodikliai, dėl to atsiranda skystųjų kristalų. Sumažėja tulžies litogeniškumo indeksas, o kartu padidėja tulžies rūgšties prisotinimo indeksas, dėl to padidėja kasos ir skrandžio sekrecijos procesas bei lipazių gamybos aktyvumas. Kadangi cholesterolio kiekis sumažėja, jis geriau pašalinamas iš akmenų, todėl jie geriau tirpsta. Tokiu būdu užkertamas kelias naujų akmenų susidarymui hepatobiliarinėje sistemoje.

Imunomoduliacinis vaisto poveikis pasiekiamas slopinant histocompatibilumo antigenų (hepatocitų (HLA-1 tipo) ir cholanocitų (HLA-2 tipo) sienelėse) ekspresiją, stabilizuojant NK/T limfocitų aktyvumą, mažinant eozinofilų skaičių, gaminant IL-2 ir slopinant imunokompetentes ląsteles (pirmiausia IgM). Fibrozės vystymosi procesas yra sulėtintas.

Farmakokinetika

UDCA absorbuojama per plonąją žarną pasyvios pernašos būdu (maždaug 90 %), o per klubinę žarną – aktyvios pernašos būdu. Didžiausia galima koncentracija pasiekiama po 1–3 valandų. Išgėrus 50 mg dozę, po pusvalandžio/1 valandos/1,5 valandos vertės yra atitinkamai 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia galima koncentracija, yra 1–3 valandos. Prie plazmos baltymų ji jungiasi 96–99 %. Ji prasiskverbia pro placentos barjerą. Jei Ursosan vartojamas sistemingai, UDC rūgštis taps pagrindine tulžies rūgštimi kraujo serume. Suskaidyta kepenyse, ji paverčiama taurino konjugatu ir salicilurinės rūgšties junginiu, po kurio šie elementai išsiskiria į tulžį. Su ja išsiskiria apie 50–70 % vaisto. Likusi neabsorbuotos UDCA dalis patenka į storąją žarną, kur ją skaido bakterijos (7-dehidroksilinimo procese). Gauta litocholinė rūgštis fragmentiškai absorbuojama iš storosios žarnos ir sulfatuojama per kepenis, po to išsiskiria kaip sulfonitocholilo taurinas arba sulfonitocholilo glicino junginys.

[ 4 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, nerekomenduojama kramtyti ar kitaip traiškyti kapsulių prieš vartojimą. Paprastai paros dozė geriama vienu metu – geriausia ją gerti prieš miegą, užgeriant vandeniu. Dozę ir gydymo kurso trukmę turėtų nustatyti gydantis gydytojas.

Jei pacientui yra cholesterolio tulžies akmenų, paros dozė paprastai apskaičiuojama pagal 10 mg vaisto 1 kg svorio. Gydymo kursas trunka nuo šešių mėnesių iki 2 metų, tačiau jei per pirmuosius metus nuo vaisto vartojimo pradžios nepastebima pagerėjimo (akmenų dydžio sumažėjimo), gydymą reikia nutraukti.

Pradiniame gydymo etape būtina kas mėnesį tikrinti kepenų transaminazių aktyvumą. Taip pat būtina stebėti akmenų dydžio pokyčius – cholecistografijos arba ultragarso būdu (bent kartą per šešis mėnesius). Be to, gydymo metu būtina atlikti tyrimus, kad būtų galima laiku nustatyti akmenų kalcifikacijos pradžią (jei tulžies pūslėje randami kalcifikuoti akmenys, gydymas Ursosan nutraukiamas).

Chemiškai toksiško refliuksinio gastrito (C) atveju vaistas paprastai skiriamas po 1 kapsulę per parą. Terapinis kursas paprastai trunka 10–14 dienų.

Sergant kepenų PBC, vaisto dozė paprastai yra 14 mg/1 kg svorio per parą. Pradiniame gydymo etape paros dozė yra padalinta į 3 atskiras dozes (kadangi dozės neįmanoma padalinti po lygiai, nes 1 vaisto kapsulėje yra 250 mg UDCR, rekomenduojama didžiąją dalį vaisto išgerti vakare).

Ursosano vartojimo kepenų PBC gydymui kursas gali būti neribotas. Kartais pradiniame gydymo etape ligos klinikiniai požymiai pablogėja – tokiu atveju paros dozę reikia sumažinti iki 1 kapsulės, palaipsniui ją didinant iki reikiamo kiekio (kiekvieną savaitę pridedant po 1 kapsulę).

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Ursosan nėštumo metu

Vaisto negalima vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. Ursosan galima skirti antrąjį arba trečiąjį trimestrą, tačiau tik gyvybiškai svarbiais atvejais. Prieš pradėdama gydymą UDCA, vaisingo amžiaus moteris gydymo laikotarpiu turi visiškai atmesti nėštumo riziką, naudodama patikimus kontracepcijos metodus.

Kontraindikacijos

Ursosan draudžiama vartoti esant padidėjusiam jautrumui UDCA, taip pat papildomiems kapsulių elementams.

Vaistas neskiriamas, jei pacientui yra tulžies pūslės ar jos latakų uždegimas (ūminė forma), tulžies latakų užsikimšimas arba tulžies pūslės susitraukimo sutrikimų.

Vaistas nėra skirtas pacientams, sergantiems tulžies diegliais, kalcifikuotais tulžies akmenimis arba tiems, kurių tulžies pūslės negalima vizualizuoti radiologiniais metodais, gydyti.

Kontraindikacijos yra kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat vaikai iki 5 metų.

Atsargiai reikia vartoti pacientams, sergantiems šiomis ligomis: opalige, hepatitu ar kepenų ciroze, ekstrahepatine cholestaze, taip pat uždegiminiais procesais žarnyne.

[ 5 ]

Šalutiniai poveikiai Ursosan

Ursosan šalutinis poveikis yra toks:

Virškinimo trakto organai, taip pat kepenų ir tulžies sistemos dalis: kepenų skausmas (dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems kepenų primarine biliarine karcinoma (PBC), viduriavimas, trumpalaikis transaminazių aktyvumo padidėjimas, tulžies akmenų kalcifikacija ir vėmimas. Pacientams, sergantiems PBC, kepenų cirozė gali progresuoti iki dekompensuotos stadijos, kuri po gydymo pabaigos gali iš dalies progresuoti.

Gydymo pradžioje gali pasireikšti dilgėlinė.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Perdozavimas

Ursosan perdozavimas sukelia viduriavimą. Šiam simptomui gydyti nėra specifinio vaisto – perdozavus, vaisto dozę reikia sumažinti. Jei tai nepadeda atsikratyti diskomforto, reikia nutraukti vaisto vartojimą ir atlikti procedūras, kurios atkuria vandens ir druskos pusiausvyrą organizme.

[ 12 ], [ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto vartojimas kartu su cholestiraminu, kolestipoliu ir antacidiniais vaistais (kurių sudėtyje yra tokių medžiagų kaip aliuminio oksidas ir hidroksidas bei magnio silikatas), gali sumažinti UDCA absorbciją. Jei šiuos vaistus būtina vartoti kartu, juos reikia vartoti ne vėliau kaip kas 2 valandas.

Vartojant kartu su ciklosporinu, padidėja šios medžiagos absorbcija žarnyne. Todėl būtina atidžiai stebėti ciklosporino kiekį plazmoje ir prireikus koreguoti jo dozę.

Jei ciprofloksacino vartojama kartu su UDCA, gali sumažėti jo absorbcijos greitis.

Ursosan stimuliuoja citochromo P450 3A gamybą ir taip pat gali keisti šio fermento metabolizuojamų vaistų koncentraciją plazmoje. Derinant šį vaistą su dapsonu ir nitrendipinu, reikia stebėti pastarojo dozę.

Vartojant kartu su probukoliu, klofibratu ir bezafibratu, gydymo UDCA veiksmingumas sumažėja.

Ursosan veiksmingumas sumažėja, jei jis vartojamas kartu su estrogenais ir geriamaisiais kontraceptikais. Be to, jo poveikis sumažėja, jei vaistą vartoja pacientas, kurio mityba pasižymi dideliu cholesterolio kiekiu ir, atvirkščiai, mažu skaidulų kiekiu.

[ 14 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas turi būti laikomas 15–25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Ursosan yra patvirtintas naudoti 4 metus nuo pagaminimo datos.