Vektibiks

Vectibix yra antineoplastinis vaistas, monokloninis antikūnas.

Indikacijos Vectibix

Jis vartojamas kolorektalinio vėžio gydymui, nuo kurio atsiranda metastazių (mCRC), bet nėra mutacijų (laukinių formų), tokių kaip RAS:

• dažnai naudojamas kaip kombinuotas gydymas FOLFOX sistemoje;
• rečiau vartojama kaip vaistas kartu FOLFIRI schemoje - žmonėms, kurie pirmą kartą gavo chemoterapiją, kuriuose buvo naudojamas fluorpirimidinas (išskyrus irinotekaną);
• kaip monoterapija, nes nėra gydymo rezultatų, naudojant chemoterapines sistemas, kuriose oksaliplatina ir fluoropirimidinas naudojami kartu su irinotekanu.

[1]

Atleiskite formą

Išleidimas infuzijos tirpalų gamyboje naudojamo koncentrato pavidalu 5 ml tūrio flakonuose. Atskirame pakuotėje - 1 butelis su koncentratu.

Farmakodinamika

Panitumumabas yra žmogaus (natūralus) IgG2 tipo monokloninis antikūnas, gaminamas žinduolių ląstelių linijoje (CHO), naudojant rekombinantinės DNR technologiją.

Panitumumabas, pasižymintis afinitetu ir specifiškumu susintetintas baigiasi su žmogaus EGFR (per odą augimo faktoriaus). Receptoriaus EGFR yra transmembraninis glikoproteinas forma, kuris yra sudarytas iš 1 tipo tirozino kinazės pošeimio uždarymo, kuri apima EGFR (koeficientas HER1 / c-ErbB 1) gavimą, HER2, HER3 ir, be to su HER4. Receptorių EGFR padeda ląstelių augimą įprastų epitelinio audinio (tai apima plaukų folikulus ir odą) ir su juo yra išreiškiamas daugelyje mobiliųjų navikų.

Sintezė panitumumabas įvyksta su ligando receptoriaus domenas EGFR, todėl autofosforilinimą atliktas lėtėjimas uždarymo procesą, kuris iššaukia visų esamų EGFR receptorių ligandų. Sintezė aktyvaus ingrediento su EGFR internalizacijos faktoriaus skatina uždarymui, lėtėja ląstelių augimo, apoptozės sužadinimu, ir, be to sumažinti IL-8 gamybos ir kraujagyslių augimo faktoriaus endotelio tipas viduje.

Genai KRAS tipo, nacionalinės reguliavimo institucijos ir turi glaudų ryšį su onkogenų dalių, tokių kaip RAS šeimoms. Pirmiau minėti genai koduoja mažus procesus, sintezuotus su GTP-baltymu (jie dalyvauja signalo perdavimo procesuose). Tam tikrą kiekį-dirgiklius medžiagų (tarp jų ir stimulas iš EGFR receptorių) padeda aktyvinti KRAS su NRI, ir jie, savo ruožtu, padeda stimuliuoti kitų baltymų, esančių ląstelės viduje ir papildomai prisidėti prie ląstelių proliferaciją funkciją, o jų išlikimas ir procesai angiogenezė.

Žiurkių procesų aktyvavimas genų, tokių kaip RAS, paprastai atliekamas įvairiose žmogaus navikose, be to, jis dalyvauja neoplazmos ir onkogenezės progresavime.

[2], [3], [4],

Farmakokinetika

Vectibix vartojamas monoterapija arba chemoterapija kartu su netiesioginiais farmakokinetikos parametrais.

Kai jis vartojamas, kad panitumumabas vienkartines porcijas per 1 valandą sulašinant lygio komponentas AUC padidėjo net daugiau nei pagal dozavimo, ir jo klirenso norma atvirkščiai sumažėjo - nuo 30,6 vertės, vertė 4,6 ml / per parą / kg (atveju augančių atveju dozės nuo 0,75 iki 9 mg / kg). Tačiau kai dozės viršija 2 mg / kg, vaisto AUC lygis padidėja pagal dozę.

Jei laikantis reikiamo rėžimo atveju (įvadas 6 mg / kg kūno svorio vieną kartą per 2 savaites, infuzijos trukmė 1 val) vertės Panitumumab nusistovi indikatorių trečią infuzijos metu su šiais skaičiais (± SN) maksimalios ir minimalios lygis atitinkamai 213 ± 59 ir 39 ± 14 μg / ml. Vertės (± SD) AUC0-Tau su CL buvo atitinkamai 1306 ± 374, ir 4,9 ± 1,4 ml / kg / per dieną.

Pusinės eliminacijos laikas yra apie 7,5 dienos (3,6-10,9 dienos).

[5], [6]

Dozavimas ir vartojimas

Terapija su Vectibix būtina atlikti prižiūrint gydytojui, o specialistas turi turėti priešvėžinį gydymą. Prieš pradedant, turite nustatyti, kad RAS statusas yra laukinis (pvz., KRAS arba NRAS). Muzikos būklės nustatymas atliekamas specializuoto tipo laboratorijoje. Tai naudoja patvirtintą mutacijos tipo KRAS (Exxon 2, 3 ir 4) arba NRAS (Exxon formos 2 arba 3 arba 4 formos) aptikimo metodą.

Tirpalas infuzuojamas į veną. Tai naudoja infuzijos pompą su specialiu filtru, kuris praeina per nuolatinį kateterį arba periferinę sistemą 0,2 arba 0,22 mikrono, turintis silpną sintezės su baltymu kiekį. Rekomenduojama infuzijos procedūrą atlikti maždaug 1 valandą. Jei pacientas gerai toleruojamas, pirmąją procedūrą leidžiama atlikti vėliau, 0,5-1 valandos trukmės infuzijos metu. Reikia skirti daugiau kaip 1000 mg dozes, kurių trukmė yra maždaug 1,5 valandos.

Prieš ir po procedūros infuzinį prietaisą reikia nuplauti natrio chlorido tirpalu, kad jo nebūtų maišoma su kitais intraveniniais tirpalais ar kitais vaistais.

Dėl infuzijos atsiradusių neigiamų pasireiškimų, gali prireikti sumažinti vartojimo dažnį. Draudžiama švirkšti vaistą į veną ar šlapintis. Net jei nustatoma patologijos progresija, rekomenduojama tęsti gydymą.

Dozavimo režimai: standartinis dydis yra viena dozė 6 mg / kg 2 savaičių laikotarpiu. Koncentratas praskiedžiamas natrio chlorido tirpalu (0,9%) - reikalinga 9 mg / ml medžiagos. Būtina gauti galutinę koncentraciją, kuri neviršija 10 mg / ml.

Esant sunkioms dermatologinėms apraiškoms (3 ar daugiau laipsnių), gali tekti keisti dozę.

[10], [11]

Naudokite Vectibix nėštumo metu

Nėra pakankamai informacijos apie Vectibix nėštumo vartojimą. Atliekant bandymus su gyvūnais nustatyta toksinio poveikio reprodukcinei funkcijai buvimas, tačiau nėra informacijos apie panašų pavojų žmogui. Atsižvelgiant į tai, kad EGFR receptoriai yra šalys kontroliuoti prenatalinės raidos laikotarpį, bet taip pat svarbi sveikos proceso organogenezės ir diferenciacijos Be besivystančiam vaisiui platinimu, manoma, kad vaistas negali būti saugus kūdikiui, jei vartojamas nėštumo metu.

Yra informacijos, kad žmogaus IgG elementas sugeba įsiskverbti į placentą, todėl veiklioji vaisto medžiaga gali pereiti prie besivystančio vaisiaus. Moterims, kurių reprodukcinis amžius, gydant Vectibix reikia vartoti kontraceptiką, o vėliau - mažiausiai 2 mėnesius po jo pabaigos. Jei nėštumas atsiranda gydymo metu arba vartojant narkotikus nėštumo metu, būtina įspėti moterį apie persileidimo riziką arba didelę tikimybę, kad vaikui kiltų grėsmė.

Duomenų apie veikliosios medžiagos perėjimą į motinos pieną nėra. Kadangi žmogaus IgG elementas gali ten patekti, tikėtina, kad panitumumabas taip pat gali. Absorbcijos laipsnis, taip pat žala kūdikiui nėra žinoma. Nerekomenduojama maitinti krūtimi vaisto vartojimo laikotarpiu ir 2 mėnesius po jo pabaigimo.

Vektibikas gali turėti neigiamą poveikį moterų vaisingumui.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• esama padidėjusio jautrumo (kartais net gyvybei pavojinga) istorija, susijusi su veikliu komponentu ar kitais papildomais vaisto dalimis;
• intersticinė pneumonijos forma arba pneumofibrozė;
• naudoti chemoterapijos režimuose, kuriuose yra oksaliptino medžiagos (asmenims su mutavusio tipo RAS mCRC arba nežinomo statuso, pavyzdžiui, RAS mCRC);
• priėmimas vaikystėje.

[7], [8]

Šalutiniai poveikiai Vectibix

Tirpalo naudojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• invazinės ar infekcinės ligos: dažnai yra paronichija. Pakankamai dažnai susidaro ir uždegimas šlapimo takuose, poodinio sluoksnio viduje, taip pat plaukų folikuluose, be to, pustulinės bėrimai ir vietinės infekcijos. Kartais yra akių vokų ir akių infekcijos;
• limfinės ir kraujo tekėjimo reakcijos: dažnai pasireiškia anemija, leukopenija yra retesnė;
• imuninės sistemos pasireiškimas: dažnai padidėja jautrumas, retais atvejais pastebimi anafilaksijos požymiai;
• medžiagų apykaitos procesų sutrikimas: dažnai pasireiškia anoreksija, hipokalemija arba hipomagnezemija. Dažnai atsiranda dehidracija, bet hipokalcemija su hipofosfatemija ir hiperglikemija;
• psichiniai sutrikimai: dažnai yra nemiga, rečiau nerimas jaučiamas;
• sutrikimai NA: dažnai pasireiškia svaigimas ar galvos skausmas;
• problemų su regos organais: dažnai yra konjunktyvitas. Dažniau yra padidėjęs blakstienas, be to, akių hiperemija, dirginimas ar niežėjimas akių srityje arba sausa akies gleivinė, taip pat padidėjęs ašarojimas ir blefaritas. Kartais yra akių vokų sudirginimas, taip pat keratitas. Labai retai vystosi keratito opinė forma;
• širdies funkcijos sutrikimai: dažnai yra tachikardija, kartais yra cianozė;
• sutrikimai kraujagyslių sistemoje: dažnai yra GWT, yra potvynių, kraujospūdis padidėja ar sumažėja;
• vidurio smegenų ir krūtinkaulio pasireiškimai: dažnai pasitaiko kosulys ar dusulys. Taip pat kraujavimas iš nosies dažnai vystosi, o PE vystosi. Kartais susidaro nosies gleivinės sausumas ir bronchų spazmai. Galimas intersticinės patologijos išvaizda;
• virškinimo trakto sutrikimai: dažnai atsiranda pykinimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, viduriavimas, be to, stomatitas ir pilvo skausmas. Gana dažnai pasireiškia dispepsiniai reiškiniai, GERD, burnos gleivinės sausumas, kraujavimas iš išangės ir cheilozės. Retai pastebėti įtrūkę lūpos arba jų sausumas;
• poodinio sluoksnio ir odos reakcijos: dažnai atsiranda bėrimas, alopecija, eritema, panaši į spuogų dermatitą, be odos sausumo, niežulio, spuogų ir įtrūkimų odoje. Dažnai odoje yra opa, dermatitas, hipertrichozė su onichokuzija, o taip pat šašai, padidėjęs prakaitavimas, nagų ir palmių ir padų sindromo sutrikimai. Kartais pastebėta edema Quincke, nagų lervų atsiradimas, onicholizė ir hirsutizmas. Lyell arba Stevens-Johnson sindromas vystosi atskirai, be to, odos nekrozė;
• ODA ir jungiamojo audinio funkcijos sutrikimai: dažnai yra skausmas nugaroje, rečiau - galūnių skausmas;
• sisteminiai sutrikimai ir problemos vartojimo vietoje: dažnai pasireiškia astenija ar hipertermija, padidėjęs nuovargis, periferinis nudegimas ir uždegimas gleivinėje. Gana dažnai yra skausmai (tarp jų ir krūtinkaulio) ir šaltkrėtis. Kartais sisteminės infuzijos įvedimo reakcijos yra;
• bandymo duomenys: dažnai pasitaiko svorio. Magnio kiekio sumažėjimas pastebimas rečiau.

[9]

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu buvo įtraukta dozė ne daugiau kaip 9 mg / kg vaisto (imtinai). Perdozavimo atvejai viršijo reikalaujamą dozę (6 mg / kg) 2 kartus - iki 12 mg / kg. Neigiamos apraiškos atitinka esamą saugumo standartą, esant standartinei dozei, ir yra simptomų forma iš odos, taip pat exsicosis, viduriavimas ir silpnumo pojūtis.

[12], [13]

Sąveika su kitais vaistais

Testai sąveikos naudojimo irinotekano VECTIBIX žmonėms su mSTV parodė, kad Farmakokinetinės savybės irinotekano su jo aktyvaus produkto SN-38 irimo šiuo atveju nebuvo atlikta pakeitimų. Lyginamasis skerspjūvio tyrimas parodė, kad medžiaga irinotekanas (pvz., IFL arba FOLFIRI) neturi įtakos panitumumabo savybėms.

Vaisto, IFL arba bevacizumabo medžiagos derinys su chemoterapija nėra rekomenduojamas. Su tokiais deriniais mirčių skaičius padidėjo.

Vectibix draudžiamas naudoti kartu su chemoterapija, kuri yra pateikti į grandinės komponento oksaliplatinos - tiesioginius žmonėms su gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio (metastazavusio), kur neoplazma yra tipo anksčiau mSTV geno su mutacijomis nežinomų elementų ar genų statusas navikas tipo anksčiau mSTV. Tyrimai trumpą išlikimą be nustatyti ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo trukmė buvo atlikta tiriamųjų tipo mutavusių anksčiau, atsižvelgiant Vectibix ar naudotą chemoterapinių FOLFOX tipo grandinę.

[14], [15], [16]

Laikymo sąlygos

Vectibix reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje ir 2-8 ° C temperatūroje, šaldant vaistą. Galutinį tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas esant temperatūrai 2-8 ° C temperatūroje.

[17]

Tinkamumo laikas

Vectibix leidžiama vartoti per trejus metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[18]