Valcyte

Tai priemonė labai aktyviam antivirusiniam gydymui, skiriamas pacientams, sergantiems sunkiais virusais, kurių taikymas turi atitikti tam tikras taisykles.

Indikacijos Valcyte

• pacientams, vyresniems nei 16 metų su įgytu imunodeficito sindromu, tinklainės šviesos žiburių ląstelių citomegaloviruso pažeidimas;
• infekcijos su citomegalovirusu prevencija kietų organų recipientų vyresniems nei 16 metų amžiaus.

[1]

Atleiskite formą

Pateikiama tabletės formoje su plėvelės danga. Išleidimo vienete yra 450 mg gancikloviro L-valilo esterio.

Farmakodinamika

Darinys aktyvų ingredientą "(L-valil esterio gancikloviro arba valganciklovirą hidrochlorido) yra gancikloviro - sintetinės medžiagos, kurių savybės, analogiškų 2-deoksiguanozino. Ši medžiaga veikia prieš virusus: herpes (1, 2, 6, 7 ir 8 tipo), Epstein-Barr, vėjaraupiai, hepatitas B ir citomegalovirusas.

Gancikloviro esterio junginio hidrolizės proceso katalizatoriai yra esterazės fermentai, kurie puikiai sujungia Valcitą ir gerai patenka į žmogaus kūną.

Su gancikloviro virusu užsikrėtę ląstelių įsiskverbimo prasideda fosforilinimo reakcija baltymų kinazės viruso katalizuoja suformuoti monofosfatas, toliau - trifosfatas šią medžiagą. Kadangi jis aktyvuoja šio proteino kinazės proceso pradžią, virusas daugiausia vyksta užkrėstose ląstelėse.

Slopinimo virusinės deoksiribonukleazės biosintezė mechanizmas dėl Keitimas dezoksiguanozintrifosfata deoksiribonukleazės viruso gancikloviro trifosfatas, kuris yra pastatytas vietoj natūralaus elemento sudėčiai ir veda į į viruso DNR grandinės statybos sustojimą arba gerokai apriboti savo pailgėjimas. Pagal laboratorinius testus, optimaliai tankio aktyvaus ingrediento vaisto, slopinančias aktyvumą kinazės citomegalo 50% (IC50) - nuo 0,02 g / ml iki 3,5 ug / ml.

Pažeistose ląstelėse laipsniškai metabolizuojamas gancikloviro trifosfatas. Nuo momento, kai ši medžiaga nustoja būti aptikta ekstraląsteliniame skystyje, jo pusiau eliminacijos iš ląstelių, užkrėstų citomegatovirusu, intervalas yra ¾ dienos; herpes simplex virusas - nuo šešių valandų iki dienos.

Virusostatinių veiksmų vaistas patvirtino mažėja išsiskyrimą citomegalo nuo 46 iki 7% asmenų su AIDS kūno ir naujai diagnozuota citomegalo viruso susijęs tinklainės uždegimas akivaizdoje po keturių gydymo savaičių Valtsitom.

Farmakokinetika

Procesus, vykstančius į po vaisto vaisto kūno, buvo ištirti dėl Pavyzdžiui gydomas asmenys tsitomegalovirus- ir ŽIV-serologinio tyrimo rezultatas teigiamas, įgytas imunodeficito sindromas, susijęs ir CMV retinito, retsepient kietus organus.

Vertes, kurios charakterizuoja gancikloviro poveikį organizmui po Valcitum vartojimo - jo gebėjimas įsisavinti (biologinis prieinamumas) ir inkstų funkcijos išsaugojimas. Jo biologinis prieinamumas buvo panašus visoms pacientų grupėms, vartojančioms vaistą. Sisteminis aktyviojo komponento ekspozicija po organų transplantacijos atitinkamai atitiko inkstų funkcijos dozavimo tvarką.

Siurbimas

Veiklioji vaisto medžiaga gerai absorbuojama gastroduodenalinėje zonoje, greičiausiai skilinama, formuojant ganciklovirą, dalis iš viso kraujotakos po Valcyte išgerto vaisto vartojimo yra maždaug 60%. Sisteminis vaisto poveikis yra nereikšmingas ir trumpalaikis. Bendra serumo koncentracija per pirmąją tyrimo dieną ir didžiausias plazmos tankis yra atitinkamai maždaug 1% ir 3% veikliosios medžiagos dozės. Šie rodikliai didėja vartojant Valtsite tabletes kartu su maistu.

Platinimas

Kadangi valgancikloviro hidrochlorido skilimas atsiranda labai greitai, manyti, kad netinka nustatyti jo prisijungimą prie serumo albuminų. Gancikloviro junginys su serumo albuminais, kai vaisto tankis yra 0,5-51 μg / ml, apibrėžiamas kaip 1-2%. Jo vienkartinės intraveninės injekcijos pasiskirstymo pusiausvyros būsenoje lygis yra 0,680 ± 0,161 l / kg kūno svorio.

Metabolizmas

Įeinant į žmogaus kūną, vaisto veiklioji medžiaga grynuoju greičiu hidrolizuojama gancikloviro formavimui, jokie kiti skilimo produktai nebuvo nustatyti.

Pašalinimas

Aktyvus vaisto ir metabolito komponentas pašalinamas per glomerulų filtrą ir inkstų kanaletes. Iš gancikloviro per inkstus išgrynintas kraujas sudaro daugiau kaip 80% viso klirenso.

Inkstų funkcijos sutrikimas sukėlė gancikloviro kraujo gryninimo greitį, dėl kurio pusinės eliminacijos laikas padidėjo galutiniame faze. Šiam pacientų grupei reikia pakoreguoti dozę.

Farmakokinetikos sergantiems valdomų kepenų transplantacijos indeksai, duodama paviene Standartinis porcija Valtsita (900mg per dieną) buvo panašus į panašių parametrų asmenims su stabiliai veikianti persodinto kepenis.

Vienos dozės su standartine Valcit doze (900 mg per parą) cistine fibroze nedarė įtakos granscikliro virškinimo klinikai transplantuojant plaučius. Klinikinių apraiškų kompleksas buvo panašus į kitų transplantuotų kūno organų recipientų, sergančių citomegaloviruso sukeliamais pažeidimais, gydymą. 

[2], [3]

Dozavimas ir vartojimas

Šis įrankis tvirtai laikosi dozavimo instrukcijos, nes gancikloviras yra absorbuojamas iš jo dešimt kartų geriau nei iš tų pačių kapsulių.

Pagrindinės vaisto dozės

Indukciniai Terapija: Asmenys su citomegalo viruso susijęs tinklainės uždegimas nustatyta vienkartinė dozė 0,9 g (dvi tabletes ryte ir vakare iki 12 valandų intervalu) tris savaites ūminiu laikotarpiu. Reikia pažymėti, kad ilgalaikis indukcinis gydymas padidina mielotoksiškumo tikimybę.

Palaikomoji terapija reikalauja vienkartinės 0,9 g dozės per parą. Panašios užduotys skiriamos pacientams, sergantiems citomegaloviruso retino retino uždegimu. Klinikinio būklės pablogėjimo atveju gydytojas gali skirti antrąjį indukcinį gydymą.

Norint užkirsti kelią citomegaloviruso infekcijai donorų organų recipientuose, 0,9 g valcitolio skiriamos tik vieną kartą nuo dešimtos iki šimtosios pooperacinės dienos.

Naudokite Valcyte nėštumo metu

Eksperimentu leidžiama leistina šio vaisto kancerogeniškumas laboratoriniams gyvūnams (pelėms). Gancikloviras, susidaręs dėl vaisto veikliosios medžiagos skilimo, neigiamai veikia gebėjimą dauginti ir turi teratogenines savybes.

Valcitos metu vaisingo amžiaus pacientai visą gydymo laiką turi naudoti patikimus kontraceptikus, vyriškos lyties pacientus ir barjerą, o jo pabaigoje - mažiausiai tris mėnesius.

Prieštaraujama moterims, kurioms yra kūdikis, ir maitinančioms motinoms. 

Kontraindikacijos

• alerginės reakcijos į vaisto sudedamąsias dalis, taip pat - acikloviras, valacikloviras;
• nėščios ir maitinančios moterys;
• 0-12 metų vaikai;
• neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius 1 μl kraujyje <500);
• anemija (hemoglobino indeksas <80 g / l);
• trombocitopenija (absoliutus trombocitų skaičius 1 μl kraujo <25 tūkst.);
• kreatinino klirensas <10 ml / min.

Būkite atsargūs pasirenkant senyvų žmonių gydymo režimą ir inkstų disfunkciją.  

[4]

Šalutiniai poveikiai Valcyte

Neigiami Valcit vartojimo padariniai, atskleisti eksperimentu, yra panašūs į tuos, kurie registruojami gydant gancikloviru.

Dažniausi nepageidaujami poveikiai pastebėti pacientams, sergantiems CMV retinitas ir įgytas imunodeficito sindromas: viduriavimas, sumažėjęs neutrofilų skaičius, karščiavimas, infekcija burnos ertmėje grybelių Candida genties, galvos skausmas ir nuovargis.

Be retsepient donorų organų dažniausiai registruojami nevirškinimas, drebėdamas iš galūnių ir visą kūną, transplantato atmetimo, pykinimas, galvos skausmas, patinimas kojose, vidurių užkietėjimas, nemiga, skausmas, nugaros skausmas, aukštas kraujospūdis, vėmimas. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Be retsepient organo dažniausių atvejų šalutinio poveikio, pagal mokslo darbuotojų pastabas, gali būti vadinamas leukopenija, viduriavimas ir pykinimas, neutropenija, skirtingu sunkumo.

Neigiamas poveikis po organų transplantacijos, ne mažiau kaip 2 stebimuose%, o ne įrašyti į grupės, susijusios su CMV retinito: aukštas kraujo spaudimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje indikatoriaus ir / arba kalio turinio, kepenų funkcijos sutrikimą.

Neigiamos Valcit vartojimo pasekmės pastebėtos dažniau negu 5 proc. Profilaktinio priėmimo atvejų donorų organų recipientuose, taip pat gydant su citomegalovirusu susijusią tinklainės uždegimą:

Virškinimo sistema: viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, pilvo ir epigastriumo skausmas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimai, vidurių pūtimas, skysčių kaupimasis pilvo ertmėje, kepenų disfunkcija.

Sisteminiai skundai: karščiavimas, nuovargis, kojų patinimas, periferinė edema, svorio netekimas, anoreksija, skysčių netekimas, persodinto organo atmetimas.

Hemopozezė: neutrofilų, hemoglobino, trombocitų, baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas.

Burnos infekcija su Candida genties grybais.

Centrinės ir periferinės nervų sistemos organai: galvos skausmo sindromas, nemiga, periferinių nervų pažeidimai, kūno dalių troškulys ir troškimas, galvos svaigimas, depresijos būsenos.

Odos: niežtinti sudirgimai, intensyvus prakaitavimas naktį, spuogai.

Kvėpavimo organai: dusulys, kvėpavimo takai ir viršutinių kvėpavimo takų uždegimas, skysčių kaupimas pleuros ertmėje, pneumonija, įskaitant pneumocistą.

Vizija: vizualinių objektų neapibrėžtumas, tinklainės atskyrimas nuo kraujagyslinės membranos.

Skeletas ir raumenys: nugaros skausmas, galūnės, sąnariai, raumenų spazmai.

Izoliavimas: inkstų disfunkcija, šlapinimosi sutrikimai, šlapimo takų infekcijos.

Širdies ir kraujagyslių: padidėja ar sumažėja kraujospūdis.

Tyrimų parametrai: kreatinino ir kalio koncentracijos padidėjimas, kalio, magnio, gliukozės, fosforo, kalcio kiekio sumažėjimas.

Įvairios pooperacinės komplikacijos: skausmo sindromas, pooperacinės žaizdos infekcija, padidėjęs drenažas ir lėtas gijimas.

Nepageidaujami reiškiniai, apsunkinantys pacientų būklę ir susiję su vaisto vartojimu, kurio pasireiškimo dažnis neviršija 5%:

Hemopoiesis: kaulų čiulpų veiklos slopinimas ir dėl to nepakankama kraujo ląstelių gamyba (pancitopenija, aplazinė anemija). Sumažintas neutrofilų indekso mažiau nei 500 ląstelių viename mikrolitrų kraujo buvo pastebėtas dažniau pacientams, sergantiems CMV susijęs tinklainės uždegimas (16%) nei iš organų donorų (5%) gavėjui.

Pašalinimas: sumažėjęs kreatinino klirensas ir dėl to padidėjęs hiperkoncentracija, dažniau pastebėta donorų organų recipientų, nei pacientams, turintiems CMV susijungusios tinklainės uždegimą. Inkstų funkcijos sutrikimas yra specifinė transplantacijos pasekmė.

Hemostasas: kraujavimas, keliantis grėsmę gyvybei, greičiausiai dėl to, kad labai sumažėjo trombocitų skaičius.

Centrinė ir periferinė nervų sistema: raumenų spazmai, haliucinacijos, supainioti sąmonė, per didelis sužadinimas ir kiti psichiniai sutrikimai.

Kitas: sensitizacija į valcitą.

[5],

Perdozavimas

Suaugusiam žmogui, kuris per kelias dienas vartojo dešimt kartų didesnę vaistų dozę (įskaitant inkstų disfunkciją), yra įrodyta, kad gimdos aplazija yra mirtini.

Yra tikimybė, kad vaisto dozės, viršijančios rekomenduojamą dozę, didina vaistinio preparato nefrotoksines savybes.

Galima sumažinti aktyviojo ingrediento kiekį serume, taikant hemodializę ir hidrataciją.

Atsižvelgiant į Valcitos dozavimą, reikėtų atsižvelgti į veną įvesto gancikloviro kiekio viršijimo pasekmes, nes šio agento veiklioji medžiaga virsta gancikloviru. Gancikloviro perdozavimo epizodų aprašymai atliekami klinikiniais tyrimais ir jų vartojimu tiesiogiai į veną. Kai kuriems pastebėtiems asmenims perdozavimas nesukėlė neigiamų pasekmių. 

Daugeliu atvejų buvo pastebėtas vienas ar keli iš šių toksinių poveikių derinys:

• dėl kraujo sudėties: kaulų čiulpų disfunkcija, visų kraujo ląstelių ar bet kurio tipo skaičiaus sumažėjimas - leukopenija, neutropenija, granulocitopenija;
• dėl kepenų: hepatitas, disfunkcija;
• inkstuose: padidėjęs inkstų veiklos sutrikimas, jei jis egzistuoja prieš gydymą, ūminis inkstų nepakankamumas, padidėjęs kreatininemija serume;
• dėl virškinimo trakto: pilvo skausmas, virškinimo sutrikimai:
• nervų sistemoje: apibendrintas drebulys, raumenų spazmai.

[6], [7]

Sąveika su kitais vaistais

Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė reikšmingos tarpusavio neigiamą poveikį su šiais vaistais, kurie yra labiausiai tikėtina, kad būti skiriamas tuo pačiu metu Valtsitom - valacyclovir ir didanozino, nelfinaviras ir ciklosporinas, mikofenolato mofetilo ir omeprazolo.

Galima tikėtis abipusių reakcijų su kitais ganciklovirui būdingais vaistais, nes valgancikloviro hidrochlorido skilimas atsiranda gana greitai.

Gancikloviras jungiasi su plazmos albuminais ne daugiau kaip 2%, todėl nėra tikėtinos pakeitimo reakcijos su susidariusiais junginiais.

Nepageidaujama derinti su ß-laktaminiu antibiotiku Imipenem + Cilastatin, nes tokiais atvejais pastebėtos konvulsinės reakcijos.

Derinys su probenecidu gali sumažinti inkstų ekskreciją ir padidinti gancikloviro virškinamumą, taigi ir jo toksiškumą.

Derinant su zidovudinu padidėja neutropenijos ir anemijos pavojus, kai kuriems pacientams būtina pakoreguoti šių vaistų dozę.

Kai kartu su didanozinu, jo koncentracija plazmoje gerokai padidėja. Reikia apsvarstyti didanozino toksinio poveikio galimybę ir stebėti pacientų, vartojančių šiuos vaistus, būklę vienu metu.

Vieno injekcijos vieneto dozės gancikloviro su priėmimo mikofenolato mikofenolato miltelių poveikio pagrindu inkstų liga remiantis šių vaistų farmakokinetikai veną derinys galėtų hipotetiškai lemti jų koncentracijos padidėjimas. Manoma, kad pataisos dozė mikofenolato mofetil nereikia, o dozė Valtsita tekti koreguoti pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, ir atidžiai stebėti juos.

Kartu su zalcitabinu geriamojo gancikloviro absorbcija padidėja 13%.

Derinys su stavudinu, trimetoprimu, ciklosporinu neatrodė esminio vaisto sąveikos ir dozės koregavimas nebus reikalingas.  

Ganciklovirą derinti su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia mielosupresiją arba sukelia inkstų nepakankamumą, yra nepageidaujamas, kadangi jie gali sustiprinti nepageidaujamą poveikį organizmui. Kai šie vaistai skiriami kartu su gancikloviru, potenciali nauda turėtų būti proporcinga tikėtinai rizikai.

[8], [9]

Laikymo sąlygos

Laikyti temperatūroje iki 30 ° C. Laikyti atokiau nuo vaikų

Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas 3 metai.