Vaistai, vartojami arterinei hipertenzijai gydyti

Jei sistolinis kraujospūdis išlieka didesnis nei 140 mmHg arba diastolinis – didesnis nei 90 mmHg praėjus 6 mėnesiams po gyvenimo būdo pakeitimo, hipertenzija gydoma antihipertenziniais vaistais. Vaistų vartojimas kartu su gyvenimo būdo pokyčiais skirtas visiems pacientams, sergantiems prehipertenzija arba arterinės hipertenzijos deriniu su diabetu, inkstų liga, organų taikinių pažeidimu ar širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniais, taip pat tiems pacientams, kurių kraujospūdis yra > 160/100 mmHg. Hipertenzinės krizės požymiai reikalauja nedelsiant sumažinti kraujospūdį parenteraliniais diuretikais.

Daugumai pacientų, sergančių arterine hipertenzija, gydymo pradžioje skiriamas vienas vaistas (dažniausiai tiazidinis diuretikas). Priklausomai nuo paciento savybių ir gretutinės patologijos buvimo, gydymo pradžioje galima skirti kitų grupių vaistų arba pridėti juos prie diuretiko. Įrodyta, kad mažos acetilsalicilo rūgšties dozės (81 mg vieną kartą per parą) sumažina širdies patologijos išsivystymo riziką pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ir yra rekomenduojamos, jei jos gerai toleruojamos ir nėra kontraindikacijų1 ^.

Kai kurie kraujospūdį mažinantys vaistai yra draudžiami tam tikromis ligomis (pvz., alfa blokatoriai nuo astmos) arba skiriami esant konkrečiai būklei (pvz., beta blokatoriai arba kalcio kanalų blokatoriai nuo krūtinės anginos, AKF inhibitoriai nuo diabeto arba proteinurijos). Vartojant vieną vaistą, juodaodžiai vyrai geriau reaguoja į kalcio kanalų blokatorius (pvz., diltiazemą). Tiazidiniai diuretikai geriau veikia vyresnius nei 60 metų žmones ir afroamerikiečius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Antihipertenzinių vaistų grupių pasirinkimas

Vaistas	Indikacijos
Diuretikai*	Senatvė. Negroidų rasė. Širdies nepakankamumas. Nutukimas
Ilgai veikiantys kalcio kanalų blokatoriai	Senatvė. Negroidų rasė. Krūtinės angina. Aritmijos (pvz., prieširdžių virpėjimas, paroksizminė supraventrikulinė tachikardija). Izoliuota sistolinė hipertenzija vyresnio amžiaus žmonėms (dihidropiridinai)*. Didelė PVA (ne dihidropiridinų) rizika*
AKF inhibitoriai	Jaunas amžius. Kaukazo rasė. Kairiojo skilvelio nepakankamumas dėl sistolinės disfunkcijos*. 1 tipo cukrinis diabetas su nefropatija*. Sunki proteinurija dėl lėtinės inkstų ligos arba diabetinės glomerulosklerozės. Impotencija vartojant kitus vaistus
Angiotenzino II receptorių blokatoriai	Jaunas amžius. Kaukazo rasė. Būklės, kai AKF inhibitoriai yra indikuotini, bet pacientai jų netoleruoja dėl kosulio. 2 tipo cukrinis diabetas su nefropatija
B blokatoriai*	Jaunas amžius. Kaukazo rasė. Krūtinės angina. Prieširdžių virpėjimas (skilvelių susitraukimų dažniui kontroliuoti). Esencinis tremoras. Hiperkinetinis kraujotakos tipas. Migrena. Paroksizminė supraventrikulinė tachikardija. Pacientai po miokardo infarkto (kardioprotekcinis poveikis)*

¹ Toks arterinės hipertenzijos gydymo požiūris prieštarauja šiuolaikinėms koncepcijoms. Pavyzdžiui, tiazidinių diuretikų vartojimas padidina cukrinio diabeto riziką pacientams, sergantiems hipertenzija.

*Remiantis atsitiktinių imčių tyrimais, sumažina sergamumą ir mirtingumą. Kontraindikuotinas nėštumo metu. ⁺ β-adrenerginiai blokatoriai be vidinio simpatomimetinio aktyvumo.

Jei pradinis vaistas yra neveiksmingas arba blogai toleruojamas dėl šalutinio poveikio, gali būti paskirtas kitas vaistas. Jei pradinis vaistas yra iš dalies veiksmingas ir gerai toleruojamas, dozę galima padidinti arba pridėti antrą vaistą, turintį kitokį veikimo mechanizmą.

Jei pradinis AKS yra > 160 mmHg, dažniausiai skiriamas antras vaistas. Veiksmingiausi deriniai yra diuretikas su beta adrenoblokatoriumi, AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi ir kalcio kanalų blokatoriaus derinys su AKF inhibitoriumi. Nustatyti būtini deriniai ir dozės; daugelis jų tiekiami viena tablete, o tai pagerina farmakodinamiką. Esant sunkiai refrakterinei hipertenzijai, gali prireikti trijų ar keturių vaistų.

Antihipertenziniai vaistai didelės rizikos pacientams

Gretutinė liga	Vaistų klasė
Širdies nepakankamumas	AKF inhibitoriai. Angiotenzino II receptorių blokatoriai. Beta adrenoblokatoriai. Kalį tausojantys diuretikai. Kiti diuretikai.
Po miokardo infarkto	Beta adrenoblokatoriai. AKF inhibitoriai. Kalį tausojantys diuretikai.
Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai	Beta blokatoriai. AKF inhibitoriai. Kalcio kanalų blokatoriai
Cukrinis diabetas	Beta adrenoblokatoriai. AKF inhibitoriai. Angiotenzino II receptorių blokatoriai. Kalcio kanalų blokatoriai.
Lėtinė inkstų liga	AKF inhibitoriai. Angiotenzino II receptorių blokatoriai
Pakartotinio insulto rizika	AKF inhibitoriai. Diuretikai.

Norint pasiekti tinkamą kontrolę, dažnai reikia didinti arba keisti vaistų terapiją. Vaistų dozę reikia titruoti arba papildomai skirti tol, kol bus pasiektas norimas kraujospūdis. Sėkmė užtikrinant paciento laikymąsi gydymo režimo, ypač turint omenyje, kad vaistus reikia vartoti visą gyvenimą, tiesiogiai veikia kraujospūdžio kontrolę. Švietimas, empatija ir palaikymas yra svarbūs siekiant sėkmės.

Vaistų deriniai, vartojami arterinei hipertenzijai gydyti

Klasė	Vaistas	Priimtinos dozės, mg
Diuretikas/diuretikas	Triamterenas/hidrochlorotiazidas	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolaktonas/hidrochlorotiazidas	25/25, 50/50
	Amiloridas/hidrochlorotiazidas	5/50
Beta blokatorius	Propranololis/hidrochlorotiazidas	40/25, 80/25
	Metoprololis/hidrochlorotiazidas	50/25, 100/25
	Atenololis/chlortalidonas	50/25, 100/25
	Nadololis/bendroflumetiazidas	40/5, 80/5
	Timololis/hidrochlorotiazidas	10/25
	Pailginto atpalaidavimo propranololis/hidrochlorotiazidas	80/50, 120/50, 160/50
	Bisoprololis/hidrochlorotiazidas	2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25
Beta blokatorius	Guanetidinas/hidrochlorotiazidas	10/25
	Metildopa/hidrochlorotiazidas	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metildopa/chlorotiazidas	250/150, 250/250
	Rezerpinas/chlorotiazidas	0,125/250, 0,25/500
	Rezerpinas/chlortalidonas	0,125/25, 0,25/50
	Rezerpinas/hidrochlorotiazidas	0,125/25, 0,125/50
	Klonidinas/chlortalidonas	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
AKF inhibitorius	Kaptoprilis/hidrochlorotiazidas	25/15, 25/25, 50/15, 50/25
	Enalaprilis/hidrochlorotiazidas	5/12, 5, 10/25
	Lizinoprilis/hidrochlorotiazidas	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Fosinoprilis/hidrochlorotiazidas	10/12,5, 20/12,5
	Kvinaprilis/hidrochlorotiazidas	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Benazeprilis/hidrochlorotiazidas	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Moexiprilis/hidrochlorotiazidas	7,5/12,5, 15/25
Angiotenzino II receptorių blokatorius	Losartanas/hidrochlorotiazidas	50/12, 5, 100/25
	Valsartanas/hidrochlorotiazidas	80/12,5, 160/12,5
	Ir besartanas/hidrochlorotiazidas	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Kandesartanas/hidrochlorotiazidas	16/12,5, 32/12,5
	Telmisartanas/hidrochlorotiazidas	40/12,5, 80/12,5
Kalcio kanalų blokatorius / AKF inhibitorius	Amlodipinas/benazeprilis	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamilis (ilgo veikimo) / trandolaprilis	180/2 240/1 240/2 240/4
	Felodipinas (ilgo veikimo) / enalaprilis	5/5
Vazodilatatorius	Hidralazinas/hidrochlorotiazidas	25/25, 50/25, 100/25
	Prazosinas/politiazidas	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Trigubas derinys	Rezerpinas/hidralazinas/hidrochlorotiazidas	0,10/25/15

Diuretikai

Geriamieji diuretikai, vartojami arterinei hipertenzijai gydyti

Tiazidiniai diuretikai	Vidutinė dozė*, mg	Šalutinis poveikis
Bendroflumetiazidas	2,5–5,1 karto per dieną (daugiausia 20 mg)	Hipokalemija (padidėjęs širdies glikozidų toksinis poveikis), hiperurikemija, sutrikęs gliukozės toleravimas, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperkalcemija, vyrų lytinės funkcijos sutrikimas, silpnumas, bėrimas; gali padidėti ličio kiekis serume
Chlorotiazidas	62,5–500,2 karto per dieną (daugiausia 1000)
Chlortalidonas	12,5–50,1 karto per dieną
Hidrochlorotiazidas	12,5–50,1 karto per dieną
Hidroflumetiazidas	12,5–50,1 karto per dieną
Indapamidas	1,25–5,1 karto per dieną
Metiklotiazidas	2,5–5,1 karto per dieną
Metolazonas (greito atpalaidavimo)	0,5–1,1 karto per dieną
Metolazonas (lėto atpalaidavimo)	2,5–5,1 karto per dieną

Kalį tausojantys diuretikai

Amiloridas	5–20,1 karto per dieną	Hiperkalemija (ypač pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ir tiems, kurie gydomi AKF inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais arba NVNU), pykinimas, virškinimo trakto sutrikimai, ginekomastija, menstruacijų sutrikimas (spironolaktonas), galimas ličio kiekio serume padidėjimas.
Eplerenonas**	25–100,1 karto per dieną
Spironolaktonas**	25–100,1 karto per dieną
Triamterenas	25–100,1 karto per dieną

„Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali prireikti didesnių dozių.“ *Aldosterono receptorių blokatoriai.

Dažniausiai vartojami tiazidai. Be kito hipotenzinio poveikio, jie sukelia vazodilataciją, jei kraujo tūris normalus. Lygiomis dozėmis visi tiazidiniai diuretikai yra vienodai veiksmingi.

Visi diuretikai, išskyrus kalį tausojančius kilpinius diuretikus, sukelia didelį kalio netekimą, todėl jo kiekį serume reikia stebėti kas mėnesį, kol jis stabilizuosis. Kol kalio koncentracija normalizuosis, arterijos sienelėje esantys kalio kanalai yra užsidarę; tai sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, o tai apsunkina arterinės hipertenzijos gydymo veiksmingumo pasiekimą. Pacientams, kurių kalio kiekis < 3,5 mmol/l, reikia papildomai vartoti kalio papildų. Jie gali būti skiriami ilgą laiką mažomis dozėmis; taip pat galima pridėti kalį tausojančių diuretikų (pvz., spironolaktono, kurio paros dozė yra 25–100 mg, triamtereno, kurio paros dozė yra 50–150 mg, amilorido, kurio paros dozė yra 5–10 mg). Papildomai vartoti kalio arba vartoti kalį tausojančių diuretikų taip pat rekomenduojama pacientams, vartojantiems širdies glikozidus, kuriems nustatyta širdies liga, elektrokardiogramos pokyčių, ritmo sutrikimų, taip pat pacientams, kuriems po diuretikų vartojimo atsirado ekstrasistolių ar aritmijų. Nors kalį tausojantys diuretikai nesukelia hipokalemijos, hiperurikemijos ar hiperglikemijos, jie yra mažiau veiksmingi kontroliuojant hipertenziją nei tiazidai ir nenaudojami pradinei terapijai. Kalį tausojančių diuretikų ir kalio papildų nereikia, kai skiriami AKF inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių blokatoriai, nes šie vaistai padidina kalio kiekį serume.

Daugumai pacientų, sergančių diabetu, tiazidiniai diuretikai netrukdo kontroliuoti pagrindinės ligos. Retai diuretikai sukelia 2 tipo diabeto pablogėjimą pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu.

Tiazidiniai diuretikai gali šiek tiek padidinti cholesterolio (daugiausia mažo tankio lipoproteinų) ir trigliceridų kiekį serume, tačiau šis poveikis pasireiškia ne ilgiau kaip 1 metus. Vėliau šie skaičiai gali padidėti tik kai kuriems pacientams. Šių rodiklių padidėjimas pasireiškia praėjus 4 savaitėms nuo gydymo pradžios ir gali normalizuotis laikantis mažai riebalų turinčios dietos. Tikimybė, kad šiek tiek padidės lipidų kiekis, nelaikoma kontraindikacija skirti diuretikų pacientams, sergantiems dislipidemija.

Paveldimas polinkis tikriausiai paaiškina kai kuriuos podagros išsivystymo atvejus, kai yra diuretikų sukelta hiperurikemija. Diuretikų sukelta hiperurikemija be podagros išsivystymo nelaikoma indikacija nutraukti gydymą ar nutraukti diuretikų vartojimą.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Beta blokatoriai

Šie vaistai lėtina širdies ritmą ir mažina miokardo susitraukimus, taip sumažindami kraujospūdį. Visi b blokatoriai pasižymi panašiu hipotenziniu poveikiu. Pacientams, sergantiems diabetu, lėtine periferinių kraujagyslių liga ar LOPL, galima rinktis kardioselektyvius b blokatorius (acebutololį, atenololį, betaksololį, bisoprololį, metoprololį), nors kardioselektyvumas yra santykinis ir mažėja didėjant vaisto dozei. Net kardioselektyvūs b blokatoriai draudžiami sergant bronchine astma ar LOPL, turinčia ryškų bronchospastinį komponentą.

B blokatoriai, skirti arterinei hipertenzijai gydyti

Paruošimas	Paros dozė, mg	Galimas šalutinis poveikis	Komentarai
Acebutololis*	200–800, 1 kartą per dieną	Bronchų spazmas, silpnumas, nemiga, seksualinė disfunkcija, padidėjęs širdies nepakankamumas, užmaskuojantys hipoglikemijos, trigliceridemijos, padidėjusio bendrojo cholesterolio ir sumažėjusio didelio tankio lipoproteinų (išskyrus pindololį, acebutololį, penbutololį, karteololį ir labetalolį) pasireiškimus.	Kontraindikuotinas pacientams, sergantiems bronchine astma, didesne nei I laipsnio atrioventrikuline blokada arba sinusinio mazgo silpnumo sindromu. Atsargiai skiriamas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu arba insulino priklausomu cukriniu diabetu. Karvedilolio vartojimo negalima nutraukti staiga pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, vaistas skirtas širdies nepakankamumui gydyti.
Atenololis*	25–100, 1 kartą per dieną
Betaksololis*	5–20, 1 kartą per dieną
Bisoprololis*	2,5–20, 1 kartą per dieną
Karteololis	2,5–10, 1 kartą per dieną
Karvedilolis**	6,25–25, 2 kartus per dieną
Labetalolis**	100–900, 2 kartus per dieną
Metoprololis*	25–150, 2 kartus per dieną
Metoprololio lėtas atpalaidavimas	50–400, 1 kartą per dieną
Nadololis	40–320, 1 kartą per dieną
Penbutololis	10–20, 1 kartą per dieną
Pindololis	5–30, 2 kartus per dieną
Propranololis	20–160, 2 kartus per dieną
Ilgai veikiantis propranololis	60–320, 1 kartą per dieną
Timololis	10–30, 2 kartus per dieną

*Kardioselektyvus. **alfa-beta blokatorius. Labetalolį galima leisti į veną hipertenzinės krizės metu. Intraveninis vartojimas pradedamas nuo 20 mg dozės ir, jei reikia, didinamas iki maksimalios 300 mg dozės. Pasižymi vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu.

B-adrenerginių blokatorių skyrimas ypač pateisinamas pacientams, sergantiems krūtinės angina, patyrusiems miokardo infarktą arba turintiems širdies nepakankamumą. Šiuo metu šie vaistai rekomenduojami vartoti vyresnio amžiaus žmonėms.

B blokatoriai, pasižymintys vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu (pvz., pindololis), neturi šalutinio poveikio kraujo lipidams ir yra mažiau linkę sukelti sunkią bradikardiją.

B blokatoriams būdingas CNS sutrikimų atsiradimas kaip šalutinis poveikis (miego sutrikimai, silpnumas, letargija) ir depresijos išsivystymas. Nadololis mažiausiai veikia CNS ir yra geriausias vaistas, siekiant išvengti tokio šalutinio poveikio. B blokatoriai draudžiami esant II ir III laipsnio atrioventrikulinei blokadai, bronchinei astmai ir sinusinio mazgo silpnumo sindromui.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kalcio kanalų blokatoriai

Dihidropiridinų grupės vaistai yra stiprūs periferiniai kraujagysles plečiantys vaistai, mažinantys kraujospūdį, mažindami bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą; kartais jie sukelia refleksinę tachikardiją. Nedihidropiridinų grupės vaistai (verapamilis ir diltiazemas) mažina širdies susitraukimų dažnį, slopina prieširdžių ir skilvelių laidumą ir mažina susitraukimų gebėjimą; šių vaistų negalima skirti pacientams, sergantiems II ir III laipsnio prieširdžių ir skilvelių blokada arba kairiojo skilvelio nepakankamumu.

Kalcio kanalų blokatoriai, naudojami hipertenzijai gydyti

Benzotiazepino dariniai

Trumpo veikimo diltiazemas	60–180,2 karto per dieną	Galvos skausmas, prakaitavimas, astenija, veido paraudimas, edema, neigiamas inotropinis poveikis; galimas kepenų funkcijos sutrikimas.	Kontraindikuotinas esant širdies nepakankamumui dėl sistolinės disfunkcijos, sinusinio mazgo silpnumo sindromo, 11 laipsnių ar aukštesnės atrioventrikulinės blokados.
Diltiazemo lėtas atpalaidavimas	120–360,1 karto per dieną

Difenilalkilamino dariniai

Verapamilis	40–120, 3 kartus per dieną	Tas pats, kas ir benzotiazepino dariniams, plius vidurių užkietėjimas	Tas pats kaip ir benzotiazepino dariniams
Verapamilio pailginto atpalaidavimo	120–480,1 karto per dieną

Dihidropiridinai

Amlodipinas	2,5–10,1 karto per dieną	Prakaitavimas, veido paraudimas, galvos skausmas, silpnumas, pykinimas, palpitacija, pėdų patinimas, tachikardija.	Kontraindikuotinas esant širdies nepakankamumui, išskyrus galimą amlodipino vartojimą. Trumpalaikio veikimo nifedipino vartojimas gali būti susijęs su didesniu miokardo infarkto (MI) dažniu.
Felodipinas	2,5–20,1 karto per dieną
Isradipinas	2,5–10,2 karto per dieną
Nikardipinas	20–40,3 karto per dieną
Nikardipino lėtas atpalaidavimas	30–60,2 karto per dieną
Pailginto atpalaidavimo nifedipinas	30–90,1 karto per dieną
Nisoldipinas	10–60,1 karto per dieną

Pailginto atpalaidavimo nifedipinas, verapamilis ir diltiazemas vartojami hipertenzijai gydyti, tačiau trumpalaikio veikimo nifedipinas ir diltiazemas yra susiję su padidėjusia MI rizika ir nerekomenduojami.

Kalcio kanalų blokatoriai yra tinkamesni nei beta adrenoblokatoriai pacientams, sergantiems krūtinės angina ir bronchų obstrukciniu sindromu, vainikinių arterijų spazmu ir Raynaudo liga.

[ 15 ], [ 16 ]

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

Šios grupės vaistai mažina kraujospūdį, veikdami angiotenzino I virsmą angiotenzinu II ir slopindami bradikinino išsiskyrimą, taip sumažindami periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, nesukeldami refleksinės tachikardijos. Šie vaistai mažina kraujospūdį daugeliui pacientų, sergančių arterine hipertenzija, mažindami plazmos renino aktyvumą. Kadangi šie vaistai turi nefroprotekcinį poveikį, jie tampa pasirinkimo vaistais sergant cukriniu diabetu ir yra labiau tinkami juodaodžių rasės žmonėms.

Dažniausias šalutinis poveikis yra sausas, dirginantis kosulys, tačiau sunkiausias yra angioneurozinė edema. Jei ji išsivysto burnos ir ryklės srityje, ji gali būti pavojinga gyvybei. Angioedema dažniau pasireiškia rūkantiems ir juodaodžių rasės žmonėms. AKF inhibitoriai gali padidinti kreatinino ir kalio kiekį serume, ypač pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ir tiems, kurie vartoja kalį tausojančius diuretikus, kalio papildus ir NVNU. AKF inhibitoriai erekcijos disfunkciją sukelia rečiau nei kiti antihipertenziniai vaistai. Šios grupės vaistai draudžiami nėštumo metu. Pacientams, sergantiems inkstų liga, kalio ir kreatinino kiekį serume reikia stebėti bent kartą per 3 mėnesius. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino kiekis serume >123,6 μmol/l) ir vartojantiems AKF inhibitorius, paprastai toleruoja 30–35 % kreatinino kiekio serume padidėjimą, palyginti su pradiniu. AKF inhibitoriai gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą pacientams, kuriems yra hipovolemija arba sunkus širdies nepakankamumas, sunki abipusė inkstų arterijos stenozė arba sunki vienintelio inksto inkstų arterijos stenozė.

AKF inhibitoriai

Benazeprilis	5–40,1 karto per dieną
Kaptoprilis	12,5–150,2 karto per dieną
Enalaprilis	2,5–40,1 karto per dieną
Fosinoprilis	10–80,1 karto per dieną
Lizinoprilis	5–40,1 karto per dieną
Moexiprilis	7,5–60,1 karto per dieną
Hinapril	5–80,1 karto per dieną
Ramiprilis	1,25–20,1 karto per dieną
Trandolaprilis	1–4,1 karto per dieną

AKF inhibitorių šalutinis poveikis

Bėrimas, kosulys, angioneurozinė edema, hiperkalemija (ypač pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu arba vartojantiems NVNU, kalį tausojančius diuretikus ar kalio preparatus), skonio sutrikimai, grįžtamas ūminis inkstų nepakankamumas, jei vienpusė ar dvipusė inkstų arterijos stenozė sukelia inkstų funkcijos sutrikimą; proteinurija (kartais, kai vaistai skiriami rekomenduojamomis dozėmis), neutropenija (retai), arterinė hipotenzija gydymo pradžioje (daugiausia pacientams, kurių plazmos renino aktyvumas yra didelis arba yra hipovolemija dėl diuretikų vartojimo ar kitų priežasčių).

*Visi AKF inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių blokatoriai nėštumo metu yra draudžiami (įrodymų lygis C pirmąjį trimestrą; įrodymų lygis D antrąjį ir trečiąjį trimestrus).

Tiazidiniai diuretikai stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį labiau nei kitų klasių antihipertenziniai vaistai.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Angiotenzino II receptorių blokatoriai

Šios grupės vaistai blokuoja angiotenzino II receptorius ir tokiu būdu sąveikauja su renino-angiotenzino sistema.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai

Kandesartanas	8–32,1 karto per dieną
Eprosartanas	400–1200, 1 kartą per dieną
Ibesartanas	75–300,1 karto per dieną
Losartanas	25–100,1 karto per dieną
Olmesartano medoksomilis	20–40,1 karto per dieną
Telmisartanas	20–80,1 karto per dieną
Valsartanas	80–320,1 karto per dieną

Angiotenzino II receptorių blokatorių šalutinis poveikis

Padidėjęs prakaitavimas, angioneurozinė edema (labai reta), teoriškai galimas tam tikras AKF inhibitorių poveikis inkstų funkcijai (išskyrus proteinuriją ir neutropeniją), kalio kiekiui serume ir kraujospūdžiui.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai ir AKF inhibitoriai yra vienodai veiksmingi antihipertenziniai vaistai. Angiotenzino II receptorių blokatoriai gali turėti papildomą poveikį blokuodami audinių AKF. Abi klasės turi panašų teigiamą poveikį pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio nepakankamumu arba nefropatija dėl 1 tipo diabeto. Angiotenzino II receptorių blokatoriai, vartojami kartu su AKF inhibitoriais arba beta adrenoblokatoriais, sumažina hospitalizacijų skaičių pacientams, sergantiems ŠN. Angiotenzino II receptorių blokatorius galima saugiai vartoti jaunesniems nei 60 metų pacientams, kurių serumo kreatinino kiekis yra < 264,9 μmol/l.

Šalutinio poveikio rizika maža; angioneurozinė edema gali išsivystyti daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Atsargumo priemonės skiriant angiotenzino II receptorių blokatorius pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija, hipovolemija ir sunkiu širdies nepakankamumu, yra tokios pačios kaip ir vartojant AKF inhibitorius. Angiotenzino II receptorių blokatorių nėštumo metu vartoti draudžiama.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vaistai, veikiantys adrenerginius receptorius

Šiai vaistų klasei priklauso centrinio veikimo α-agonistai, postsinapsiniai α-blokatoriai ir periferinio veikimo adrenerginių receptorių blokatoriai.

A agonistai (pvz., metildopa, klonidinas, guanabenzas, guanfacinas) stimuliuoja smegenų kamieno α adrenerginius receptorius ir mažina simpatinės nervų sistemos aktyvumą, mažindami kraujospūdį. Kadangi jie veikia centriniu būdu, jie gali sukelti mieguistumą, letargiją ir depresiją labiau nei kitų klasių vaistai; šiandien jie nėra plačiai naudojami. Klonidinas gali būti skiriamas pleistru (transderminiu būdu) kartą per savaitę. Tai gali būti naudinga pacientams, su kuriais sunku susisiekti (pvz., pacientams, sergantiems demencija).

Postsinapsiniai alfa blokatoriai (pvz., prazosinas, terazosinas, doksazosinas) nebenaudojami pagrindiniam hipertenzijos gydymui, nes patirtis rodo, kad jie neturi teigiamo poveikio mirtingumui. Be to, doksazosinas, vartojamas vienas arba kartu su antihipertenziniais vaistais, išskyrus diuretikus, padidina širdies nepakankamumo riziką.

Periferiniai adrenerginių receptorių blokatoriai (pvz., rezerpinas, guanetidinas, guanadrelis) išvalo audinių norepinefrino receptorius. Rezerpinas taip pat pašalina norepinefriną ir serotoniną iš smegenų. Guanetidinas ir guanadrelis blokuoja simpatinę transmisiją nervų sinapsėje. Guanetidinas paprastai yra veiksmingas, tačiau jo dozes labai sunku titruoti, todėl jis vartojamas retai. Guanadrelis yra trumpesnio veikimo vaistas ir turi tam tikrų šalutinių poveikių. Visi šios grupės vaistai paprastai nerekomenduojami pradinei terapijai; jie vartojami kaip trečias arba ketvirtas vaistas, kai reikia.

A blokatoriai

Doksazosinas	1–16,1 karto per dieną	Pirmosios dozės sukelta sinkopė, ortostatinė hipotenzija, silpnumas, palpitacija, galvos skausmas	Senyvo amžiaus žmonėms dėl ortostatinės hipotenzijos reikia vartoti atsargiai. Mažina gerybinės prostatos hiperplazijos simptomus.
Prazosinas	1–10,2 karto per dieną
Terazosinas	1–20,1 karto per dieną

Periferiniai adrenerginiai blokatoriai

Guanadrelio sulfatas	5–50,2 karto per dieną	Viduriavimas, seksualinė disfunkcija, ortostatinė hipotenzija (vartojant guanadrelio sulfatą ir guanetidiną), letargija, nosies užgulimas, depresija, pepsinės opos paūmėjimas vartojant rauwolfia alkaloidus arba rezerpiną	Rezerpinas draudžiamas pacientams, kuriems anksčiau buvo depresija. Jis atsargiai skiriamas pacientams, kuriems anksčiau buvo virškinimo trakto opų. Guanadrelio sulfatas ir guanetidinas vartojami atsargiai dėl ortostatinės hipotenzijos rizikos.
Guanetidinas	10–50,1 karto per dieną
Rauwolfia alkaloidai	50–100,1 karto per dieną
Rezerpinas	0,05–0,25,1 karto

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Tiesioginiai vazodilatatoriai

Šie vaistai (įskaitant minoksidilį ir hidralaziną) veikia tiesiogiai kraujagysles, nepriklausomai nuo autonominės nervų sistemos. Minoksidilis yra veiksmingesnis už hidralaziną, tačiau turi daugiau šalutinių poveikių, įskaitant natrio ir vandens susilaikymą bei hipertrichozę, kuri ypač vargina moteris. Minoksidilis turėtų būti atsarginis vaistas esant sunkiai, gydymui atspariai hipertenzijai. Hidralazinas skiriamas nėštumo metu (įskaitant preeklampsiją) ir kaip papildomas antihipertenzinis vaistas. Ilgalaikis didelių hidralazino dozių (> 300 mg/parą) vartojimas yra susijęs su vaistų sukelto vilkligės sindromo, kuris išnyksta nutraukus vaisto vartojimą, išsivystymu.

Arterinei hipertenzijai skirti tiesioginiai vazodilatatoriai

Paruošimas	Dozė, mg	Galimas šalutinis poveikis	Komentarai
Hidralazinas	10–50,4 karto per dieną	Teigiamas antinuklearinių antikūnų testas, vaistų sukelta vilkligė (retai, vartojant rekomenduojamas dozes) Natrio ir vandens susilaikymas, hipertrichozė, naujų arba esamų eksudatų padidėjimas pleuros ertmėje ir perikardo ertmėje	Kitų kraujagysles plečiančių vaistų kraujagysles plečiančio poveikio sustiprinimas Rezervinis vaistas nuo sunkios refrakterinės arterinės hipertenzijos
Minoksidilis	1,25–40,2 karto per dieną

„Abu vaistai gali sukelti galvos skausmą, tachikardiją, skysčių susilaikymą ir išprovokuoti krūtinės anginą pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]