Vectibix

Vectibix yra antineoplastinis vaistas, monokloninis antikūnas.

Indikacijos Vectibix

Jis vartojamas gydant kolorektalinį vėžį su metastazėmis (mCRC), bet be RAS tipo mutacijų (laukinė forma):

• dažnai vartojamas kaip kombinuota terapija FOLFOX režime;
• rečiau jis vartojamas kaip vaistas kombinuotoje FOLFIRI schemoje – asmenims, kurie gavo chemoterapiją, kurios pagrindinė dalis buvo fluoropirimidinas (išskyrus irinotekaną);
• kaip monoterapija, jei gydymas chemoterapiniais režimais, kuriuose naudojama oksaliplatina ir fluoropirimidinas kartu su irinotekanu, nėra veiksmingas.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Išleidžiamas kaip koncentratas, naudojamas infuzinių tirpalų gamybai, 5 ml buteliukuose. Atskiroje pakuotėje – 1 buteliukas su koncentratu.

Farmakodinamika

Panitumumabas yra visiškai žmogaus (natūralus) IgG2 monokloninis antikūnas, pagamintas žinduolių ląstelių linijoje (ŽLL) naudojant rekombinantinės DNR technologiją.

Panitumumabas pasižymi stipriu afinitetu ir specifiškumu prie žmogaus EGFR (odos augimo faktoriaus) receptoriaus. EGFR receptorius yra transmembraninis glikoproteinas, priklausantis 1 tipo tirozino kinazės terminalinių receptorių pošeimiui, kuriam priklauso EGFR (HER1/c-ErbB-1 faktorius) su HER2, taip pat HER3 su HER4. EGFR receptorius skatina ląstelių augimą sveikuose epitelio audiniuose (įskaitant plaukų folikulus ir odą), be to, jo yra daugumos ląstelių navikų srityje.

Panitumumabas sintetinamas su EGFR receptoriaus ligandą rišančia sritimi, todėl sulėtėja terminalo autofosforilinimo procesas, kurį provokuoja visi esami EGFR receptoriaus ligandai. Aktyvaus komponento sintezė su EGFR faktoriumi skatina terminalo internalizaciją, sulėtina ląstelių augimą, sukelia apoptozę ir taip pat sumažina IL-8, taip pat endotelio augimo faktoriaus, gamybą kraujagyslių viduje.

KRAS ir NRAS genai yra glaudžiai susiję su RAS onkogenų šeimų dalimis. Šie genai koduoja mažus procesus, sintezuojamus su GTP baltymu (jie dalyvauja signalo perdavimo procesuose). Nemažai dirgiklių (įskaitant EGFR receptorių dirgiklį) padeda aktyvuoti KRAS su NRAS, o jie savo ruožtu padeda stimuliuoti kitų ląstelių viduje esančių baltymų funkcijas, taip pat skatina ląstelių proliferaciją, jų išgyvenimą ir angiogenezės procesus.

RAS tipo genų mutacinių procesų aktyvacija dažnai stebima įvairiuose žmogaus navikuose ir taip pat dalyvauja naviko progresavime ir onkogenezėje.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Vartojamas monoterapija arba kartu su chemoterapija, Vectibix farmakokinetikos parametrai yra netiesiniai.

Kai vienkartinė panitumumabo dozė buvo suleista per 1 valandą trukusią infuziją, komponento AUC lygis padidėjo dar labiau nei priklausomai nuo dozės, o jo klirenso greitis, priešingai, sumažėjo – nuo 30,6 iki 4,6 ml/d./kg (didinant dozę nuo 0,75 iki 9 mg/kg). Tačiau vartojant dozes, viršijančias 2 mg/kg, vaisto AUC lygis didėja priklausomai nuo dozės.

Laikantis reikiamo dozavimo režimo (6 mg/kg dozė, skiriama vieną kartą per 2 savaites, per 1 valandą trunkančią infuziją), panitumumabo reikšmės pasiekė pusiausvyros koncentraciją trečiosios infuzijos metu, o didžiausia ir mažiausia koncentracijos buvo tokios (± SD): atitinkamai 213 ± 59 ir 39 ± 14 μg/ml. AUC0-tau ir CL reikšmės (± SD) buvo atitinkamai 1306 ± 374 ir 4,9 ± 1,4 ml/kg per parą.

Pusinės eliminacijos laikas yra apie 7,5 dienos (3,6–10,9 dienos laikotarpiu).

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vectibix terapija turi būti skiriama prižiūrint gydytojui, turinčiam priešnavikinio gydymo patirties. Prieš pradedant gydymą, būtina nustatyti, ar RAS statusas yra laukinio tipo (pvz., KRAS arba NRAS). Mutacijos statusas nustatomas specializuotoje laboratorijoje. Naudojamas patvirtintas metodas KRAS (2, 3 ir 4 egzonai) arba NRAS (2 arba 3 arba 4 egzonai) mutacijos tipui nustatyti.

Tirpalas leidžiamas į veną infuzijos būdu. Naudojamas infuzinis siurblys su specialiu filtru, kuris praeina per nuolatinį kateterį arba periferinio tipo 0,2 arba 0,22 μm sistemą, turinčią silpną sintezės su baltymais laipsnį. Rekomenduojama infuzijos procedūrą atlikti apie 1 valandą. Jei pacientas gerai toleruoja pirmąją procedūrą, vėlesnės infuzijos leidžiamos 0,5–1 valandos trukmės. Tokiu atveju didesnės nei 1000 mg dozės turi būti skiriamos maždaug per 1,5 valandos.

Prieš ir po vartojimo procedūros būtina infuzinį prietaisą praplauti natrio chlorido tirpalu, kad būtų išvengta maišymo su kitais intraveniniais tirpalais ar kitais vaistais.

Jei dėl infuzijos atsiranda nepageidaujamas poveikis, gali tekti sumažinti vartojimo greitį. Draudžiama vaisto leisti į veną boliusu arba srove. Net jei nustatoma patologijos progresavimas, rekomenduojama tęsti gydymą.

Dozavimo režimai: standartinis dydis yra vienkartinė 6 mg/kg dozė 2 savaičių laikotarpiui. Koncentratas skiedžiamas natrio chlorido tirpalu (0,9%) – reikia 9 mg/ml medžiagos. Tokiu atveju būtina gauti galutinę koncentraciją, kuri neviršytų 10 mg/ml.

Esant sunkioms dermatologinėms apraiškoms (3 ar aukštesnio laipsnio), gali tekti keisti dozę.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Vectibix nėštumo metu

Nepakanka informacijos apie Vectibix vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, tačiau nėra informacijos apie panašią riziką žmonėms. Atsižvelgiant į tai, kad EGFR receptoriai dalyvauja prenatalinėje kontrolėje ir yra svarbi sveikos organogenezės ir diferenciacijos su besivystančio vaisiaus proliferacija dalis, manoma, kad vaistas gali būti nesaugus vaikui, jei vartojamas nėštumo metu.

Yra informacijos, kad žmogaus IgG elementas gali prasiskverbti pro placentą, dėl ko veiklioji vaisto medžiaga gali patekti į besivystantį vaisių. Reprodukcinio amžiaus moterys privalo naudoti kontracepciją gydymo Vectibix metu ir vėliau mažiausiai 2 mėnesius po jo pabaigos. Jei nėštumas įvyksta gydymo metu arba vartojant vaistą nėštumo metu, būtina įspėti moterį apie persileidimo riziką arba didelę grėsmės vaikui tikimybę.

Nėra duomenų apie veikliosios medžiagos patekimą į motinos pieną. Kadangi žmogaus IgG elementas gali ten prasiskverbti, tikėtina, kad ir panitumumabas. Absorbcijos laipsnis ir žala kūdikiui nežinomi. Žindyti nerekomenduojama gydymo šiuo vaistu metu ir 2 mėnesius po jo pabaigos.

Vectibix gali neigiamai paveikti moterų vaisingumą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjusio jautrumo (kartais net gyvybei pavojingo) veikliajai medžiagai ar kitiems papildomiems vaisto elementams istorija;
• intersticinė pneumonija arba pneumofibrozė;
• vartojimas chemoterapijos režimuose, kurių sudėtyje yra oksaleptino (asmenims, sergantiems mutavusio tipo RAS mCRC arba nežinomos RAS mCRC tipo būklės);
• priėmimas vaikystėje.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Vectibix

Naudojant tirpalą, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• invazinės arba infekcinės ligos: dažnai pasitaiko paronichija. Gana dažnai uždegiminiai procesai taip pat išsivysto šlapimo takų srityje, poodinio sluoksnio audiniuose, taip pat plaukų folikuluose, taip pat pūliniai bėrimai ir vietinės infekcijos. Kartais infekcijos stebimos vokuose ir akyse;
• limfos ir kraujotakos reakcijos: dažnai pasireiškia anemija, rečiau vystosi leukopenija;
• imuninės sistemos apraiškos: dažnai išsivysto padidėjęs jautrumas, retais atvejais pastebimi anafilaksijos požymiai;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai išsivysto anoreksija, hipokalemija arba hipomagnezemija. Taip pat gana dažnai pasitaiko dehidratacija, hipokalcemija su hipofosfatemija ir hiperglikemija;
• psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia nemiga, rečiau stebimas nerimo jausmas;
• nervų sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas ar galvos skausmas;
• Regos organų problemos: dažnai pasireiškia konjunktyvitas. Rečiau padidėja blakstienų augimas, taip pat akių hiperemija, akių srities dirginimas ar niežulys arba akių gleivinės sausumas, taip pat padidėjęs ašarojimas ir blefaritas. Retai pasireiškia vokų dirginimas, taip pat keratitas. Opinis keratitas išsivysto labai retai;
• širdies disfunkcija: dažnai pasireiškia tachikardija, kartais stebima cianozė;
• sutrikimai kraujagyslių sistemoje: dažnai pasireiškia giliųjų venų trombozė, atsiranda karščio pylimai, padidėja arba sumažėja kraujospūdis;
• Tarpuplaučio ir krūtinkaulio apraiškos: dažnai pasireiškia kosulys ar dusulys. Taip pat dažnai pasireiškia kraujavimas iš nosies ir plaučių embolija. Kartais išsivysto nosies gleivinės sausumas ir bronchų spazmai. Gali pasireikšti intersticinė patologija;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai stebimas pykinimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, viduriavimas, taip pat stomatitas ir pilvo skausmas. Gana dažni yra dispepsiniai simptomai, GERL, burnos džiūvimas, kraujavimas iš išangės ir cheilozė. Retai stebimas lūpų suskilinėjimas ar sausumas;
• poodinio sluoksnio ir odos reakcijos: dažnai pasireiškia bėrimas, alopecija, eritema, į spuogus panašus dermatitas, taip pat odos sausumas, niežulys, spuogai ir įtrūkimai odoje. Dažnai pasireiškia odos opos, dermatitas, hipertrichozė su onichoklazija, šašai, padidėjęs prakaitavimas, nagų problemos ir delnų-padų sindromas. Retai stebima Quincke edema, įaugę nagai, onicholizė ir hirsutizmas. Atskirai vystosi Lyell arba Stevens-Johnson sindromas, taip pat odos nekrozė;
• raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio sutrikimai: dažnai jaučiamas nugaros skausmas, rečiau – galūnių skausmas;
• Sisteminiai sutrikimai ir problemos injekcijos vietoje: dažnai pasireiškia astenija ar hipertermija, padidėjęs nuovargis, periferinė edema ir uždegimas gleivinės srityje. Gana dažnai pasireiškia skausmas (įskaitant krūtinkaulio sritį) ir šaltkrėtis. Sisteminės reakcijos į infuziją pastebimos retai;
• Tyrimų rezultatai: dažnai krenta svoris. Rečiau sumažėja magnio kiekis.

[ 9 ]

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu buvo tiriamos ne didesnės kaip 9 mg/kg vaisto dozės (imtinai). Perdozavimo atvejai nustatyti, kai reikiama vaistinė dozė (6 mg/kg) buvo viršyta 2 kartus – iki 12 mg/kg. Nepageidaujamas poveikis atitinka esamą standartinės dozės saugumo profilį ir pasireiškia odos simptomais, taip pat egzikozė, viduriavimas ir silpnumo pojūtis.

[ 12 ], [ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vectibix sąveikos su irinotekanu tyrimai su mCRC sergančiais žmonėmis parodė, kad irinotekano ir jo aktyvaus skaidymosi produkto SN-38 farmakokinetinės savybės nepakito. Kryžminis lyginamasis tyrimas parodė, kad irinotekanas (kaip ir IFL ar FOLFIRI) neturėjo įtakos panitumumabo savybėms.

Nerekomenduojama vartoti vaisto, IFL arba bevacizumabo kartu su chemoterapija. Pastebėta, kad vartojant tokius derinius padaugėjo mirtinų baigčių.

Vectibix negalima vartoti kartu su chemoterapija, kurios sudėtyje yra oksaliplatinos, pacientams, sergantiems metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu, kai navike yra RAS mCRC genas su mutacijos elementais arba RAS mCRC geno statusas nežinomas. Buvo atlikti išgyvenamumo be ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo tyrimai su pacientais, kuriems nustatytas mutavusio RAS tipas ir kurie vartojo Vectibix arba taikė FOLFOX tipo chemoterapijos režimą.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Laikymo sąlygos

Vectibix reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje 2–8 °C temperatūroje, vaisto negalima užšaldyti. Paruoštą tirpalą 2–8 °C temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas.

[ 17 ]

Tinkamumo laikas

Vectibix leidžiama vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 18 ]