Vaikų hemofagocitinis sindromas: pirminis, vidurinis

Reti ir sudėtinga liga - hemofagocitinis sindromas vadinamas hemofagocitiniu limfogistyocitozu. Ši rimta liga siejama su daugelio organų trūkumu, kuris atsiranda dėl nekontroliuojamo ląstelinės imuninės gynybos efektoriaus aktyvacijos aktyvacijos.

Su hemofagocitiniu sindromu stipriai padidėja toksinių T limfocitų ir makrofagų funkcionalumas, dėl kurio atsiranda daugybė priešuždegiminių citokinų. Savo ruožtu šis procesas sukelia intensyvią sisteminę uždegiminę reakciją ir didelio masto daugelio organų funkcijos sutrikimą.

[1], [2], [3]

Priežastys hemofagocitinis sindromas

Hemofagocitinis sindromas dažniausiai yra pirminis - tai yra paveldimasis tipas dėl genetinių sutrikimų makrofagų veikloje.

Antrinis hemofagocitinis sindromas taip pat vadinamas įgimtu: jis yra susijęs su įvairiomis infekcinėmis patologijomis, naviko procesais, autoimuninėmis ligomis, įgimtais medžiagų apykaitos sutrikimais.

Be klasikinės versijos paveldimos tipo hemophagocytic sindromas vaikams dažnai dedamas gydyti intensyviosios terapijos skyriuje, arba ICU infekcinių ligoninių, diagnozuoti septinių komplikacijų ar vaisiaus apibendrintas infekcija. Tiesioginė hemofagocitinio sindromo diagnozė dažnai nustatoma po mirties.

Tačiau, iš pirmo žvilgsnio, infekcinės ligos dėl virusinės ar mikrobinės kilmės gali sukelti tokią komplikaciją kaip gyvybei pavojingas hemofagocitinis sindromas.

Daugeliu atvejų suaugusiųjų hemofagocitinis sindromas beveik visada yra antrinis: dažniausiai patologija susidaro dėl limfoproliferacinių ligų ir lėtinių VEB infekcijų.

Vaikų hemofagocitinis sindromas gali būti tiek pirminis, tiek antrinis - dėl perduodamų infekcinių ligų (vėjaraupiai, meningoencefalitas ir kt.).

[4], [5], [6], [7]

Simptomai hemofagocitinis sindromas

Sindromo požymiai pirmą kartą buvo aprašyti praėjusio amžiaus viduryje. Nustatyti šie būdingi simptomai:

• stabilus karščiavimas;
• hematopoetinių medžiagų kiekio sumažėjimas;
• padidėjęs kepenų ir blužnies dydis;
• išraiškingas hemoraginis sindromas.

Pacientai gali stebėti kepenų nepakankamumas, aukšto lygio feritino ir transaminazina, aiškų vaizdą apie neurologinių sutrikimų CNS funkcinių, didelis trigliceridų serume reiškinį, pagreitinto kraujo krešėjimą ir koagulopatiją.

Dažnai sergančiam pacientui atsiranda išsiplėtę limfmazgiai, odos bėrimai, skleros, odos ir gleivinių geltos pageltimas, taip pat niežėjimas.

Blužnis, kepenų laidininko sinusoidinių kapiliarų, ančių, limfmazgių, kaulų čiulpų ir centrinės nervų sistemos būdingas difuzinio infiltracija makrofagų veiklos kovos su hemophagocytic simptomų fone Parenchyma. Limfoidinis audinys yra išeikvotas. Kepenų tyrimo metu yra būdingų patvarių uždegiminių ligų formos būdingų pažeidimų.

[8], [9], [10], [11]

Formos

Yra dvi klinikinės formos, kurias sunku diferencijuoti iš pradžių.

1. Pirminis hemophagocytic lymphohistiocytosis, kuris yra autosominiu retsissivnoy patologijos, esant labai svarbus vystymuisi turi mutavo perforino geną.
2. Antrinė hemofagocitinio limfichistocitozės forma, kuri išsivysto dėl vienkartinių fagocitų grandinės pernelyg didelio imuninio aktyvumo.

[12], [13]

Komplikacijos ir pasekmės

• Infekcijos prisijungimas su vėlesniais apsinuodijimais. Šiai komplikacijai būdingas laipsniškas pagrindinių organų ir sistemų funkcijos netekimas, karščiavimas, paciento išsekimas.
• Ląstelių piktybinis degeneracija. Paprastai piktybinė liga yra limfomos, leukemijos ir kitų piktybinių ligų vystymas.
• Autoimuninės patologijos - tam tikra pacientų imuninės gynybos agresyvios reakcijos rūšis.
• Nuolatinis imuniteto sumažėjimas, susilpnėjus imunodeficito būklei.
• Inkstų ir kepenų funkcijos nepakankamumas.
• Vidinis kraujavimas, kraujavimas.
• Paciento mirtis iš viso organų disfunkcijos arba nuo septinių komplikacijų.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostika hemofagocitinis sindromas

Jei šeimos istorija nėra apsunkinta, tada nustatykite pirminį ar antrinį hemofagocitinį sindromą yra labai sunku. Siekiant tiksliai diagnozuoti, būtina atlikti hemofagocitozės histologinę diferenciaciją.

Daugelį ligų sunku nustatyti naudojant tik informaciją, gautą iš audinių biopsijų: limfmazgių, kepenų ir kaulų čiulpų.

Immunologiniai tyrimai, leidžiantys mums matyti slopintą NK-ląstelių struktūrų funkciją ir padidinti interleukino-2 receptorių kiekį, negali būti diagnozavimo pagrindas. Be to, atsižvelgiama į klinikinio vaizdo požymius, centrinės nervų sistemos pažeidimą ir sutrikimą bei paciento kraujo sudėties pokyčius.

Galutinis diagnozės taškas yra molekulinės genetinės analizės duomenys.

[18], [19]

Diferencialinė diagnostika

Ligos diferenciacija yra labai sunki, o gydymo būdas priklauso nuo paciento amžiaus. Pediatrijoje svarbu kuo anksčiau aptikti hemofagocitinio sindromo genetines formas, analizuojant visus galimus veiksnius, kurie gali reikšti paveldimus patologijos įvairovę.

Taigi, per pirmuosius 12 gyvenimo mėnesiais sparti sindromas, o ne našta su šeimos istorijos tipinių formų pirminės hemophagocytic sindromas. Stebėtas išraiška perforino į NK-ląstelių struktūrų per srauto cytofluorometry ir molekulinės genetinių tyrimų perforino metodą padeda nustatyti teisingą diagnozę, maždaug 30% atvejų paveldimos hemophagocytic sindromo. Su tokiais sindromais aptiktas vienalaikis ligos atsiradimas albinizmo fone:

• Chediak-Higashi sindromas;
• Griessely sindromas.

Jei paveldimumas yra su X susijęs tipas, tai yra, kai ligos vystymasis susijusiose patinose su motinos linija vyksta, labiausiai tikėtina, kad yra autoimuninis limfoproliferacinis sindromas.

Antrinio hemofagocitinio sindromo atveju svarbiausia yra laiku nustatyti piktybinius navikus, kurie dažnai yra sindromo priežastys suaugus.

Gydymas hemofagocitinis sindromas

Gydymas hemofagocitiniam sindromui yra gana sudėtingas: tokio gydymo sėkmė labai priklauso nuo paciento amžiaus ir nuo to, kaip laiku buvo nustatyta liga.

Terapinis schema su hemophagocytic sindromo reiškia taikymo gliukokortikosteroidas narkotikų (deksametazoną), citostatikus (etopozido, ciklosporinas A). Citotoksiniai agentai vartojamas slopinti Pro-priešuždegiminiu poveikiu iš fagocituose toliau alogeninės kamieninių ląstelių transplantacija.

Vienas gydymo režimas, vartojamas hemofagocitiniam sindromui, dar nenustatytas. Etiotropinis gydymas laikomas nepakankamu kovai su sindromu, o imunosupresorių naudojimas gali neigiamai paveikti viruso ir bakterijų procesą.

Rekomenduojama sušvirkšti didelę imunoglobulino dozę, atsižvelgiant į 1-2 mg dozę kilogramui paciento svorio per dieną.

Plazmos horizontas gali būti nustatytas kaip patogenezinio gydymo dalis, siekiant stebėti hiperchitoksinemiją.

Gydymo pagrindas - splenektomija ir donoro kaulų čiulpų transplantacija.

Prevencija

Šiuo metu ekspertai neturi aiškios informacijos apie pirminio hemofagocitinio sindromo prevencijos būdus, nes šios patologijos priežastys nėra visiškai suprantamos.

Kalbant apie antrinį hemofagocitinį sindromą, prevencinės priemonės gali būti tokios:

• kompetentingas ir laiku gydyti virusines ir mikrobines infekcijas;
• kvalifikuotas autoimuninių patologijų gydymas prižiūrint reumatologinio profilio medicinos specialistui.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Prognozė

Hemofagocitinio sindromo prognozė yra labai nepalanki, tai matyti iš statistinės informacijos: šešios mirties atvejų tarp septynių atvejų. Šiuo metu maksimali išgyvenimo trukmė yra dveji metai.

Hemophagocytic sindromas yra laikomas labai sudėtingas ir klastingas liga, kuri šiandien "konkuruoja" tik imunodeficito viruso infekcijos ir dažnį poveikis net pranoksta ŽIV.

[27]