Varfarinas

Varfarinas yra netiesioginis antikoaguliantas, mažinantis kraujo krešulių riziką.

Indikacijos Varfarinas

Jis vartojamas bet kurios lokalizacijos trombozių išsivystymo profilaktikai arba esamų gydymui:

• Giliųjų venų trombozė (taip pat proksimalinio tipo), smegenų kraujagyslių trombozė ir plaučių embolija;
• tromboembolinių komplikacijų atsiradimas persodinant kraujagysles arba implantuojant dirbtinius vožtuvus į organizmą;
• įvairūs širdies vožtuvų pažeidimai;
• prieširdžių virpėjimas;
• antrinio tipo miokardo infarkto prevencija arba tromboembolinių komplikacijų atsiradimo po jo atsiradimo atveju;
• Trombozės prevencija po operacijos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Jis išleidžiamas tablečių pavidalu.

Varfarinas Nicomed - 2,5 mg tabletėse. Plastikiniame buteliuke yra 50 arba 100 tablečių. Pakuotėje - 1 buteliukas su tabletėmis.

„Warfarin Orion“ – buteliuke yra 30 arba 100 tablečių. Atskiroje dėžutėje – 1 buteliukas.

Varfarinas-FS tiekiamas lizdinėje plokštelėje po 10 tablečių. Atskiroje pakuotėje yra 1, 3 arba 10 lizdinių plokštelių.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Varfarinas (4-hidroksikumarinas) yra netiesioginis antikoaguliantas, slopinantis vitamino K priklausomą krešėjimo faktorių 2, 7, 9 ir 10, taip pat baltymų C ir S prisijungimą. Tai vyksta dėl dozės priklausomo K-epoksido reduktazės C1 subvieneto slopinimo, dėl kurio sumažėja K1-epoksido gamyba.

Kraujo krešėjimo faktorių pusinės eliminacijos laikas:

• 2 koeficiento atveju šis skaičius yra 60 valandų;
• 7 faktoriaus – maždaug 4–6 valandos;
• 9 faktoriaus atveju tai yra 24 valandos;
• 10 faktoriaus atveju – per 48–72 valandas.

C ir S tipo baltymų pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 8 ir 30 valandų. Dėl to in vivo tyrimai rodo nuoseklų 7, 9, taip pat 10 ir II faktorių aktyvumo slopinimą.

Vitaminas K yra svarbus kofaktorius, dalyvaujantis nuo jo (vitamino) priklausomų kraujo krešėjimo faktorių poribosominio prisijungimo procesuose. Medžiaga padeda γ-karboksiglutamo rūgšties liekanų prisijungimo prie baltymų procesuose, kurie yra būtini biologiniam aktyvumui vystytis.

Varfarinas veikia kraujo krešėjimo faktorių prisijungimą, sulėtindamas vitamino K1 epoksido regeneracijos procesus. Slopinimo stiprumas priklauso nuo naudojamos dozės dydžio. Vaistinės medžiagos dozės maždaug 30–50 % sumažina bendrą kiekvieno iš kepenyse gaminamo vitamino K kraujo krešėjimo sistemos faktorių aktyviųjų tipų kiekį.

Antikoaguliantinis poveikis pasireiškia praėjus 24 valandoms po vaisto vartojimo. Tačiau maksimalų veiksmingumą vaistas pasiekia po 72–96 valandų. Vienkartinio varfarino racemato mišinio vartojimo veikimo trukmė yra 2–5 dienos. Komponento poveikis sustiprėja vartojant vaistą kasdien.

Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį, kad antikoaguliantai neturi tiesioginio poveikio jau susidariusiam trombui ir negali atkurti išemijos paveiktų audinių. Jei trombas jau susidarė, antikoaguliantų gydymas bus skirtas užkirsti kelią trombo dydžio padidėjimui ir tromboembolinių komplikacijų, kurios gali išprovokuoti sunkius sutrikimus, įskaitant mirtį, atsiradimui.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Varfarinas yra R- ir S-enantiomerų derinys. Žmogaus S-enantiomeras yra aktyvesnis nei R-enantiomeras (2–5 kartus), tačiau pastarojo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.

Išgėrus, medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinamojo trakto, o didžiausia koncentracija pasiekiama per pirmąsias 4 valandas.

Į veną leidžiamo ir peroralinio vartojimo pasiskirstymo tūrio vertės reikšmingai nesiskiria. Pasiskirstymo lygis yra gana žemas – maždaug 0,14 l/kg. Pasiskirstymo fazė trunka 6–12 valandų. Medžiaga gali prasiskverbti pro placentos barjerą, pasiekdama vertes, artimas koncentracijai motinos organizme, tačiau motinos piene jos nepastebėta. Apie 99 % vaisto sintezuojama su plazmos baltymais.

Medžiaga išsiskiria neaktyvių skilimo produktų pavidalu. Vaistą stereoselektyviai metabolizuoja mikrosominiai kepenų fermentai (hemoproteinas P-450 tipas), virsdami neaktyviais hidroksilintais skilimo produktais (daugiausia) ir reduktazėmis (šiuo metodu susidaro varfarino alkoholiai). Pastarieji turi silpną antikoaguliacinį poveikį.

Veikliosios medžiagos skilimo produktai daugiausia išsiskiria per inkstus, o nedidelė jų dalis – su tulžimi. Aptikti medžiagos skilimo produktai: dehidrovarfarinas su dviem alkoholio diastereoizomerais, taip pat 4'-, 6- ir 7-, taip pat 8- ir 10-hidroksivarfarinas. Mainų procesuose dalyvauja šie izofermentai: 2C9 ir 2C19 su 2C8, taip pat 2C18 su 1A2 ir 3A4. Izofermentas 2C9 greičiausiai turėtų būti laikomas pagrindiniu hemoproteino P-450 tipu žmogaus kepenyse, atsakingu už medžiagos antikoaguliacinį poveikį in vivo.

Galutinis varfarino pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės dozės yra apie 1 savaitę, tačiau tikrasis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 20 iki 60 valandų (vidutiniškai 40 valandų). R-varfarino klirensas yra perpus mažesnis nei S-varfarino, tačiau kadangi jų pasiskirstymo tūriai yra panašūs, R-enantiomero pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei S-enantiomero. R-enantiomero pusinės eliminacijos laikas yra apie 37–89 valandas, o S-enantiomero – 21–43 valandas.

Tyrimai su radioaktyviai žymėtu varfarinu parodė, kad daugiau nei 92 % suvartoto vaisto išsiskiria su šlapimu. Tik nedidelė vaisto dalis išsiskiria nepakitusi; šalinimas vyksta daugiausia skilimo produktų pavidalu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną tuo pačiu paros metu. Gydymo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į INR rodiklius. Žmonėms, kurie anksčiau nevartojo vaisto, pirmąsias 4 dienas skiriama pradinė 5 mg paros dozė. Nuo 5 dienos gydymas pereina prie 2,5–7,5 mg paros dozės (tikslesnis skaičius priklauso nuo paciento būklės ir rodiklių).

Žmonėms, kurie anksčiau vartojo varfariną, reikalinga pradinė dozė yra lygi dvigubai palaikomajai dozei (šiuo formatu vaistas vartojamas 2 dienas, po to gydymas tęsiamas aukščiau nurodyta palaikomąja doze). Nuo 5-osios gydymo dienos dozės koreguojamos atsižvelgiant į INR vertes.

Pradinė paros dozė vaikams yra 0,1–0,2 mg/kg, atsižvelgiant į kepenų funkciją. Palaikomoji dozė parenkama atsižvelgiant į INR lygį.

Senyvo amžiaus žmones reikia gydyti atidžiai prižiūrint gydytojui (nes jiems yra didesnė šalutinio poveikio tikimybė).

Asmenims, sergantiems funkciniais kepenų sutrikimais, gydymo metu būtina nuolat stebėti INR vertes.

[ 33 ], [ 34 ]

Naudokite Varfarinas nėštumo metu

Nėščioms moterims draudžiama vartoti varfariną. Veiklioji medžiaga gali prasiskverbti pro placentą ir sukelti kraujavimą vaisiui. Yra pranešimų apie vystymosi sutrikimus, taip pat įgimtus defektus vaikams, kurių motinos vartojo šį vaistą nėštumo metu. Būtina atidžiai įvertinti vaisto vartojimo riziką reprodukcinio amžiaus moterims. Jas reikia įspėti apie būtinybę naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Yra duomenų apie medžiagos prasiskverbimą į motinos pieną, tačiau šie kiekiai yra labai maži ir todėl dažnai neturi įtakos kūdikių kraujo krešėjimui. Nors vartojant varfariną žindymo laikotarpiu, būtina nustatyti vaiko INR rodiklį. Vartojant vaistą didelėmis dozėmis, žindymo reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• ūminio kraujavimo buvimas;
• smarkiai padidėjęs kraujospūdis;
• smegenų kraujavimas;
• trombocitopenijos buvimas;
• kepenų ar inkstų patologijos;
• didelė kraujavimo rizika (smegenų kraujavimas, skrandžio opa arba dvylikapirštės žarnos opa, bakterinis endokarditas ir sunkūs sužalojimai).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Šalutiniai poveikiai Varfarinas

Vartojant vaistą, gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• kraujavimo ir kraujavimo atsiradimas;
• anemijos ar eozinofilijos vystymasis;
• padidėjęs kepenų elementų aktyvumas, pilvo skausmas su vėmimu, viduriavimu ir pykinimu;
• bėrimai, vaskulitas, odos nekrozė ir niežulys, taip pat alopecija ir egzema;
• urolitiazės ar nefrito vystymasis.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Perdozavimas

Perdozavus, gali pasireikšti mikrohematurija arba dantenų kraujavimas.

Esant lengviems sutrikimams, pakaks sumažinti vaisto dozę arba trumpam jį nutraukti. Esant stipriam kraujavimui, reikia į veną leisti vitamino K ir kraujo krešėjimo faktorių.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Sąveika su kitais vaistais

Daugelis vaistų gali sąveikauti su varfarinu (įskaitant salicilatus ir plataus spektro antibiotikus, taip pat klofibratą ir fenitoiną, taip pat NVNU ir geriamuosius hipoglikeminius vaistus).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Laikymo sąlygos

Varfarinas turi būti laikomas standartinėmis sąlygomis, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 47 ], [ 48 ]

Tinkamumo laikas

Varfarinas gali būti vartojamas 5 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]