Valcite

Labai aktyvus antivirusinis gydymo agentas, skiriamas pacientams, sergantiems sunkiomis virusinėmis infekcijomis, kurių vartojimas reikalauja laikytis tam tikrų taisyklių.

Indikacijos Valcite

• citomegaloviruso pažeidimas jautrioms tinklainės ląstelėms vyresniems nei 16 metų pacientams, sergantiems įgytu imunodeficito sindromu;
• citomegaloviruso infekcijos profilaktika vyresniems nei 16 metų pacientams, kuriems buvo persodinti kieti organai.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Tiekiamos plėvele dengtos tabletės. Kiekvienoje tabletėje yra 450 mg gancikloviro L-valilo esterio.

Farmakodinamika

Veikliosios medžiagos (gancikloviro arba valgancikloviro hidrochlorido L-valilo esterio) darinys yra gancikloviras – sintetinė medžiaga, kurios savybės panašios į 2-deoksiguanozino. Ši medžiaga veikia prieš virusus: herpesą (1, 2, 6, 7 ir 8 tipų), Epšteino-Baro ligą, vėjaraupius, hepatitą B ir citomegalovirusą.

Eterinio junginio gancikloviro hidrolizės proceso katalizatoriai yra esterazės fermentai, kurie greitai skaido į žmogaus organizmą patekusį Valcyte.

Kai gancikloviras prasiskverbia į virusu užkrėstas ląsteles, prasideda fosforilinimo reakcija, kurią katalizuoja virusinė baltymų kinazė, susidarant šios medžiagos monofosfatui, o vėliau trifosfatui. Kadangi šį procesą iš pradžių aktyvuoja virusinė baltymų kinazė, jis vyksta daugiausia užkrėstose ląstelėse.

Virusinės deoksiribonukleazės biosintezės slopinimo mechanizmas yra susijęs su deoksiguanozino trifosfato pakeitimu virusinėje deoksiribonukleazėje gancikloviro trifosfatu, kuris yra pastatytas vietoje natūralaus elemento ir sutrikdo virusinės DNR grandinės struktūrą arba žymiai riboja jos pailgėjimą. Remiantis laboratoriniais tyrimais, optimalus vaisto veikliosios medžiagos tankis, slopinantis citomegaloviruso kinazių aktyvumą 50% (IC50), yra nuo 0,02 μg/ml iki 3,5 μg/ml.

Pažeistų ląstelių viduje gancikloviro trifosfatas palaipsniui metabolizuojamas. Nuo to momento, kai šios medžiagos nebelieka tarpląsteliniame skystyje, jos pusinės eliminacijos laikas iš citomegalo viruso paveiktų ląstelių yra ¾ paros; herpes simplex viruso – nuo šešių valandų iki paros.

Vaisto virostatinį poveikį patvirtina citomegaloviruso išsiskyrimo sumažėjimas iš AIDS sergančių asmenų ir naujai diagnozuoto citomegaloviruso sukelto retinito organizmo po keturių savaičių gydymo Valcyte.

Farmakokinetika

Šio vaisto vartojimo metu organizme vykstantys procesai buvo tiriami naudojant asmenų, gydomų citomegaloviruso ir ŽIV serologiškai teigiamų, sergančių įgytu imunodeficito sindromu ir su CMV susijusiu retinitu, bei kietųjų organų recipientų, pavyzdį.

Gancikloviro poveikį organizmui po Valcyte vartojimo apibūdinantys rodikliai yra jo gebėjimas absorbuotis (biologinis prieinamumas) ir inkstų funkcijos išsaugojimas. Jo biologinis prieinamumas buvo panašus visose vaistą vartojusių pacientų grupėse. Sisteminis veikliosios medžiagos poveikis po organų transplantacijos atitiko dozavimo tvarką pagal inkstų funkciją.

Siurbimas

Veiklioji vaisto medžiaga gerai absorbuojama virškinimo trakte, greitai skyla ir sudaro ganciklovirą, kurio dalis bendroje kraujotakoje po Valcyte vartojimo yra maždaug 60%. Sisteminis vaisto poveikis yra nereikšmingas ir trumpalaikis. Bendra serumo koncentracija pirmąją tyrimo dieną ir didžiausias plazmos tankis yra atitinkamai maždaug 1% ir 3% veikliosios medžiagos dozės. Šie rodikliai padidėja, kai Valcyte tabletės vartojamos valgio metu.

Platinimas

Kadangi valgancikloviro hidrochloridas greitai metabolizuojamas, nebuvo manoma, kad būtų praktiška nustatyti jo prisijungimą prie serumo albumino. Gancikloviro prisijungimas prie serumo albumino, kai vaisto tankis yra 0,5–51 μg/ml, yra 1–2 %. Jo pasiskirstymo tūris, esant pusiausvyrinei koncentracijai po vienkartinės intraveninės injekcijos, yra 0,680 ± 0,161 l kilogramui kūno svorio.

Metabolizmas

Patekus į žmogaus organizmą, veiklioji vaisto medžiaga greitai hidrolizuojama ir susidaro gancikloviras; kitų skilimo produktų nenustatyta.

Išėmimas

Veiklioji vaisto medžiaga ir metabolitas pašalinami per glomerulų filtrą ir inkstų kanalėlius. Daugiau nei 80 % bendro gancikloviro klirenso susidaro dėl kraujo valymo per inkstus.

Dėl inkstų funkcijos sutrikimo gancikloviro klirensas iš kraujo sulėtėjo, todėl pailgėjo galutinis pusinės eliminacijos laikas. Šiai pacientų kategorijai reikia koreguoti dozę.

Farmakokinetiniai rodikliai tiriamiesiems, kuriems atlikta kepenų transplantacija ir pavartojusiems vieną standartinę Valcyte dozę (900 mg per parą), buvo panašūs į panašius parametrus tiriamiesiems, kuriems persodintos kepenys funkcionavo stabiliai.

Vartojant vienkartinę standartinę Valcyte dozę (900 mg per parą), cistinė fibrozė neturėjo įtakos gancikloviro klinikinei absorbcijai plaučių transplantacijos recipientams. Klinikinių apraiškų kompleksas buvo panašus į ekspoziciją gydant kitus solidinių organų transplantacijos recipientus, kuriems buvo citomegaloviruso sukeltų pažeidimų.

[ 2 ], [ 3 ]

Dozavimas ir vartojimas

Šis vaistas reikalauja atidžiai laikytis dozavimo nurodymų, nes gancikloviras iš jo absorbuojamas dešimt kartų geriau nei iš to paties pavadinimo kapsulių.

Pagrindinės vaisto dozės

Indukcinė terapija: asmenims, sergantiems citomegaloviruso sukeltu tinklainės uždegimu ūminiu laikotarpiu, skiriama vienkartinė 0,9 g dozė (dvi tabletės ryte ir vakare kas 12 valandų) tris savaites. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad ilgalaikis indukcinis gydymas padidina mielotoksiškumo tikimybę.

Palaikomoji terapija apima vieną 0,9 g dozę per parą. Tie patys receptai skiriami pacientams, sergantiems citomegaloviruso sukeltu tinklainės uždegimu remisijos metu. Klinikinės būklės pablogėjimo atveju gydytojas gali skirti pakartotinį indukcinį gydymą.

Siekiant išvengti citomegalovirusinės infekcijos donorų organų recipientams, nuo dešimtos iki šimtos pooperacinės dienos vieną kartą skiriama 0,9 g Valcyte.

Naudokite Valcite nėštumo metu

Leistinas šio vaisto kancerogeniškumas buvo įrodytas eksperimentiškai su laboratoriniais gyvūnais (pelėmis). Gancikloviras, susidarantis skaidantis veikliajai vaisto medžiagai, neigiamai veikia gebėjimą daugintis ir turi teratogeninių savybių.

Valcyte vartojimo metu vaisingo amžiaus moterys privalo naudoti patikimas kontracepcijos priemones, o vyrai – barjerines kontracepcijos priemones per visą gydymo laikotarpį ir po jo – mažiausiai tris mėnesius.

Kontraindikuotina nėščioms ir žindančioms moterims.

Kontraindikacijos

• alerginės reakcijos į vaisto komponentus, taip pat aciklovirą, valaciklovirą;
• nėščios ir žindančios moterys;
• vaikai nuo 0 iki 12 metų;
• neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius 1 µl kraujo <500);
• anemija (hemoglobino kiekis <80 g/l);
• trombocitopenija (absoliutus trombocitų skaičius 1 μl kraujo <25 tūkst.);
• kreatinino klirensas <10 ml/min.

Būkite atsargūs rinkdamiesi gydymo režimą senyvo amžiaus pacientams ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

[ 4 ]

Šalutiniai poveikiai Valcite

Eksperimentiškai nustatytas nepageidaujamas Valcyte vartojimo poveikis yra panašus į tą, kuris buvo užregistruotas vartojant ganciklovirą terapiniu būdu.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta pacientams, sergantiems citomegalovirusiniu retinitu ir įgytu imunodeficito sindromu, yra viduriavimas, sumažėjęs neutrofilų skaičius, karščiavimas, burnos kandidozė, migrena ir nuovargis.

Dažniausi šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešė donorų organų recipientai, buvo skrandžio sutrikimas, galūnių ir viso kūno drebulys, transplantato atmetimo reakcija, pykinimas, migrena, kojų patinimas, vidurių užkietėjimas, nemiga, nugaros skausmas, aukštas kraujospūdis ir vėmimas. Dauguma nepageidaujamų poveikių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Pasak tyrėjų, dažniausi kietųjų organų recipientų nurodyti šalutiniai poveikiai buvo leukopenija, viduriavimas, pykinimas ir įvairaus sunkumo neutropenija.

Šalutinis poveikis po organų transplantacijos, pastebėtas mažiausiai 2 % atvejų ir neužfiksuotas žmonių, sergančių su CMV susijusiu retinitu, grupėje: aukštas kraujospūdis, padidėjęs kreatinino ir (arba) kalio kiekis kraujyje, kepenų funkcijos sutrikimas.

Nepageidaujamas Valcyte vartojimo poveikis, pastebėtas dažniau nei 5% profilaktinio vartojimo atvejų donorų organų recipientams, taip pat gydant citomegaloviruso sukeltą tinklainės uždegimą:

Virškinimo sistema: viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, pilvo ir epigastrinis skausmas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimai, pilvo pūtimas, skysčių kaupimasis pilvo ertmėje, kepenų disfunkcija.

Sisteminiai nusiskundimai: karščiavimas, nuovargis, kojų patinimas, periferinė edema, svorio kritimas, anoreksija, skysčių netekimas, organų transplantacijos atmetimas.

Hematopoezė: sumažėjęs neutrofilų, hemoglobino, trombocitų ir leukocitų kiekis.

Burnos ertmės infekcija su Candida grybeliais.

Centrinės ir periferinės nervų sistemos organai: difuzinis skausmo sindromas galvoje, nemiga, periferinių nervų pažeidimas, kūno dalių tirpimas ir drebulys, galvos svaigimas, depresijos būsenos.

Oda: niežtintys dirginimai, per didelis prakaitavimas naktį, spuogai.

Kvėpavimo sistema: dusulys, kvėpavimo takų simptomai ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija, skysčių kaupimasis pleuros ertmėje, pneumonija, įskaitant pneumocistinę pneumoniją.

Regėjimas: neryškus matymas, tinklainės atsiskyrimas nuo gyslainės.

Skeletas ir raumenys: nugaros, galūnių, sąnarių skausmas, raumenų spazmai.

Izoliacija: inkstų funkcijos sutrikimas, šlapinimosi sutrikimai, šlapimo takų infekcijos.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas.

Analizės parametrai: padidėjęs kreatinino ir kalio kiekis, sumažėjęs kalio, magnio, gliukozės, fosforo, kalcio kiekis.

Įvairios pooperacinės komplikacijos: skausmo sindromas, pooperacinės žaizdos infekcija, padidėjęs drenažas ir lėtas gijimas.

Šalutinis poveikis, apsunkinantis pacientų būklę ir susijęs su vaisto vartojimu, kurio dažnis neviršija 5%:

Hematopoezė: kaulų čiulpų aktyvumo slopinimas ir dėl to nepakankama kraujo ląstelių gamyba (pancitopenija, aplazinė anemija). Neutrofilų skaičiaus sumažėjimas iki mažiau nei 500 ląstelių mikrolitre kraujo dažniau pastebėtas pacientams, sergantiems citomegaloviruso sukeltu tinklainės uždegimu (16 %), nei donorinių organų recipientams (5 %).

Izoliacija: sumažėjęs kreatinino klirensas ir dėl to jo hiperkoncentracija, kuri dažniau pastebėta donorinių organų recipientams nei asmenims, sergantiems su CMV susijusiu tinklainės uždegimu. Inkstų funkcijos sutrikimas yra specifinė transplantacijos pasekmė.

Hemostazė: gyvybei pavojingas kraujavimas, tikriausiai dėl staigaus trombocitų skaičiaus sumažėjimo.

Centrinė ir periferinė nervų sistema: raumenų spazmai, haliucinacijos, sumišimas, padidėjęs susijaudinimas ir kiti psichiniai sutrikimai.

Kita: jautrinimas Valcyte.

[ 5 ]

Perdozavimas

Yra įrodymų, kad suaugusiam asmeniui, kuris per kelias dienas išgėrė dešimt kartų didesnę vaisto dozę (atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimą), išsivystė mirtina medulinė aplazija.

Yra tikimybė, kad vartojant didesnes nei rekomenduojama dozes, gali sustiprėti vaisto nefrotoksinės savybės.

Veikliosios medžiagos kiekį serume galima sumažinti taikant hemodializę ir hidrataciją.

Svarstant Valcyte dozę, reikia atsižvelgti į pasekmes, kylančias viršijus į veną leidžiamo gancikloviro dozes, nes veiklioji šio vaisto medžiaga virsta gancikloviru. Yra aprašyti gancikloviro perdozavimo epizodai klinikinių tyrimų metu ir vartojant jį tiesiai į veną. Kai kuriems stebėtiems asmenims perdozavimas nesukėlė neigiamų pasekmių.

Daugeliu atvejų buvo pastebėtas vienas arba kelių iš šių toksinių poveikių derinys:

• dėl kraujo sudėties: kaulų čiulpų disfunkcija, visų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas arba bet kokio tipo - leukopenija, neutropenija, granulocitopenija;
• kepenyse: hepatitas, disfunkcija;
• inkstų funkcijos sutrikimas: inkstų funkcijos sutrikimo pablogėjimas, jei jis buvo prieš gydymą, ūminis inkstų nepakankamumas, hiperkreatininemija serume;
• virškinimo trakte: pilvo skausmas, virškinimo sutrikimai;
• nervų sistemoje: generalizuotas drebulys, raumenų spazmai.

[ 6 ], [ 7 ]

Sąveika su kitais vaistais

Tyrimai su gyvūnais neparodė reikšmingos sąveikos su šiais vaistais, kurie greičiausiai bus vartojami kartu su Valcyte: valacikloviru ir didanozinu, nelfinaviru ir ciklosporinu, mikofenolato mofetilu ir omeprazolu.

Galima tikėtis sąveikos su kitais ganciklovirui būdingais vaistais, nes valgancikloviro hidrochloridas suyra ir gana greitai išsiskiria.

Gancikloviras jungiasi su plazmos albuminu ne daugiau kaip 2%, todėl pakeitimo reakcijų su gautais junginiais nesitikima.

Nepageidautinas derinys su ß-laktaminiu antibiotiku Imipenem+Cilastatin, nes tokiais atvejais pacientams buvo pastebėtos traukulių reakcijos.

Kartu vartojant probenecidą, gali sumažėti gancikloviro išsiskyrimas per inkstus ir padidėti jo absorbcija, taigi ir toksinis poveikis.

Kartu vartojant zidovudiną, padidėja neutropenijos ir anemijos rizika; kai kuriems pacientams šių vaistų dozes reikia koreguoti.

Kartu vartojant didanoziną, pastarojo koncentracija plazmoje žymiai padidėja. Būtina atsižvelgti į galimą toksinį didanozino poveikį ir stebėti pacientų, kurie šiuos vaistus vartoja kartu, būklę.

Vienkartinė standartinės gancikloviro dozės intraveninė injekcija kartu su mikofenolato mofetilo milteliais, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo poveikį šių vaistų farmakokinetikai, gali hipotetiškai padidinti jų koncentracijas. Manoma, kad mikofenolato mofetilo dozės koreguoti nereikės, tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikės koreguoti Valcyte dozę ir juos atidžiai stebėti.

Kartu vartojant zalcitabiną, geriamojo gancikloviro absorbcija padidėja 13 %.

Derinant su stavudinu, trimetoprimu, ciklosporinu, reikšmingos vaistų sąveikos nenustatyta, todėl dozės koreguoti nereikės.

Gancikloviro derinys su kitais vaistais, turinčiais mielosupresinį poveikį arba sukeliančiais inkstų nepakankamumą, yra nepageidaujamas, nes jie gali sustiprinti vienas kito nepageidaujamą poveikį organizmui. Skiriant šiuos vaistus kartu su gancikloviru, būtina pasverti galimą naudą ir galimą riziką.

[ 8 ], [ 9 ]

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas yra 3 metai.